Bioqumica

PARKINSON
Forma parte de las llamadas sinucleinopatas, que son patologas neurodegenerativas
que cursan con la formacin de Cuerpos de Lewy (formados por agregados de la
protena insoluble de la protena alfa-sinuclena en poblaciones seleccionadas de
neuronas y clulas de la gla). Dentro de estas enfermedades encontramos:
- Enfermedad de Parkinson
- Enfermedad de Alzheimer y smes intermedios Parkinson-Alzheimer
- Demencia con cuerpos de Lewy
- Atrofia Mltiple Sistmica
- Complejo de Guam
- Enfermedad de Hallervorden-Spatz
- Encefalopata crinica
* Los cuerpos de Lewy se teirn con anti-sinuclena y con anti-ubiquitina (ojo, no
significa que la sinuclena est ubiquitinizada, que no lo est).
Se formarn agregados filamentosos de fibras de sinuclena, visibles al microscopio
electrnico, que irn aumentando en tamao y nmero paralelamente al desarrollo de
los sntomas.

Parkinson:
Enfermedad degenerativa caracterizada por temblor, rigidez, bradicinesia, y alteraciones
caractersticas de la marcha y de la postura. El parkinsonismo en cuando este cuadro se
da en el contexto de otras enfermedades neurolgicas, establecindose el trmino
Enfermedad de Parkinson cuando es idiomtico. Se inicia entre los 40 y 70 aos.
La enfermedad de Parkinson, el 95% sern idiomticos, y el 5% sern formas
familiares. Dentro de stas ltimas, se han identificado distinto loci impicados:

As, en la PARK 1, se produce una ganancia de funcin en la sinuclena (no especific

ms). La PARK 2 est implicada en la regulacin del rheos.
Dentro de las mutaciones puntuales encontradas con ms frecuencias, y las que
hay que saber a efectos de examen, son
- Posicin 30 (AlaPro)
- Posicin 46 (GlutLys)

Posicin 53 (AlaTreonina)

La sinuclena posee una regin aminoterminal con tendencia a la formacin de alfahelice. En condiciones normales se encuentran formando parte de las membranas
celulares.

Parece ser que debido a las mutaciones, se produce un cambio conformacional en la

sinucleoprotena, que promueve la oligomerizacin (agregacin) de las distintas
sinucleoproteas, fomando un gran oligmero (asociaciones cabeza-cola), que es txico
para la neurona. Si la clula resiste a la toxicidad de los oligmeros, entonces, la de
stos entre s producir la formacin de las fibras (formacin de lminas beta) que se
acumulan, que es lo que vemos en la biopsia (puesto que esas neuronas funcionan, lo
que pasa es que la clnica se produce por las neuronas que ya non estn, porque
murieron por la toxicidad de los oligmeros).

Las sinuclenas poseen la va de degradacin por el proteasoma 20s cuando su

conformacin es normal. Se sabe que las inclusiones filamentosas formadas por los
agregados oligomricos, adems, contienen agregados proteicos ubiquitinizados, lo que
sugiere una lateracin a nivel de la proteolisis normal mediada por la ubiquitina
(proteasoma 22s). Estos agregados filamentosos excederan la capacidad de degradacin,
y esta incapacidad contribuir posteriormente a la agregacin de ms protenas no
ubiquitinizadas y a la reduccin de la capacidad del sistema para la eliminacin de las
que ya lo estn, contribuyendo a la patognesis de la enfermedad.
Los cuerpos de Lewy sern un sumidero de muchas protenas no degradadas, porque
probablemente la ruta de degradacin no funciona bien.
* Formas familiares de Parkinson se han asociado a formas espordicas de estrs
oxidativo mitocondiral, pero aun no se ha visto cmo se relacionan.
* Por ltimo, actualmente se est casi seguro que los cuerpos de Lewy no son los
causantes de la muerte neuronal, pues los encontramos en neuronas vivas. Las neuronas
muertas, que son las que no vemos al realizar la autopsia, deben sufrir un proceso txico
aun por descubrir (como recordatorio: el 80% de las neuronas tienen que desaparecer
para que comiencen los sntomas de la enfermedad).
Terapias de las sinucleinopatas:
FACTORES
GENTICOS

FACTORES
AMBIENTALES
(estrs oxidativo)

DISFUNCIN EN LA
SINUCLEINA

TRATAMIENTO
ANTIOXIDANTES

ESTIMULACIN DE LA
DEGRADACIN DE LAS
CHAPERONAS

FORMACIN DE
CUERPOS DE LEWY
Y NEURITAS

PPTIDOS
ANTIAGREGANTES

MUERTE NEURONAL

INHIBIDORES DE LAS
CASPASAS