3.

Neurology

3. Неврология

3. Неврология

3.1. Adrenergic Neurotransmission

3.1. Адренергичная нейротрансмиссия

3.1. Adrenergic Нейротрансмиссия

The mechanism of adrafinil appears to rely on
postsynaptic α-adrenergic activity, since an
increase in locomotion caused by adrafinil is
blocked by prazosin (α1 antagonist), Yohimbine
(α2 antagonist), or phenoxybenzamine (mixed αantagonist).[10] This was confirmed in another
study using quaking mice (a model for assessing
adrenergic neurotransmission) which noted that
benefit with adrafinil was blocked by prazosin.[11]
Adrafinil is thought to act in part centrally, givn
the lack of promotion of salivary viscous
secretion, which should occur with peripheral α1
activation.[10] Its action in reducing the secretion of
pancreatic fluids can be attributed to decreasing
vagal stimulation of the pancreas.[12][13]

Механизм действия адрафинила, по-видимому,
завязан на постсинаптической альфаандренергической активности, так как
увеличение движения, вызванного
адрафинилом, блокируется празозином (альфа1
антагонистом), йохимбином (альфа2
антагонистом) или феноксибензамином
(смешанный альфа-антагонист).[10] Это было
подтверждено в другом исследовании с
использованием дрожащих мышей (пример для
оценки адренергического синапсах), которое
отметило, что благотворное влияние
адрафинила блокировалось празозином.[11]
Считается, что адрафинил действует
централизованное в условиях отсутствия
продвижения слюнного вязкого секрета,
которое должно происходить при активации
периферического альфа1 антагониста.[10] Его
действие в снижении секреции жидкости
поджелудочной железы может быть связано со
снижением стимуляции блуждающего нерва
поджелудочной железы.[12][13]

Механизм Adrafinil по-видимому, полагаются
на постсинаптической α-адренергической
активности, так как увеличение двигательной
вызвано Adrafinil заблокирован празозина (α1
антагониста), йохимбин (α2 антагонист) или
феноксибензамином (смешанный αантагонист). [10] Это была подтверждена в
другом исследовании с использованием
трепетом мышей (модель для оценки
адренергической синапсах), который отметил,
что преимущество с Adrafinil был
заблокирован празосином. [11] Adrafinil как
полагают, действует в рамках централизованно,
GIVN отсутствия продвижения слюнной
вязкого секрета, который должно происходить с
активацией периферических α1. [10] Его
действие в снижении секреции поджелудочной
жидкости могут быть отнесены на уменьшение
стимуляции блуждающего нерва
поджелудочной железы [12]. [13]

Adrafinil or its bioactive metabolite (modafinil)
seems to act on α-adrenergic receptors, based on
animal data.
It has been noted that blocking synthesis of
catecholamines (with α-methyltyrosine) does not
prevent the actions of adrafinil,[11] providing
further evidence differentiating the actions of
adrafinil as distinct from that of amphetamine-like
stimulants.
3.2. Wakefulness
Oral administration of adrafinil in research

Адрафинил или его активный метаболит
(модафинил) может воздействовать на альфаадренергические рецепторы (данные из
исследований на животных).
Было отмечено, что блокирование синтеза
катехоламинов (вместе с альфа-

Adrafinil или его биологически активный
метаболит (модафинил), кажется, действует на
α-адренергических рецепторов, на основе
данных животных.
Было отмечено, что блокирование синтеза
катехоламинов (с α-метилтирозин) не мешает
действия Adrafinil, [11] предоставления
дополнительных доказательств

animals is known to increase activity (measured
by locomotion) at doses ranging from 64mg/kg to
256mg/kg in mice.[14][10] The effects of adrafinil
have been noted to be both time and dose
dependent in dogs.[2] When testing nocturnal
activity in monkeys, it has been noted that
60mg/kg was able to effectively double activity
after the second dose whereas 90-120mg/kg
quadrupled activity after the first dose (original
text in French, cited via review[4]). The increase in
locomotion seen in animals is deemed to be
eugregoric (increases wakefulness) rather than
amphetamine-like, due to a lack of induced
anxiety,[15] and in dogs has been noted to persist in
magnitude of efficacy over the course of 33 days
of continuous supplementation (20-40mg/kg).[16] It
is hypothesized that the adrafinil-induced increase
in locomotion is secondary to increased
wakefulness, as it has been noted to have a larger
increase in locomotion when tested in the
nocturnal period of monkeys[4]. Moreover, at least
when testing the bioactive metabolite modafinil, a
failure to increase locomotion has been noted
when testing the waking period alone despite
increases over a time frame spanning into the
nocturnal period.[17]
Adrafinil appears to dose-dependently increase
locomotion in rats, which is indicative of a
stimulatory effect. Since adrafinil lacks anxiogenic
(anxiety producing) effects and has greater
efficacy during periods when research animals
would typically be asleep, the effect of adrafinil on
locomotion is thought to be secondary to

метилтирозином) не мешает действию
адрафинила,[11] предоставляя дополнительные
доказательства дифференцирующего действия
адрафинила в отличие от другие амфетаминподобных стимуляторов.

3.2. Бессонница
Пероральное употребление адрафинила в
исследованиях на животных, как известно,
повышает их активность (измерялась по
локомоции) при дозировках от 64 мг на кг
массы тела до 256 мг на кг массы тела у
мышей.

дифференцирующего действия Adrafinil в
отличие от, что стимуляторов амфетаминового
ряда.
3.2. бессонница
Пероральное Adrafinil в научноисследовательских животных, как известно,
повышение активности (измеренное
передвижения) в дозах от 64mg / кг до 256mg /
кг у мышей. [14] [10] Последствия Adrafinil
были отмечены, чтобы быть как раз и дозы
зависит у собак. [2] при тестировании ночной
активности у обезьян, было отмечено, что 60
мг / кг был способен эффективно дважды
активность после второй дозы, тогда как 90120mg / кг четыре раза активности после
первой дозы (исходного текста на французском
языке, привел через обзоре [4]). Увеличение
передвижения видно на животных, считается
eugregoric (увеличивает бодрствования), а не
амфетамин, как, из-за отсутствия
индуцированного тревоги, [15], и у собак было
замечено сохраняться по величине
эффективности в течение 33 дней непрерывной
добавки (20-40 мг / кг). [16] Предполагается,
что увеличение Adrafinil индуцированных в
передвижения является вторичным по
отношению к повышенной бодрствования, как
было отмечено, имеют больший рост
передвижения при испытании в ночной период
обезьян [4]. Кроме того, по крайней мере, при
тестировании биологически активный
метаболит модафинил, неспособность

promoting wakefulness.

Edit4. Safety and Toxicology
4.1. General
In rats, one month of oral treatment up to
400mg/kg or three months treatment up to
200mg/kg has failed to cause any signs of toxicity.
[4]
LD50 values vary amongst species but have been
measured at 1,250mg/kg (mice) and 3,400mg/kg
(rats). An apparent suicide attempt in a human
subject through modafinil overdosing (4,500mg
acutely) produced insomnia and hyperexcitation
which reversed after 24 hours of hospitalization.[18]

увеличить двигательную было отмечено при
тестировании период бодрствования в покое,
несмотря на их рост за сроки, охватывающей в
ночной период. [17]
Adrafinil по-видимому, в зависимости от дозы
увеличению передвижение у крыс, что
свидетельствует о стимулирующего эффекта. С
Adrafinil не хватает анксиогенным (тревога
производство) эффекты и имеет большую
эффективность в периоды, когда научноисследовательские животные, как правило,
спит, эффект Adrafinil на передвижения
считается вторичным по отношению к
содействию бодрствования.

4.2. Case Studies
One case study with adrafinil dosed at 900mg
daily for ten months has noted the development of
orofacial dyskinesia without tremor or other
symptoms of Parkinson's which, despite not
improving over a four month absence from
adrafinil therapy, improved with the dopamine
depleting agent tetrabenazine.[19] Such a side-effect
is also reported with modafinil therapy,[20]
suggesting that adrafinil-induced orofacial
dyskinesia may be associated with conversion to
modafinil after ingestion. Notably, the patient in
the modafinil case study had multiple medical
problems that may have led to reduced clearance
of modafinil[20], possibly causing the orofacial
dyskinesia.

Edit4. Безопасность и токсикологии
4.1. генерал
У крыс, один месяц перорального лечения до
400 мг / кг или три месяца лечения до 200 мг /
кг не удалось вызвать каких-либо признаков
токсичности. [4] ЛД50 варьируются среди
видов, но были измерены 1,250mg / кг (мыши )
и 3,400mg / кг (крысы).Очевидно, попытка
самоубийства у человека через модафиниловых
передозировки (4,500mg остро) производится
бессонницу и hyperexcitation который отменил
после 24 часов после госпитализации. [18]
4.2. Примеры

Case studies indicate that adrafinil and modafinil
are capable of inducing orofacial dyskinesia that
may persist after cessation of therapy. This
phenomenon is thought to be caused by abnormal
metabolism of modafinil in these individuals,
leading to reduced clearance.

Один пример с Adrafinil дозируется в 900 мг в
день в течение десяти месяцев отмечалось
развитие орофациалъная дискинезии без
тремора или других симптомов болезни
Паркинсона, которая, несмотря на не
улучшается в течение четырех месяцев
отсутствия из Adrafinil терапии, улучшение с
допамина разрушающих агентов
тетрабеназина. [19 ] Такой побочный эффект
также сообщается с модафинила терапии, [20]
указывает, что Adrafinil-индуцированной
орофациалъная дискинезии может быть
связано с переходом к модафинила после
приема. Примечательно, что пациент в
модафинил примере было несколько
медицинских проблем, которые могли привести
к снижению клиренса модафинила [20], что
может привести орофациальная дискинезии.
Практические примеры показывают, что
Adrafinil и модафинила способны
индуцировать орофациальная дискинезию,
которые могут сохраняться после прекращения
лечения. Это явление, как полагают, вызвано
нарушением метаболизма модафинила в этих
лиц, что приводит к уменьшению клиренса.