Reacciones

Adversas
a
Medicamentos
Psicofarmacologa Nov/2014

Adrin Sacoto Molina

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1.Introduccin
Existen riesgos inherentes a la terapia con frmacos, algunos conocidos otros desconocidos,
asociados con el uso teraputico de drogas, prescriptas y no prescriptas. En el transcurso de la
historia el desarrollo de nuevos frmacos ha trado innumerables beneficios teraputicos, que
han incrementado la esperanza de vida y han beneficiado a la humanidad de muchas formas, a
pesar de esto no debemos olvidar que el uso de medicamentos trae consigo una serie de
efectos no deseados, sobretodo si no son manejados de manera adecuada y si no se mantiene
un control luego de la comercializacin de los mismos, solo como un ejemplo fue necesario
que transcurran 39 aos desde la introduccin del cido acetilsaliclico hasta asociarlo con
hemorragia gastrointestinal.
Encontramos que del 3 al 10% de los ingresos hospitalarios, son debido a los efectos
producidos por los medicamentos, entre un 10 a 10% de los pacientes hospitalizados sufren
algn tipo de reaccin adversa.
Los efectos nocivos causados por medicamentos pueden corresponder a motivaciones
intencionales como suicidios, adicciones, etc, y a motivaciones no intencionales como
accidentes, errores de medicacin (EM) o reacciones adversas a medicamentos (RAM).

2. Definicin (RAM)
.Cualquier respuesta a un medicamento que sea perjudicial y no deseada, la cual se presenta a las
dosis empleadas en el hombre para la profilaxis, el diagnstico, la teraputica o la modificacin de una
funcin. (OMS 1972)

3. Factores que intervienen en la Aparicin de Reacciones

Adversas
En la aparicin de la Reaccin Adversa a Medicamentos (RAM) intervienen factores
relacionados por un lado con el medicamento y, por otro, con el paciente.
Factores relacionados con el paciente

Mecanismo de accin.
Potencialidad adictgena.
Potencialidad alergnica.
Factores relacionados con el medicamento

Edad.
Estado fisiolgico: embarazo.
Dotacin enzimtica, determinada genticamente o modificada por los hbitos de
vida.
Determinadas patologas.
Uso simultneo de otros frmacos.

4. Clasificacin de las RAMs

REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS PRINCIPALMENTE CON EL
MEDICAMENTO

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4.1 Efectos colaterales
Se producen a las dosis comunes y son consecuencia de la multiplicidad de efectos que pueden
derivarse de una accin farmacolgica, o de la falta de especificidad de la misma. Existen
numerosos ejemplos en Farmacologa:
- La Buscapina, utilizada como espasmoltico en el dolor clico abdominal por su accin
anticolinrgica, manifiesta su antagonismo frente a los receptores muscarnicos a otros niveles
que la musculatura lisa intestinal, ocasionando otros efectos tpicamente anticolinrgicos:
sequedad de boca, visin borrosa, retencin urinaria, etc.

La OMS define como efecto

colateral (side effect) cualquier
efecto no intencionado de un
producto farmacutico, que se
produce a las dosis utilizadas en el
hombre y que estn relacionados
con
sus
propiedades
farmacolgicas.

4.2 Efectos secundarios

Se producen como consecuencia de la accin farmacolgica primaria, tambin a las dosis
comunes, pero no forman parte de la propia accin. Un ejemplo clsico es la aparicin de
diarreas por frmacos antibacterianos, como consecuencia de la accin primaria y liberacin
posterior de endotoxinas al producirse la destruccin masiva de grmenes.
REACCIONES ADVERSAS DEPENDIENTES DEL ORGANISMO
4.3 Reacciones Alrgicas o Inmunolgicas
Constituyen un grupo de reacciones adversas frecuentes y de importancia clnica. En este caso,
se trata de una respuesta anormal, completamente distinta de la accin farmacolgica y que no
se observa en la primera administracin, sino que requiere un contacto sensibilizante previo
con el frmaco y, posteriormente, otro contacto que desencadena la reaccin.

Las reacciones alrgicas pueden ser

producidas por los frmacos o sus
metabolitos, debido a su carcter
antignico, o bien, comportarse como
haptenos, es decir, que adquieren el
carcter antignico
unindose a determinadas sustancias del
organismo.

Grfico 1. Clasificacin de las reacciones alrgicas en base a los mecanismos

implicados.

REACCIN DE TIPO I
Denominada tambin reaccin anafilctica o inmediata, est mediada por
inmunoglobulina IgE.
Es una respuesta rpida, que aparece a los pocos minutos del contacto con el antgeno
y puede ser generalizada.
El frmaco acta como antgeno e induce la formacin de IgE especfica del
medicamento.
La exposicin posterior provoca la reaccin medicamento-IgE, capaz de estimular la
liberacin de histamina y otros mediadores desde los mastocitos que, unindose a sus
respectivos receptores en la piel, tubo digestivo y vas respiratorias, dan lugar a la
contraccin del msculo liso, al aumento de la permeabilidad vascular y de
secreciones...
Las manifestaciones clnicas son variadas y de distinta gravedad: shock anafilctico,
rinitis, asma bronquial, edema angioneurtico. Estas reacciones se observan con
frecuencia por la administracin de penicilinas y pueden comprometer la vida del
enfermo.
REACCIN DE TIPO II
Citotxica. En este caso, el frmaco que acta como un hapteno se coloca en la superficie
celular de ciertos elementos sanguneos (plaquetas, eritrocitos, leucocitos) de la membrana
basal glomerular y del endotelio pulmonar o vascular e induce la produccin de anticuerpos,
normalmente inmunoglobulinas IgG y IgM.
Posteriormente, se produce la reaccin con las inmunoglobulinas activndose el sistema
complemento, producindose la destruccin celular de este modo y, como consecuencia de la
reaccin inmunolgica, pueden aparecer: anemia hemoltica, trombopenia, agranulocitosis,
vasculitis.

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REACCIONES DE TIPO III
Reaccin por complejos inmunes. El frmaco se comporta comoantgeno e induce la formacin de
inmunoglobulinas IgG y IgM.
Cuando hay un ligero exceso de frmaco se forman complejos antgeno-anticuerpo que
circulan por el torrente sanguneo, donde atraen al complemento que se deposita sobre los
capilares ms pequeos del organismo, y se inician una serie de reacciones inflamatorias,
producindose dao tisular. Las manifestaciones de esta reaccin pueden ser:
glomerulonefritis, vasculitis.
REACCIONES DE TIPO IV
Reacciones por hipersensibilidad celular, o bien por reacciones por hipersensibilidad retardada.
Este tipo de reaccin est mediada por linfocitos T sensibilizados frente al frmaco, que
reaccionan al contacto del mismo, bien sea en forma citotxica directa, o por mediacin
de linfocinas, y otros linfocitos no sensibilizados que liberan factores lesivos de tipo enzimtico.
Los rganos afectados por estas reacciones son: piel, SNC y glndulas endocrinas.
Las manifestaciones clnicas pueden ser: dermatitis de contacto, rechazo de injertos y
hepatotoxicidad.
4.4 Reacciones idiosincrsicas
Son respuestas anormales de ciertos individuos a las dosis efectivas de un frmaco. Las
respuestas pueden ser cualitativa o cuantitativamente diferentes a las esperadas y estn
provocadas por la singular dotacin enzimtica del individuo, determinada genticamente. En
este tipo de reacciones no existe relacin entre la dosis administrada y la intensidad de la
respuesta. Las reacciones idiosincrsicas aparecen sin necesidad de contacto previo con el
frmaco que las origina.
Cuando el individuo carece de las enzimas responsables de la biotransformacin del frmaco,
responde de una manera exagerada: efecto txico por sobredosificacin que puede poner en
peligro su vida.
Entre los casos mejor documentados se
encuentra el de aquellos individuos con un
dficit de colinesterasa plasmtica que
hidroliza la succinilcolina, un bloqueante
neuromuscular que se utiliza como
coadyuvante de la anestesia quirrgica,
produciendo
apnea
de
duracin
prolongada. La transmisin de esta
anomala suele ser hereditaria.

Cuando la dotacin enzimtica particular de algunos individuos est implicada en otros

aspectos de la biologa, los frmacos implicados en la reaccin idiosincrsica inducen efectos
nuevos, independientes de la normal accin farmacolgica.

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4.5 Farmacodependencia
El desarrollo de una necesidad de empleo continuado de un frmaco constituye un efecto no
deseado, que se presenta con algunos frmacos y en determinados individuos. Cuando este
proceso se ha desarrollado, el individuo tiene que recurrir al empleo del frmaco cuya
supresin provoca trastornos psquicos y fsicos, dentro de este criterio tenemos algunas
definiciones:
Acostumbramiento: Es la administracin repetida de una droga sin que exista necesidad fsica o
psquica para ello
Hbito: El acostumbramiento lleva a establecer dependencia psquica por la droga, con escasa
necesidad de aumentar la dosis en forma progresiva, si deja de administrarse el frmaco el
sujeto presenta ansiedad, desasociego, iriitabilidad. Esta reaccinpuede observarse con el
tabaco y el caf.
Dependencia o adiccin: Las dos etapas anteriores llevan a un estado crnico de intoxicacin en
el cual se crea tanto dependencia fsica como psquica hacia la droga, con las siguientes
caractersticas:
- Necesidad incontenible para administrarse el frmaco.
- Tendencia a aumentar la dosis.
- Aparicin de signos y sntomas del sndrome de abstinencia.
- Efectos nocivos para el sujeto y la sociedad.
REACCIONES ADVERSAS PRODUCIDAS EN SITUACIONES ESPECIALES
4.6 Carcinognesis
Un producto carcinognico es aquella sustancia capaz de inducir tumores en los mamferos,
incrementar la frecuencia con la que se desarrollan, o bien, provocar la aparicin de tumores a
una edad ms temprana de lo que, en principio, cabra esperar.
Ciertos carcingenos pueden ser producidos tras su metabolizacin en un rgano antes de
actuar sobre los diferentes rganos diana.
Dicho metabolismo puede variar de individuo a individuo entre las diferentes especies, y
depende tambin de la presencia o ausencia de sistemas enzimticos especficos o, incluso, de
factores ambientales diversos.
4.7 Interacciones medicamentosas.
La administracin simultnea de varios medicamentos a un mismo enfermo puede aumentar la
probabilidad de sufrir reacciones adversas, puesto que hay principios activos que pueden
potenciarse mutuamente. Son efectos farmacolgicos previsibles.
4.8 Sobredosificacin
Puede ocurrir si el sujeto padece alguna insuficiencia en los rganos responsables del
metabolismo y excrecin del frmaco. Por lo tanto, los efectos txicos de la sobredosis estn
directamente relacionados con la cantidad total de medicamentos en el organismo. Son efectos
farmacolgicos previsibles.

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4.9 Reacciones fotoinducidas
Fototxicas: La droga actua como catalizador que acelera los efectos nocivos de la luz solar la
luz convierte a la droga en un txico, Ejemplo: La amiodarona.
Fotoalrgicas: Las drogas con los UV pueden actuar como antgenos dando reacciones de
hipersensibilidad tipo IV. Ejm Quinidina4.10 Reacciones Teratognicas
Teratogenicidad, Embriotoxicidad, Toxicidad neonatal

5. BIBLIOGRAFIA
-

Flrez, J.: Reacciones adversas a medicamentos. En: Farmacologa Humana, 2 edicin.

Masson-Salvat, 1992.
Lasheras, B.: Toxicidad y reacciones adversas de frmacos. Interacciones
farmacolgicas. Farmacologa Bsica. del Ro, J. (editor), 1997.
Samaniego E. y Escaleras F, Fundamentos de Farmacologa Mdica, Universidad
Central, 5ta edicin, 1999.

Anexo. Clasificacin de las reacciones adversas segn la OMS (2000)