Tema1.

Farmacologa clnica aplicadaConocimientos bsicos sobre los frmacos

Es evidente que la utilizacin de un medio teraputico tan importante como son los frmacos implica la
necesidad de conocerlos lo mejor posible. Sin embargo, no es necesario que este conocimiento sea
enormemente profundo pues entonces el mdico no tendra tiempo material para "estar al da". La
Farmacologa Clnica es una especialidad muy dinmica. La investigacin con frmacos es posiblemente el
campo de la Medicina donde se invierten ms recursos y en consecuencia los datos que se generan
ininterrumpidamente son muchsimos e imposibles de abarcar para una persona que no se dedique
especficamente a ello. Continuamente estn apareciendo conocimientos de ltima hora, no slo sobre nuevos
frmacos sino tambin sobre frmacos ya conocidos en los que se encuentran novedosas facetas aplicables
directamente a la prctica clnica. Es por ello que la ayuda del farmaclogo clnico debe ser fomentada en todo
lo que sea posible.
Pero aparte de las ayudas externas, hay que conocer aspectos fundamentales sobre los frmacos que se
utilizan habitualmente. En los ltimos tiempos, la formacin del mdico ha mejorado muchsimo en este
sentido. Aun as no estara de ms insistir en algunos aspectos que conviene recordar.
Lo que es imprescindible conocer de un frmaco, cuando se prescribe al paciente, abarca conceptos de
farmacodinamia, es decir, del mecanismo de accin de los frmacos y de farmacocintica.
Farmacodinamia. Mecanismo de accin
El conocimiento del mecanismo de accin de los frmacos suele ser visto por el mdico prctico como una
expresin puramente terica de la farmacologa. Esto es lgico dado que lo que verdaderamente le interesa a
este profesional son los efectos que producen los frmacos. Sin embargo, el conocimiento de la farmacodinamia
es algo que tiene traduccin prctica inmediata porque ayuda a que la indicacin de los frmacos sea ms
precisa y eficaz. Adems contribuye a poder comprender las interacciones farmacodinmicas que pueden
producirse con otro medicamento y a explicar muchas de las reacciones adversas que pueden aparecer a lo
largo del tratamiento. En realidad, bien puede decirse que la Farmacologa se convirti realmente en una
ciencia cuando se pas de describir lo que hacen los frmacos a explicar como funcionan.
Uno de los principios farmacolgicos ms claros seala que para que una sustancia produzca un efecto debe
unirse a alguna molcula de las clulas o los tejidos y modificar alguno de los procesos que estos realizan. Para
ello es imprescindible que existan puntos de unin sobre los que actuar y que el frmaco tenga acceso a ellos
en concentraciones suficientes. La inmensa mayora de los frmacos ejercen sus efectos unindose primero a
molculas proteicas, situadas en gran nmero en las membranas externas de las clulas, pero que tambin
pueden estar en el citoplasma e incluso en el ncleo celular, y que actan como "dianas". Habitualmente la
unin del frmaco con su diana es reversible porque la mayora de los enlaces que se establecen entre los
grupos activos del frmaco y los sitios especficos de la molcula diana son de tipo dbil. En algunos casos, los
menos, se pueden formar enlaces de tipo covalente que originan una unin irreversible. Los frmacos que
actan de esta forma reciben el nombre de frmacos de accin especifica y las molculas a las que se unen se
les conoce con el nombre de receptores; su funcin y la forma y cuanta en que los frmacos se unen a ellas
definen gran parte de las propiedades de cada frmaco.
La funcin esencial de los receptores consistir en que cuando el frmaco acte sobre ellos sean capaces de
poner en marcha fenmenos intracelulares bastante complejos como:
a) Modificaciones inicas que repercuten en cambios de potencial y en el movimiento de iones con sus
consecuencias bioelctricas y metablicas.
b) Modificaciones de la actividad de mltiples enzimas que repercuten en el metabolismo de los principios
inmediatos y la sntesis de cidos nucleicos.
c) Modificaciones en la estructura de protenas que pueden dar origen a cambios estructurales de la clula.
d) Adems de los receptores propiamente dichos, hay otras tres clases de protenas reguladoras que actan
como dianas farmacolgicas que son: canales inicos, enzimas y molculas transportadoras.
Hay otros frmacos, los llamados de accin inespecfica, cuyo mecanismo de accin se basa en sus
caractersticas fsicas (absorbentes, protectores, etc.) o qumicas (anticidos, oxidantes, reductores, etc) y no
actan frente a una molcula proteica diana.
Receptores
Un grupo muy importante de receptores a frmacos son las protenas que normalmente actan como
receptores de sustancias fisiolgicas endgenas (hormonas o neurotransmisores, por ejemplo). Los frmacos
que se fijan a estas protenas, o receptores fisiolgicos, y que reproducen los efectos de las sustancias
endgenas se llaman agonistas. Los que al unirse a estos receptores bloquean el efecto de la sustancia
endgena o de los frmacos agonistas reciben el nombre de antagonistas. Los que son parcialmente eficaces
como agonistas reciben el nombre de agonistas parciales y los que hacen que el receptor se inactive se llaman
agonistas inversos.
Los receptores son los autnticos sensores del sistema de comunicaciones qumicas que coordinan la funcin de

todas las clulas del organismo. Los receptores integran informacin extracelular y amplifican las seales
bioqumicas coordinando las seales que reciben de mltiples ligandos.
Los dos requisitos bsicos de un receptor farmacolgico son: la afinidad por el frmaco con el que se fija,
aunque ste se encuentre en una concentracin muy pequea, y la especificidad gracias a la cual puede
distinguir una molcula de otra aunque sean muy parecidas.
La funcin de los receptores consiste en la unin de un ligando especifico y la consecuente propagacin de la
seal que recibe hacia la clula efectora. Cuando se identific esta doble funcin se pens que en cada receptor
poda haber dos dominios funcionales, uno de unin al ligando, extracelular, y otro efector transmisor de la
seal, intracelular.
Tomando como base su estructura y sus sistema de transduccin de seales se han clasificado los receptores
en cuatro grupos:
a) Receptores acoplados a un canal inico. Son receptores de membrana acoplados directamente a un canal
inico. Todos estn formados por varias subunidades que atraviesan la membrana ro deando a un poro central
de manera que el receptor forma parte de la estructura del canal. La respuesta de estos receptores a los
frmacos que actan sobre ellos es muy rpida porque el acoplamiento entre el receptor y el canal es muy
directo. Los frmacos que actan sobre estos receptores originan un cambio en la conformacin de las
subunidades que provoca a su vez un cambio en la permeabilidad de iones a travs del canal. Ello da lugar a
una corriente interna que despolariza la clula cambiando la probabilidad de generar un potencial de accin.
b) Receptores relacionados con protenas G. Son receptores conformados por siete dominios transmembrana
asociados a diversa protenas llamadas en conjunto protenas G. A su vez estas protenas actan como
mediadores y amplificadores e interaccionan con distintos sistemas efectores como: AMP-cclico/adenilatociclasa, inositol-fosfato/fosfolipasa A2, fosfolipasa C, canales especficos para el transporte de iones y algunas
protenas de transporte. El AMP-cclico, el diacilglicerol y el inositoltrifosfato que generan los sistemas efectores
actan como segundos mensajeros interaccionando con diferentes sistemas celulares y traduciendo el efecto
del frmaco a nivel molecular. La regulacin de los canales inicos no implica la necesidad de que haya un
segundo mensajero porque la protena G interacciona directamente con el canal.
c) Receptores ligados a cinasas. Son receptores de membrana que integran una protein-cinasa en su
estructura. Los dominios para la fijacin del ligando y efector son muy grandes y con una sola hlice
transmembrana. La seal producida por la activacin del ligando se traslada al interior de la clula y produce la
activacin de protenas intracelulares que actan como segundos mensajeros y que a su vez interaccionan
sobre otras protenas dando lugar a un efecto en cascada.
d) Receptores que regulan la transcripcin gnica. Se encuentran en el citosol y tienen una estructura
monomrica con una zona de unin al ADN. La unin del ligando induce cambios en el receptor que se fija a
secuencias especficas de ADN incrementando la produccin de ARN-mensajeros especificos.
Canales inicos
Adems de los canales modulados por receptor y los regulados por protenas G hay otros sobre los que el
frmaco se une directamente modificando su comportamiento. Algunos frmacos producen un bloqueo fsico del
canal, como el amiloride, y otros se unen a ligandos accesorios en las protenas del canal como las
dihidropiridinas.
Enzimas
Muchos frmacos tienen como diana diversos tipos de enzimas. La acumulacin del sustrato que se produce al
inhibir una enzima, como es el caso de la neostigmina, o la reduccin de los metabolitos a los que normalmente
da lugar, como las estatinas o los inhibidores del enzima de conversin de la angiotensina, son los que dan
lugar a sus efectos farmacolgicos. El frmaco puede actuar como sustrato que inhibe competitivamente a la
enzima de forma reversible como la neostigmina sobre la acetilcolinesterasa, o irreversible como la aspirina
sobre la ciclooxigenasa. El frmaco puede comportarse tambin como un falso sustrato, de forma que la enzima
acta sobre l, dando lugar a un producto diferente al de la ruta metablica normal, como es el caso de la
metildopa.
Protenas transportadoras
El transporte de pequeas molculas orgnicas a travs de las membranas precisa la ayuda de protenas que
reciben el nombre de transportadoras. Este tipo de protenas tiene un lugar de reconocimiento especfico para
una determinada especie de molculas permeables. Estos lugares de reconocimiento especfico pueden ser
dianas para los frmacos bloqueantes del sistema transportador o de recaptacin de algunos
neurotransmisores, como la serotonina por ejemplo.
Los receptores tienen un ciclo biolgico determinado de manera que no siempre se encuentran en la misma
situacin cuantitativa o cualitativamente.
Los receptores pueden sufrir un proceso de desensibilizacin que produce una falta de respuesta al estmulo

que supone la actuacin del frmaco. La desensibilizacin tiene como razn biolgica el hecho de proteger a la
clula frente a una estimulacin repetida o prolongada. En farmacologa, la desensibilizacin proviene de la
accin del frmaco agonista y es la principal causa de los fenmenos de tolerancia o taquifilaxia que se
producen ante la administracin repetida de un frmaco.
Por el contrario, tambin pueden producirse fenmenos de hipersensibilidad de los receptores por los que se
produce un incremento de la respuesta de la clula ante la accin de un ligando. Este fenmeno se ocasiona,
por ejemplo cuando se bloquea un receptor con frmacos de tipo antagonista. Por lo general, cuando se
produce una desensibilizacin se pone en marcha un proceso de compensacin, en virtud del cual, aumenta la
sntesis de receptores, disminuye su degradacin o se incrementa la afinidad.
Lo ms interesante de estas situaciones es que pueden producirse en el transcurso de algunas enfermedades y
cambiar sustancialmente la respuesta a los frmacos. Una situacin muy tpica, por ejemplo, es la que se
genera en los enfermos con insuficiencia cardaca congestiva, en los que debido a la hiperestimulacin
simptica mantenida, con la que se trata de compensar la situacin, se produce una disminucin de los
receptores b-adrenrgicos cardacos lo que constituye un claro proceso de desensibilizacin. En la enfermedad
de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas se origina una prdida de receptores colinrgicos y
noradrenrgicos.
Algunas enfermedades tienen como causa primaria la alteracin de los receptores como ocurre en la miastenia
gravis en la que existe un dficit inmunitario de receptores colinrgicos nicotnicos y en la que se han detectado
anticuerpos anti-receptores.
Tambin existen procesos patolgicos que pueden alterar los sistemas post-receptor que median las repuestas
funcionales, bien en los transductores de seal o en los efectores bioqumicos finales.
Por todo ello, la respuesta que se obtiene de un frmaco puede no ser la que estamos esperando conseguir, y
es fcil pensar, como causa, el que se produzcan reacciones adversas, existan alteraciones farmacocinticas o
haya interacciones. Pero tambin cuando esto sucede merece la pena considerar cul es el mecanismo de
accin del frmaco, sobre qu receptores acta y cmo lo hace ya que pueden existir posibilidades de que la
modificacin de la respuesta se est produciendo a este nivel de la interaccin frmaco-receptor.
Farmacocintica
El primer requisito para que un frmaco ejerza su efecto es que acceda al lugar de accin a una concentracin
adecuada. La velocidad y magnitud con la que transcurren los procesos de absorcin, distribucin,
metabolizacin y eliminacin de un frmaco, condicionan la llegada al lugar de accin y el tiempo que este
permanece en el mismo.
La llegada de un frmaco al lugar de accin y su destino en el organismo hasta su eliminacin, transcurre
estando el frmaco en solucin. Desde el ingreso del frmaco en el organismo hasta su eliminacin, el frmaco
debe atravesar una serie de barreras ms o menos difciles de franquear dependiendo de las caractersticas
fsico-qumicas del frmaco, de la va por la que se administre y del procedimiento de su eliminacin. Estas
barreras son membranas celulares formadas por una doble capa lipdica a las que estn fijadas molculas
proteicas con diversas propiedades. Los procesos de transporte de los frmacos a travs de estas barreras
pueden ser muy diversos por lo que citamos los ms significativos.
a) Difusin pasiva. Es el sistema ms frecuente. La difusin se realiza a favor de un gradiente de concentracin.
La velocidad de difusin, adems de la concentracin a ambos lados de la membrana, depende de las
caractersticas del frmaco (hidrofilia o lipofilia) y de las de la membrana (superficie, espesor, composicin
lipdica). Slo la fraccin no ionizada del frmaco es soluble en lpidos, la fraccin ionizada, soluble en agua
difcilmente atraviesa una barrera lipdica.
b) Transporte especializado. Algunos frmacos atraviesan las membranas biolgicas formando un complejo
transitorio con protenas transportadoras. Si el transporte se realiza a favor de un gradiente de concentracin,
el proceso se llama difusin facilitada; si se lleva a cabo en contra del gradiente se llama transporte activo. El
proceso necesita aporte de energa y es saturable. Los fenmenos de competicin entre los frmacos por un
mismo transportador pueden prolongar la duracin de accin de un frmaco. Este es el caso del probenecid que
compite con la penicilina por transportadores en el tbulo renal y retrasa as su eliminacin.
c) Difusin acuosa (filtracin). Consiste en el paso de los frmacos en solucin a travs de los poros de la
membrana, a favor de gradiente. Algunas estructuras como el endotelio de los capilares tienen abundantes
poros que permiten el paso de sustancias de peso molecular relativamente alto. Determinados rganos como
hgado y rin tienen muchos capilares con numerosos poros que facilitan este proceso. Este proceso es distinto
a la difusin pasiva propiamente dicha porque en este caso, el frmaco no difunde a travs de membranas sino
que pasa por los poros que existen en el endotelio u otras superficies.
d) Pinocitosis y exocitosis. La pinocitosis consiste en que algunos frmacos de elevado peso molecular
atraviesan las membranas englobndose en ellas y formando pequeas vesculas en el interior de las clulas,
desde las que se liberan al citoplasma. La exocitosis es un proceso, contrario a la pinocitosis, que utilizan
sustancias endgenas para acceder al exterior de las clulas.

La Farmacocintica estudia el curso temporal de los frmacos a travs del organismo. Sus dimensiones
fundamentales se expresan siempre en trminos de tiempo y concentraciones. Los efectos que producen la
mayor parte de los frmacos dependen de la concentracin que alcanzan en el sitio de actuacin, que est en
equilibrio con la concentracin plasmtica. Por ello, hay una relacin muy directa entre el curso temporal de las
concentraciones plasmticas y los efectos.
La farmacocintica clnica tiene como objetivo alcanzar y mantener la concentracin plasmtica del frmaco
necesaria para conseguir el efecto teraputico, sin llegar a producir efectos txicos. Para ello estudia el curso
temporal de las concentraciones plasmticas de los frmacos y su relacin con los efectos, as como la
influencia que tiene sobre ellos la presencia de distintos tipos de factores: fisiolgicos, patolgicos o iatrgenos.
La aplicacin prctica de la farmacocintica clnica permite disear las pautas posolgicas ms adecuadas para
alcanzar con la rapidez necesaria y mantener durante el tiempo preciso concentraciones teraputicas seguras y
eficaces. Tambin permite identificar factores y poblaciones de riesgo que requieran pautas de administracin
especiales. Por ltimo, el conocimiento de las propiedades farmacocinticas de un frmaco permite
individualizar el tratamiento en un paciente concreto en funcin de sus caractersticas genticas, fisiolgicas, de
enfermedad y tratamientos concomitantes.
El curso temporal de las concentraciones plasmticas de un frmaco depende de los procesos de absorcin,
distribucin, metabolizacin y eliminacin, que se producen de forma simultnea.
La forma grfica de expresar este curso temporal es la curva de concentraciones plasmticas del frmaco en
funcin del tiempo que es clave para: conocer la cintica de un frmaco y poder relacionarla con la forma en
que se producen sus efectos, saber cuanto va a durar la presencia del frmaco en el organismo, tener
elementos de juicio para establecer las pautas posolgicas y por ltimo para poder explicar muchas reacciones
adversas y cuadros de toxicidad.
Los parmetros ms importantes que se pueden valorar en esta curva son los siguientes:
Concentracin plasmtica mxima (Cmx) Es la concentracin ms elevada en el plasma despus de la
administracin del frmaco. Dado que las concentraciones tisulares de los frmacos suelen estar en estrecha
relacin con las concentraciones plasmticas, se supone que la Cmx coincide con el tiempo en que se produce
el mximo efecto del frmaco. La magnitud de la Cmx se relaciona con la dosis administrada, adems de con
la va de administracin y las caractersticas de la distribucin. La Cmx tambin es importante para valorar la
eficacia de antimicrobianos cuyo efecto bactericida es dosis dependiente y con los que conviene alcanzar
concentraciones plasmticas suficientemente elevadas (azitromicina, fluorquinolonas, aminoglicsidos,
quinupristina/dalfopristina). La Cmx tambin nos suministra informacin sobre la posibilidad de que el frmaco
est alcanzando concentraciones txicas ya que es el momento en que ms cerca puede estar de ello. Las
Cmx que se siten por encima de la concentracin mnima txica pueden producir manifestaciones clnicas en
este sentido y en todo caso deben evitarse.
Tiempo que se tarda en alcanzar la concentracin mxima (Tmx). Este tiempo depende en gran medida de la
va empleada para la administracin. Como es lgico la Tmx mas corta es la que aparece cuando se utiliza la
va intravenosa y nos suministra informacin sobre el tiempo que se va a tardar en obtener el efecto mximo.
La Tmx debe valorarse cuidadosamente en relacin con la necesidad de obtener efectos importantes de la
medicacin ms o menos rpidamente.
Tiempo de latencia (TL). Es el tiempo que se tarda en alcanzar la concentracin mnima eficaz desde la
administracin del frmaco y por lo tanto se relaciona con el tiempo que tardan en aparecer los primeros
efectos del frmaco. En los tratamientos de carcter crnico no suele tener demasiada importancia, sin
embargo, puede ser trascendental cuando se trate de solucionar un situacin de urgencia o cuando las
molestias que tenga el paciente deban ser eliminadas lo antes posible como sucede muchas veces con la
utilizacin de analgsicos.
Tiempo de eficacia (TE). Es el tiempo durante el que las concentraciones plasmticas se sitan por encima de la
concentracin mnima eficaz. Se relaciona con la duracin del tiempo de actuacin del frmaco, que puede no
coincidir con la duracin del efecto. Tiene gran importancia en la utilizacin de algunos antimicrobianos (blactmicos, macrlidos, glicopptidos, linezolid) cuya eficacia se relaciona con el tiempo que su concentracin
plasmtica permanece por encima de la CMI90 del patgeno a tratar y que en este caso se identifica con la
concentracin mnima eficaz.
rea bajo la curva de concentraciones plasmticas en funcin del tiempo (ABC). Es la expresin de la cantidad
de frmaco presente en el organismo. En relacin con la dosis administrada se identifica con la
biodisponibilidad.
Intensidad del efecto (IE). Est en relacin con la diferencia que existe entre la Cmx y la concentracin
mnima eficaz. Tambin tiene inters clnico porque muchas veces no interesa que el efecto del frmaco sea

muy intenso. Un ejemplo muy tpico, en este sentido, es lo que ha sucedido con los a-bloqueantes que se
emplean en el tratamiento de la hipertensin arterial. Los primeros que se utilizaron tenan una intensidad de
efecto muy elevada porque alcanzaban rpidamente Cmx muy altas y ello produca efectos de ortostatismo
peligrosos para muchos pacientes, sobre todo para los ancianos. Posteriormente se han utilizado frmacos de
liberacin controlada u otros que no tienen una Cmx tan elevada y con ello se ha paliado notablemente la
aparicin de esta reaccin adversa.
Vida media o semivida de eliminacin (t/r). Viene condicionada por el grado de la pendiente de descenso de la
curva que va marcando la desaparicin del frmaco del organismo y que se define como el tiempo que tarda la
concentracin plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad. Debido a la presencia del frmaco en diversos
compartimentos orgnicos puede haber en la curva de concentraciones plasmticas varios tramos de
pendientes diferentes por lo que siempre se utiliza como parmetro la pendiente de la ltima parte de la curva
y por eso se habla de vida media terminal.
A continuacin pasaremos revista a los aspectos ms prcticos de cada uno de los procesos de cintica del
frmaco.
Absorcin
Bajo el concepto de absorcin se conoce al proceso que sufren los frmacos desde su administracin hasta su
acceso al torrente sanguneo por lo que esto no es aplicable a los medicamentos de uso tpico o a los que se
administran directamente en su sitio de accin.
La biodisponibilidad de un frmaco (f) es la cantidad de la forma inalterada del mismo que alcanza la circulacin
sistmica, en relacin con la cantidad del frmaco que se ha administrado. La biodisponibilidad ser del 100 por
ciento cuando se utilice la va intravenosa. De hecho, la forma de calcular la biodisponibilidad por cualquier otra
va es dividiendo el ABC que se produce cuando se administra el frmaco por va extravascular por el ABC que
se obtiene cuando se administra por va intravenosa. Lo importante de la biodisponibilidad es que nos dice la
cantidad del frmaco que realmente est disponible para llegar a los tejidos e interactuar sobre sus receptores
produciendo su efecto. La biodisponibilidad en algunas circunstancias no depende slo de los procesos de
absorcin sino tambin de los procesos de liberacin del frmaco, de su forma farmacutica y de la eliminacin
presistmica que se puede producir, por ejemplo, por un fenmeno de primer paso.
Otro parmetro importante es la velocidad de absorcin, que se define como el nmero de molculas de un
frmaco que se absorbe en la unidad de tiempo y que normalmente se representa con las siglas ka o constante
de absorcin. Expresa la probabilidad que tiene una molcula de absorberse en la unidad de tiempo.
Los factores que condicionan fundamentalmente la absorcin dependen del frmaco y de la va de
administracin.
Por parte del frmaco son importantes el peso molecular, la liposolubilidad y el grado de ionizacin.
Por parte de la va de administracin, los factores que condicionan la absorcin son: flujo sanguneo,
caractersticas de la membrana con la que se pone en contacto el frmaco y el pH del medio. En la
administracin por va intravenosa no se produce absorcin.
Caractersticas de las distintas vas de administracin
Va intravenosa. Los frmacos pasan directamente a la circulacin sangunea y el efecto es inmediato. En esta
va los procesos de absorcin no tienen ninguna participacin.
Va oral. El frmaco entra en contacto con las mucosas gstrica e intestinal. La absorcin a travs de la mucosa
gstrica se produce por difusin simple y est limitada por el pH cido que produce una ionizacin de los
frmacos de carcter bsico y cido dbil. Los frmacos liposolubles se absorben bien en el estmago. La
absorcin gstrica est disminuida en pacientes que hayan sufrido una gastrectoma. Las caractersticas de la
mucosa intestinal como son tener una superficie extensa, una buena irrigacin sangunea, y un peristaltismo y
pH mas cercano a la neutralidad que el del estmago, hacen que los frmacos se absorban por difusin pasiva
muy bien en este medio. Es por ello una de las principales vas de absorcin. El tiempo de contacto con la
mucosa es importante y est relacionado con: el tiempo de paso por el estmago, la velocidad de vaciamiento
gstrico y con el tiempo de trnsito intestinal. La absorcin puede verse alterada por la exagerada rapidez del
vaciamiento gstrico si el frmaco se absorbe en el estmago. Si el frmaco se absorbe en el intestino, la
absorcin puede alterarse tambin por la estimulacin excesiva del peristaltismo que reduce el tiempo de
absorcin. La biodisponibilidad de los frmacos que se administran por esta va puede estar disminuida por un
efecto de primer paso, ya que pasan directamente a la vena porta y atraviesan el hgado donde pueden sufrir
una primera metabolizacin, que puede ser cuantitativamente importante y que reduce la cantidad de frmaco
que llega a nivel sistmico. La presencia de diversos enzimas en la luz intestinal no permite la administracin
por esta va de frmacos hidrolizables ya que son ampliamente degradados a este nivel (por ejemplo la
insulina).

Va intramuscular. La rica vascularizacin del msculo proporciona un buen flujo sanguneo (0,02-0,07
ml/min/gr) lo que permite una absorcin suficientemente rpida. El frmaco debe difundir en el lquido
intersticial del tejido donde se haya administrado, para atravesar posteriormente la pared capilar y acceder a la
sangre por simple difusin y/o filtracin. Todos estos procesos no presentan grandes dificultades por lo que el
comienzo del efecto es bastante rpido. Cuando el frmaco se encuentra en solucin acuosa, la absorcin es
ms rpida que cuando est en una solucin oleosa o en suspensin ya que en estos ltimos casos es necesaria
su disolucin previa en el liquido intersticial. La absorcin puede estar retrasada por reduccin del flujo
sanguneo en el rea donde se ha producido la administracin, lo que puede estar originado por la presencia de
patologa vascular perifrica que afecte al rea de la administracin, o por la presencia de una hipotensin del
paciente como sucede en los estados de shock. Por esta misma razn, la administracin concomitante de un
frmaco vasoconstrictor puede enlentecer la absorcin y prolongar el efecto.
Va subcutnea. El flujo sanguneo en el tejido celular subcutneo suele ser menor al del msculo por lo que la
absorcin es ms lenta. La velocidad de absorcin puede estar reducida por vasoconstriccin en el territorio de
la administracin por ejemplo, por circunstancias como el fro o aplicacin conjunta de vasoconstrictores.
Tambin puede estar acelerada por cualquier causa que provoque una vasodilatacin local.
Va transdrmica. La queratina epidrmica se comporta como si fuera cualquier membrana celular por lo que
solamente la atraviesan sustancias con alto grado de lipofilia. Los frmacos administrados en formulaciones
galnicas de parches ceden de forma continua una cantidad de frmaco programada para un determinado
periodo de tiempo. Por el momento no hay muchos frmacos que se puedan administrar por esta va
(nitroglicerina, escopolamina, nicotina, etc.) pero el progreso constante de la tecnologa galnica y el
perfeccionamiento de las sustancias promotoras de la absorcin hacen prever un incremento notable de los
frmacos que se puedan administrar de este modo durante los prximos aos.
Va inhalatoria. La gran superficie de la membrana alveolar, la intensa vascularizacin del territorio y la
proximidad del epitelio alveolar con la sangre capilar, son circunstancias que favorecen la absorcin de los
frmacos que se administran a travs de esta va. La absorcin se produce por simple difusin y es muy rpida.
Tambin se puede utilizar esta va para depositar en la mucosa bronquial y en los alvolos partculas de
frmacos que acten localmente. Este sistema de aplicacin es de especial relevancia en la administracin de
lquidos voltiles y gases anestsicos.
Va sublingual. La absorcin se efecta a travs de la mucosa sublingual que es una zona muy vascularizada de
epitelio pluricelular y con un pH en torno a la neutralidad. Estas circunstancias permiten una absorcin bastante
rpida de algunas sustancias que pueden ser empleadas en el tratamiento de situaciones que requieren un
efecto rpido (nitroglicerina-insuficiencia coronaria).
Distribucin
El conocer cmo se distribuye un frmaco es enormemente importante porque en definitiva los efectos de la
inmensa mayora de los frmacos son consecuencia de su interaccin con receptores especficos que se
encuentran fuera del torrente sanguneo.
La concentracin del frmaco en el lugar de accin sobre el receptor depende directamente de su concentracin
en el sistema fisiolgico de distribucin, que es la sangre, y en como pasa desde esta localizacin al resto del
organismo.
Los frmacos se encuentran en el plasma en tres maneras distintas: una unida a las protenas plasmticas,
fundamentalmente a la albmina, a la que llamamos fraccin fija o fijada; otra incorporada a las clulas,
especialmente a los hemates, y otra sin fijar disuelta en el plasma, a la que denominamos fraccin libre. En
condiciones normales, las concentraciones fija y libre de un frmaco determinado son relativamente constantes.
Solamente la fraccin libre puede abandonar el torrente circulatorio y acceder a sus puntos de actuacin y a sus
receptores, y tambin es la nica que puede eliminarse. Si embargo, ello no quiere decir que la fraccin fija no
sirva para nada o que un frmaco que se fije menos a las protenas sea ms potente.
La unin frmaco-protena es lbil y existe un equilibrio dinmico entre las fracciones libre y fijada. Esto quiere
decir que si parte del frmaco libre sale del torrente circulatorio, automticamente se libera parte del frmaco
fijado de manera que se restablece rpidamente el equilibrio preexistente. Es decir, la cantidad de frmaco
fijada es funcin de la concentracin de la fraccin libre. La fijacin de un frmaco a las protenas plasmticas
suele cuantificarse en trminos de porcentaje de la concentracin plasmtica total.
Para el clnico, la fijacin de los frmacos a las protenas plasmticas tiene inters por dos aspectos: uno,
porque est en la base de la produccin de muchas interacciones medicamentosas, y otro, porque en algunas
enfermedades pueden producirse cambios, tanto cuantitativos como cualitativos en las protenas plasmticas,
que modifiquen la fijacin y que afecten directamente a la toxicidad o ineficacia de los frmacos.
Todo esto tiene inters prctico porque las pautas de dosificacin habituales se establecen a partir de los datos
obtenidos en voluntarios sanos o en enfermos que no tienen alteraciones en la concentracin plasmtica de
protenas, y sin que en ambos casos se estn utilizando frmacos concomitantes. Todas estas condiciones

"ideales" pueden cambiar substancialmente en la realidad prctica y dar lugar a profundas modificaciones que
ocasionen repercusiones teraputicas importantes.
La fijacin de los frmacos a las protenas limita su acceso al receptor porque el elevado peso molecular de
stas impide su difusin a travs de la pared de los capilares. Esta fijacin por tanto influye en la intensidad en
que el frmaco ejerce su accin que ser mayor para los frmacos que disponen de una fraccin libre elevada.
Si la fraccin fijada es baja, la intensidad de accin del frmaco suele ser constante, pero si la fraccin fijada es
alta (>80 por ciento), entonces cualquier variacin en la fijacin repercute ampliamente sobre la fraccin libre
plasmtica, que est en equilibrio con la concentracin tisular (que es la que acta sobre el receptor) y puede
aumentar considerablemente la intensidad del efecto farmacolgico.
Por ejemplo en situaciones como el embarazo, en la ancianidad, en la niez, en el sndrome nefrtico y en
algunas enfermedades hepticas, existe generalmente una disminucin de la concentracin de albmina
plasmtica, circunstancia que en general incidir en una mayor intensidad de accin de los frmacos que tienen
una fijacin superior al 80 por ciento.
La fijacin a protenas tambin tiene sus repercusiones sobre la eliminacin de los frmacos y por lo tanto sobre
la duracin de su accin. En el caso de los frmacos que se eliminan exclusivamente por filtracin glomerular,
los cambios en la fijacin a protenas plasmticas tienen una repercusin inmediata en su eliminacin ya que
solamente la fraccin libre de un frmaco est disponible para su eliminacin a travs de este mecanismo. Por
ello, en las circunstancias que hemos sealado anteriormente, hay que esperar que la vida media de
eliminacin de este tipo de frmacos pueda estar sensiblemente acortada. Las repercusiones de esta situacin
sobre los frmacos que se eliminan por procesos de secrecin activa tubular son mucho menores.
La metabolizacin heptica de algunos frmacos tambin tiene relacin con su fijacin a las protenas puesto
que esta fijacin puede retrasar su acceso a los lugares donde se produce su biotransformacin. En el caso de
la warfarina se ha demostrado que su metabolizacin es directamente proporcional a su fraccin libre en el
plasma, lo que sugiere que su fijacin proteica limita la llegada de esta sustancia a sus lugares de
biotransformacin en el hgado, que es el proceso fundamental en la eliminacin de warfarina del organismo.
La fraccin libre de un frmaco sale del torrente circulatorio y se distribuye por el organismo atravesando la
pared de los capilares por un proceso de difusin pasiva y a favor del gradiente de concentracin. La facilidad
de atravesar la pared capilar depende de la naturaleza qumica del frmaco, de su peso molecular y de su lipo o
hidrofilia.
Las caractersticas de los tejidos que influyen en la distribucin de los frmacos son el flujo sanguneo, la
morfologa de la pared capilar y la afinidad de los frmacos por las protenas tisulares. El frmaco se distribuye
con mayor rapidez a los rganos mejor irrigados como corazn, rin, hgado y cerebro, llegando con ms
dificultad a los peor irrigados como la piel o el tejido adiposo. Los frmacos alcanzan los tejidos por difusin
pasiva y atraviesan la pared capilar por lo que la morfologa de los capilares juega un papel importante en este
proceso.
En los tejidos, los frmacos se encuentran disueltos en el lquido intersticial y en el lquido intracelular si
penetran en las clulas y se fijan a protenas tisulares. La cantidad de frmaco que llega a un determinado
rgano depende fundamentalmente de tres factores: flujo sanguneo, afinidad de los frmacos por algunos
tejidos (las sustancias lipoflicas se acumulan en el tejido graso) y alteraciones que puedan aparecer en
circunstancias patolgicas.
El acceso de los frmacos al interior de las clulas se realiza por difusin pasiva y depende de la liposolubilidad
del frmaco y de su grado de ionizacin y por lo tanto del pH local que puede estar alterado en circunstancias
patolgicas.
La distribucin a algunos rganos adquiere caractersticas muy especiales como es el caso del sistema nervioso
central (SNC).
La estructura particular de los capilares cerebrales y de los plexos coroideos hace que el acceso de los frmacos
al SNC dependa exclusivamente de su liposolubilidad y de la concentracin de molculas no ionizadas. Cambios
del pH en el plasma y en el espacio extravascular alteran la velocidad de difusin sin que pueda demostrarse
para muchas clases de frmacos lipoflicos una relacin directa entre la fraccin plasmtica libre y la
concentracin que alcanzan en el SNC. La presencia de inflamacin en la barrera hemato-enceflica facilita la
difusin de los frmacos hacia el SNC. En este sentido, frmacos como algunos antibiticos que en
circunstancias normales no atraviesan la barrera hemato-enceflica, s lo hacen en circunstancias patolgicas
alcanzando concentraciones eficaces en el lquido cefalorraqudeo en relacin al tratamiento de infecciones
producidas por patgenos sensibles.
En el mismo sentido, existen otras barreras que dificultan el paso de frmacos, como ocurre en la prstata o en
los diferentes humores del ojo, zonas a las que el acceso de los frmacos es muy limitado

La barrera placentaria es otro elemento a tener en cuenta en la distribucin de los frmacos. Los frmacos
atraviesan esta barrera en su forma libre no fijada a protenas. La fijacin proteica no limita la transferencia
placentaria si el frmaco es muy liposoluble. En este caso, el factor limitante de su difusin al feto es
nicamente el flujo sanguneo placentario.
Es importante conocer la difusin de los frmacos a travs de la placenta porque su actuacin sobre el feto
puede tener diversas consecuencias como alteraciones de la organognesis, alteracin de las funciones del feto
al inducir efectos similares a los producidos en los adultos, provocacin de alteraciones patolgicas que
aparecern tardamente, induccin de modificaciones persistentes como drogodependencia, y provocacin de
acciones teraputicas en el feto.
Adems de las barreras citadas, pueden establecerse otro tipo de barreras locales en procesos infecciosos
localizados o reacciones fibrticas que impidan la distribucin de los frmacos precisamente al lugar donde es
ms necesaria su accin. El ejemplo tpico es el de un absceso bacteriano localizado, hacia el que la difusin de
un antimicrobiano puede estar seriamente comprometida por la reaccin perilocal de defensa, que por un lado,
impide la difusin de la infeccin y, por otro, dificulta la teraputica.
La fijacin a protenas de los frmacos es tambin una causa de interacciones medicamentosas. Los sitios de
fijacin a protenas son limitados y puede haber competencia por la fijacin cuando se administran dos o ms
frmacos. Como la afinidad por las protenas es distinta de unas sustancias a otras, los frmacos que tienen
ms afinidad desplazan de la fijacin a los que tienen menos y la consecuencia inmediata es el aumento de la
fraccin libre. Este incremento puede acompaarse de una mayor disponibilidad del frmaco para actuar sobre
sus receptores y por lo tanto de un incremento de su efecto farmacolgico, beneficioso o txico. Tambin se
incrementa la eliminacin, de forma que si los rganos encargados de eliminar el frmaco funcionan
correctamente, no se produce ese incremento. Por ello, esta interaccin no tiene consecuencias clnicas en la
mayor parte de los casos, pero si conviene vigilar su trascendencia cuando los frmacos desplazados tengan un
margen teraputico estrecho o cuando existan problemas renales o hepticos ya que pueden aparecer signos
de toxicidad. Un ejemplo tpico es el caso de los antidiabticos orales que, al ser desplazados de sus sitios de
fijacin pueden producir cuadros de hipoglucemia, o el de los anticoagulantes orales que pueden dar lugar a
hemorragias de gran trascendencia.
Adems del porcentaje de fijacin a protenas, el otro parmetro significativo dentro de este apartado es el
volumen de distribucin (Vd). El Vd nos da una idea de como se reparte el frmaco por el organismo. Se define
como el volumen corporal en el que tendra que estar disuelto el frmaco para que alcanzara la misma
concentracin que en el plasma. Para calcularlo se divide la cantidad de frmaco administrada entre la
concentracin plasmtica. Desde un punto de vista prctico, cuando el volumen de distribucin se encuentra
alrededor de unos 3 litros quiere decir que el frmaco se encuentra en el compartimento plasmtico; si el Vd es
de unos 12 L quiere decir que difunde al liquido intersticial y si pasa al interior de las clulas el Vd es de 40 L o
ms.
Metabolismo
Tambin se le conoce con el nombre de biotransformacin y es un proceso dinmico e irreversible a travs del
cual diversos sistemas enzimticos modifican las molculas de los frmacos dando lugar a otros productos de
transformacin llamados metabolitos. Cada frmaco puede ser transformado por ms de una enzima y aunque
algunos metabolitos conservan parte de la accin de la sustancia original, prcticamente siempre tienen menor
actividad. Una excepcin son los profrmacos, que necesitan una metabolizacin previa para transformarse en
el principio activo.
La mayor parte de los sistemas metablicos que intervienen en la biotransformacin de los frmacos se
encuentran en el hgado pero tambin hay otros sitios en los que se pueden metabolizar cantidades menores
como son: pulmn, rin, intestino y otros tejidos, as como en la propia luz intestinal por accin bacteriana.
Hay muchos frmacos que no se metabolizan.
Las reacciones que sufren los frmacos son de cuatro tipos: oxidacin, reduccin, hidrlisis y conjugacin. Parte
de las reacciones de oxidacin pueden darse en otros rganos distintos del hgado y las de hidrlisis en el
plasma y en otros tejidos. Una misma molcula puede estar sometida a diversas transformaciones en pasos
sucesivos.
El sistema oxidativo es el ms utilizado. Su funcin se localiza fundamentalmente en el microsoma de la clula
heptica. En la oxidacin interviene el citocromo P-450 (CYP) que es un conjunto de numerosas isoenzimas por
lo que sera ms exacto hablar en plural propiamente de los citocromos P-450. Es importante conocer cual es el
isoenzima especfico que interviene en la metabolizacin del frmaco que se est utilizando porque puede
explicar fenmenos de toxicidad o de interacciones con otros frmacos.
Los CYP son protenas localizadas en las membranas del retculo endoplsmico liso, principalmente en los
hepatocitos, aunque tambin estn en otros tejidos como pulmn, rin, placenta, mucosa intestinal y otros.
Conviene conocer el sistema que se emplea en la nomenclatura de los CYP porque cada vez es ms frecuente
conocer cual es la isoforma concreta que interviene en el metabolismo de cada frmaco. La denominacin se

basa en la evolucin divergente de los genes. Se considera que pertenecen a una misma familia aquellos CYP
que comparten ms del 40 por ciento de la secuencia de aminocidos, lo que se expresa en nmeros, por
ejemplo CYP1. Dentro de una subfamilia que se representa por la adicin de una letra, por ejemplo, CYP1A, la
homologa estructural gentica supera el 55 por ciento. Las diferentes isoformas se nombran aadiendo otro
nmero, por ejemplo, CYP1A2. En el hombre, por ahora, se han descrito 17 familias y ms de 30 isoformas, no
obstante, la mayora de los CYP involucrados en el metabolismo de los frmacos son miembros de solamente
tres familias: CYP1, CYP2 y CYP3.
Para el clnico practico la forma y cuanta en que se realiza la metabolizacin posee bastante inters porque
puede tener una relacin muy estrecha con el efecto del frmaco y con algunos fenmenos de toxicidad.
Los puntos clave en este sentido son:
El rgano encargado fundamentalmente de la biotransformacin es el hgado. Por lo tanto, la presencia de una
insuficiencia heptica puede modificar la vida media de eliminacin de un frmaco, prolongndola y pudiendo
dar lugar a fenmenos de toxicidad por acumulacin si se mantienen las dosis habituales.
Hay fenmenos de induccin enzimtica, de los que se tratar en el capitulo de interacciones, que pueden
acelerar la formacin de metabolitos. Si alguno de estos metabolitos es txico y la velocidad de su formacin
supera la capacidad de eliminacin, pueden producirse signos de toxicidad que frecuentemente son difciles de
relacionar con este fenmeno.
La administracin de un frmaco que se metaboliza en el hgado implica una sobrecarga de trabajo para este
rgano, o dicho de otra manera ser su rgano diana de toxicidad por lo que conviene vigilar preferentemente
la evolucin de la funcin heptica cuando se estn manejando frmacos de esta naturaleza.
Hay muchos factores que influyen sobre la metabolizacin de los frmacos como la edad, el sexo, factores
genticos, dieta, enfermedades e interacciones.
La edad. En el recin nacido existe una especie de inmadurez metablica y la capacidad de biotransformacin
es claramente inferior a la del adulto. La maduracin no se realiza por igual en todos los sistemas y se tarda
bastante tiempo en alcanzar una capacidad metabolizadora similar a la del adulto. Este tema se tratar
ampliamente en el captulo que dedicaremos a pediatra. En los ancianos tambin existe una disminucin de la
capacidad de biotransformacin debido sobre todo a la reduccin de actividad de los sistemas enzimticos,
tambin a la reduccin de peso del hgado que significa una disminucin de su masa funcionante y la reduccin
del flujo heptico.
El sexo. A medida que se van estudiando mejor los frmacos, se estn encontrando diferencias de
metabolizacin entre los dos sexos. Por ahora, las diferencias observadas no tienen significacin clnica pero es
bueno saber que existen. La situacin hormonal en la mujer influye sobre la actividad de algunas enzimas
microsomales a las que puede inhibir o inducir. La testosterona induce la metabolizacin de algunos principios
activos acortando su vida media de eliminacin.
Factores genticos. Algunas alteraciones fenotpicas se manifiestan a travs de un dficit de la sntesis de
determinados sistemas enzimticos, lo que se traduce por la disminucin del metabolismo de los frmacos que
sigan esa va. El ejemplo ms clsico es el de los acetiladores lentos que tienen un dficit de N-acetiltransferasa
heptica reducindose su capacidad metabolizadora de frmacos como: isoniazida, hidralazina, nitrazepam,
procainamida, etc., que tienen notablemente prolongada su vida media de eliminacin en estos pacientes.
Dieta. La influencia de la dieta sobre la metabolizacin de los frmacos se produce a travs de distintos
factores: a) la ingesta de productos como frutas o verduras, que si han sido tratados con insecticidas o
sustancias contaminantes pueden producir fenmenos de induccin enzimtica; b) el equilibrio de la dieta que
puede influir sobre la flora intestinal y modificar su capacidad metabolizadora; y c) la ingesta continuada de
algunos alimentos cuyos constituyentes pueden afectar a la capacidad de biotransformacin. El ejemplo ms
tpico de este ltimo caso es el zumo de pomelo que debido a su contenido en flavonoides reduce la actividad
del CYP3A4 en los enterocitos.
Los frmacos que se absorben en el intestino pasan a travs del hgado para incorporarse a la circulacin
sistmica. Durante este primer paso por el hgado puede producirse la metabolizacin de una parte importante
de forma que la cantidad de frmaco que llega a la circulacin, es decir la biodisponibilidad, se vea reducida
sensiblemente. Es el llamado "efecto de primer paso" del que tambin participan, aunque en mucha menor
cuanta, los enterocitos que disponen de CYP3A4. El conocer la magnitud del efecto de primer paso es
interesante, fundamentalmente, para ajustar las dosis en pacientes con insuficiencia heptica en los que el
efecto de primer paso puede estar sensiblemente reducido y la biodisponibilidad elevada. Si se mantienen las
mismas dosis que en un paciente con funcin heptica conservada se puede llegar a la toxicidad.
Eliminacin
La eliminacin del frmaco del organismo puede realizarse por diversas vas. Todas las vas de eliminacin de

lquidos son potencialmente vas de eliminacin; es decir que un frmaco puede excretarse por orina, lgrimas,
saliva, leche materna, bilis, sudor, etc. Las sustancias voltiles pueden ser eliminadas a travs del aire
expirado. Cuando se utiliza la va oral para la administracin, la absorcin raramente es total, por lo que
pueden eliminarse a travs de las heces cantidades ms o menos importantes del frmaco que no se ha
absorbido.
De todas estas posibles vas de eliminacin la ms importante es la va renal. En la eliminacin de los frmacos
pueden participar los tres procesos de la nefrona: filtracin glomerular, secrecin tubular o reabsorcin tubular.
Cada frmaco tiene su patrn de eliminacin selectiva por uno de estos procesos, aunque tambin hay
frmacos en cuya eliminacin participan los tres.
La eliminacin por filtracin glomerular se hace por filtracin y debida a un gradiente de presin, sin que ello
comporte gasto de energa. Solamente pueden eliminarse por este proceso frmacos de bajo peso molecular e
hidrosolubles. La secrecin tubular se realiza en el tbulo proximal y requiere mecanismos especficos de
transporte para cada frmaco. Se realiza de forma activa con consumo de energa. Es un proceso saturable que
puede ser bloqueado por sustancias competitivas como es el caso del probenecid. La reabsorcin tubular
comporta que parte del frmaco que ya se encuentra en la luz tubular en virtud de los dos primeros procesos,
sea reabsorbido y vuelva nuevamente a la sangre. Este proceso se efecta por difusin pasiva por lo que
depende de la liposolubilidad, el grado de ionizacin y el peso molecular del frmaco.
El resultado de todos estos procesos es la eliminacin de una cantidad del frmaco que se cuantifica bajo el
concepto de aclaramiento renal y que se define como el volumen de plasma que a su paso por el rin es
liberado del frmaco en la unidad de tiempo. Se expresa por lo general en mililitros por minuto. Se calcula
multiplicando la concentracin del frmaco en la orina por el volumen de mililitros de orina excretado en un
minuto y dividiendo todo ello por la concentracin del frmaco en plasma.
Como la ionizacin de los frmacos tiene importancia a la hora de su eliminacin y el pH de la orina influye en
ella, algunos frmacos se eliminan con mayor o menor velocidad dependiendo del grado de alcalinizacin o
acidificacin de la orina. Este efecto no tiene demasiada trascendencia en circunstancia clnicas normales pero
puede ser muy importante para acelerar la excrecin en casos de intoxicacin.
La excrecin de frmacos a travs de la bilis se produce por un sistema similar al de la secrecin tubular.
Cuando el frmaco excretado por la bilis llega al intestino puede ser eliminado a travs de las heces o puede
reabsorberse y pasar nuevamente a la circulacin sistmica. Este proceso se denomina circulacin enteroheptica y puede producir una prolongacin significativa del efecto de algunos frmacos.
La eliminacin de los frmacos a travs de otras
vas, como: sudor, lgrimas, saliva, etc., se produce por difusin pasiva y tiene poca relevancia.
Una va de eliminacin que conviene tener en cuenta es la hemodilisis o cualquier procedimiento de
hemofiltracin que se lleve a cabo en pacientes con insuficiencia renal. La eliminacin de los frmacos a travs
de estos medios de filtracin exige la mayor parte de las veces hacer una reposicin de la sustancia tras la
ejecucin del evento correspondiente. Esta administracin tiene gran importancia para algunos grupos
farmacolgicos, como es el caso de los antimicrobianos, ya que de no hacerlo as se puede dejar al paciente sin
la conveniente cobertura farmacolgica lo que puede ser muy negativo para la evolucin de la enfermedad,
aadida a la insuficiencia renal.
La eliminacin de los frmacos a travs de cualquier va repercute directamente en el descenso de su
concentracin plasmtica y por lo tanto en la vida media de eliminacin. Cuanto mayor es el aclaramiento de un
frmaco mayor ser la velocidad con que desaparece del plasma. Esta velocidad se expresa como constante de
eliminacin, ke, y se calcula mediante regresin por mnimos cuadrados de las concentraciones plasmticas en
el tiempo, correspondiendo a la pendiente de esta recta de regresin.
La vida media de eliminacin, t/r, es inversamente proporcional a la Ke y se calcula dividiendo 0,693 por la Ke.
El aclaramiento total de un frmaco expresa el volumen de plasma del que es eliminado totalmente el frmaco
en la unidad de tiempo, independientemente de la va por la que se produzca su eliminacin.
El conocimiento de los procesos de eliminacin de un frmaco tiene numerosas aplicaciones prcticas directas.
La semivida de eliminacin es un parmetro fundamental para el establecimiento del rgimen posolgico, tanto
para evitar la toxicidad como la ineficacia. La presencia de una alteracin en el rgano encargado de la
eliminacin repercute directamente en el aclaramiento y en casos de insuficiencia puede llevar a la utilizacin
de dosis toxicas si no se hacen los ajustes posolgicos necesarios en relacin con la intensidad de la alteracin.
La va de eliminacin es tambin importante para el tratamiento de afecciones localizadas en los rganos
encargados de este proceso, ya que se pueden alcanzar concentraciones elevadas del frmaco a su nivel. El
ejemplo clsico es la elevada concentracin de antibiticos que se produce en la orina o en la bilis y que se
utiliza para el tratamiento de las infecciones urinarias o biliares.

La eliminacin de frmacos a travs de la leche materna tiene connotaciones especiales porque puede transferir
al lactante dosis de frmacos que, aunque sean pequeas, pueden ser sensibilizantes o txicas dado su
volumen y la inmadurez de sus sistemas de metabolizacin y eliminacin. Son especialmente peligrosos y por lo
tanto su utilizacin estara contraindicada durante la lactancia: el alcohol, los frmacos antitiroideos, cido
nalidxico, sales de litio, clindamicina, cloranfenicol, tetraciclinas, benzodiazepinas, fenilbutazona, opiceos,
indometacina, fenitona, barbitricos, laxantes, nitrofurantoina, metadona, teofilina, vitamina D, isoniazidas y
fenindiona. En muchos frmacos no se dispone de informacin suficiente sobre su eliminacin a travs de la
leche materna. Cuando sea absoluta la necesidad de utilizar frmacos desconocidos en este sentido, o de los
etiquetados como peligrosos, merece la pena plantearse la interrupcin de la lactancia materna.
Tasa de extraccin[editar]
Se refiere a la proporcin del frmaco que es retirado de la circulacin por cada rgano, una vez que el flujo sanguneo lo haya
1
hecho pasar a travs de dicho rgano. Este nuevo concepto integra otros anteriores, ya que la tasa de extraccin va a
depender de distintos factores:
Caractersticas del frmaco, entre ellas su pKa.
Redistribucin tisular: En algunos frmacos se produce una distribucin rpida e intensa en determinados tejidos, hasta
llegar al equilibrio con la concentracin plasmtica. Sin embargo otros tejidos ms lentos continan retirando frmaco del
plasma, con lo que la concentracin en el primer tejido queda por encima de la plasmtica y por tanto sale frmaco del
tejido hacia el plasma. Este fenmeno se sigue sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio definitivo. Se
obtiene pr tanto dos concentraciones del frmaco en el tejido ms sensible: una inicial ms elevada y otra posterior
consecuencia de la redistribucin tisular.
Diferencial de concentracin con los tejidos.
Superficie de intercambio.
Presencia de barreras naturales. Son obstculos a la difusin similares a las encontradas en la absorcin. Las ms
interesantes son:
Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los tejidos.
Barrera hematoenceflica: est localizada entre el plasma sanguneo de los vasos cerebrales y el espacio extracelular
del encfalo. Dificulta la llegada de frmacos al mismo.
Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran cantidad de frmacos al feto, que pudieran ser
txicos para el mismo.
La smosis u osmosis es un proceso fsico-qumico que hace referencia al pasaje de un disolvente, aunque no
de soluto, entre dos disoluciones que estn separadas por una membrana con caractersticas de
semipermeabilidad. Estas disoluciones, por otra parte, poseen diferente concentracin.
Una membrana semipermeable es aquella que contiene poros de dimensin molecular. Como el tamao de
estos poros es muy reducido, slo pueden atravesar la membrana las molculas ms pequeas, no as las de
mayor tamao
Esto quiere decir que, si una de estas membranas se encarga de separar un lquido y de dividirlo en dos
particiones, se producirn diversos fenmenos que se explican a partir de las nociones de potencial
electroqumico y difusin simple.
El primer concepto est vinculado a que, al sumar el potencial de los componentes de una solucin, el resultado
ser superior al de los componentes qumicos de cada uno de ellos. Debido a esta falta de equilibrio, las
partculas solventes fluirn hacia la zona que tenga menor potencial, algo que se conoce como presin osmtica
mensurable. El solvente, por su parte, se dirigir rumbo al soluto para conseguir un equilibrio del potencial o
para lograr que la presin hidrosttica pueda equilibrar la presin osmtica.
Ms exactamente podemos determinar que existen dos clases de smosis claramente diferenciadas. As, en
primer lugar, hallamos el llamado fenmeno de la smosis directa que es aquel proceso de tipo natural que
tiene lugar en todas las clulas vivas y tiene como resultado que se consiga la extraccin de agua pura de lo
que es el medio ambiente.
Y luego, en segundo lugar, nos encontramos con la smosis inversa. Esta no es un fenmeno fruto de la Madre
Naturaleza sino que es un proceso inventado por el propio ser humano y que consiste en darle la vuelta al
anterior tipo de smosis. De ah que el fin que persigue es conseguir agua purificada tomando como punto de
partida un rea de agua salada o impura.
La manera de alcanzar dicho objetivo es llevando a cabo la presin propiciando que se produzca as el paso del
agua a travs de lo que es un membrana semipermeable. Y todo ello en sentido contrario al que tiene lugar de
manera natural.
Entre los ejemplos que podemos establecer para comprender el proceso de la smosis inversa se encuentran
algunos tan sencillos como el que se utiliza para concentrar lo que es el suero del queso o removerle el alcohol
a la cerveza as como el agua para el riego.
Es importante destacar que la smosis es un fenmeno que tiene una gran importancia en la fisiologa de las
clulas de los seres humanos y de los animales.
El concepto de smosis, por otra parte, se utiliza para nombrar a la influencia recproca que se registra en los
individuos que forman parten de un mismo grupo.