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QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA

I. MECANISMOS DE ACCIN DE LOS ANTIMICROBIANOS

I.1.Toxicidad selectiva
Se aplica a la accin al medicamento que debe tener accin nociva sobre el microorganismo y no
para el husped en otras palabras la
concentracin del frmaco debe tener
tolerancia en el organismo del
husped, pero debe inhibir, daar o
destruir al microorganismo o evitar su
multiplicacin entonces diremos que la
toxicidad puede ser:
a. Funcin de un receptor especfico.
b. Debe presentar capacidad para
inhibir los procesos bioqumicos del
microorganismo.
c. El mecanismo del frmaco debe
estar en funcin a lo siguiente :
1. Debe inhibir la sntesis en la
pared celular.
2. Debe bloquear la permeabilidad
celular a nivel de la membrana.
3. Debe producir una alteracin en
el transporte activo a travs de la
membrana
4. Debe inhibir la sntesis proteica
y de los cidos nucleicos.
I.2. Inhibicin de la sntesis de la pared celular
Las bacterias al poseer una pared celular
rgida tambin presentan una presin
osmtica interna alta esta es mayor en los
microorganismos gram positivos que en los
gram negativos, se puede decir que es de
3 a 5 veces ms alta, por tanto tambin la
envoltura de peptidoglucanos va a ser de
un dimetros mayor es decir, ms gruesa,
en las gram positivas que en las bacterias gram negativas. Podemos indicar que existen varios
procesos bioqumicos que participan en la sntesis del peptidoglucano a nivel de la pared celular
de los microorganismos. La inhibicin o bloqueo de la sntesis es por accin del compuesto
qumico bsico del antibitico, como por ejemplo la vasitricina, la sefaloesparina, la cicloserina,
penicilina vamcoserina... Varios de estos frmacos citados inhiben las etapas iniciales en la
biosntesisdel peptidoglucano, y adems de que este proceso se lleva en el interior de la
membrana citoplasmticas.
Los inhibidores selectivos de la sntesis de la pared celular bacteriana son los lactmicos , su
accin farmacolgica es la siguiente
1. Primero el frmaco se enlaza a los receptores celulares (protena enlazadora de penicilina
PBP), cada receptor tiene afinidad distinta por los frmacos.

I.3. Inhibicin de la funcin de la membrana celular


Medicamentos como la anfotericina B, la colestina, los imidazoles, la nistatina, las polimexinas
etc., actan en la membrana celular o citoplasmticas de las bacterias y de los hongos. Estas por
tener una estructura diferente son tambin mucho ms fciles de lesionar la estructura de la piel
del husped, razn por la cual se debe tomar en cuenta la accin especfica del frmaco es decir
la actividad quimioterapeutica selectiva. Por ejemplo las polimixin. Accin sobre las bacterias gram
positivas, vale decir que actan selectivamente sobre membranas ricas en fosfatidil etano
laminan.jo bien lo hacen como detergentes cationicos los antibioticos polienos tienen actividad
sobre los hongos a nivel de su estructura perifrica, sin embargo los polienos no tienen accin
sobre las bacterias ni tampoco las polimexinas sobre los hongos, esto nos permite establecer la
accin selectiva de los frmacos por su estructura qumica frente a la membrana o pared
bacteriana.
I.4. Accin inhibitoria por medio de la inhibicin de la sntesis proteica
Frmaco como eritrocina aminoglucosidos, glincomicosidos, amicanisidas gentamicinas
clantimicinas, estreptomicina tomanmicinas etc, este grupo va a presentar una realidad la cual es
la de inhibir la sntesis proteica en las bacterias, especialmente porque estas presentan los
ribosomas 70S, en cambio los animales presentan la 80 S lo que nos permite ver la diferencia
bioqumica en la composicin, es ah donde surge la especificidad funcional. La aplicacin de los
frmacos tiene tambin especificado en algunos enzimas para evitar la sntesis proteica.
Que es 70 S ?
La accin como funcin del antibitico y capaz de inhibir la sntesis proteica en los ribosomas
bacterianos se encuentra establecido especialmente en las bacterias a nivel del RNAm el cual es
ledo simultneamente por diversos ribosomas unidos a los largo de la tira de este RNAm, estos
ribosomas se los denomina polisomas.
Los grupos y antibiticos que presentan accin anti bacteriana pueden presentar actividad
bioqumica a partir de los siguientes complejos:
- los glumino como la estreptosina presenta una estructura ms conocida que ncanemicina
hamtemicina, la tromicina y la amicacina, esta consiste en lo siguientes
- La capacidad de insertarse que tiene el aminoglucosidos en una protena receptora
especfica o especial tiene relacin sobre la subunidad 30S del ribosoma Microbiana
- El amino glucosido bloquea la actividad normal del complejo de iniciacin, para la formacin
de las protenas

3- Con respeto al RNAm el mensaje emitido es mal ledo por tanto se va a insertar a una
aminocido equivocado produciendo una protena no funcional.
4- Cuando se inserta el aminoglucosidos este tiene la capacidad de destruir a los polisomas.

Tetraciclina
Este antibitico se inserta en la subunidad 30 S del ribosoma bacteriano y tambin inhibe
la sntesis proteica.
Cloranfenicol
Se inserta en la subunidad 50S y tiene capacidad de inhibir a la pepito transferasa acta
como una bacterio esttico
Macrolidas
Entre estos citamos a la eritromicina esta se inserta en la subunidad 50S e interviene en
los procesos iniciales en la formacin de los complejos.
Lincomicina
Como la climdamicina, tambin se une a la subunidad 50S, esta tiene una actividad muy
parecida a de los macrolidos.
Actividad o accin antimicrobiana por medio de la inhibicin de la sntesis de los cidos
nucleicos, podemos mencionar a las sulfamidad, al cido nucleico a la novo biosina, al
trimetropril, a la rifampisina, actinomicina, etc
La rifanpicina inhibe al desarrollo de la bacteria uniendose fuertemente a la polimerasa del
RNA dependiendo del DNA bacterial.
La actinomicina
Inhibe en forma dinmica junto con el nda uniendose a los residuos de desoxiguanoina,
formando un complejo DNA actinomicina el cual inhibe a la polimerasa y va a poder
bloquear la actividad y formacin del RNAm.
El cido nalidixico
Antibitico usado especialmente en infectes urinarias, inhibe fuertemente la sntesis de nda
bloqueando al DNA girasa.
La gran mayora de este grupo tienen actividad semejantes a las antes citados.

II. RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS ANTIMICROBIANOS


Existen muchos microorganismos por medio de los cuales las bacterias pueden desarrollar
resistencia a la accin de los frmacos antimicrobianos, podemos mencionar algunos cuya accin
ha sido comprobadas.
a) La produccin de enzimas por parte del microorganismo cuya finalidad es destruir la actividad
del frmaco por ejemplo los estafilococos resistentes a la penicilina que son capaces de producir
..... lactamasa cuya actividad sobre el frmaco es hidrolizandolo; lo mismo sucede con algunas
bacterias gram (+) que son resistentes a los aminoglucosidos produciendo enzimas adenilitantes,

II.1. Origen de la farmacoresistencia

a. Origen no gentico de la farmacorresistencia

b. Origen gentico de la resistencia


La resistencia de origen gentico se basa en la modificaciones de cambio gentico como
por ejemplo la resistencia cromosmica, esto debido a la mutacin de forma espontnea
en un locus el cual controla la susceptibilidad frente a un antimicrobiano, el frmaco realiza
una seleccin para su accionar sobre el microorganismo suceptible, pero tambin permite
la opcin de que aparezcan cepas mutantes resistentes al antibitico, el desarrollo de la
mutacin espontnea puede ser o presentar una determinada frecuencia la cual es
exponencial aproximadamente entre 10^-7 y 10^-12 estos son valores bajos en la aparicin
de la resistencia clnica al frmaco en oposicin tenemos por ejemplo a la rifampisina
frente a infecciones bacterianas la capacidad de presentar mutaciones cromosmicas
resistentes con una muy alta frecuencia.
c. Resistencia cromosmica

d. Resistencia extracromosomica
En este caso los elementos extra cromosmicos en las bacterias son los plasmidos
(molculas de DNA circular de doble tira que sirven para llevar informacin gentica) estos
elementos que suelen hacer su aparicin cuando el requerimiento implica resistencia al
medicamento por consiguiente va a ocasionar la aparicin de nuevas cepas mutantes que
presentan nuevas combinaciones de resistencia a los medicamentos especialmente es el
caso de los factores R que en realidad es una conjugacin de la resistencia especialmente
de aquellos microorganismos Gram negativos estos factores controlan la formacin de
enzimas los cuales son los encargados de bloquear y hasta eliminar la accin bioqumica
del antibitico, tanto el material gentico como los plasmidos pueden ser transferidos a
partir de mecanismos especficos como por ejemplo los siguientes :
a. La transduccion que consiste en la aparicin y luego la transformacin de una seal
que participa en la genetica a otra distinta. Diremos tambin que este proceso es la
adquisicin de material gentico por una clula proveniente de otra clula, cuando
decimos que es la transformacin nos referimos por ejemplo cuando el plasmido tiene
el gen para producir beta lacta masa esta puede ser transferida de un estafilococo
resistente a otro que no lo es esto puede ocurrir con la penicilina.
b. La transformacin es la alteracin del genotipo debido a que un DNA desnudo pasa de
una clula a otra este proceso a sido demostrado y realizado por la ingeniera genetica
y se conoce como recombinacin del DNA.
c. Conjugacin: el plasmido es transferido en algunos microorganismos a travs de los
pelos sexuales del donador al receptor, una serie de genes que determina la
resistencia a un frmaco, es en alguno microorganismo ms comn que en otros, por
ejemplo es ms comn para los microorganismos gram negativos.
d. Transposicin es la transferencia de secuencias cortas de DNA entre un plasmido y
otro al interior de la clula bacteriana.
II.2. Resistencia cruzada
Los microorganismos que son resistentes a un medicamento pueden ser tambin resistentes
frente a otros que presente, un mecanismo semejante especialmente en su estructura qumica

ms propiamente en el ncleo activo del complejo qumico como sucede con las sefaloesporinas y
las tetraciclinas.

II.3. Limitacin de la farmacoresistencia


Uso y empleo de los antibiticos
Para el empleo de antibiticos se debe considerar lo siguiente el diagnstico presuntivo debe estar
de acuerdo sobre una base clnica as por ejemplo en una infeccin aguda urinaria la relacin de
la causa y el diagnstico presuntivo inicial nos orienta al antibitico a utilizar, pero lo correcto es
realizar un estudio micro biolgico antes de la administracin de un medicamento (antibitico) para
evitar la resistencia y dar un diagnstico errado, tambin se puede conjeturar en base al sitio de
infeccin a la edad del paciente al lugar donde adquiri la enfermedad a los factores mecnicos
entre estos la penoclisis, los catteres, la presencia de vectores la deficiencia inmunolgica, estas
caractersticas estn en relacin a las pruebas de sensibilidad y tambin a la dosis.

La sensibilidad hacia los medicamentos tambin debe responder a ciertas caractersticas como
prueba, y podemos mencionar a las siguientes,
2. Cuando el microorganismo aislado es frecuentemente resistente a los antibiticos podemos
entender el grado de susceptibilidad y tambin el grado de sensibilidad que tiene el antibitico
como por ejemplo algunas entero bacterias gram negativas.
3. Si el paciente presenta una infeccin grave y mortal se debe tomar en cuenta, paralelamente a
la sensibilidad, la especificidad del antibitico como sucede en las septicemias y en la
meningitis.
4. En procesos infecciosos en los que se requiere el uso de medicamentos de accin rpida,
tambin tomamos en cuenta la sensibilidad como sucede algn antibitico que tiene accin
bactericida o bacterioestatica, es el caso de la osteomielitis aguda, endocarditis bacteriana.
Titulacin del suero problema
Para saber si se esta utilizando cantidades adecuadas del antibitico durante el tratamiento,
podemos valorar o titular a partir del suero sanguneo con este hacemos una dilacin 1 en 5, se
inocula el microorganismo previamente aislado del paciente para luego incubarlo y poder medir la
actividad del antibitico en el suero, esto se realiza por procesos cintico farmacolgicos y
tambin la frmaco dinmica.
Uso indiscriminado de antibiticos
Cuando hacemos uso sin orientacin mdica no apoyo bacteriolgico corremos riesgo en la
aplicacin y por consiguiente en el resultado del tratamiento por consiguiente debemos tomar en
cuenta:
a. Puede presentarse una hipersensibilidad con anafilaxia, erupciones, fiebre, hepatitis
colestatica, transtornos hematicos. Enfermedad del tejido conectivo, asma y finalmente shock
anafilactico.
b. El enmascaramiento de enfermedades graves no erradicadas como los abscesos, pude
ocasionar que cierta patologa este enmascarada durante el proceso infeccioso.
c. Al presentarse un incremento en la rplicacion de microorganismos resistentes pueden
desarrollar una sper infeccin debido al cambio dela flora bacteriana normal.
d. El uso de algunos antibiticos con elevada concentracin y por tiempo prolongado puede
desarrollar anemia aplasica, como sucede con el cloranfenicol. Tambin podemos indicar que
el uso prolongado puede ocasionar una toxicidad directa como ocurre con los
aminoglucosidos, que pueden causar dao renal o tambin afectar al 8vo par craneal
produciendo neurotoxicidad con sordera consecutiva.
e. La eliminacin de microorganismos sensibles a los medicamentos por accin de satura miento
de antibiticos como ocurre en los hospitales

Relacin y uso de antimicrobianos en combinacin


Se puede usar dos o ms medicamentos en forma simultnea en los siguientes :
a. Para aumentar la accin quimioterapeutica sobre un microorganismo que no es afectado en
forma eficiente por el frmaco, entonces procedemos a un cinergismo farmacolgico, por
ejemplo en la septicemis por gram (-) o por estafilococos en pacientes inmunosuprimidos.
Tambin en la meningitis bacteriana en nios.
b. Se puede utilizar con la finalidad de ensanchar o ampliar el espectro antimicrobiano en caos
de infecciones graves.
c. Para retardar la aparicin de microorganismos mutantes y resistentes a los frmacos, como
sucede en las infecciones crnicas aplicando un segundo o tercer medicamento pero que no
ocasione reaccin cruzada, por ejemplo en la tuberculosis activa en algn rgano donde se
presenten grandes poblaciones microbianas como el rin.
d. Cuando existe o se presenta infecciones mixtas producto de un traumatismo masivo y que
llega a afectar a venas y vasos se puede aplicar combinaciones medicamentosas como
sucede tambin en la septicemias por enterococos, como el estreptococo fecalis. La
posibilidad de eliminar la infeccin es ms alta utilizando combinaciones de frmacos, en estos
sinergismos, tambin su accionar puede ser para una sola cepa microbiana o tambin
podemos decir que el efecto sobre un microorganismos no lo sea para otro en este caso
cuando un antibitico inhibe el acuar de otro estamos frente a un antagonismo farmacolgico,
es debido a esta situacin que por regla general no es aconsejable la utilizacin de dos
antibiticos a no ser que se present una circunstancia especial ya que por lo general uno de
ellos se va a encontrar en dosis excesiva o insuficiente en el tratamiento por esta razn se
justifica la determinacin de un antibiograma, considerando que tanto cinergismo como
antagonismo siempre deben ser de conocimiento.
Considerando la extensin del espectro antimicrobiano podemos mencionar que tenemos:
1. Antibiticos de amplio espectro estos tienes una actividad predominantemente
bacterioestatica sobre varios microorganismos como las espiroquetas, las ricketsias y entre
estos podemos mencionar a las tetraciclinas, cloranfenicol, peptromeros y macrolidos.
2. Antibiticos de espectro reducido: estos antibiticos tienen actividad generalmente
bactericida sobre grupos de grmenes pero no de gran nmero, entre los microorganismos
que se ven afectados por estos antibiticos se encuentran tanto los grupos gram positivos
como los gram negativos y tenemos a los siguientes:
Antibiticos de azcares complejos como por ejemplo la lincomicina y la climdamicina
Antibiticos polipeptdicos: Como la vasipresina, la polimicinas, la colicina, la tiromicinas
Antibiticos betalactamicos: como las teramicinas y sefalomicinas.
Antibiticos aminoglucosidos: entres estos tenemos a la estreptomicina, neomicina,
aminosirina, calamicina, gentamicina.
Podemos considerar un grupo a las rifanpicinas.
Antibiticos aminociclitoles como la espectomicina.

Existe tambin una variedad importante de antibiticos con diferentes nombres comerciales y que
pertenecen a varios de los grupos antes mencionados.