Hemocromatosis

Es un trastorno que interfiere con el metabolismo del hierro, lo cual
ocasiona la presencia de mucha cantidad de este elemento en el
cuerpo.
Causas, incidencia y factores de riesgo

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La hemocromatosis ocurre cuando se acumula demasiado hierro en el
hígado, lo cual lleva a que se presente el agrandamiento de este
órgano. La enfermedad puede conducir al desarrollo de diabetes,
cambios en la coloración de la piel, problemas cardíacos, artritis,
atrofia testicular, cirrosis hepática, cáncer del hígado,
hipopituitarismo, dolor abdominal crónico, fatiga severa y aumento
del riesgo de contraer ciertas infecciones bacterianas.
Hay dos formas de hemocromatosis: primaria y secundaria.
La hemocromatosis primaria es causada por un problema con los
genes o por recibir un gran número de transfusiones de sangre, lo
cual incrementa los niveles de hierro. Este tipo de hemocromatosis es
el trastorno genético más común en los Estados Unidos y afecta a 1
de cada 200 a 300 personas.
La hemocromatosis secundaria o adquirida puede ser causada por
enfermedades como: la talasemia o la anemia sideroblástica. En
ocasiones, puede acompañar a la anemia hemolítica, el alcoholismo
crónico y otras afecciones.
La hemocromatosis afecta más a los hombres que a las mujeres y es
particularmente común en personas de raza blanca originarias del
occidente de Europa. Los síntomas se observan más a menudo en
hombres entre los 30 y los 50 años, y en mujeres mayores de 50
años, aunque algunas personas pueden presentar problemas a partir
de los 20 años de edad. El riesgo de sufrir hemocromatosis es mayor
si alguien más en la familia tiene o ha padecido esta afección.
Síntomas






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Dolores articulares
Fatiga
Falta de energía
Pérdida de peso
Oscurecimiento generalizado de la piel (a menudo denominado como
bronceado)
Dolor abdominal
Pérdida del deseo sexual

ecografía. alfafetoproteínas. Recientemente. la artritis. se deben tratar las afecciones como la diabetes. glucosa. agrandamiento del bazo y cambios en el color de la piel. Se pueden utilizar exámenes de sangre para buscar estos cambios genéticos y confirmar el diagnóstico de la enfermedad. al igual que determinar quién pueden estar en alto riesgo de desarrollarla. la insuficiencia hepática y la insuficiencia cardíaca. entre otros:  Hierro en suero (alto)  TIBC (reducida)  Ferritina en suero (alta)  Porcentaje de saturación de transferrina (alto) El diagnóstico puede confirmarse con una biopsia del hígado o una flebotomía. Las personas a las que se les diagnostica hemocromatosis deben seguir un régimen dietético especial para que los niveles de hierro no aumenten. La remoción del hierro se hace a través de una flebotomía (extracción de sangre).     Atrofia testicular Pérdida del vello corporal Debilidad Problemas cardíacos Síntomas relacionados con el inicio de la diabetes Signos y exámenes Volver al comienzo Un examen físico muestra un agrandamiento del hígado. IRM. Las personas con hemocromatosis también tienen que evitar el consumo de pastillas o vitaminas que contengan hierro. La pérdida del deseo sexual y el cambio de las características sexuales secundarias mejoran con una terapia de testosterona. utensilios de cocina fabricados con hierro. un procedimiento por medio del cual se extrae sangre para disminuir la cantidad de hierro en el cuerpo. Tratamiento Volver al comienzo El objetivo del tratamiento es extraer el exceso de hierro del cuerpo y brindar tratamiento a los órganos dañados. se necesita una flebotomía menos frecuente para mantener los niveles de hierro dentro de los límites normales. Igualmente. TAC helicoidal bifásica. suplementos vitamínicos. Los exámenes de sangre pueden ayudar a elaborar el diagnóstico y son. extrayendo medio litro de sangre del cuerpo semanalmente durante 2 ó 3 años hasta que se reduzca el nivel de hierro. Esta dieta prohíbe el consumo de alcohol. pruebas de detección para hepatitis y ECG. La frecuencia de este procedimiento depende de los síntomas y de los niveles de hemoglobina y ferritina en suero. especialmente para pacientes que han sufrido daño hepático. productos de mar crudos (pueden . Después de esto. Otros exámenes pueden ser pruebas de la función hepática. se han encontrado defectos genéticos en algunas familias con antecedentes de hemocromatosis. tomografía computarizada. PIVKA II.

mejor será el pronóstico. las afecciones. Asimismo. Parte de este daño a los órganos afectados puede neutralizarse cuando se hace un diagnóstico precoz de la hemocromatosis y se trata de manera agresiva con flebotomía. 2005:908-910. Patogenia Se ha avanzado muchísimo en los últimos diez años en la comprensión de los mecanismos involucrados en la regulación del . Prevención Volver al comienzo Realizarle pruebas de detección a los miembros de la familia de la persona a la cual se le ha diagnosticado hemocromatosis puede ayudar para descubrir la enfermedad en forma temprana. 7th ed. Mo: WB Saunders. St. se debe hacer un examen si un miembro de la familia ha sido diagnosticado con hemocromatosis. como enfermedad hepática. La hemocromatosis es una enfermedad caracterizada por el depósito excesivo de hierro (fierro) en el organismo causada por una absorción intestinal aumentada de hierro. sin embargo. Expectativas (pronóstico) Volver al comienzo Cuanto antes se haga el diagnóstico y se inicie el tratamiento. La recuperación de la persona depende de la magnitud del daño a órganos. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. como personas que han recibido transfusiones múltiples de glóbulos rojos o personas con anemias hemolíticas. cardiopatía. Si el tratamiento comienza antes de que algún órgano se afecte. Referencias Volver al comienzo Kumar V. Fausto N. Se están haciendo esfuerzos para promover las pruebas de detección para la hemocromatosis con el fin de hacer el diagnóstico y tratamiento más temprano. Abbas AK.comerse cocidos) o alimentos procesados y fortificados. en estas condiciones se tiende a hablar de "hemosiderosis" en lugar de hemocromatosis. Complicaciones Volver al comienzo  Insuficiencia hepática  Cáncer del hígado Situaciones que requieren asistencia médica Volver al comienzo Se debe buscar asistencia médica si se desarrollan los síntomas de la hemocromatosis. artritis y diabetes generalmente se pueden prevenir. Existen otras condiciones en que se acumula hierro excesivo. de tal manera que se puede iniciar el tratamiento antes de que se produzca daño a los órganos en otros familiares afectados. Louis. como algunos cereales para desayunar que contienen hierro al 100%.

La forma más habitual de llegar al diagnóstico es a través de la evaluación de alteraciones de las pruebas hepáticas y por el chequeo a familiares de personas afectadas. Actualmente la forma de presentación clásica de "diabetes bronceada". es decir. El hierro en exceso produce daño celular por diversos mecanismos.metabolismo del hierro y en las alteraciones que pueden llevar a su acumulación excesiva. el miocardio y glándulas endocrinas. Los tejidos más afectados son el hígado. Al haber una mutación de HFE. ubicado en el cromosoma 6. identificado el año 1996. La mutación más frecuente produce la sustitución de una cisteína por tirosina en la proteína (mutación C282Y). asociada a cirrosis es altamente infrecuente. puede ser bastante silenciosa en sus manifestaciones clínicas inicialmente. La mutación de esta proteína que regula la absorción de hierro en el intestino. . lleva a la acumulación progresiva de hierro en el organismo debido probablemente a que sirve como factor regulador de la interacción de transferrina con su receptor en el enterocito. dando a la célula intestinal una falsa señal de que las reservas de hierro están bajas. Las hemocromatosis se puede manifestar por:  Fatigabilidad  Diabetes  Alteraciones de las pruebas hepáticas: Desde alteraciones leves hasta cirrosis descompensada e incluso cáncer hepático. con lo que aumenta la expresión del transportador duodenal de hierro (DMT1). sin embargo. siendo probablemente el más importante la generación de daño oxidativo por generación de radicales libres.  Artralgias: Asociadas a artropatía por depósito de cristales de pirofosfato de calcio (condrocalcinosis). al igual que muchas otras enfermedades hepáticas. La hemocromatosis es una enfermedad genética habitualmente causada por mutaciones en un gen llamado HFE. se necesita una mutación de ambos alelos para que se exprese clínicamente. Esta enfermedad es autosómica recesiva. Las mutaciones del gen HFE explican la mayoría de los casos (80 a 100%) en la población caucásica. esta interacción diminuye. Se han investigado mutaciones en genes que codifican para otras proteínas involucradas en el metabolismo del hierro:  Ferroportina  Hemojuvelina  Hepcidina  Receptor de transferrina 2 (TRF2) Manifestaciones clínicas La hemocromatosis. Una segunda mutación (H63D) puede originar la enfermedad cuando el paciente es heterocigoto compuesto (C282Y/H63D). en otras poblaciones como las asiáticas y latinoamericanas es interesante notar que la mayoría de los pacientes con hemocromatosis no tiene estas mutaciones.

Listeria y Vibrio se desarrollan mejor en ambientes ricos en hierro.Respuesta a sangría Cuando existe una acumulación importante de hierro en el organismo. Trastornos cardiacos: Puede haber alteraciones electrocardiográficas asintomáticas hasta insuficiencia cardíaca con miocardiopatía dilatada o trastornos de la conducción. la extracción de sangre produce una movilización de las reservas de hierro desde los parénquimas hacia las células eritropoyéticas. evitando la anemia ferropriva incluso después de muchas sangrías (flebotomías). Estas infecciones son relativamente más frecuentes en personas con hemocromatosis.  TIBC (total iron binding capacity): Es una forma de medir la transferrina. Esta elevación es más precoz que la elevación de la ferritina plasmática. Habitualmente está en niveles normales. Diagnóstico . En la hemocromatosis sus niveles pueden ser mayores de 1000 ng/mL. Los factores que aceleran la progresión de la enfermedad hepática hacia la cirrosis son el consumo de alcohol y la infección por virus de hepatitis (particularmente hepatitis C). Una vez que se ha desarrollado cirrosis.  Aumento de la saturación de la transferrina: Puede exceder el 90%. Hiperpigmentación de la piel Mayor riesgo de ciertas infecciones: Algunas bacterias como la Yersinia.Exámenes de sangre El diagnóstico se sospecha por las alteraciones de los exámenes de rutina del hierro ("cinética de hierro"). Lo más habitual en la hemocromatosis con mutaciones en el gen HFE es encontrar:  Elevaciones de los niveles de ferritina: La ferritina plasmática es un buen indicador de las reservas totales de hierro en el organismo. el riesgo de desarrollar hepatoma es mayor que en cirrosis de otras causas. El número de sangrías necesarias para lograr anemia ferropriva puede usarse como una medida indirecta de los depósitos de hierro. . Se ha propuesto que una saturación de transferrina mayor de 45% debiera hacer necesario descartar hemocromatosis.    Impotencia: Por disminución de la función gonadal (habitualmente hipogonadismo secundario). . .Imágenes La RNM (resonancia nuclear magnética) del hígado es un examen no invasivo que ha demostrado ser útil para estimar el grado de acumulación de hierro en el hígado.

. Un índice de hierro hepático > 1.9 es muy sugerente de hemocromatosis hereditaria. la forma más exacta de medir la cantidad de hierro acumulada en el hígado es la determinación del "índice de hierro hepático" que consiste en relacionar la concentración de hierro en el hígado con la edad del paciente. . Cuando la enfermedad se ha detectado más tardíamente y hay consecuencias de la cirrosis hepática. Habitualmente se comienza con una sangría semanal hasta eliminar el exceso de hierro (lo que puede tomar meses). Sin embargo. la mayor parte de los pacientes con hemocromatosis no tiene las mutaciones típicas del gen HFE. se ha desarrollado y difundido el test genético para la hemocromatosis genética. Estas sangrías se repiten con una frecuencia variable según la magnitud de los depósitos de hierro en el paciente. Excepcionalmente en pacientes que no toleran las sangrías por alguna enfermedad asociada. pueden usarse quelantes del hierro como deferroxamina. y es posible que esto se repita en otros países latinoamericanos. Luego se regula el número de sangrías. el tratamiento de las complicaciones es similar al de la cirrosis hepática de otras causas.Test genético Debido a que actualmente se conocen las mutaciones que más frecuentemente producen hemocromatosis. La manera más efectiva y sencilla es la sangría o flebotomía. Tratamiento El tratamiento de la hemocromatosis va dirigido a eliminar el exceso de hierro en el organismo. . Habitualmente este test detecta las dos mutaciones más frecuentes del gen HFE (C282Y y H63D) y es útil en el estudio de familiares de personas con hemocromatosis genética. habitualmente una cada 2 a 3 meses. Sin embargo.Biopsia hepática La biopsia hepática es el método de elección que permite la visualización directa del hierro en el tejido hepático mediante la tinción de Pearl (azul de Prusia). es importante recordar que en poblaciones no caucásicas la ausencia de esta mutación en modo alguno descarta la enfermedad. En Chile. Esta consiste en la extracción de 450 a 500 mL de sangre (muy similar a una donación voluntaria de sangre).