Cephalosporin

From Wikipedia, the free encyclopedia

The cephalosporins (sg. /ˌsɛfәlɵˈspɔrɨn/) are a class
of β­lactam antibiotics originally derived from the
fungus Acremonium, which was previously known as
"Cephalosporium".[1]

Cephalosporin
Drug class

Together with cephamycins, they constitute a
subgroup of β­lactam antibiotics called cephems.

Contents
1 Medical use
2 Adverse effects

Core structure of the cephalosporins

3 Mechanism of action

Use

Bacterial infection

4 Resistance

Biological target

Penicillin binding proteins

5 Classification

ATC code

J01D

5.1 Other
6 History
7 References

External links
MeSH

D002511

AHFS/Drugs.com

Drug Classes

Medical use
Cephalosporins are indicated for the prophylaxis and treatment of infections caused by bacteria
susceptible to this particular form of antibiotic. First­generation cephalosporins are active predominantly
against Gram­positive bacteria, and successive generations have increased activity against Gram­
negative bacteria (albeit often with reduced activity against Gram­positive organisms).

Adverse effects
Common adverse drug reactions (ADRs) (≥ 1% of patients) associated with the cephalosporin therapy
include: diarrhea, nausea, rash, electrolyte disturbances, and pain and inflammation at injection site.
Infrequent ADRs (0.1–1% of patients) include vomiting, headache, dizziness, oral and vaginal
candidiasis, pseudomembranous colitis, superinfection, eosinophilia, nephrotoxicity, neutropenia,
thrombocytopenia, and fever.
The commonly quoted figure of 10% of patients with allergic hypersensitivity to penicillins and/or
carbapenems also having cross­reactivity with cephalosporins originated from a 1975 study looking at
the original cephalosporins,[2] and subsequent "safety first" policy meant this was widely quoted and
assumed to apply to all members of the group.[3] Hence, it was commonly stated that they are
contraindicated in patients with a history of severe, immediate allergic reactions (urticaria, anaphylaxis,
interstitial nephritis, etc.) to penicillins, carbapenems, or cephalosporins.[4] This, however, should be

 some Citrobacter freundii. and ceftriaxone can be used with caution. moxalactam. having no significantly increased risk of reactivity in the studies examined. and cefradine should be avoided. Cephalosporins disrupt the synthesis of the peptidoglycan layer of bacterial cell walls. Resistance Resistance to cephalosporin antibiotics can involve either reduced affinity of existing PBP components or the acquisition of a supplementary β­lactam­insensitive PBP. Providencia rettgeri. in the absence of suitable alternatives. the cross­reactivity rate with penicillin is much lower.viewed in the light of recent epidemiological work suggesting. Pseudomonas aeruginosa and Serratia marcescens strains have also developed resistance to cephalosporin to varying degrees.[10] Classification The cephalosporin nucleus can be modified to gain different properties. suggests. PBPs bind to the D­Ala­D­Ala at the end of muropeptides (peptidoglycan precursors) to crosslink the peptidoglycan. and cefotetan. in most cases with .[9] Mechanism of action Cephalosporins are bactericidal and have the same mode of action as other β­lactam antibiotics (such as penicillins). Each newer generation has significantly greater Gram­negative antimicrobial properties than the preceding generation. later. since the September 2008 edition. whereas. more extended­spectrum cephalosporins were classified as second­generation cephalosporins. but are less susceptible to β­lactamases. thereby irreversibly inhibiting PBP crosslinking of peptidoglycan. cefalexin. This is thought to be due to the N­methylthiotetrazole side­chain of these cephalosporins. Some Morganella morganii. Enterobacter cloacae. cefadrocil. cefmenoxime.[6] Several cephalosporins are associated with hypoprothrombinemia and a disulfiram­like reaction with ethanol. and Escherichia coli strains are resistant to cephalosporin. The final transpeptidation step in the synthesis of the peptidoglycan is facilitated by transpeptidases known as penicillin­binding proteins (PBPs). The first cephalosporins were designated first­generation cephalosporins. ceftazidine. but. but the use of cefaclor. Currently. cefmetazole. Beta­lactam antibiotics mimic the D­Ala­D­Ala site. cefamandole. for many second­generation (or later) cephalosporins. cefoperazone.[3][5] The British National Formulary previously issued blanket warnings of 10% cross­reactivity. Cephalosporins are sometimes grouped into "generations" by their antimicrobial properties. which blocks the enzyme vitamin K epoxide reductase (likely causing hypothrombinemia) and aldehyde dehydrogenase (causing alcohol intolerance). Neisseria gonorrhoeae.[7][8] These include latamoxef. Proteus vulgaris. oral cefixime or cefuroxime and injectable cefotaxime. The peptidoglycan layer is important for cell wall structural integrity.

 Fourth­ generation cephalosporins. This continues to be the preferred spelling in the United States. Gram­negative: Activity against Proteus mirabilis. Flomoxef and latamoxef are in a new class called oxacephems. the fourth generation of cephalosporins is not recognized as such in Japan. some Escherichia coli. Cefonicid (Monocid). but have no activity against Bacteroides fragilis. Cefazedone. although cephalosporins can be divided into five or even six generations. and enterococci. Raniclor). For example. In Japan. Cefaloridine (cephaloradine). Cefroxadine. Most first­generation cephalosporins were originally spelled "ceph­" in English­speaking countries. even in the United States. and cefotetan are classed as second­generation cephalosporins. Atypicals (including Mycoplasma and Chlamydia). methicillin­susceptible staphylococci and streptococci (though they are not the drugs of choice for such infections). and Klebsiella pneumoniae ("PEcK"). Cefaloglycin (cephaloglycin). which are always spelled "cef­". Cefalonium (cephalonium). Some state. Cefalotin (cephalothin; Keflin). Distaclor. Australia. Keflor.[12] The mnemonic "LAME" is used to note organisms against which cephalosporins do not have activity: Listeria. were considered to be "a class of highly potent antibiotics that are among medicine's last defenses against several serious human infections" according to the Washington Post. Ceftezole Gram­positive: Activity against penicillinase­producing. the usefulness of this organization system is of limited clinical relevance. though in the United States it is a second­generation one; and cefbuperazone. Kefzol). Enterobacter. Generation 1 Members Description Cefacetrile (cephacetrile). Cefazolin (cephazolin; Ancef.decreased activity against Gram­positive organisms. however. Cefprozil (cefproxil; Cefzil). The classification of cephalosporins into "generations" is Structure of the classical commonly practised. 2007. have true broad­spectrum activity. Cefatrizine. however. Pseudomonas. while European countries (including the United Kingdom) have adopted the International Nonproprietary Names. . MRSA. Cefapirin (cephapirin; Cefadryl). Cefazaflur. although the exact categorization is often cephalosporins imprecise. Acinetobacter. Cephalexin (cefalexin; Keflex). cefaclor is classed as a first­generation cephalosporin. No activity against methicillin­resistant staphylococci or enterococci. Fifth­generation cephalosporins are effective against MRSA. indole­ positive Proteus. cefminox.[11] Fourth­generation cephalosporins as of March. Cefadroxil (cefadroxyl; Duricef). and New Zealand. or Serratia Cefaclor (Ceclor. Cefmetazole and cefoxitin are classed as third­generation cephems. Cefradine (cephradine; Velosef). Newer first­generation cephalosporins and all cephalosporins of later generations are spelled "cef­".

Gram­negative: Third­generation cephalosporins have a broad spectrum of activity and further increased activity against gram­negative organisms. the third­generation cephalosporins with cephalosporin. Third­generation gonorrhoeae. cefluprenam. Ceftamere (http://www.2 3 Cefuroxime (Zefu.ca) (Enshort). cefotetan (Cefotan). although increasing levels of extended­spectrum beta­lactamases are reducing the clinical utility of this class of antibiotics. Since August 2012. Suprax). those available in an oral formulation. Zinnat. second­ generation cephalosporins with antianaerobe activity: Cefmetazole. PECEF). Cefteram. Cefditoren. Cefuzonam. Ceftiolene. treatment). Ceftazidime (Meezat. cefozopran. They are also able to penetrate the central nervous system. Gram­positive: They are extended­spectrum agents with . Zinacef. Ceftriaxone (Rocephin). Cefodizime. Ceftiofur. Gram­positive: Less than first­generation. The following cephems are also sometimes grouped with second­ generation cephalosporins: Carbacephems: loracarbef (Lorabid); Cephamycins: cefbuperazone. Cefixime (Fixx. and susceptible E. Cefotiam (Pansporin). Cefdinir (Sefdin. Cefovecin (Convenia). Cefixime is no longer recommended as a first­ line treatment due to evidence of decreasing Fortaz).google. Ceftibuten (Cedax).[15] third­generation cephalosporins: Oxacephems: latamoxef (moxalactam). Ceftin. susceptibility. cefmetazole (Zefazone). cefepime (Maxipime). influenzae. Cefmenoxime. Cefpimizole. Kefnir). Zifi. Klebsiella. Cefotaxime (Claforan). ceftriaxone. cefoselis. coli. Cefdaloxime. Gram­negative: Greater than first­generation: HEN (Haemophilus influenzae. Gram­positive: Some members of this group (in particular. Cefoxitin.[14] Activity against staphylococci and These cephems are also streptococci is less with the third­generation compounds sometimes grouped with than with the first­ and second­generation compounds. meningococci. Zinir. cefminox. Omnicef. and those with antipseudomonal activity) have decreased activity against gram­positive organisms. is the only recommended antipseudomonal activity: treatment for gonorrhea in the United States (in addition to azithromycin or doxycycline for concurrent Chlamydia Cefoperazone (Cefobid). Ceftizoxime (Cefizox). Cefotetan. Biofuroksym.[13] Xorimax). and penicillin­resistant N. Cefetamet. making them useful against meningitis caused by pneumococci. They may be particularly useful in treating hospital­acquired infections. Cefclidine.Fortum. Cefpodoxime (Vantin. Enterobacter aerogenes and some Neisseria + the PEcK described above Cefcapene. H. cefoxitin (Mefoxin).

 is used for detection of β­lactamases.[20] He noticed these cultures produced substances that were effective against Salmonella typhi. PMID 1201975 (https://www. .nih. was launched by Eli Lilly and Company in 1964.org/web/20090616022448/http://www. It is for veterinary Pseudomonas aeruginosa.a chromogenic cephalosporin substrate.Nitrocefin. "Penicillin allergy and the cephalosporins".[19] Other These cephems have progressed far enough to be named. Ceftobiprole has powerful antipseudomonal characteristics and appears to be less susceptible to development of resistance. 5 Ceftobiprole. 7­aminocephalosporanic acid (7­ACA). cefivitril.[17][18] though acceptance for this terminology is not universal. They are also used against for human use. cefoxazole.nlm. the cause of typhoid fever. Guy Newton and Edward Abraham at the Sir William Dunn School of Pathology at the University of Oxford isolated cephalosporin C. cefcanel. cefrotil.htm)" at Dorland's Medical Dictionary 2.  ^ "cephalosporin (http://web. but have not been assigned to a particular generation: cefaloram. The cephalosporin nucleus. 1 (3 Suppl): 107– 18. 4 medicine.ncbi. Gram­negative: Fourth­generation cephalosporins are zwitterions that can penetrate the outer membrane of Gram­negative bacteria.archive. ceftioxide. cefaparole. cefuracetime. cefedrolor. Antimicrob. which had β­ lactamase. cefquinome These cephems are also sometimes grouped with fourth­generation cephalosporins: Oxacephems: flomoxef similar activity against Gram­positive organisms as first­ generation cephalosporins.  ^ Dash CH (1975).com/pp/us/cns/cns_hl_dorlands_split. cefempidone.mercksource. but does not have the antipseudomonal or VRE coverage of ceftobiprole. and the first agent. cefmatilen. but it was not sufficiently potent for clinical use. ceftaroline Ceftobiprole has been described as "fifth­generation" cephalosporin.js p?pg=/ppdocs/us/common/dorlands/dorland/two/000019430. History Cephalosporin compounds were first isolated from cultures of Cephalosporium acremonium from a sewer in Sardinia in 1948 by Italian scientist Giuseppe Brotzu. References 1. cefmepidium.[16] They also have a greater resistance to β­lactamases than the third­generation cephalosporins. was derived from cephalosporin C and proved to be analogous to the penicillin nucleus 6­ aminopenicillanic acid (6­APA). cefalotin (cephalothin).gov/pubmed/1201975). Ceftaroline has also been described as "fifth­generation" cephalosporin. J. cefetrizole. Modification of the 7­ ACA side chains resulted in the development of useful antibiotic agents. Many can cross the blood–brain barrier Note:Cefquinome is not approved and are effective in meningitis. Chemother. cefsumide.cefpirome (Cefrom).

2 Cephalosporins and other beta­lactams".  ^ Richard L Sweet; Ronald S. "Internetowa Encyklopedia Leków" (http://www. PMID 3593530 (https://www.pl.leki.ncbi.ncbi. by Eric M. 2007. doi:10. Lippincott Williams & Wilkins.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6131a3.  ^ "Case Based Pediatrics Chapter" (http://www.cdc.39372.1552­4604. consider second and third generation cephalosporins for life threatening infections" (https://www.829676. Rick (4 March 2007).google.  ^ Kitson TM (1987). Retrieved 8 September 2010.com/books? id=cvJuLqBxGUcC&pg=PA847).nih.tb03106.  ^ Shearer MJ. Australian Medicines Handbook 2006. Dis.gov/pubmed/17991982).med.tb03106.html). p.  ^ Widmer AF (March 2008). Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.org/10.htm?s_cid=mm6131a3_w 15.nih. doi:10.nlm. Flomenbaum N.gov/pubmed/18225983). British National Formulary (56 ed.ncbi. ISBN 0­07­143763­ 0. 6. "The effect of cephalosporin antibiotics on alcohol metabolism: a review".nlm.ncbi. and vitamin K status". doi:10.nlm. The Journal of family practice 55 (2): 106–12. PMC 2072043 (https://www.nih.3.  ^ Pichichero ME (2006).org/10. 5. (1988). Tadeusz.  ^ "Cephalosporin spectrum of resistance" (http://antibiotics.  ^ The Antimicrobial Drugs.toku­e. Alcohol 4 (3): 143–148. 295.1552­4604.nlm.1988.ncbi. Retrieved 2009­07­03.  ^ a b Pegler S. 11.). Retrieved 1 July 2012. 847. Bechtold H.nih. 403–. March 4. September 2008. 46 (5): 656–658.  ^ Weiss. PMID 17991982 (https://www. "FDA Rules override Warnings about Drugs" (http://www.  ^ Rossi S.doi.nlm. Andrassy K et al.  ^ http://www. 4.nih. "Cephalosporins can be prescribed safely for penicillin­allergic patients" (http://www.x). Clin. Hoffman RL.47).phtml? id=428&idnlek=2682&menu=4).org/10. 9. Goldfrank LR.gov/pubmed/3593530). 7. p. "Mechanism of cephalosporin­induced hypoprothrombinemia: relation to cephalosporin side chain.1002/j. 10.nlm.com/m/?w=cephalosporin). "Antibiotics. Retrieved 2007­03­03. antifungals. BMJ 335 (7627): 991–991.org/10. leki. PMID 18225983 (https://www.doi. doi:10. 12.1086%2F526528). 8. books. ISBN 0­85369­ 778­7.1086/526528 (http://dx. 14.jfponline.nlm.med.com/wp­dyn/content/article/2007/03/03/AR2007030301311.gov/pmc/articles/PMC2072043).com/pdf%2F5502%2F5502JFP_AppliedEvidence1.ncbi. Scholar. PMID 16451776 (https://www.google.hawaii.  ^ "5. Journal of clinical pharmacology 28 (1): 88–95.1016%2F0741­8329%2887%2990035­ 8).1016/0741­8329(87)90035­8 (http://dx. 13. In Nelson LH.  ^ Jędrzejczyk.pl/lek. 17. Goldfrank's toxicologic emergencies.pdf) (PDF).gov/pubmed/16451776). London: BMJ Publishing Group Ltd and Royal Pharmaceutical Society Publishing. editor.1002%2Fj.google.  ^ Stork CM (2006).47 (http://dx.nih.com 16.1136%2Fbmj. and antivirals" (http://books. Howland MD. Gibbs (1 March 2009).829676. "In patients allergic to penicillin.doi.doi. ISBN 978­0­7817­7815­2. Infect. New York: McGraw­Hill. Lewin NA.ncbi.html).nih.1988.gov/pmc/articles/PMC2072043).39372.x (http://dx. PMID 3350995 (https://www. pp.com/books?id=wuR_ngItU5oC&pg=PA403).1136/bmj. vitamin K metabolism.washingtonpost.edu/medicine/pediatrics/pedtext/s06c05.gov/pubmed/3350995). Page 108. .1. "Ceftobiprole: a new option for treatment of skin and soft­tissue infections due to methicillin­resistant Staphylococcus aureus". Healy B (10 November 2007). Infectious Diseases of the Female Genital Tract (http://books.

 doi:10. PMID 20001879 (https://www.nih.nlm.ncbi.php?title=Cephalosporin&oldid=628126281" Categories:  Cephalosporin antibiotics Nitrocefin This page was last modified on 3 October 2014 at 20:20.org/w/index.03. Wikipedia® is a registered trademark of the Wikimedia Foundation. Crit Care Resusc 11 (4): 282–6.18.  ^ Kollef MH (December 2009).2007. Harwood Academic Publishers Retrieved from "http://en.. a non­profit organization.org/10. "New antimicrobial agents for methicillin­resistant Staphylococcus aureus".009 (http://dx.03.nih. Text is available under the Creative Commons Attribution­ShareAlike License; additional terms may apply.gov/pubmed/17613382). 20.  ^ Kosinski MA.elsevierhealth.2007. you agree to the Terms of Use and Privacy Policy.1016/j. "Update on the treatment of diabetic foot infections" (http://journals.wikipedia. Inc.ncbi.gov/pubmed/20001879).nlm.009). Lawrence ( ) Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health. By using this site. PMID 17613382 (https://www.1016%2Fj. . Joseph WS (July 2007). M.  ^ Podolsky. 19.doi. Clin Podiatr Med Surg 24 (3): 383– 396.cpm.cpm.com/retrieve/pii/S0891­8422(07)00026­2).