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UNIVERSIDAD RICARDO PALMA

“Formando Seres Humanos para una Cultura de Paz”
Patología Especial

Seminario:

Enfermedad de Alzheimer

Alumnas:
Delgadillo Espinoza, Vanessa Marcela
León Velandres, Angela Mirella
Santos Chu, Elizabeth Pamela

Grupo:
02-2

Profesor:
Dr. Chacón Yupanqui, Pedro

2011

dada la gran importancia que Kraepelin daba a encontrar la base neuropatológica de los desórdenes psiquiátricos. Se caracteriza en su forma típica por una pérdida progresiva de la memoria y de otras capacidades mentales. Sin embargo. . pero suele confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o al estrés. mientras que la neuropatología característica fue observada por primera vez por Alois Alzheimer en 1906. el síntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevas memorias.Introducción La enfermedad de Alzheimer (EA). Generalidades La EA es la forma más común de demencia. que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. A medida que progresa la enfermedad. el descubrimiento de la enfermedad fue obra de ambos psiquiatras. de estar disponibles. cambios del humor. el diagnóstico se realiza con evaluaciones de conducta y cognitivas. también denominada mal de Alzheimer. irritabilidad y agresión. o demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhéimer es una enfermedad neurodegenerativa. que trabajaban en el mismo laboratorio. a medida que las células nerviosas (neuronas) mueren y diferentes zonas del cerebro se atrofian. trastornos del lenguaje. Los síntomas de la enfermedad como una entidad nosológica definida fue identificada por Emil Kraepelin. decidió nombrar la enfermedad alzheimer en honor a su compañero. pérdida de la memoria de largo plazo y una predisposición a aislarse a medida que los sentidos del paciente declinan. La enfermedad suele tener una duración media aproximada después del diagnóstico de 10 años. es incurable y terminal. Gradualmente se pierden las funciones biológicas que finalmente conllevan a la muerte. aunque esto puede variar en proporción directa con la severidad de la enfermedad al momento del diagnóstico. Por lo general. aparecen confusión mental. que aparece con mayor frecuencia en personas mayores de 65 años de edad. así como neuroimágenes. Así pues. Ante la sospecha de EA.

-ovillos neurofibrilares en el interior de las propias neuronas. amiloide por teñirse como el almidón. fecha elegida por la OMS y la Federación internacional de Alzheimer. Al realizar la autopsia de su cerebro. incluyendo estimulación mental y dieta balanceada. . El papel que juega el cuidador del sujeto con EA es fundamental.El pronóstico para cada individuo es difícil de determinar. La causa de la EA permanece desconocida. descubrió dos tipos de anomalías : -placas : especie de esferas extraneuronales constituidas por un material anómalo (denominado. desde un principio. en la cual se celebran en diversos países actividades para concienciar y ayudar a prevenir la enfermedad. pero no hay tratamiento que retarde o detenga el progreso de la enfermedad. Historia En 1864 nació en Alemania Alois Alzheimer. Los tratamientos actuales ofrecen moderados beneficios sintomáticos. Las investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparición de placas seniles y ovillos neurofibrilares. pero no hay evidencias publicadas que destaquen los beneficios de esas recomendaciones. se han sugerido un número variado de hábitos conductuales. El promedio general es de 7 años. aun cuando las presiones y demanda física de esos cuidados pueden llegar a ser una gran carga personal. Estas placas seniles se sitúan en las regiones cerebrales relacionadas con la memoria (hipocampo) y el pensamiento (corteza cerebral). pero hoy se sabe que es de naturaleza protéica) que contenían terminaciones de neuronas degeneradas. Para la prevención de la EA. un conocido neurólogo que publicó en 1907 el caso de una mujer de cincuenta y un años cuyas facultades intelectuales habían desaparecido gradualmente en cuatro años. menos del 3% de los pacientes viven por más de 14 años después del diagnóstico. El día internacional del Alzheimer se celebra el 21 de septiembre.

los investigadores anglosajones se dieron cuenta que existía cierta similitud entre las lesiones histológicas de todas las demencias e individualizaron la “Demencia de Tipo Alzheimer (DTA)”. .Hasta los años 70 se describían bajo la denominación “demencias preseniles” afecciones degenerativas del sistema nervioso central. En la Décima Revisión de la Clasificación Internacional de la Enfermedades (CIE10) publicada por la Organización Mundial de la Salud. En los años 60. Esta pérdida y/o disfunción de las células cerebrales y de la capacidad de transmitir su información es tan insidiosa y lenta. El trastorno se inicia por lo general de manera insidiosa y lenta y evoluciona progresivamente durante un período de años. de etiología desconocida que presenta rasgos neuropatológicos y neuroquímicos característicos. que al principio puede pasar desapercibida. Cuantas más neuronas desaparezcan más evoluciona la enfermedad de Alzheimer con sus consecuencias: desaparición a de las funciones que asumía el cerebro. en 1992. Lo que caracteriza a esta enfermedad es la muerte de las neuronas y la disminución de la capacidad de síntesis de mediadores químicos. la definición de la enfermedad de Alzheimer y sus criterios diagnósticos son los siguientes: “La enfermedad de Alzheimer es un enfermedad degenerativa cerebral primaria. lo que ahora se considera como la enfermedad de Alzheimer.

Al parecer las enfermedades vasculares no constituyen causa . que al parecer constituye un factor relativamente pequeño de riesgo. ser causas de AD. mercurio y virus. propuesta que no ha sido confirmada en grandes estudios prospectivos. el curso tiende a ser más lento y a caracterizarse por un deterioro más global de las funciones corticales superiores”. La frecuencia de la enfermedad aumenta con cada decenio de la vida adulta y llega a 20 a 40% de la población a los 85 años de vida. dos o tres años. Algunas personas con AD tienen el antecedente de un traumatismo craneoencefálico con concusión. Puede comenzar en la edad madura o incluso antes (enfermedad de Alzheimer de inicio presenil). Ser mujer también puede constituir un factor de riesgo independiente de la mayor longevidad de las mujeres. El antecedente familiar positivo de demencia sugiere una causa genética de AD. En un estudio se observó que la capacidad de expresar lenguaje escrito complejo en los comienzos de la vida adulta guardaba relación con un menor peligro de AD. entre ellos disfasias o dispraxias. Se ha achacado a innumerables factores ambientales que incluyen contaminación por aluminio. pero en ocasiones es bastante más largo. La AD es más o menos común en grupos con un nivel académico menor. pero la incidencia es mayor hacia el final de la vida (enfermedad de Alzheimer de inicio senil). Los datos de algunas investigaciones sugieren que el uso de antiinflamatorios no esteroideos se acompaña de un menor peligro de AD. Aspectos Epidemiológicos Los principales factores de riesgo de que surja AD son la ancianidad y el antecedente familiar positivo. el curso es más rápido y predominan síntomas de lesión en los lóbulos temporales y parietales. pero no se ha demostrado que intervengan de manera significativa. En los casos de inicio más tardío. En casos con inicio antes de los 65 a 70 años es posible tener antecedentes familiares de una demencia similar. pero la enseñanza incluye la capacidad de resolver pruebas y se advierte que la AD afecta a personas de todos los niveles intelectuales.El período evolutivo puede ser corto.

pero la angiopatía amiloide puede culminar en infartos o hemorragias por isquemia. y 40% sobre los 85 años. la hipertensión y el ejercicio insuficiente. . 53% entre las edades de 75 y 84. 7% entre las edades de 65 y 74 años. la incidencia se encuentra alrededor del 8%. Se ha estudiado como posibles factores de riesgo de AD el incremento de los niveles de homocisteína y colesterol. Incidencia: El riesgo se duplica cada 5 años despues de los 65. Prevalencia: Actualmente se estima que 4 millones de americanos tiene enfermedad de Alzheimer.directa de AD. para la edad de 85 años.

es la hipótesis colinérgica. La más antigua de ellas. aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulación a tan grandes escalas que conlleva a la neuroinflamación generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la síntesis del neurotransmisor. y en la que se basan la mayoría de los tratamientos disponibles en el presente. Etiología Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamente descubiertas. la acumulación de amiloide y/o tau y los trastornos metabólicos. Existen tres principales hipótesis para explicar el fenómeno: el déficit de la acetilcolina. Esta hipótesis no ha mantenido apoyo global por razón de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinérgica tienen reducida efectividad en la prevención o cura del Alzheimer. . la cual sugiere que la EA se debe a una reducción en la síntesis del neurotransmisor acetilcolina.Sexo predominante: Mujeres.

el de la APP. Otro gran factor de riesgo genético es la presencia del gen de la APOE4. el cual invariablemente les causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares. PSEN2 y en el gen de la APP. Esta observación apoya la hipótesis tau. el cual tiende a producir una acumulación amiloide en el cerebro antes de la aparición de los primeros síntomas de la EA. Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones genéticamente modificados. incluyendo la enfermedad de Alzheimer.Otra hipótesis propuesta en 1991. casi universalmente en los 40 años de vida y se transmite de padres a hijos (por lo que existen. Por ende. antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en edades precoces). particularmente con la . hacen que la teoría sea muy evidente. las tau hiperfosforiladas adoptan formas anómalas distribuyéndose en largas hileras. los microtúbulos se desintegran colapsando el sistema de transporte de la neurona. habitualmente. Un número de investigaciones recientes ha relacionado la demencia. con desórdenes metabólicos. Eventualmente forman ovillos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las células nerviosas. y la tan elevada frecuencia de aparición de la enfermedad en las trisomías de ese cromosoma. la enfermedad se produce por la aparición de mutaciones en los genes PSEN1. Los depósitos de las placas no tienen correlación con la pérdida neuronal.En una minoría de pacientes. De acuerdo a este modelo. Cuando esto ocurre.se ha relacionado con el acúmulo anómalo de las proteínas beta-amiloide (también llamada amiloide Aβ) y tau en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. los cuales sólo expresan un gen humano mutado. En este último caso la enfermedad aparece clásicamente en personas con el síndrome de Down (trisomía en el cromosoma 21). localizado en el cromosoma 21. Esa relación con el cromosoma 21. la deposición del amiloide Aβ tiende a preceder la clínica de la EA. la cual defiende que es esta proteína la que da inicio a la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la comunicación bioquímica entre una neurona y la otra y conllevar a la muerte de estas células. Se descubrió una vacuna experimental que causaba la eliminación de estas placas pero no tenía efecto sobre la demencia.

hiperglicemia y la resistencia a la insulina. La expresión de receptores de la insulina ha sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso central.51 . Los resultados muestran que el aluminio se asocia a varios procesos neurofisiológicos que provocan la característica degeneración de la EA. Dicha hipótesis sugiere que los utensilios de aluminio contaminan con trazas de iones alúmina en los alimentos. Algunos estudios han sugerido una hipótesis sobre la relación de esta enfermedad con el aluminio. preferentemente en las del hipocampo. Estos iones se focalizan en los receptores produciendo degradación y formación de plaquetas amiloide. Estas enzimas degradantes de insulina promueven la disminución de la toxicidad debida al amiloide en modelos animales. En estas neuronas. se promueve la activación de cascadas de señalización intracelular que conducen al cambio de la expresión de los genes relacionados con los procesos de plasticidad sináptica y de las enzimas relacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide.50 A pesar de la polémica existente en torno al papel que tiene el aluminio como factor de riesgo de la EA. cuando la insulina se une a su receptor celular. en los últimos años los estudios científicos han mostrado que este metal podría estar relacionado con el desarrollo de la enfermedad. este hecho está siendo propuesto en los centros de investigación de la enfermedad.

PATOGENIA La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida de neuronas y sinapsis en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. sin embargo. insolubles. Esta pérdida resulta en una atrofia de las regiones afectadas. Estas continúan creciendo hasta formar fibras entretejidas dentro de la célula nerviosa. los llamados ovillos. NEUROPATOLOGIA Las placas son depósitos densos. de la proteína betaamiloide y de material celular que se localizan fuera y alrededor de las neuronas. los pacientes con Alzheimer tienen un mayor número en lugares específicos del cerebro como el lóbulo temporal BIOQUIMICA . incluyendo una degeneración en el lóbulo temporal y parietal y partes de la corteza frontal y la circunvolución cingulada. en su vejez. desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso normal de envejecimiento. Es probable que muchos individuos.

el cual se agrupa y deposita fuera de las neuronas en formaciones microscópicamente densas conocidas como placas seniles. La enfermedad de Alzheimer se considera también una tauopatía. Esta proteína es indispensable para el crecimiento de las neuronas. El beta-amiloide es un fragmento que proviene de una proteína de mayor tamaño conocida como Proteína Precursora de Amiloide (APP. se une con otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y. anormalmente dobladas. debido a la acumulación de proteínas Aβ y tau. En la enfermedad de Alzheimer. Las neuronas sanas están compuestas por citoesqueleto. Estos microtúbulos actúan como rieles que guían los nutrientes y otras moléculas desde el cuerpo hasta los extremos de los axones y viceversa. la tau procede por cambios químicos que resultan en su hiperfosforilación. un proceso aún desconocido es el responsable de que la APP sea dividida en varios fragmentos de menor tamaño por enzimas que catalizan un proceso de proteolisis. para su supervivencia y su reparación postinjuria. una estructura intracelular de soporte. en el cerebro. desintegra el sistema de transporte de la neurona . por sus siglas en inglés). llamados beta- amiloides (abreviados A-beta o Aβ). debido a la agregación anormal de la proteína tau. parcialmente hechas de microtúbulos.La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que desdobla proteínas o proteopatía. de esta manera. Cada proteína tau estabiliza los microtúbulos cuando es fosforilado y por esa asociación se le denominaproteína asociada al microtúbulo. Uno de estos fragmentos es la fibra del beta-amiloide. Las placas neuríticas están constituidas por pequeños péptidos de 39–43 aminoácidos de longitud. En la EA.

. Varios mecanismos inflamatorios y la intervención de las citoquinas pueden también jugar un papel en la patología de la enfermedad de Alzheimer.PATOLOGIA En la enfermedad de Alzheimer. que la Aβ se acumula selectivamente en las mitocondrias de las células cerebrales afectadas en el Alzheimer y que es capaz de inhibir ciertas funciones enzimáticas. o bien. No se ha explicado por completo cómo la producción y agregación de los péptidos Aβ juegan un rol en la EA. La fórmula tradicional de la hipótesis amiloide apunta a la acumulación de los péptidos Aβ como el evento principal que conlleva la degeneración neuronal. llamada apoptosis. los cambios en la proteína tau producen la desintegración de los microtúbulos en las células cerebrales. Se sabe también. La inflamación es el marcador general de daño en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al daño producido por la EA. La acumulación de las fibras amiloides. así como alterar la utilización de la glucosa por las neuronas. la expresión de una respuesta inmunológica. que parece ser la forma anómala de la proteína responsable de la perturbación de la homeostasis del ion calcio intracelular. induce la muerte celular programada.

la EA aparece antes de los 60 años de edad como consecuencia de mutaciones autosómicas dominantes. La "cascada ameloide" consiste en que la gran producción de Ab llevaría a la formación de depósitos en formas de placas seniles. se considera que de entre 5-10% de los familiares con la enfermedad precoz es debido a una mutación de este gen. un 0.01% de todos los casos. haciendo que la enfermedad aparezca de forma temprana. Estas mutaciones se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la proteína precursora de amiloide (APP) y los genes de las presenilinas 1 y 2 Si bien la forma de aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes básicos. También hay que decir que una pequeña representación de los pacientes de Alzheimer es debido a una generación autosomal dominante. apenas. la forma más común no se ha podido explicar con un modelo puramente genético. Sin embargo. Dentro del cromosoma 21 encontramos el gen PPA. Sin embargo. representando. pero no permite explicar todos los casos de la enfermedad. En menos de un 10% de los casos. Esto llevó a la formación de la hipótesis de "cascada amiloide" en los años 90. Las mutaciones producían un aumento de las concentraciones del péptido Ab. se descubrió la relación de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21. Más tarde se vio en un grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad del Alzheimer . la muerte celular y la demencia. Las investigaciones dentro de este gen se han centrado en el péptido Ab (todas las mutaciones se encuentran alrededor de este péptido). Esto fue importante porque la mayoría de los afectados por el "síndrome de Down" o trisomía del cromosoma 21. John Hardy y sus colaboradores en 1991 afirmaron que el gen PPA causa la Enfermedad de Alzheimer en un reducido número de familias. padecen lesiones neuropatológicas similares a las del Alzheimer.GENETICA La gran mayoría de los pacientes de esta enfermedad tienen o han tenido algún familiar con dicha enfermedad. En 1987. Estas placas seniles serían nocivas para las células que producirían ovillos neurofibrilares. La presencia del gen de la apolipoproteína E es el factor de riesgo genético más importante para padecer Alzheimer.

Pero esto llevó a una cadena de errores y con ello unas conclusiones erróneas. aumentan la producción de una pequeña proteína llamada beta-amiloide (Abeta 2). alrededor de 400 genes han sido también investigados por su relación con el Alzheimer esporádico en fase tardía. aunque las mutaciones observadas son de menor cantidad que los otros genes (PPA y PS1) La PS2 está formada por 8-9 dominios transmembrana. Rudy Tanzi y Peter St George-Hyslop en 1995. que contribuye a aumentar el riesgo de aparición de la EA en mujeres. La PS1 y la enfermedad del Alzheimer no tienen una clara relación. La mayoría de las mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura primaria. Este gen se considera un factor de riesgo para la aparición de Alzheimer esporádico en fases tardías produciendo un 50% de los casos Alzheimer. ciertos genes actúan como factores de riesgo. mediante las técnicas de clonaje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1). A este gen se le atribuyó más de 30 mutaciones. Un ejemplo es la transmisión familiar del alelo e4 del gen de la apolipoproteína E. Este gen interviene en procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo. Sin embargo. cuya función es el transporte de colesterol.con el cromosoma 14. Este gen se encuentra entre los dominio 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones hidrofílicas). Un ejemplo es la alteración en el gen de la reelina. Además de éste. Así pues. un gen asociado a las formas tardías es de Apolipoproteína E. la cual es el principal componente de las placas seniles. pero hay que destacar los pacientes que tuvieron mutaciones que aumentan Ab en el plasma. La mayoría de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas. Poco más tarde se descubrió un nuevo gen que se denomina presenilina2 (PS2) y también provoca el ascenso en la concentración de Ab. . Aunque la mayoría de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar. los genetistas coinciden en que hay más genes que actúan como factores de riesgo. aunque también afirman que existen otros que tienen ciertos efectos protectores que conllevan a retrasar la edad de la aparición del Alzheimer.

el enfermo depende de un cuidador para realizar las tareas cotidianas.Cuadro Clínico Morfología El examen macroscópico del cerebro muestra atrofia cortical de grado variable con aumento de los surcos. Intermedia. 2. el enfermo mantiene su autonomía y sólo necesita supervisión cuando se trata de tareas complejas. con síntomas de gravedad moderada. Manifestaciones Clínicas La Enfermedad de Alzheimer pasa por diferentes fases. sobre todo en los lóbulos frontal. con una sintomatología ligera o leve. temporal y parietal. . Se puede dividir en tres etapas: 1. Inicial. Cuando la atrofia es importante lo ventrículos se dilatan para compensar (hidrocefalia exvacuo).

pérdida de memoria. .3. problemas del lenguaje y alteraciones cognitivas. Los síntomas más comunes de la enfermedad son alteraciones del estado de ánimo y de la conducta. estado avanzado y terminal de la enfermedad. el enfermo es completamente dependiente. dificultades de orientación. Terminal.

. remota. apraxia ideomotora e ideacional. visual. verbal.  Apraxia: tipo constructiva. denominación.La pérdida de memoria llega hasta el no reconocimiento de familiares o el olvido de habilidades normales para el individuo. En las fases finales se deteriora la musculatura y la movilidad. inmediata. fluencia y lectoescritura. episódica y semántica.  Agnosia: alteración perceptiva y espacial. Este perfil neuropsicológico recibe el nombre de Triple A o Triada afasia-apraxiaagnosia. Otros síntomas son cambios en el comportamiento como arrebatos de violencia. pudiendo presentarse incontinencia de esfínteres Las alteraciones neuropsicológicas en la enfermedad de Alzheimer son:  Memoria: deterioro en la memoria reciente. apraxia del vestirse. No todos los síntomas se dan desde el principio sino que van apareciendo conforme avanza la enfermedad.  Afasia: deterioro en funciones de comprensión.

no existe una sola prueba diagnóstica para la Enfermedad de Alzheimer. que se hace post mortem. Se debe obtener una evaluación física.Diagnóstico En la actualidad. El diagnóstico diferencial de la Enfermedad de Alzheimer hay que establecerlo con: * Depresión * Toma de medicamentos * Demencia vascular * Enfermedad de Parkinson y atrofias multisistémicas * Enfermedad con cuerpos de Lewy * Demencia frontotemporal o demencia con cuerpos argirófilos .Examen médico detallado . . psiquiátrica y neurológica completa: .Electroencefalograma. .Tomografía computarizada La única forma de confirmar un diagnostico de Enfermedad de Alzheimer es con un examen de tejido de cerebro.Pruebas de sangre completas. .Electrocardiograma .Pruebas neuropsicológicas.

Es común que se presente incapacidad total y la muerte normalmente sucede en un lapso de 15 años. El trastorno generalmente progresa en forma permanente.Evolución y Pronóstico El resultado probable es desalentador. a causa de una infección (neumonía por aspiración) o una insuficiencia de otros sistemas corporales. por lo general. .