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UNIFESP

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SO PAULO


ESCOLA PAULISTA DE MEDICINA

CURSO DE CINCIAS BIOLGICAS - MODALIDADE MDICA


3a Srie - 1o Semestre - 2008

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA
DISCIPLINAS DE FARMACOLOGIA E FARMACOLOGIA CELULAR

Chefe do Departamento:

Profa. Dra. Rosana de Alencar Ribeiro

Chefe da Disciplina de Farmacologia:

Prof. Dr. Roberto Frussa Filho

Chefe da Disciplina de Farmacologia Celular:

Profa. Dra. Maria Teresa R.Lima-Landman

Prof. Responsvel pelo Curso:

Profa. Dra. Maria de Ftima M. Lzari

CORPO DOCENTE
Disciplina de Farmacologia
Afonso Caricati Neto
Aron Jurkiewicz
Lcia Garcez do Carmo
Miriam Galvonas Jasiulionis
Neide Hyppolito Jurkiewicz
Roberto Frussa Filho
Rosana de Alencar Ribeiro
Soraya Soubhi Smaili
Vanessa Costhek Abilio

Prof. Adjunto
Prof. Titular
Prof. Associado
Prof. Adjunto
Prof. Afiliado
Prof. Associado / Livre Docente
Prof. Adjunto
Prof. Associado / Livre Docente
Prof. Adjunto

Disciplina de Farmacologia Celular


Antnio Jos Lapa
Caden Souccar
Catarina Segreti Porto
Maria Christina Werneck de Avellar
Maria de Ftima Magalhes Lzari
Maria Teresa Riggio Lima-Landman
Mirian Akemi Furuie Hayashi
Rosely Oliveira Godinho

Prof. Titular
Prof. Titular
Prof. Associado / Livre Docente
Prof. Associado
Prof. Adjunto
Prof. Associado
Prof. Adjunto
Prof. Associado

Tcnicos

Tcnicos de Nvel Superior

Alex Sandro Felisberto Oliveira


Celso Moreira das Dores
Cleomar Souza Ferreira
Custdio Juarez B. de Lima
Espedita Maria de Jesus S. Santos
Hayde Rezende Reuter
Joo Francisco Ramos Santos
Joaquim Gilberto dos Santos
Laura Maria Arajo de Lima
Teotila Rezende Reuter do Amaral
Wilma Silva Cavalheiro Felisbino

Hanako Hirata
Maria do Carmo Gonalo
Maria Emlia H. Yamamoto
Mirtes Midori Tanae

Secretria
Rosngela Rapacci

PROGRAMA CALENDRIO DE FARMACOLOGIA 2008

Curso de Cincias Biolgicas - Modalidade Mdica


3a Srie - 1o Semestre - Horrio: 14:00 - 18:00h
DATA

SEMANA TIPO

ASSUNTO

11.02.2008

T1

Apresentao do Curso / Introduo Farmacologia

14.02.2008

T2

Farmacocintica I

15.02.2008

T3

18.02.2008

T4

21.02.2008

T5

Farmacocintica II
Mecanismo de Ao de Drogas: Receptores Farmacolgicos
e Sistemas de Transduo
Fatores que Influenciam a Ao de Drogas

22.02.2008

P1

INTERAO DROGA-RECEPTOR

25.02.2008

T6

Introduo ao Sistema Nervoso Autnomo (SNA)

28.02.2008

P2

EFEITO COMBINADO DE DROGAS

29.02.2008

T7

SNA: Simpatomimticos

T8

SNA: Simpatolticos

06.03.2008

P3

SISTEMA NERVOSO SIMPTICO

07.03.2008

T9

SNA: Parasssimpatomimticos

10.03.2008

T10

SNA: Parassimpatolticos

T11

Farmacologia do Gnglio

03.03.2008

13.03.2008

6
2

2
5

14.03.2008

P4

SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO

17.03.2008

2a

T12

Farmacologia do Nervo Perifrico

20.03.2008

P5

FARMACOLOGIA DO NERVO PERIFRICO

21.03.2008

FERIADO 6 FEIRA DA PAIXO

24.03.2008

T13

Farmacologia do Sistema Gastrointestinal

27.03.2008

TP1

VISITA AO SETOR MODO DE AO DE DROGAS

28.03.2008

PRI

PROVA PARCIAL I (Matria: T1-13; P1-P5; TP1)

AP

APRESENTAO DO BIOMDICO

03.04.2008

T14

Sistema Receptor: Uma Viso Integrada

04.04.2008

T15

Sistema Receptor: Uma Viso Integrada

07.04.2008

P6

SISTEMA RECEPTOR: UMA VISO INTEGRADA

T16

Farmacologia do GnRH e Gonadotrofinas

11.04.2008

T17

14.04.2008

T18

17.04.2008

P7

Andrgenos e Antiandrgenos
Estrgenos: Reposio Hormonal e Mecanismo de
Contracepo
ANDRGENOS E ANTIANDRGENOS

18.04.2008

6a

T19

Antiestrgenos e Antiprogestgenos

21.04.2008

24.04.2008

T20

25.04.2008

T21

FERIADO-TIRADENTES
Antitireoideanos e Fisiofarmacologia do Hormonio de
Crescimento
Farmacologia da Paratireide e Vitamina D

28.04.2008

T22

Insulina e Hipoglicemiantes Orais

31.03.2008

10.04.2008

2
5

LOCAL

LAB. 1
LAB. 1

LAB. 1

LAB. 1
LAB. 1
INFAR
-

LAB.1

LAB. 1

DATA

SEMANA TIPO

ASSUNTO

LOCAL

01.05.2008

FERIADO: DIA DO TRABALHO

02.05.2008

PONTE DO FERIADO DO DIA DO TRABALHO

TP2

VISITA AO SETOR DE ENDOCRINOLOGIA EXPERIMENTAL

INFAR

08.05.2008

PRII

PROVA PARCIAL II (Matria T14-T23; P5; TP2)

09.05.2008

T23

Sistema Cardiovascular I

12.05.2008

T24

Sistema Cardiovascular II

T25

Sistema Cardiovascular III

05.05.2008

15.05.2008

6
2

2
5

16.05.2008

T26

Diurticos e Antihipertensivos

19.05.2007

P8

REGULAO DA CONTRATILIDADE DO MIOCRDIO

LAB. 1

22.05.2008

FERIADO CORPUS CHRISTI

PONTE DO FERIADO DE CORPUS CHRISTI

26.05.2008

T27

Antilipidmicos

29.05.2008

T28

Farmacologia da Dor e da Inflamao

30.05.2008

T29

Antiinflamatrios Esterides e No Esterides

T30

Farmacologia do Sistema Respiratrio /Asma

23.05.2008

02.06.2008

6
2

05.06.2008

TP3

VISITA AO SETOR DE PRODUTOS NATURAIS

06.06.2008

PRIII

PROVA PARCIAL III (Matria: T24-T30: P7-P8; TP3)

09.06.2008

T31

Introduo ao Sistema Nervoso Central

T32

Neurolpticos I

13.06.2008

T33

Neurolpticos II

16.06.2008

T34

Antiparkinsonianos

19.06.2008

T35

Ansiolticos

T36

Antidepressivos

12.06.2008

20.06.2008

2
5

5
6

23.06.2008

T37

Antiepilpticos

26.06.2008

P9

NEUROLPTICOS

27.06.2008

T38

Analgsicos Opiides

T39

Anestsicos Gerais

30.06.2008

6
2

03.07.2008

TP4

VISITA AO SETOR DE NEUROTRANSMISSORES

04.07.2008

PRIV

PROVA PARCIAL IV (Matria: T33-T41; P9; TP4)

07.07.2008

PRSB

PROVA SUBSTITUTIVA

11.07.2008

EX 1

EXAME DE 1 POCA

11.08.2008

EX 2

EXAME DE 2 POCA

INFAR

LAB. 1

LEAL PRADO

CALENDRIO DE ENTREGA DE RELATRIOS DO CURSO PRTICO DE FARMACOLOGIA


CURSO DE CINCIAS BIOLGICAS MODALIDADE MDICA - 2008
P1
P2
P3
P4
P5
P6
P7
P8
P9

AULA

DATA DA AULA

ENTREGA DO RELATRIO

INTERAO DROGA-RECEPTOR
EFEITO COMBINADO DE DROGAS
SISTEMA NERVOSO SIMPTICO
SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO
FARMACOLOGIA DO NERVO PERIFRICO
SISTEMA RECEPTOR: UMA VISO INTEGRADA
ANDRGENOS E ANTIANDRGENOS
REGULAO DA CONTRATILIDADE DO MIOCRDIO
NEUROLPTICOS

22.02.2008
28.02.2008
06.03.2008
14.03.2008
17.03.2008
07.04.2008
17.04.2008
19.05.2008
26.06.2007

29.02.2008
07.03.2008
14.03.2008
24.03.2008
27.03.2008
14.04.2008
25.04.2008
26.05.2008
30.06.2007

OBJETIVO DO CURSO
O Curso de Farmacologia tem como objetivo introduzir os conceitos bsicos de Farmacologia Geral
visando a capacitao do aluno para o entendimento da teraputica medicamentosa. Durante o curso, dse nfase aos mecanismos de ao das principais drogas e medicamentos, relacionando-os
fisiopatologia das principais doenas sistmicas.
ORIENTAO GERAL
O Curso de Farmacologia compreende aulas tericas, prticas e terico-prticas. A participao
direta dos alunos nas aulas prticas tem a finalidade de inici-los na experimentao farmacolgica,
realando as noes bsicas de Farmacologia, a administrao de medicamentos e as principais
interaes medicamentosas.
As AULAS TERICAS visam dar um conhecimento geral sobre o assunto em estudo, havendo
complementao das informaes fornecidas em aulas terico-prticas, prticas e multimdia.
As AULAS TERICO-PRTICAS constam de demonstraes, pelo professor, do estudo do
mecanismo de ao e efeito de drogas em diferentes modelos experimentais, com discusso e
comentrios dos resultados.
As AULAS PRTICAS foram planejadas para equipes de 4 a 5 alunos, de tal maneira que uma aula
bem executada durar no mximo 4 horas. sempre necessria a leitura prvia pelo aluno do roteiro a ser
executado anteriormente aula ministrada. Ao final de cada aula prtica, as equipes consolidam os
conceitos tericos e prticos desenvolvidos na aula pela elaborao de um relatrio que, posteriormente,
avaliado pelo docente responsvel pela aula (ver regras adiante).
As VISITAS AOS SETORES do Departamento foram planejadas para que os alunos possam
conhecer a infra-estrutura e as linhas de pesquisa desenvolvidas pelos docentes. As atividades a serem
desenvolvidas no perodo sero de responsabilidade de cada Setor do Departamento, tendo como objetivo
principal a demonstrao das estratgias experimentais e metodologias utilizadas dentro de suas linhas de
pesquisa.
A avaliao do aluno feita considerando-se as notas (0-10) obtidas nas 4 provas parciais. O
assunto de cada prova parcial refere-se somente matria ministrada a partir da primeira aula do perodo
precedente. Cada prova parcial constar de 25 questes de mltipla escolha e 5 questes escritas.
No final do curso h uma prova substitutiva para o aluno que, por qualquer motivo, no pde
comparecer a uma das provas parciais. Esta prova tambm pode ser utilizada por qualquer aluno que
queira repor uma nota de prova parcial na qual apresentou baixo desempenho. A prova substitutiva
constar de 10 questes escritas abordando temas das aulas ministradas em todo o curso. O aluno
interessado dever inscrever-se na Secretaria do Departamento de Farmacologia (Ed. INFAR, andar
trreo) at 2 dias antes da aplicao da prova substitutiva. O aluno dever indicar, quando for o caso, qual
a prova parcial cuja nota ser reposta pela nota obtida na prova substitutiva.
O conceito final ser calculado pela mdia das notas obtidas pelo aluno nas 4 provas parciais,
seguindo o critrio de 0 a 10,0. Os critrios de aprovao e a realizao de exames de 1a e 2a poca
seguiro o regulamento aprovado na 59a Reunio Extraordinria do Conselho de graduao da
UNIFESP/Escola Paulista de Medicina realizada em 18 de dezembro de 2002. Quando necessrio, a
participao do aluno durante o curso e, principalmente, em aulas prticas e na confeco de relatrios
podero ser levados em conta para fins de aprovao final.

ORIENTAES PARA AS AULAS PRTICAS


1.

O uso de avental obrigatrio.

2.

Os alunos no podero fumar no laboratrio.

3.

No incio do curso os alunos devero se organizar em grupos de 4-5 alunos que, ao longo do curso,
estaro realizando o trabalho experimental aplicado em cada aula prtica.

4.

Aps o trabalho prtico, as equipes devero manter as bancadas de trabalho experimental em


ordem. Os animais usados, se sacrificados, devero ser embrulhados em papel e colocados nos
recipientes indicados.

5.

Qualquer material danificado pelo aluno dever ser substitudo dentro do prazo de uma semana.

6.

No ser computada a presena, na aula prtica, dos alunos que assinarem a lista de chamada no
incio da aula e no apresentarem relatrio da mesma. O controle da presena de alunos ser feito
rigorosamente no incio da aula, havendo 10 minutos de tolerncia.

7.

Ao final de cada aula, a equipe dever elaborar e apresentar por escrito um relatrio descrevendo
os experimentos realizados, apresentando os resultados, figuras, grficos (quando for o caso) e
concluses.

8.

Os relatrios devero ser entregues dentro de uma pasta com elstico, na Secretaria do
Departamento de Farmacologia, (Ed. INFAR) no prazo estipulado. Os relatrios sero corrigidos
pelo docente responsvel pela aula prtica que aplicar conceito de avaliao (insuficiente, regular,
bom e timo) de acordo com a nota recebida.

9.

O aluno deve ter cincia da importncia do relatrio para a consolidao dos conceitos tericos
pretendidos a cada aula e que sero temas cobrados em questes das provas parciais
ministradas. .
CUIDADOS COM OS ANIMAIS DE LABORATRIO
"Somente animais criados nas melhores condies, obtidos legalmente ou doados por
Instituies congneres sero usados nestes Laboratrios".
Seja qual for a sua procedncia, os animais destinados ao ensaio e pesquisa, em
experincias agudas ou crnicas, sero tratados com bondade, mantidos em condies satisfatrias
e alimentados corretamente. O mau trato infringido a esses animais, por elementos estranhos ou
no ao quadro destes Laboratrios ser motivo de advertncia e, quando o caso, de excluso.
absolutamente proibido operar os animais sem anestesia conveniente e satisfatria. Se a
natureza do estudo exigir a sobrevivncia do animal, a operao dever ser feita dentro das normas
tcnicas seguidas em tais casos.
Quando a natureza da experincia ou a finalidade das observaes implicarem no sacrifcio
do animal, este dever ser feito piedosa e rapidamente.
Os cuidados ps-operatrios com os animais de experimentao devero ser tomados de
maneira a serem evitados sofrimentos inteis ou convalescena penosa.
no trato dos animais de experincia que o aluno e o professor revelam o seu carter e o
seu apreo "VIDA".

Prof. Dr. Jos Ribeiro do Valle


- em Normas e Cuidados para o Uso de Animais de Laboratrio
"Guia do Curso Prtico de Farmacologia"
Laboratrio de Farmacologia e Bioqumica
Escola Paulista de Medicina, So Paulo, 1965.

LITERATURA SUGERIDA

1. Goodman and Gilman As Bases Farmacolgicas da Teraputica 11 edio, Editora Guanabara Koogan 2007
(edio em portugus).
-

Goodman & Gilmans Hardman, Limbird, Gilman The Pharmacological Basis of Therapeutics 11 edition,
2006 (edio em ingls).

2. Rang, Dale e Ritter Farmacologia 5 edio Elsevier Editora Ltda 2004 (3 Tiragem Revista)
3. De Lcia, R.; Oliveira-Filho, R.M. Farmacologia Aplicada. 3 edio, Livraria e Editora REVINER,
2007.
4. Penildon Silva Farmacologia 6 edio Editora Guanabara Koogan 2002.
5. Brody, Larner Minneman, Neu Farmacologia Humana, da Molecular Clnica 2 edio- Editora
Guanabara-Kogan 1997.
6. Katzung B. G. Basic & Clinical Pharmacology Appleton & Lange, Norwalk, Connecticut 6a edition
1995.
7. Craig C. e Stitzel R. Farmacologia Moderna Editora Roca.

AULA PRTICA 1 - INTERAO DROGA-RECEPTOR

Objetivos:

A finalidade desta aula , atravs da realizao de curvas dose-efeito cumulativas, identificar


entre as vrias drogas fornecidas um agonista total, um parcial, um antagonista competitivo e
um no competitivo.

Animal:

Rato adulto com peso ao redor de 300 g.

Preparao:

Jejuno de rato.

Lquido Nutritivo:

Lquido Tyrode com a seguinte composio (g/l): NaCl, 8; NaH2PO4, 0,05; KCl, 0,2; NaHCO3,
1; CaCl2, 0,2; Glicose, 1; MgCl2, 0,2.

Drogas:

Acetilcolina
- Frascos numerados, podendo conter em seu interior drogas que interagem ou no com os
receptores muscarnicos da acetilcolina, no intestino. Quanto ao tipo de ao, essas drogas
podero ser:
Agonistas totais:
Agonistas parciais:
Antagonistas competitivos:
Antagonistas no competitivos:
Incuas:

Aparelhagem:

(exemplo: Acetilcolina, Mecolil)


(exemplo: Pilocarpina, Butirilcolina)
(exemplo: Atropina)
(exemplo: Papaverina)
(exemplo: Lquido de Tyrode)

O rgo isolado ser adaptado a uma cuba de vidro contendo lquido nutritivo aquecido a
37oC. A cuba de vidro apresenta em sua poro inferior duas sadas: uma delas, a lateral,
serve para a entrada de lquido nutritivo e a outra, a inferior, serve para o seu esvaziamento.
Uma haste de vidro colocada dentro da cuba serve para fixar uma das extremidades muscular
a uma alavanca isotnica de inscrio frontal e para a aerao (ver figura 1A).

Figura 1A
Figura 1A

Figura 1B

10

Tcnica: A preparao pode ser montada em trs etapas:


1. Preparo da aparelhagem
a) Encher o frasco de Mariotte e as tubulaes de borracha com o lquido Tyrode.
b) Encher um bequer com lquido Tyrode e deix-lo aquecendo, mergulhado no banho a 37oC.
2. Retirada do jejuno
a) Sacrificar o rato aprofundando a anestesia com ter.
b) Deitar o animal em decbito dorsal sobre a placa de cortia e fazer uma inciso mediana do pbis
ao externo, compreendendo pele, parede muscular e peritneo, penetrando assim, na cavidade
abdominal.
c) Retirar um segmento de mais ou menos 10 cm de jejuno.
d) Segurando uma das extremidades do segmento retirado e usando uma pipeta de 10 ml, lavar a luz
intestinal com o lquido de Tyrode aquecido, retirado de um bquer previamente preparado.
e) Aps a lavagem, deixar o jejuno em repouso por 10 minutos no interior do bquer com lquido de
Tyrode a 37oC.
3. Adaptao do jejuno a aparelhagem
a) Tomar o jejuno e cortar um segmento de 2 cm.
b) Usando uma agulha de sutura, dar um ponto com fio de linha em cada extremidade intestinal.
Desse modo cada extremidade ficar em forma de 8. Formar uma argola numa das extremidades e
deixar um fio longo na outra (ver Figura 1B).
c) Dar 2 piques de aproximadamente 0,5 cm em cada extremidade do rgo. Facilita-se, assim, o
contato das drogas com o interior do rgo.
d) Fixar o jejuno na haste de vidro e coloc-lo dentro da cuba de vidro contendo lquido de Tyrode. A
argola ser presa haste de vidro e o fio dever ser atado alavanca inscritora.
Experimento
1) Retirar, por sorteio, no balco lateral, dois dos frascos numerados. Cada equipe trabalhar com 2 frascos
diferentes.
2) Fazer uma curva dose-efeito cumulativa de Acetilcolina. A Acetilcolina ser fornecida em tubos de ensaio, em
vrias concentraes, que variam entre si por uma razo 3. Adicionar 0,1 ml do primeiro tubo, aguardar o efeito
mximo, adicionar imediatamente 0,1 ml do segundo tubo e assim por diante, at a adio de 0,1 ml do ltimo tubo.
Obtido o efeito mximo, desligar o quimgrafo, lavar vrias vezes a preparao e aguardar 10 minutos. Medir as
contraes produzidas e preencher o Quadro I.
3) Colocar no banho 0,1 ml de uma das substncias. Verificar se h efeito. Em caso negativo, lavar a preparao e
acrescentar 0,3 ml da mesma substncia. Em seguida proceder da seguinte maneira:
a) em caso de contrao do intestino, a droga um agonista. necessrio determinar se o agonista total ou
parcial. Para isso, lavar a preparao e fazer uma curva dose-efeito cumulativa com a droga desconhecida.
Lavar a preparao e fazer novamente uma curva dose-efeito de ACh. Comparar as alturas mximas das
duas curvas e calcular a atividade intrnseca da droga desconhecida (atividade intrnseca da Acetilcolina = 1).
alfa desconhecido: efeito mximo da droga desconhecida
efeito mximo da Acetilcolina
Se a droga for agonista parcial ter alfa menor que 1.
b) em caso de ausncia de contrao, a droga poder ser antagonista (competitivo ou no competitivo) ou
incuos. A distino poder ser feita da seguinte forma:
lavar a preparao e acrescentar 0,3 ml da droga desconhecida. Em seguida, sem lavar a preparao,
fazer uma curva dose-efeito de Acetilcolina. Obtido o efeito mximo, lavar a preparao vrias vezes e
repetir a curva de Acetilcolina, sem adio prvia da droga desconhecida.

11

comparar as alturas mximas das duas curvas e as doses necessrias para produzir efeitos iguais.
Em caso das duas (curva 1 - com desconhecido e curva 2 - sem desconhecido) serem iguais, a droga
desconhecida incua. Em caso de curvas com o mesmo aspecto, porm com necessidade de doses
maiores para a curva 1, o antagonismo competitivo. Em caso de diminuio na altura mxima da curva
1, o antagonismo no competitivo.
4) Preencher o Quadro II com os resultados encontrados.
5) Fazer um grfico a partir dos dados do Quadro II (logartmo da dose em abcissas e efeito em ordenadas).
6) Repetir com a segunda droga desconhecida a conduta descrita em 3. Preencher o Quadro III e fazer o grfico
correspondente.
7) Solicitar ao assistente a identificao das drogas usadas, colocando os resultados nos Quadros II e III.

QUADRO I
- Curva dose-resposta de Acetilcolina
Dose (log)
Efeito (mm)
Efeito (%)

QUADRO II
A) Em caso de contrao do intestino com o uso da primeira droga desconhecida:
- Curva dose-resposta da primeira droga desconhecida
Dose (log)
Efeito (mm)
Efeito (%)

- Curva dose-resposta da Acetilcolina


Dose (log)
Efeito (mm)
Efeito (%)

12

B) Em caso de ausncia de contrao com o uso da primeira droga desconhecida:


- Curva dose-resposta da Acetilcolina na presena da primeira droga desconhecida
Dose (log)
Efeito (mm)
Efeito (%)

- Curva dose-resposta da Acetilcolina


Dose (log)
Efeito (mm)
Efeito (%)

QUADRO III
A) Em caso de contrao do intestino com o uso da segunda droga desconhecida:
- Curva dose-resposta da segunda droga desconhecida
Dose (log)
Efeito (mm)
Efeito (%)

- Curva dose-resposta da Acetilcolina


Dose (log)
Efeito (mm)
Efeito (%)

B) Em caso de ausncia de contrao com o uso da segunda droga desconhecida:


- Curva dose-resposta da Acetilcolina na presena da segunda droga desconhecida
Dose (log)
Efeito (mm)
Efeito (%)

- Curva dose-resposta da Acetilcolina


Dose (log)
Efeito (mm)
Efeito (%)

13

AULA PRTICA 2- EFEITO COMBINADO DE DROGAS


Nesta aula, a classe ser dividida em 3 grupos, sendo que cada um deles trabalhar com um tipo de
preparao. As preparaes usadas sero: jejuno de rato, estmago de rato e leo de cobaia.

1. JEJUNO DE RATO - Antagonismo Competitivo


Drogas:

Acetilcolina 10-1 M e

Atropina 10-3 M

Lquido Nutritivo

Lquido Tyrode (ver composio no roteiro da Aula Prtica 1)

TcnicaSacrificar o animal, aprofundando a anestesia com ter. Abrir o animal e retirar um segmento de mais ou
menos 10 cm de jejuno. Lavar a luz intestinal com Tyrode aquecido a 37o C. Adaptar o rgo
aparelhagem, conforme descrito na Aula Prtica 1. A preparao, depois de montada, deve
ficar em repouso por 15 minutos.
Diluies

Diluir Acetilcolina at 10-8 M


Diluir Atropina at 10-6 M

Experimento

1. Fazer uma curva cumulativa de Acetilcolina iniciando com a dose que no produza efeito e
ir aumentando as doses at obteno do efeito mximo. Lavar a preparao e esperar a volta
linha de base.
2. Colocar Atropina para uma concentrao final no banho de 10-8 M. Esperar 3 minutos e,
sem lavar a preparao, repetir a curva de acetilcolina. Lavar a preparao e esperar a volta
linha de base.
3. Colocar Atropina para uma concentrao final no banho de 3.10 -8 M. Esperar 3 minutos e,
sem lavar a preparao, repetir a curva de acetilcolina. Lavar a preparao e esperar o
relaxamento.
4. Colocar Atropina para uma concentrao final no banho de 10 -7 M. Esperar 3 minutos e,
sem lavar a preparao, repetir a curva de acetilcolina.
5. Fixar o grfico em verniz.
6. Medir os efeitos em milmetros (mm). Transformar as medidas em porcentagem,
considerando o efeito mximo da primeira curva de Acetilcolina como 100% para ela prpria e
para todas as curvas seguintes. Fazer um grfico em papel milimetrado mostrando as curvas
dose-efeito.

2. ESTMAGO DE RATO - Agonistas Totais e Parciais


Drogas

Mecolil 1 M e Butirilcolina 1 M

TcnicaSacrificar o animal, aprofundando a anestesia com ter. Abrir o animal e retirar o estmago. Cortar o fundus e
lavar com Tyrode aquecido a 37o C. Colocar o fundus sobre um basto de vidro e retirar uma
faixa de 1 a 2 cm de comprimento e cerca de 0,5 cm de largura. A preparao, depois de
montada, deve ficar em repouso por 30 minutos.

Diluies

Diluir Mecolil at 10-7M e Butirilcolina at 10-4 M.

14

Experimento

1. Fazer uma curva cumulativa de mecolil at a dose que no produza mais efeito adicional e,
sem lavar a preparao, iniciar a curva cumulativa de butirilcolina. Lavar a preparao e
esperar o relaxamento.
2. Fazer uma curva cumulativa de butirilcolina. Lavar a preparao e esperar o relaxamento.
3. Fazer uma curva cumulativa de Mecolil at a dose que produza um efeito um pouco menor
que a altura mxima da curva anterior de butirilcolina, e, sem lavar a preparao, iniciar a
curva cumulativa de butirilcolina.
4. Fazer uma curva de mecolil somente at a primeira dose que produza efeito e, sem lavar a
preparao, iniciar a curva de butirilcolina.
5. Fixar o grfico em verniz.
6. Medir os efeitos em milmetros (mm) e transform-los, em seguida, em porcentagem,
considerando como 100% e efeito mximo da primeira curva de mecolil. Fazer um grfico em
papel milimetrado mostrando as curvas dose-efeito.

3. LEO DE COBAIA - Antagonismo no competitivo


Drogas

Acetilcolina 10-1 M e

Papaverina 10-3 M

TcnicaAps o sacrifcio, abrir o animal e retirar um segmento de mais ou menos 10 cm de leo, prximo ao ceco.
Lavar a luz intestinal com Tyrode aquecido a 37oC. Adaptar o rgo aparelhagem, conforme
descrito no roteiro da Aula Prtica 1. A preparao, depois de montada, deve ficar em repouso
por 10 minutos.
Diluies

Acetilcolina at 10-8 M e Papaverina at 10-6 M

Experimento

1. Fazer uma curva de acetilcolina iniciando com uma dose que no produza efeito e ir
aumentando a dose at o efeito mximo. Lavar a preparao e esperar o relaxamento.
2. Colocar papaverina numa concentrao final de 10-6 M. Esperar 3 minutos e, sem lavar a
preparao, iniciar a curva de acetilcolina. Lavar a preparao e esperar o relaxamento.
3. Colocar papaverina numa concentrao final de 3.10-6 M. Esperar 3 minutos e, sem lavar a
preparao, iniciar a curva de Acetilcolina.
4. Colocar papaverina numa concentrao final de 10-5 M. Esperar 3 minutos e, sem lavar a
preparao, iniciar a curva de Acetilcolina.
5. Fixar o grfico em verniz.
6. Medir os efeitos em milmetros (mm), transformando-os em seguida em porcentagem,
considerando o efeito mximo da primeira curva de Acetilcolina como 100% para ela prpria e
para todas as curvas seguintes. Fazer um grfico em papel milimetrado mostrando as curvas
dose-efeito.

15

AULA PRTICA 3 - SISTEMA NERVOSO SIMPTICO


O ducto deferente de rato uma preparao que tem sido utilizada para o estudo de drogas que agem sobre o
neurnio simptico.
Sabemos que a noradrenalina o neurotransmissor deste sistema e que a sua liberao ocorre por exocitose
devido passagem do potencial de ao atravs da fibra nervosa. A noradrenalina liberada, alm de atuar nos
receptores, sofre um processo de captao neuronal, que importante para o trmino de sua ao.
Existem drogas que so capazes de liberar noradrenalina dos seus estoques neuronais e, por isso, so
classificadas como simpatomimticos de ao indireta.
Na aula de hoje, estudaremos a ao de drogas que interferem no armazenamento, liberao e captao do
neurnio adrenrgico.
Sero fornecidos, para cada grupo, 1 animal normal ou 1 pr-tratado com reserpina (10 mg/kg, 24 horas
antes) e drogas como Tiramina, Adrenalina e Cocana.
Os alunos devero responder s seguintes questes:
1. A reserpina impede a captao granular e neuronal de noradrenalina ou apenas a granular?
2. Qual o mecanismo de ao da Tiramina ?

Preparao

Ducto deferente de rato.

Lquido Nutritivo

Tyrode modificado, LNV (mM): NaCl 138; KCl 5,7; CaCl2 1,8; NaH2PO4 0,36; NaHCO3 15 e
glicose 5,5.

Drogas
Tiramina
Adrenalina
Cocana
Diluio

Adrenalina

Concentrao
10-2 M
1M
100 g/ml

Concentrao no banho
10-4 M
1,5 g/ml

10-1 M, 10-2 M, 10-3 M, 10-4 M, 10-5 M, 10-6 M.

Tcnica
1. Montagem da aparelhagem:
a) Encher o frasco de Mariotte e as tubulaes com lquido nutritivo.
b) Colocar o lquido nutritivo em um becker e deix-lo aquecer. O experimento ser feito na temperatura de
30o C.
c) Equilibrar a alavanca e arrum-la para que d uma ampliao de 6 vezes, com carga de 1 g.

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2. Retirada do Ducto Deferente


a) Sacrificar o rato, aprofundando a anestesia com ter.
b) Fazer uma inciso longitudinal mediana na altura do pbis, identificar o canal deferente, retir-lo e coloc-lo
no becker com lquido nutritivo previamente aquecido.
c) Com auxlio de uma seringa, lavar a luz do deferente com lquido nutritivo aquecido.
d) Amarrar a extremidade prosttica do deferente com um fio de algodo curto, fazendo uma argola, e a parte
epididimal com um fio longo.
e) Amarrar a extremidade prosttica do deferente haste em S, adapt-la cuba cheia do lquido nutritivo
aerado e aquecido.
f) Amarrar a outra extremidade da linha alavanca, aguardar 10 minutos.

Experimento
Sero realizados dois ensaios diferentes, um com o ducto deferente de animal normal (A) e outro com o do
animal tratado com Reserpina (B).
A - GRUPO NORMAL
1. Adicionar por quatro (4) vezes sucessivas Tiramina ao banho nutritivo, na concentrao final de 10-4 M.
Entre uma dose e outra, lavar a preparao e deixar um intervalo de 10 a 15 minutos.
2. Fazer uma curva dose-efeito cumulativa para Adrenalina at obteno do efeito mximo. Lavar a
preparao e deixar em repouso de 10 a 15 minutos.
3. Repetir a adio de Tiramina de forma a obter a concentrao final de 10-4 M e observar os efeitos.
B - GRUPO TRATADO COM RESERPINA
1. Adicionar ao banho nutritivo Tiramina, de forma a obter a concentrao final de 10 -4 M e observar os efeitos.
Lavar a preparao e esperar a volta linha de base.
2. Fazer uma curva dose-efeito cumulativa para a Adrenalina at a obteno do efeito mximo. Lavar a
preparao e deixar em repouso de 10 a 15 minutos.
3. Repetir por duas vezes sucessivas a adio de Tiramina ao banho nutritivo, na concentrao final de 10-4 M.
Entre uma dose e outra lavar a preparao e deixar um intervalo de 10 a 15 minutos.
4. Adicionar Cocana ao banho nutritivo na concentrao final de 1,5 g/ml. Esperar 10 minutos e, sem lavar
a preparao, repetir a curva cumulativa de Adrenalina. Lavar a preparao e deixar em repouso durante mais
ou menos 10 a 15 minutos.
5. Repetir a adio de Tiramina ao banho nutritivo na concentrao final de 10-4 M e observar os efeitos.
No relatrio os resultados obtidos nos 2 grupos experimentais devem ser comparados e o mecanismo de ao das
drogas empregadas explicado.

17

AULA PRTICA 4 - SISTEMA NERVOSO PARASSIMPTICO


Preparao:

Duodeno isolado de coelho.

Objetivo:

O duodeno de coelho apresenta tnus e automatismo tanto maiores quanto mais alta a
poro intestinal observada. Sua ocorrncia dependente, em grande parte, de arcos reflexos
intrnsecos originados em terminaes sensitivas da mucosa intestinal e mediados por uma
sinapse nos gnglios mioentricos. Nessa preparao o tnus e o automatismo so
conservados, pelo menos em parte, permitindo assim o estudo de drogas relaxantes e
espasmdicas que atuam por diferentes mecanismos de ao.

Lquido Nutritivo:

Lquido Tyrode (composio descrita no roteiro da Aula Prtica 1).

Drogas Acetilcolina (cloridrato) 50 g/ml; Adrenalina (bitartarato) 50 g/ml; Pilocarpina 50 g/ml; Atropina (sulfato)
500 g/ml; Nicotina 10 mg/ml; Papaverina (cloridrato) 1 mg/ml.
TcnicaAquecer Tyrode ( 200 ml) a 37oC. Sacrificar o animal, abrir o abdomem, identificar o duodeno a partir do
estmago e isolar cerca de 10 cm; desfazer as pregas do mesentrio e, com o auxlio de uma
pipeta, lavar a luz do rgo com 20 ml de soluo nutritiva aquecida. Mergulhar a preparao
no restante do lquido e deixar em repouso a 37 oC, at o aparecimento dos movimentos
pendulares. Retirar um segmento de mais ou menos 3 cm de comprimento. Usando uma
agulha de sutura, amarrar o rgo de modo a deixar as extremidades em forma de 8. Adaptar
o rgo aparelhagem.
Experimento

1. Registrar os movimentos espontneos durante 2 minutos


2. Registrar o efeito de 1 g/ml de Acetilcolina por cerca de 3 minutos. Lavar a preparao e
esperar a volta linha de base.
3. Registrar o efeito de 1 g/ml de Adrenalina. Lavar a preparao e esperar a volta linha
de base.
4. Registrar o efeito de 100 g/ml de Nicotina. Lavar a preparao e esperar a volta linha de
base.
5. Registrar o efeito de 1 g/ml de Pilocarpina durante 1 minuto. Sem lavar a preparao,
adicionar 10 g/ml de Atropina e registrar o efeito por mais 3 minutos. Lavar a preparao e
esperar a volta linha de base.
6. Registrar o efeito de 10 g/ml de Papaverina. Lavar a preparao e esperar a volta linha
de base.
7. Ficar o grfico em verniz e analisar o comportamento de cada droga.

Exemplo: O intervalo entre as diferentes drogas deve


obedecer ao esquema delineado abaixo, ou seja, entre
uma dose e outra deve ser registrado os movimentos
espontneos durante 2 minutos e o efeito da droga deve
ser observado por cerca de 3 minutos O

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AULA PRTICA 5 - FARMACOLOGIA DA JUNO NEUROMUSCULAR


Objetivos

1. Evidenciar a destruio enzimtica da acetilcolina


2. Discriminar a ao dos curares competitivos e no competitivos

Animais

Ratos (200-300 g) e pintos com 3 semanas de vida

Experimento I:

Preparao nervo frnico - msculo diafragma de rato.

Material

Cuba de 10 ml, com suporte de vidro e reservatrio; Alavanca inscritora ou transdutor de


fora; Registrador; Eletrdio de platina; Estimulador; Bomba de ar

Soluo Nutritiva

Tyrode de mamfero. Composio (mM): NaCl 140; NaHCO3 10; KCl 2,7; NaH2PO4 0,4; MgCl2
2; Glicose 5 e CaCl2 1,8.

Drogas

d-tubocurarina 100 g/ml (= 1,4 x 10-4 M); Succinilcolina 100 g/ml; Neostigmina
0,5 mg/ml

Montagem:

a) Anestesiar o rato com ter e fix-lo o animal em placa de cortia. b) Retirar a pele do trax e abrir o
abdome cortando a parede muscular rente s costelas.
b) Segurar o processo xifide com pina dente de rato e abrir o trax, cortando costelas e esterno 0,5
cm acima do diafragma.
c) Identificar o frnico esquerdo e dissec-lo em toda sua extenso. Cuidado para no estirar o
nervo.
d) Cortar lateralmente o gradeado costal e remov-lo de tal forma a visualizar o nervo desde sua
entrada no trax.
e) Cortar as estruturas do mediastino e as ligaes do frnico com o fgado e isolar a preparao
cortando o msculo o mais dorsalmente possvel.
f) Colocar imediatamente o msculo em lquido nutritivo. Cuidado com o nervo.
g) Distender o msculo numa placa de parafina e fix-lo com alfinetes. Cortar em leque, 1 cm de cada
lado da entrada do nervo, uma linha nas costelas e formar um lao.
h) Amarrar uma linha nas costelas e formar um lao e outra de 20 cm no tendo.
i) Amarrar linha curta de mais ou menos 10 cm no nervo. Cuidado para no estir-lo.
j) Adaptar o msculo na haste de fixao na cuba e prend-lo alavanca inscritora ou ao transdutor.
k) Passar a linha do nervo por dentro do eletrdio. Fixar o eletrdio. Fixar o eletrdio e puxar o nervo
para o eletrdio.
l) Ligar o fio do eletrdio ao estimulador. No esquecer de terrar o aparelho antes de lig-lo.
m) Estimular o msculo a cada 10 segundos com pulsos supramximos de 0,5 ms.
n) Regular a inscrio da alavanca ou do polgrafo para mais ou menos 5 cm.
o) Registrar continuamente por 5 min e iniciar a administrao de drogas.

Execuo do Experimento:
a) Registrar as contraes por 5 min.
b) Pipetar a soluo de d-tubocurarina para obter na cuba uma concentrao final de 0,1 g/ml.
c) Registrar o efeito por 3 min.
d) Lavar a preparao, 3 vezes ou mais, at recuperar a contrao controle.
e) Dobrar a concentrao anterior do padro e repetir 3 e 4.
f) Dobrar a concentrao anterior e ir sucessivamente at obter bloqueio total em 3 min.
g) Escolher a concentrao que em 3 min reduz a contrao a 50% da inicial (CE50) e registrar os efeitos.

19

h) Aps 3 min, sem lavar a preparao, pipetar neostigmina (20 g/ml). Registrar por 3 min.
i) Lavar a preparao at recuperar a contrao controle.
j) Pipetar na cuba succinilcolina em concentrao final de 2.5 g/ml e registrar por 3 min.
k) Aps 3 min, sem lavar a preparao, pipetar neostgmina (20 g/ml) e registrar por 3 min.
l) Lavar a preparao.
m) Terminado o experimento, desmontar a preparao e limpar a mesa.

20

AULA PRTICA 6- SISTEMA RECEPTOR: UMA VISO INTEGRADA


Objetivo:

Incentivar o pensamento crtico do aluno e discusses em grupo para a proposio de protocolos


experimentais

para

estudo

de

receptores

farmacolgicos,

envolvendo

conhecimentos

multidisciplinares.

Problema
Um pesquisador tem o seguinte problema: a estimulao do receptor R por um agonista D, acoplado protena G
(Gs), responsvel pela ativao da enzima adenililciclase (AC) e subsequente produo de AMPcclico e consequente
ativao da enzima protena quinase A (PKA), promove um efeito final aumentado em um tecido de um rato Wistar
3RC, quando comparado ao efeito obtido no mesmo tecido de um rato Wistar normal.
Lembrando que:

D + R

DR

Gs/AC

AMPc/PKA/ ...

Efeito
Farmacolgico

e, considerando as metodologias cientficas disponveis, como voc ajudaria o pesquisador a determinar qual (quais)
etapa(s) da cadeia acima poderia(m) estar alterada(s) no tecido do rato 3RC? Descreva sucintamente uma
metodologia para cada etapa (1, 2 e 3), indicando os resultados esperados.

Estratgia de trabalho
Os grupos tero o horrio relativo a duas aulas para a realizao das discusses em grupo, consulta a
material didtico e elaborao do relatrio final. Na terceira aula, alm da entrega do relatrio por escrito, cada grupo
ter aproximadamente 10 minutos para apresentar e justificar oralmente as metodologias escolhidas que devero, em
seguida, serem discutidas por toda a classe. O conceito final ser computado pela avaliao do relatrio,
apresentao oral e participao efetiva de cada grupo nas discusses.

21

AULA PRTICA 7 ANDRGENOS E ANTIANDRGENOS


Objetivo

Observar os efeitos decorrentes da castrao cirgica e do tratamento hormonal de ratos machos,


sobre o peso e a secreo dos rgos genitais acessrios.

Animais

Ratos, adultos, machos, com 3 meses e 15 dias de idade. Sem marcas (SM) sero os controles. DT,
orelha direita total; ET, orelha esquerda total e DET, orelha direita e esquerda total recebero
tratamentos que, at o final da aula, devero ser identificados.

Drogas - Durateston 250 (propionato de testosterona 30 mg, fenilpropionato de testosterona 60 mg, isocaproato de
testosterona 60 mg, caproato de testosterona 100 mg dissolvidos em leo de amendoim 1 ml);
Benzoginoestril (composto por hexahidrobenzoato de estradiol 5 mg/ml em leo de amendoim).
Castrao cirrgica:
O animal foi anestesiado por inalao de vapores de ter etlico, um dos testculos foi exposto,
ligado o pedculo vascular com um fio de algodo e seccionado. O mesmo procedimento foi repetido
para o testculo contralateral. Extirpadas as gnadas, as estruturas remanescentes foram recolocadas
no interior da bolsa escrotal e o animal suturado com fio de algodo.
Tratamentos:

Todos os tratamentos de animais sero mantidos por 15 dias. Portanto, os animais sero
sacrificados com 4 meses de idade.

Grupos Experimentais:
I. Grupo Controle: Ratos tratados com 0,1 ml de leo de amendoim, por via subcutnea.
II. Grupo Castrado: Ratos castrados e tratados, a partir do dia da castrao, com 0,1 ml de leo
de amendoim, por via subcutnea.
III. Grupo Castrado e tratado com droga com Atividade Andrognica: Ratos castrados e
tratados, no primeiro dia da castrao e a cada 7 dias, com 0,1 ml de Durateston 250, por via subcutnea,
durante 15 dias.
IV. Grupo tratado com droga com Ao Antiandrognica: Ratos tratados 2 vezes por
semana, por 15 dias.por via, subcutnea com 0,2 ml Benzoginoestril.
Procedimento
1. Inicialmente, o rato controle (SM) dever ser pesado e o valor anotado na tabela de resultados.
2. Aps ser sacrificado por inalao de vapores de ter etlico, o animal dever ser fixado em decbito dorsal sobre
uma placa de cortia, a cavidade abdominal aberta e o intestino rebatido para exposio dos seguintes rgos
genitais acessrios: vesculas seminais, ductos deferentes e prstatas ventrais.
3. A ausncia ou presena de testculos, assim como o tamanho, a vascularizao, a presena e a quantidade de
secreo dos rgos genitais acessrios devero ser observados.
4. Os rgos genitais acessrios devero ser retirados do animal, separados dos tecidos adjacentes, lavados com
salina, secos entre folhas de papel de filtro e pesados em balana analtica.
5. O mesmo procedimento dever ser repetido para os demais grupos experimentais.
6. Os valores obtidos devero ser anotados na tabela de resultados. Ao final do experimento, a tabela de resultados
dever ser preenchida com os dados de todos os animais. Os grupos experimentais devero ser identificados. Os
resultados devero ser discutidos e interpretados.

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Tabela de resultados
Marca do
Animal

Grupo de
alunos

SM

Tratamento:

II
III
IV
V
VI

mdia EPM
DT

Tratamento:

II
III
IV
V
VI

mdia EPM
ET

Tratamento:

II
III
IV
V
VI

mdia EPM
DET

Tratamento:

II
III
IV
V
VI

mdia EPM

Peso do
animal
(g)

Presena
de
testculo

Peso dos rgos (mg)


Prstata
ventral

Ducto
deferente

Vescula
seminal

Secreo
(+ a ++++
+)

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AULA PRTICA 8 - REGULAO DA CONTRATILIDADE DO MIOCRDIO


Objetivo

Verificar os efeitos de drogas cardioativas na frequncia de batimentos e fora de contrao do trio


isolado de mamferos.

Animal

Rato ou cobaia.

Lquido

Lquido Nutritivo Tyrode borbulhado com mistura de 95% CO2 e 5% O2 a 37o C.

Drogas

Adrenalina 2 x 10-5 M;
Acetilcolina 2 x 10-5 M;
Ouabana 2 x 10-5 M
Propranolol 2 x 10-5 M;
Atropina 2 x 10-5 M;
Cloreto de Clcio 10-1 M
Isoprenalina 2 x 10-5 M;
Isobutilmetilxantina (IBMX) 2 x 10-4 M

Procedimento Sacrificar o animal, expor a cavidade torcica, retirar o corao rapidamente e coloc-lo em recipiente
contendo lquido nutritivo aquecido. Isolar os trios direito e esquerdo e, por meio de amarras de linha
nas duas extremidades, suspender a preparao em cuba de vidro contendo Tyrode aerado com
carbognio a 370 C. Registrar a fora e a frequncia dos batimentos atriais em registrador poligrfico.
Aps 15 minutos de registro controle, observar os efeitos das drogas conforme a sequncia abaixo:
1. Adrenalina 10-7 a 10-6 M
2. Acetilcolina 10-7 a 10-6 M
3. Atropina 10-6 M - aguardar 5 minutos, sem lavar a preparao, injetar a dose mdia de
acetilcolina e esperar a recuperao do trio.
4. Isoprenalina 10-7 a 10-6 M
5. Adrenalina

dose mdia

6. Propranolol 10-6 M - aguardar 5 minutos sem lavar a preparao, injetar isoprenalina (dose
mdia), observar o efeito e lavar.
7. Isobutilmetilxantina (IBMX) 10-5 M
8. Ouabana 10-6 M - aps 30 segundos injetar Cloreto de Clcio (10-2 M)
9. Ouabana 10-6 M
10. Discutir os resultados.

24

AULA PRTICA 9 - NEUROLPTICOS

Objetivo

O objetivo geral desta aula prtica caracterizar experimentalmente diferentes aspectos do perfil
farmacolgico de drogas estimulantes e depressoras do Sistema Nervoso Central (SNC).

Experimento 1
Um meio comum para verificar se uma substncia tem ao sobre o sistema nervoso central estudar seus
efeitos sobre a movimentao espontnea (atividade motora) de animais. Um dos mtodos utilizados neste estudo
consiste em dividir uma determinada rea em quadrados e verificar o nmero de invases efetuadas pelo animal num
certo perodo de tempo. Este mtodo, chamado de campo aberto (open-field) alm de ser extremamente simples, tem
a vantagem de permitir a observao direta dos parmetros comportamentais do animal.
De um modo geral, drogas estimulantes do sistema nervoso central como a anfetamina, se caracterizam por
aumentar a movimentao espontnea. O efeito oposto observado para as drogas depressoras como os
neurolpticos e os benzodiazepnicos. Com relao s substncias depressoras, vale salientar que enquanto a
diminuio da funo motora promovida pelos neurolpticos acompanhada de rigidez, aquela produzida pelos
benzodiazepnicos no o . A rigidez, por sua vez, pode ser quantificada colocando-se as patas dianteiras do animal
sobre uma barra horizontal, registrando-se o tempo em que este permanece na posio vertical. Tal mtodo
denominado de catatonia experimental.
O objetivo desse experimento possibilitar, atravs da utilizao destes mtodos, a identificao de solues
contendo anfetamina, um neurolptico (haloperidol) e um benzodiazepnico (diazepan), levando-se em considerao
as caractersticas farmacolgicas de cada droga.
Material Utilizado (por mesa)

8 camundongos
4 seringas de 1 ml com agulhas hipodrmicas
Soluo de NaCl 0,9%
Soluo de Haloperidol, Diazepam e Anfetamina
1 campo aberto
3 barras de catatonia

Procedimento
ANIMAL

TRATAMENTO

COMPORTAMENTO

1e2
3e4
5e6
7e8

NaCl 0,9% (i.p.) - 30 min


Soluo A (i.p.) - 30 min
Soluo B (i.p.) - 30 min
Soluo C (i.p.) - 30 min

Campo Aberto
Campo Aberto
Campo Aberto
Campo Aberto

1 min Catatonia
1 min Catatonia
1 min Catatonia
1 min Catatonia

25

Observaes Importantes
1. No registro da atividade espontnea em campo aberto colocar os animais individualmente no centro da arena e
quantificar sua locomoo (nmero de quadrados em que o animal entra com as quatro patas) por 4 minutos.
Quantificar tambm o nmero de segundos que cada animal permanece parado.
2. No registro de catatonia experimental, o animal deve ser seguro pela cauda, suas patas dianteiras colocadas na
barra e depois, rpida e suavemente, as patas traseiras so levadas ao balco, de tal maneira que o animal fique em
posio quase vertical. Anotar o nmero de segundos em que o animal fica nesta posio. Repetir mais duas vezes o
processo imediatamente aps cada vez que o animal deixa a posio imposta. Tempo mximo de observao: 20
minutos.

Experimento 2
Numerosas evidncias clnicas e experimentais sugerem que os sintomas da esquizofrenia estejam
associados a um aumento da transmisso dopaminrgica no SNC. Neste aspecto, os neurolpticos, drogas
bloqueadoras de receptores dopaminrgicos centrais, vm a ser o tratamento farmacolgico praticamente nico dessa
patologia.
Em animais de laboratrio a administrao do agonista dopaminrgico apomorfina elicia a expresso de
comportamentos estereotipados (comportamentos repetitivos e sem finalidade) que podem ser considerados um
modelo animal de esquizofrenia, sendo, consequentemente abolidos pela administrao prvia de neurolpticos.
Material Utilizado (por mesa)

3 ratos
3 seringas de 1 ml com agulhas hipodrmicas
solues de NaCl 0.9%, Haloperidol , Clorpromazina e Apomorfina
3 gaiolas metlicas

Procedimento
Trs ratos sero injetados intraperitonealmente com solues de NaCl 0.9% (soluo controle) ou com os
neurolpticos Haloperidol e Clorpromazina. Trinta minutos mais aps, os trs animais recebero, subcutaneamente,
soluo de Apomorfina, sendo imediatamente aps, observados para o registro do comportamento estereotipado.
O comportamento estereotipado ser quantificado aps observaes de 10 segundos, realizadas de 5 em 5
minutos, por 60 minutos. A cada observao o animal ser avaliado de acordo com a seguinte escala de escores:
ESCORES
0
1
2
3
4
5
6

COMPORTAMENTO
Adormecido ou parado.
Ativo
Predominantemente ativo, mas com curtos perodos de farejar e/ou levantar
estereotipado.
Atividade estereotipada constante tal como farejar, levantar ou balanar a
cabea, mas com atividade locomotora ainda presente.
Atividade estereotipada constante tal como farejar, levantar ou balanar a
cabea, mas realizada em um s local.
Atividade estereotipada constante, mas com perodos curtos de lamber e/ou
roer e morder as barras da gaiola.
Lamber e/ou roer as barras da gaiola de maneira compulsiva

Ao final do perodo de observao os escores de cada animal sero somados e comparados.


Experimento 3
Um dos principais efeitos colaterais de drogas ansiolticas benzodiazepnicas vem a ser a amnsia
antergrada. Esse efeito normalmente no percebido pelo paciente, pode prejudicar um tratamento psicoterpico
concomitante e, no caso de indivduos idosos, pode potenciar severamente a amnsia basal que usualmente os
acompanha. O objetivo deste experimento caracterizar esse importante efeito colateral.

26

Material Utilizado

2 ratos
2 seringas de 1 ml com agulhas hipodrmicas
solues de NaCl 0.9% e Diazepam
Caixa de Esquiva Passiva

Procedimento
Dois camundongos sero injetados com NaCl 0.9% ou Diazepam, respectivamente. Trinta minutos aps, cada
animal ser colocado no compartimento iluminado da caixa de esquiva passiva. Ao passar para o compartimento
escuro, uma porta-guilhotina entre os dois compartimentos ser imediatamente acionada ao mesmo tempo em que o
animal receber em suas patas um choque leve (0.4 mA por 2 segundo), aps o qual retornar para a sua gaiola
moradia. Noventa minutos aps, cada rato ser recolocado no compartimento iluminado da caixa de esquiva passiva
sendo quantificado o tempo (mximo de 5 minutos) par que o mesmo penetre no compartimento escuro. Desta forma,
a permanncia prolongada do animal no compartimento iluminado (e, portanto, incmodo) indica memria (esquiva do
choque), enquanto a passagem para o compartimento escuro indica amnsia.