You are on page 1of 5

Resistensi Insulin (IR) adalah kondisi di mana jumlah normal insulin tidak memadai untuk

menghasilkan respons insulin normal dari sel lemak, sel otot dan sel hati. Resistensi insulin
pada sel-sel lemak mengurangi efek insulin dan mengakibatkan peningkatan hidrolisis
cadangan trigliserida, jika tidak ada langkah-langkah yang baik untuk meningkatkan
sensitifitas terhadap insulin atau dengan memberikan insulin tambahan. Peningkatan
mobilisasi cadangan lipid akan meningkatkan asam lemak bebas dalam plasma darah.
Resistansi insulin pada sel-sel otot mengurangi ambilan glukosa (serta menurunkan
penyimpanan glukosa sebagai glikogen), sedangkan resistensi insulin pada sel-sel hati
menyebabkan gangguan sintesis glikogen dan kegagalan untuk menekan produksi glukosa.
Konsentrasi asam lemak yang tinggi dalam darah (berhubungan dengan resistensi insulin dan
diabetes melitus Tipe 2), berkurangnya asupan glukosa otot, dan peningkatan produksi
glukosa hati semua berkontribusi terhadap peningkatan konsentrasi glukosa darah. Tidak
seperti diabetes melitus tipe 1, resistensi insulin umumnya bersifat "pasca-reseptor", yang
berarti masalah terletak pada respon sel terhadap insulin alih-alih produksi insulin. Kadar
plasma yang tinggi dari insulin dan glukosa akibat resistensi insulin diyakini sebagai asal
usul sindrom metabolik dan diabetes tipe 2, termasuk komplikasinya.
Apa yang menyebabkannya?
Ada beberapa kondisi yang menyebabkan resistensi insulin.

Patofisiologi
Pada orang dengan metabolisme normal, insulin dilepaskan dari sel-sel beta (ß) pulau
Langerhans pankreas setelah makan ( "postprandial"), dan mengirim sinyal ke jaringan
sensitif terhadap insulin dalam tubuh (misalnya, otot, adiposa ) untuk menyerap glukosa. Hal
ini akan menurunkan kadar glukosa darah. Sel-sel beta mengurangi output insulin saat kadar
glukosa darah turun, dengan akibat glukosa darah dijaga pada sekitar 5 mmol / L (mM) (90
mg / dL). Pada orang dengan resistensi insulin, kadar normal insulin tidak memiliki efek
yang sama pada sel-sel otot dan adiposa, dengan hasil kadar glukosa tetap lebih tinggi dari
biasanya. Untuk mengkompensasi hal ini, pankreas dalam individu resistensi insulin
dirangsang untuk melepaskan lebih banyak insulin. Tingkat insulin yang tinggi memiliki efek
tambahan yang menyebabkan efek biologis lebih lanjut ke seluruh tubuh.

Jenis yang paling umum dari resistensi insulin dikaitkan dengan kumpulan gejala yang
dikenal sebagai sindrom metabolik. Resistensi insulin dapat berkembang menjadi diabetes
melitus tipe 2 (NIDDM). Hal ini sering terlihat sebagai hiperglikemia postprandial, ketika ßsel pankreas tidak mampu memproduksi cukup insulin untuk menjaga kadar gula darah
normal (euglikemia). Ketidakmampuan sel-ß untuk menghasilkan insulin yang cukup dalam
kondisi hiperglikemia adalah apa yang menjadi ciri khas transisi dari resistensi insulin untuk
diabetes melitus tipe 2.
Berbagai kondisi penyakit membuat jaringan tubuh lebih resisten terhadap aksi insulin.
Contohnya termasuk infeksi (dimediasi oleh sitokin TNFa) dan asidosis. Penelitian terbaru
menyelidiki peran adipokin (sitokin yang dihasilkan oleh jaringan adiposa) dalam resistensi
insulin. Obat-obatan tertentu juga dapat dikaitkan dengan resistensi insulin (misalnya,
Glukokortikoid).
Insulin itu sendiri dapat menyebabkan resistensi insulin; setiap kali sel terpapar ke insulin,
produksi GLUT4 (reseptor glukosa tipe 4) pada membran sel berkurang. [2] Hal ini
menyebabkan kebutuhan yang lebih besar untuk insulin, yang lagi-lagi mengarah pada
reseptor glukosa lebih sedikit. Latihan fisik membalikkan proses ini dalam jaringan
otot, tetapi jika dibiarkan, dapat bergulir menjadi resistensi insulin.
Peningkatan kadar glukosa darah - tanpa memandang penyebabnya - mengarah ke
peningkatan glikasi protein dengan perubahan dalam fungsi protein di seluruh tubuh.
Resistensi insulin sering ditemukan pada orang dengan adipositas visera (yaitu, kandungan
jaringan lemak yang tinggi di bawah dinding otot perut - yang berbeda dengan adipositas
subkutan atau lemak antara kulit dan dinding otot , khususnya di tempat lain pada tubuh,
seperti pinggul atau paha), hipertensi, hiperglikemia dan dislipidemia yang disertai
trigliserida tinggi, partikel small dense low-density lipoprotein (sdLDL) partikel, dan
penurunan kadar kolesterol HDL. Sehubungan dengan adipositas viseral , banyak bukti
menunjukkan dua hubungan erat dengan resistensi insulin. Pertama, tidak seperti jaringan
adiposa subkutan, sel-sel adiposa viseral menghasilkan sejumlah besar sitokin pro-inflamasi
seperti tumor necrosis factor-alpha (TNF-a), dan interleukin-1 dan -6, dll. Pada banyak
model eksperimental, sitokin pro-inflamasi ini sangat mengganggu aksi normal insulin
dalam lemak dan sel-sel otot, dan mungkin menjadi faktor utama dalam menyebabkan
resistensi insulin seluruh tubuh yang diamati pada pasien dengan adipositas viseral. Banyak
perhatian ke produksi sitokin pro-inflamasi berfokus pada jalur IKK-beta/NF-kappa-B,
jaringan protein yang meningkatkan transkripsi gen sitokin. Kedua, adipositas viseral terkait
dengan akumulasi lemak dalam hati, suatu kondisi yang dikenal sebagai penyakit hati
berlemak nonalkohol (NAFLD). Hasil yang berlebihan NAFLD adalah pelepasan asam
lemak bebas ke dalam aliran darah (karena meningkatnya lipolisis), dan peningkatan produksi
glukosa hepatik, yang keduanya mempunyai efek memperburuk resistensi perifer insulin dan
meningkatkan kecenderungan diabetes mellitus tipe 2 .
Resistensi insulin juga sering dikaitkan dengan status hiperkoagulasi (gangguan fibrinolisis)
dan meningkatkan kadar sitokin inflamasi.
Resistensi insulin juga kadang-kadang ditemukan pada pasien yang menggunakan insulin.

Dalam hal ini, produksi antibodi terhadap insulin menyebabkan penurunan kadar gula darah
lebih kecil dari yang diperkirakan (glikemia) setelah dosis tertentu insulin. Dengan
perkembangan dan analog insulin manusia pada 1980-an dan penurunan penggunaan insulin
hewani (misalnya, daging babi, sapi), jenis resistensi insulin ini telah menjadi lazim.
Magnesium (Mg) hadir dalam sel hidup dan konsentrasi plasma yang sangat konstan pada
orang sehat. Kadar Mg intraseluler dan plasma diatur secara ketat oleh beberapa faktor. Di
antaranya, insulin tampaknya menjadi salah satu yang paling penting. Penelitian in vitro dan
in vivo telah menunjukkan bahwa insulin dapat memodulasi perpindahan Mg dari
kompartemen ekstraselular ke intraselular. Kadar Mg intraselular juga telah terbukti efektif
dalam memodulasi aksi insulin (terutama metabolisme glukosa oksidatif), mengimbangi
penggabungan eksitasi-kontraksi terkait kalsium, dan mengurangi respons sel otot halus
terhadap rangsang depolrisasi. Kadar Mg intraselular yang kurang, seperti yang ditemukan
pada diabetes mellitus tipe 2 dan pada pasien hipertensi, dapat mengakibatkan defek aktivitas
tirosin kinase di tingkat reseptor insulin dan konsentrasi kalsium intraseluler yang
berlebihan. Kedua kejadian ini bertanggung jawab atas kerusakan dalam aksi insulin dan
memburuknya resistensi insulin dalam DM tipe 2 dan hipertensi. Sebaliknya, pemberian Mg
setiap hari ke pasien DM tipe 2, memulihkan kadar Mg intraselular. Ini berkontribusi
meningkatkan ambilan glukosa yang dimediasi insulin. Manfaat suplemen Mg harian pada
pasien T2DM lebih lanjut didukung oleh penelitian epidemiologi yang menunjukkan bahwa
asupan Mg harian tinggi memiliki nilai prediktif menurunkan insiden DM tipe 2
Bagaimana mendeteksi / mengukur resistensi insulin?
Konsentrasi insulin serum jarang diukur dalam praktek klinis. Untuk tujuan penelitian, ada
berbagai metode pengukuran. Di antara yang ada, cara paling sederhana untuk mendeteksi
resistensi insulin adalah sebagai berikut
1. HOMA (model homeostatik penilaian), dengan menggunakan rumus:
Io x Go
405
di mana
• Io = kadar insulin puasa (µU / ml)
• Go = kadar glukosa puasa (mg / dl)
• nilai normal 100%
2. Rasio G / I . Rasio < 4,5 menunjukkan adanya IR
3. Insulin serum puasa (Io). Normal batas atas insulin serum puasa adalah 60 pmol / L atau
8,6 µU / ml. Konsentrasi di atas 20 µU / ml menegaskan kehadiran IR

RESISTENSI INSULIN AKUT
Resistensi insulin yang terjadi pada penyakit kronis, seperti diabetes tipe 2, obesitas dan
hipertensi, biasanya memakan waktu berbulan-bulan, bertahun-tahun atau bahkan puluhan
tahun untuk berkembang. Hiperglikemia dan resistensi insulin pada pasien sakit kritis
ditandai dengan onset cepat, berkembang dalam hitungan menit, jam atau hari, dan dengan
demikian disebut resistensi insulin akut. [8] Stres pembedahan mayor / trauma, sepsis dan
peradangan serta stroke akut dapat menyebabkan resistensi insulin akut. Oleh karena itu,
tidak mengherankan jika terlihat hiperglikemia pada pasien dengan kondisi-kondisi tanpa
riwayat diabetes sebelumnya.
Resistensi insulin sebagai penanda bedah stres
Pembedahan elektif menyebabkan penurunan sensitivitas insulin yang mencolok dan
sementara. Derajat pengurangan kepekaan ini berkaitan dengan besarnya operasi dan jenis
anestesi / analgesia. Tidak jelas mediator yang paling penting bagi terjadinya IR setelah
operasi. Namun demikian, resistensi insulin yang mencolok dapat berkembang setelah
operasi elektif tanpa diiringi peningkatan kortisol, kaetolamin atau glukagon. Situs utama
untuk resistensi insulin tampaknya jaringan ekstrahepatik, mungkin otot rangka, di mana data
awal menunjukkan keterlibatan sistem transpor glukosa .
Sebuah pendekatan baru untuk mengurangi resistensi insulin setelah operasi memberi kesan
bahwa pemberian pasien dengan jumlah yang cukup karbohidrat secara oral atau parenteral,
alih-alih puasa dapat secara signifikan mengurangi resistensi insulin pasca-operasi. Selain itu,
pascaoperasi, penyediaan 400-600 kkal per hari selama beberapa hari pertama (1000-1500 ml
glukosa dan asam amino yang mengandung cairan maintenance, seperti Aminofluid)
nampaknya merupakan pendekatan logis.
Referensi:
1. McGarry J (2002). "Banting kuliah 2001: dysregulation dari metabolisme asam lemak
dalam penyebab diabetes tipe 2". Diabetes 51 (1): 7-18.
2. J R Flores-Riveros (1993). Insulin turun-mengatur ekspresi responsif insulin-glukosa
transporter (GLUT4) gen: efek pada mRNA transkripsi dan omset. 90. hal. 512-516. \
3. Paul S. MacLean_ 2002 (2002). "Latihan-induced Transkripsi dari otot Glukosa
Transporter (GLUT 4) Gene". Biokimia dan Komunikasi Penelitian Biofisik 292 (2):
409-414
4. Mlinar B, Marc J, Janez A, Pfeifer M. Molekuler mekanisme resistensi insulin dan
penyakit yang terkait. Clinica Chimica Acta 375 (2007) 20-35
5. Abdelaziz Elamin A, TuvemoT. Magnesium dan insulin-dependent diabetes mellitus.
Diaberes Penelitian dan Clinical Practice, 10 (1990) 203
6. Penjualan CH, Pedrosa LDFC. Magnesium dan diabetes melitus: hubungan mereka.
Clinical Nutrition (2006) 25, 554-562

7. McAuley KA, Williams SM, Mann JI, RJ Walker, Lewis-Barned NJ, Candi LA,
Duncan AW (2001) Mendiagnosis resistensi insulin pada populasi umum. Diabetes
Care 24:460-464