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2.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES

Os antagonistas de receptores so molculas que se ligam a receptores, mas no estabilizam a


conformao necessria para sua ativao. Elas podem se ligar ao stio ativo ou a um stio alostrico do
receptor e, assim, evitar que os agonistas (outros frmacos ou molculas endgenas reguladoras)
possam ativar estes receptores (KATZUNG, 2013). A figura X.x mostra uma abordagem de classificao
para este tipo de antagonistas.

Figura X.x Antagonistas de Receptores.


Fonte: Adaptado de Golan (2014).

2.1 ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

Os antagonistas competitivos, tambm chamados de bloqueadores, so frmacos que


apresentam alta afinidade por um receptor e se ligam ao stio ativo deste reversivelmente, mas
diferentemente dos agonistas, no estabilizam a conformao necessria para a ativao do receptor
(GOLAN, 2014).
Quando estes frmacos so colocados juntos aos agonistas, diminuem ou anulam suas respostas
devido competio pelo stio dos receptores, pois estes stios s podem receber uma molcula de cada
vez (RANG, 2012; FUCHS, 2010).
Na presena de uma concentrao fixa de agonista, um aumento das concentraes de um
antagonista competitivo inibe progressivamente a resposta do agonista, sendo que altas concentraes

podem culminar at em uma ausncia de resposta. Por outro lado, um aumento das concentraes do
agonista pode superar o efeito de uma determinada concentrao de antagonista competitivo
(KATUZUNG, ). Sendo assim, sabe-se que a resposta clnica a um antagonista competitivo depende da
concentrao do agonista com que se est competindo pela ligao com os receptores (FUCHS, 2010).
Outras caractersticas importantes destes antagonistas podem ser observadas na figura x.x. Nela
possvel observar as curvas relacionando a dose e o efeito produzido pela presena do agonista
isolado, do antagonista competitivo isolado e pela presena de ambos.

Figura X.x - Efeito dos antagonistas competitivos sobre a relao de concentrao e eficcia.
Fonte: Golan (2012).

possvel observar que a presena do antagonista no impediu que o agonista chegasse a sua
mxima eficcia, ou seja, chegasse a sua resposta mxima. No entanto, observa-se que a presena do
antagonista fez com que a curva se deslocasse para a direita, mostrando que para alcanar sua resposta
mxima, o agonista precisa se encontrar em maiores concentraes, ou seja, o antagonista competitivo
reduziu a potncia do agonista (GOLAN, 2014; RANG, 2012).
Um exemplo prtico de um antagonista competitivo o propranolol. Este um antagonista de
adrenorreceptores que compete com adrenalina e noradrenalina endgenas, diminuindo a frequncia
cardaca e a fora contrtil do miocrdio (FUCHS, 2010).

2.2 ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS

Os antagonistas no competitivos so frmacos antagonistas que podem se ligar ao stio ativo


do receptor irreversivelmente, a um stio alostrico irreversivelmente ou a um stio alostrico com
afinidade muito alta (quase irreversvel). So considerados no competitivos por que mesmo com altas
concentraes de agonistas, no possvel super-los (GOLAN, 2014).

O antagonista no competitivo que se liga ao stio ativo de um receptor pode se ligar de modo
covalente ou com afinidade muito alta. Em ambos os casos, a ligao efetivamente irreversvel. Esta
no resulta na alterao de um estado ligado ao antagonista para ligado ao agonista (RANG, 2012).
Um antagonista no competitivo que se liga a um stio alostrico age impedindo a ativao do
receptor mesmo que o agonista esteja ligado ao stio alvo. Independentemente de a ligao ser
reversvel ou no, este receptor no compete com o agonista, pois no utilizam o mesmo stio no
receptor (RANG, 2012).
Aps a ocupao dos receptores por antagonistas no competitivos, diminui-se o nmero de
receptores que disponveis. Estes podem ser um nmero muito baixo para que o agonista (mesmo em
concentraes altas) possa chegar a sua resposta mxima (KATZUNG, 2013). Isto mais bem ilustrado
com a figura s.x.

Figura..x. Efeito dos antagonistas no competitivos sobre a relao de concentrao e eficcia.


Fonte: Golan (2014)

Na figura possvel observar que a com a presena de agonista e antagonista no


competitivo, h reduo na resposta mxima que o agonista poderia alcanar. Assim como
mostrado na figura, a maioria dos frmacos no competitivos no altera a potncia do agonista.
Porm, possvel que haja algum deslocamento da curva para a direita, indicando diminuio
da potncia do agonista (RANG, 2012; GOLAN, 2014).

FUCHS, F.D.; WANNMACHER, L. Farmacologia Clnica - Fundamentos da Teraputica Racional.


4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. 1282 p.
KATZUNG, B. G.; MASTERS, S.B.; TREVOR, A. J. Farmacologia Bsica e Clnica. 12. ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. 1242 p.
GOLAN, D.E. et al. Princpios de Farmacologia: A Base Fisiopatolgica da Farmacoterapia. 3. ed.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014. 972 p.
RANG, H.P et al. Rang & Dale - Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2012. 808 p.