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Biosntesis y Almacenamiento de

cidos Grasos. Lpidos Complejos


Silvia Surez Cunza
Bioqumica 2013-I
EAP de Obstetricia Facultad de Medicina
UNMSM

Contenido
Sntesis de cidos grasos. Regulacin.
Procesos de desaturacin y alargamiento de la
cadena.
Metabolismo de los triacilgliceroles y
fosfoacilgliceroles.
Fosfolpidos: sntesis y funciones

29/05/2013

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Preguntas
Si no come grasa,
porque Ronaldo est en
sobrepeso?
Est bien que Ronaldo no
coma grasa?
Cul es el riesgo que
corre Ronaldo por su
dieta y su actividad?
Qu cambios debera
recomendrsele?
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AG
Citrato

CO2

Tomado de:
M.D. Carlos Alberto Ordoez, Universidad
del Valle, Cali, Colombia

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SNTESIS DE
CIDOS
GRASOS

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ACETIL CoA CARBOXILASA (ACC)

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El malonil CoA producido por la ACC1 es el sustrato


de la AGsintasa para la sntesis de cidos grasos en el
citosol.
El malonil CoA producido por la ACC2 funciona como
inhibidor de la (CPT1) y evita la transferencia de los
grupos acilo grasos hacia la mitocondria inhibiendo
la b- oxidacin.
Los malonil CoA sintetizados por ambas isoenzimas
no se mezclan y son altamente segregadas dentro de
la clula.
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Defosfo-acetil CoA Carboxilasa


(ACTIVA)

ATP

Pi

Quinasa

Fosfatasa

ADP

H2O

Insulina

Glucagn
Adrenalina

Aumeta la conc. de citrato, baja conc. de acil CoA

Fosfo-acetil CoA Carboxilasa


(INACTIVA)
Baja conc. de citrato, aumenta conc. de acil CoA

P
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P
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REGULACIN DE LA ACC: ALOSTRICA Y


MODIFICACIN COVALENTE
Alostericamente:
Activador: citrato
Inhibidor: acil CoA de cidos grasos de cadena larga saturada.

Modificacin covalente:
Fosforilacin: inactivacin; enzimas moduladoras con protenas
quinasa (quinasa dependiente de AMPc (Ser 1200) en la ACC1 y
quinasa activada por AMP (AMPK), en la ACC1 (Ser 80 y 81) y en
ACC2 (Ser 219 y 220). Glucagon, epinefrina, leptina.
Defosforilacin: activacin. Insulina

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PAPEL DE LA LEPTINA Y AMPK

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Es activada a niveles
elevados de AMP y bajos
niveles de ATP, mediante
mecanismos de
fosforilacin y
defosforilacin en una
cascada.

La cascada es activada
por el ejercicio, por
hormonas y por estresores
celulares que depletan
ATP.

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REGULACIN DE LA SNTESIS DE AG
Acetil CoA carboxilasa:

Corto plazo

Citrato
Acil CoA C16-18
Insulina
Glucagon
Fosforilacin (AMP)
Defosforilacin

Activacin alostrica
Inhibicin alostrica
Estimulacin
Inhibicin
Inhibicin
Estimulacin

Largo plazo

Dieta alto carbohid.


Dieta libre grasas
Dieta alto en grasas
Ayuno
Glucagon

Incremento de sntesis enz.


Incremento de sntesis enz.
Disminucin de sntesis enz.
Disminucin de sntesis enz.
Disminucin de sntesis enz.

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12 12

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Fac. Medicina
- UNMSM

6/05/2009

Divisin estructural

CIDO
GRASO
SINTASA
(FAS)
Divisin funcional

R. Paselk (1997)
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Reacciones
de la cido
Graso Sintasa

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REGULACIN DE LA SNTESIS DE AG
ACIDO GRASO SINTASA:

Azcares fosforilados
Dieta con elevado carbohid.
Dieta sin grasas
Dieta con alto conten.Grasas
Ayuno
Glucagon

29/05/2013

Activacin alostrica
Estimulacin por increm. snt.enz
Estimulacin por increm. snt.enz.
Inhibicin por disminuc. snt. enz.
Inhibicin por disminuc. snt. enz.
Inhibicin por disminuc. snt. enz.

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ESTEQUIOMETRA DE LA BIOSNTESIS DE
CIDOS GRASOS
7 Acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP
7 Malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi

Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14


H+
Ac. Palmtico + 7CO2 + 14 NADP+ +
8 CoASH + 6 H2O
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Regulacin de la sntesis y oxidacin de los cidos


grasos

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FORMACIN Y MODIFICACIN DE CIDOS GRASOS


POLIINSATURADOS
18C

Linoeil- CoA (D9,12 octadecadienoil-CoA)


D6- desaturasa

18C

g-Linoeil- CoA (D6,9,12 octadecatrienoil-CoA)


Elongasa (microsomal)

20C

Dihomo- g- linoeil- CoA (D8,11,14eicosatrienoil-CoA)


D5- desaturasa

20C

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Araquidonil- CoA (D5,8,11,14eicosatetraenoil-CoA)


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BIOSNTESIS DE LAS SERIES w-9, w-6 y w-3


cido Oleico
Familia
18:1

w-9

18:2

20:2

20:3

22:3

22:4

Se acumula en la
deficiencia de AGE
24:1

Familia c.linoleico
18:2
w-6

18:3

20:3

20:4

22:4

22:5

18:4

20:4

20:5

22:5

22:6

20:2

Familia c.linolnico
18:3
w-3
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CIDOS GRASOS ESENCIALES


Su importancia nutricional radica fundamentalmente en ser
precursores de cidos grasos de mayor longitud de cadena y
grado de insaturacin: cido araquidnico (AA) y cido
docosahexaenoico (DHA), los que poseen potentes efectos
biolgicos.

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Rev. chil. nutr. v.35 supl.1; 2008. R. Valenzuela, K. Bascuan, A. Valenzuela


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- UNMSM

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BIOSNTESIS DE TRIACILGLICRIDOS

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Fostatidato
fosfatasa

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Clasificacin

- Fosfolpidos

- Esfingolpidos

Glicerofosfolpidos

Fosfoesfingolpidos o
Esfingofosfolpidos
Esfingoglucolpidos

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En una sala de hospital

Ana naci a las 34 semanas, a la media hora de


nacida, su respiracin se aceler a 64/min con
ronquido respiratorio audible. Se observ
retraccin de las costillas, sus labios y uas se
tornaban cianticos. Una muestra de sangre
arterial mostr baja presin de O2, ligera elevacin
de la presin de CO2 y el pH ligeramente
disminuido. Una radiografa de trax se confirm
el diagnstico: Sndrome de Distrs Respiratorio
(SDR, RDS) debido a deficiencia del SURFACTANTE.
A la madre de Anita no se le haba realizado una
amniocentesis por lo que no se tuvo informacin
de su ndice L/E ni de FG.
Anita fue atendida inmediatamente, ella mejor
lentamente.

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Preguntas
Qu relacin tiene el distrs respiratorio con los
lpidos complejos?
Qu es el surfactante y cul es su composicin?
Qu lpidos son importantes en la maduracin
pulmonar?
Porqu se mide la relacin L/E y FG?

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Glicerofosfolpidos

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Positional distribution of fatty acids in the phosphatidylcholine of some animal tissues.


Position

Fatty acid
16:0

16:1

18:0

18:1

18:2

20:4

22:6

sn-1

23

65

trace

sn-2

13

23

39

sn-1

30

47

11

sn-2

10

17

20

33

sn-1

72

15

sn-2

54

12

11

10

sn-1

59

24

trace

sn-2

26

32

18

sn-1

66

22

sn-2

35

30

16

Rat liver [1]

Rat heart [2]

Rat lung [3]

Human plasma [4]

Human erythrocytes [4]

1, Wood, R. and Harlow, R.D. Arch. Biochem. Biophys., 131, 495-501 (1969); 2, Kuksis, A. et al. J. Lipid Res., 10, 25-32 (1969); 3, Kuksis,
A. et al. Can. J. Physiol. Pharm., 46, 511-524 (1968); 4, Marai, L. and Kuksis, A. J. Lipid Res., 10, 141-152 (1969); 5, Yabuuchi, H. and
O'Brien, J.S. J. Lipid Res., 9, 65-67 (1968); 6, Kuksis, A. and Marai, L. Lipids, 2, 217-224 (1967).

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Fosfolpidos
PG: fosfatidilglicerol
PI: fosfatidilinositol
PS: fosfatidilserina
PE: fosfatidiletanolamina
PC: fosfatidilcolina

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Sntesis de 1,2-diacilglicerol (DAG)

Estudios in vitro han mostrado que el cido fosfatdico tiene


funciones de sealizacin como un segundo mensajero, ha sido
implicado en proliferacin y diferenciacin celular,
transformacin de clulas, progresin de tumores y sealizacin
de supervivencia. Lipidlibrary.aocs.org
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Sntesis de fosfatidil colina (va de novo)

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Membrana mitocondrial
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Dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC)

1
CH3

CH3 CH3

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Pruebas de madurez pulmonar


1. Relacin lecitina / esfingomielina:
Primer examen y sigue siendo el ms utilizado. Se realiza en
liquido amnitico
Menor de 24 Semanas: 0,5
32 Semanas : mayor de 1
35 Semanas : 2 (madurez pulmonar fetal)
2. Fosfatidilglicerol:
Marca el inicio de la maduracin porque despus de las 36
semanas aumenta marcadamente, alcanzando un mximo entre
las 38-40 semanas,
Se realiza en liquido amnitico. No se altera con la presencia de
meconio
Mayor de 1% : Madurez pulmonar fetal.
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Catabolismo de Fosfolpidos
Fosfolipasa A1

Fosfolipasa A2

Fosfolipasa C

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Fosfolipasa D

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Asimetra de los fosfolpidos

Los fosfolpidos que contiene colina se distribuyen en la parte externa de la bicapa y los
aminofosfolpidos se encuentran hacia la parte interna de la bicapa. Esta organizacin es mantenida
enzimaticamente.
La PS expuesta sobre la superficie forma un sitio de acoplamiento para los factores hemostticos como
el complejo de protrombinasa (factor Xa, Va and II). Adems, la PS es reconocida por los macrfagos e
interacta con protenas como la anexina V.
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Esfingolpidos

Esfingolpidos

Los lpidos que contienen cermidas se clasifican en dos grupos:

Los fosfoesfingolpidos, en los que la ceramida est esterificada con cido fosfrico,
que a su vez se une mediante enlaces ster a alcoholes nitrogenados (colina,
etanolamina, etc.). se encuentra en las membranas plasmticas de las clulas
animales; principalmente en la vaina de mielina.

Los glicoesfingolpidos, en los que la ceramida est unido mediante un enlace bglicosdico a un monosacrido o a un oligosacrido. Se ubican principalmente en la
cara externa de la membrana celular.

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Los esfingolpidos tienen dos funciones:


conformar las bicapas lipdicas de las
membranas junto con los glicerolpidos
y esteroles y
ser segundos mensajeros: crecimiento,
diferenciacin y muerte celular

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Las ceramidas dan origen a los esfingolpidos ms abundantes

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Los principales esfingolpidos bioactivos:

Ceramida activa seales de muerte,

Ceramida 1-fosfato y la esfingosina 1-fosfato activan seales de


supervivencia celular: vas mitognicas, diferenciacin y proliferacin.

Es por ello que las reacciones catalizadas por la ceramida quinasa y por la
esfingosina quinasa son fundamentales para determinar las funciones vitales
de la clula.

Adems, S1P puede actuar como ligando extracelular unindose a los


receptores denominados S1P1-5 que pertenecen a la familia de receptores
acoplados a protenas G o GPCRs, lo que ampla el campo de actuacin de
estos compuestos.

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Sntesis de Esfingomielina

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Esfingolpidos
Glucoesfingolpidos:
Cerebrsidos
Ganglisidos
Sulftidos
Globsidos

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Constituyen la tercera clase importante de lpidos de


membrana.
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Estructuras Esquemticas de Esfingolpidos Comunes


Esfingolpidos Neutros

Esfingomielina

Glucosilceramida

cer

Glu

Galactosilceramida

cer

Gal

Lactosilceramida

cer

Glu

Gal

Trihexosilceramida

cer

Glu

Gal

Gal

Globsido

cer

Glu

Gal

Gal

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cer

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Fosfocolina

NAc
Gal
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Estructuras Esquemticas de Esfingolpidos Comunes


Esfingolpidos cidos

Sulftido

cer

Gal
OSO3H

Ganglisidos

GM3

cer

Glu

Gal
NANA

GM2

cer

Glu

Gal

NAc
Gal
NANA

GM1
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cer

Glu

Gal

NAc
Gal

NANA
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Gal
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Esfingolipidosis: catabolismo alterado


Son enfermedades de almacenamiento
lisosomal.
Las enzimas son hidrolasas y presentan
isoenzimas.
Se degradan en histiocitos o macrofgos
del SER.
Los esfingolpidos se degradan en
hgado, bazo y mdula sea.
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Preguntas

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Qu relacin tiene el distrs respiratorio con


los lpidos complejos?
Qu es el surfactante y cul es su composicin?
Qu lpidos son importantes en la maduracin
pulmonar?
Porqu se mide la relacin L/E y FG?

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