You are on page 1of 13

APROVADO EM

09-05-2014
INFARMED

RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO


1. NOME DO MEDICAMENTO
Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada
Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada
Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada
2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada
Cada comprimido de libertao prolongada contm 2 mg de ropinirol
Excipientes: 44,0 mg de lactose
Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada
Cada comprimido de libertao prolongada contm 4 mg de ropinirol
Excipientes: 41,8 mg de lactose, 0,22 mg de amarelo-sol FCF (E110)
Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada
Cada comprimido de libertao prolongada contm 8 mg de ropinirol
Excipientes: 37,5 mg de lactose
Lista completa de excipientes, ver seco 6.1.
3. FORMA FARMACUTICA
Comprimido de libertao prolongada.
Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada:
Cor rosa, forma de cpsula, revestidos por pelcula, com marcao GS numa face e
3V2 na outra face.
Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada:
Cor castanho clara, forma de cpsula, revestidos por pelcula, com marcao GS
numa face e WXG na outra face.
Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada:
Cor vermelha, forma de cpsula, revestidos por pelcula, com marcao GS numa
face e 5CC na outra face.
4. INFORMAES CLNICAS
4.1 Indicaes teraputicas
Tratamento da doena de Parkinson nas seguintes situaes:
tratamento inicial em monoterapia, com o objetivo de atrasar a introduo de
levodopa;

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

associado levodopa, no decurso da doena, quando ocorre deteriorao de fim de


dose no efeito da levodopa ou este se torna inconsistente e surgem flutuaes no
efeito teraputico (flutuaes do tipo fim de dose ou on-off).
4.2 Posologia e modo de administrao
Via Oral.
Adultos
Recomenda-se a titulao individual da dose relativamente eficcia e
tolerabilidade. Requip LP comprimidos de libertao prolongada devem ser
administrados uma vez por dia mesma hora em cada dia. Os comprimidos de
libertao prolongada podem ser tomados com ou sem alimentos (ver seco 5.2).
Requip LP comprimidos de libertao prolongada devero ser engolidos inteiros e no
devero ser mastigados, esmagados ou divididos.
Incio da titulao
A dose inicial de ropinirol comprimidos de libertao prolongada de 2 mg uma vez
por dia durante a primeira semana; esta dose deve ser aumentada para 4 mg uma
vez por dia a partir da segunda semana de tratamento. A resposta teraputica pode
ser observada com uma dose de 4 mg uma vez por dia de ropinirol comprimidos de
libertao prolongada.
Os doentes que iniciem o tratamento com uma dose de 2 mg/dia de ropinirol
comprimidos de libertao prolongada e que sofram efeitos secundrios que no
consigam tolerar, podero beneficiar com a substituio do tratamento por ropinirol
comprimidos revestidos (libertao imediata) numa dose diria inferior, dividida em
trs doses iguais.
Regime teraputico
Os doentes devero ser mantidos com a menor dose de ropinirol comprimidos de
libertao prolongada suficiente para atingir o controlo sintomtico.
Caso no seja atingido ou mantido o controlo sintomtico suficiente com uma dose
de 4 mg uma vez por dia de ropinirol comprimidos de libertao prolongada, a dose
diria poder ser aumentada em 2 mg em intervalos semanais ou superiores at
uma dose de 8 mg uma vez por dia de ropinirol comprimidos de libertao
prolongada.
Caso no seja ainda atingido ou mantido o controlo sintomtico suficiente com uma
dose de 8 mg uma vez por dia de ropinirol comprimidos de libertao prolongada, a
dose diria poder ser aumentada em 2 mg a 4 mg em intervalos de duas semanas
ou superiores. A dose diria mxima de ropinirol comprimidos de libertao
prolongada de 24 mg.
recomendada a prescrio do mnimo nmero de comprimidos de libertao
prolongada de ropinirol necessrios para atingir a dose requerida, utilizando as
dosagens mais elevadas de ropinirol comprimidos de libertao prolongada.

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

Caso o tratamento seja interrompido por um dia ou mais, dever ser considerada a
reiniciao por titulao da dose (ver acima).
Quando Requip LP comprimidos de libertao prolongada administrado em
teraputica de associao com levodopa, pode ser reduzida gradualmente a dose de
levodopa dependendo da resposta clnica. Nos ensaios clnicos, a dose de levodopa
foi reduzida gradualmente em cerca de 30% nos doentes tratados com Requip LP
comprimidos de libertao prolongada em teraputica de associao. Em doentes
com doena de Parkinson avanada, tratados com Requip LP comprimidos de
libertao prolongada em associao com levodopa, podero ocorrer discinesias
durante a titulao inicial de Requip LP comprimidos de libertao prolongada.
Durante os ensaios clnicos foi demonstrado que uma reduo na dose de levodopa
pode tornar as discinesias mais tolerveis (ver seco 4.8).
Ao transferir o tratamento com outros agonistas dopaminrgicos para ropinirol,
devem seguir-se as recomendaes do Titular da Autorizao de Introduo no
Mercado sobre a suspenso do tratamento antes de se iniciar ropinirol.
Tal como com outros agonistas dopaminrgicos, necessrio suspender
gradualmente o tratamento com ropinirol, reduzindo a dose diria durante o perodo
de uma semana.
Passagem de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) para Requip LP
comprimidos de libertao prolongada
Os doentes podero passar de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata)
para Requip LP comprimidos de libertao prolongada de um dia para o outro. A dose
de Requip LP comprimidos de libertao prolongada dever ser baseada na dose
diria total de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) que o doente
estava a tomar. A tabela seguinte mostra a dose recomendada de Requip LP
comprimidos de libertao prolongada para os doentes que passem de Requip
comprimidos revestidos (libertao imediata):
Passagem de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) para Requip LP
comprimidos de libertao prolongada
Dose diria total (mg) de
Requip
comprimidos
revestidos
(libertao
imediata)
0,75 2,25
3 4,5
6
7,5 9
12
15 18
21
24

Dose diria total (mg) de


Requip LP comprimidos de
libertao prolongada
2
4
6
8
12
16
20
24

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

Aps a passagem para Requip LP comprimidos de libertao prolongada, a dose pode


ser ajustada dependendo da resposta teraputica (ver acima Incio do tratamento e
Regime teraputico).
Crianas e adolescentes
Requip LP comprimidos de libertao prolongada no recomendado em crianas
com idade inferior a 18 anos devido ausncia de dados de segurana e eficcia.
Idosos
Em doentes com idade igual ou superior a 65 anos a depurao do ropinirol menor
em cerca de 15%. Apesar do ajuste de dose no ser necessrio, a dose de ropinirol
deve ser titulada individualmente, com monitorizao cuidadosa da tolerabilidade,
at resposta clnica tima. Em doentes com idade igual ou superior a 75 anos,
poder ser considerada uma titulao mais lenta durante o incio do tratamento.
Compromisso renal
Em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depurao da creatinina
entre 30 e 50 ml/min) no se observou alterao na depurao de ropinirol,
indicando que no necessrio efetuar-se qualquer ajuste de dose nesta populao.
Um estudo sobre o uso de ropinirol em doentes com doena renal terminal (doentes
em hemodilise) demonstrou que necessrio o ajuste de dose nestes doentes,
como descrito de seguida: a dose inicial recomendada de Requip LP de 2 mg uma
vez por dia. Alm disso, os aumentos de dose devem ser baseados na tolerabilidade
e eficcia. A dose mxima recomendada de Requip LP de 18 mg/dia em doentes
submetidos a hemodilise regular. Aps a hemodilise no so necessrias doses
suplementares (ver seco 5.2).
No foi estudado o uso de ropinirol em doentes com compromisso renal grave
(depurao da creatinina inferior a 30 ml/min) sem hemodilise regular.
4.3 Contraindicaes
- Hipersensibilidade substncia ativa ou a qualquer um dos excipientes
mencionados na seco 6.1.
- Compromisso renal grave (depurao da creatinina <30 ml/min) sem hemodilise
regular.
- Compromisso heptico.
4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao
O ropinirol tem sido associado a sonolncia e episdios de adormecimento sbito,
particularmente em doentes com doena de Parkinson. Tem sido notificado pouco
frequentemente, adormecimento sbito durante atividades dirias, em alguns casos
sem consciencializao ou sinais de alerta prvios. Os doentes devem ser informados
e advertidos para executarem com precauo tarefas como conduzir e operar
mquinas durante o tratamento com ropinirol. Os doentes que sofreram sonolncia
e/ou um episdio de adormecimento sbito devem evitar conduzir ou operar

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

mquinas. Alm disso, poder ser considerada a reduo da dose ou suspenso da


teraputica.
Os doentes com perturbaes psiquitricas ou psicticas major, ou com histria
destas perturbaes, no devero ser tratados com agonistas dopaminrgicos a no
ser que os potenciais benefcios sejam superiores aos riscos.
Perturbao do controlo dos impulsos
Os doentes devem ser regularmente monitorizados relativamente ao
desenvolvimento de perturbaes do controlo dos impulsos. Os doentes e os seus
prestadores de cuidados devem estar cientes que podem ocorrer sintomas
comportamentais de perturbaes do controlo dos impulsos, incluindo jogo
patolgico, aumento da libido, hipersexualidade, compras ou gastos compulsivos,
compulso alimentar peridica ou ingesto compulsiva de alimentos, em doentes a
tomar agonistas dopaminrgicos incluindo Requip LP. Recomenda-se uma reduo da
dose ou uma suspenso gradual do tratamento caso estes sintomas se desenvolvam.
Os comprimidos de Requip LP foram concebidos para libertar medicao ao longo de
um perodo de 24 horas. Se ocorrer trnsito gastrointestinal rpido, pode existir risco
de libertao incompleta da medicao e de resduos da medicao serem passados
para as fezes.
Devido ao risco de hipotenso, recomenda-se a monitorizao da tenso arterial,
particularmente no incio do tratamento, em doentes com doena cardiovascular
grave (em particular insuficincia coronria).
Este medicamento contm lactose.
Doentes com problemas hereditrios raros de intolerncia galactose, deficincia de
lactase de Lapp ou malabsoro de glucose-galactose no devem tomar este
medicamento.
Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada contm o corante azo
amarelo-sol FCF (E110) que poder causar reaes alrgicas.
4.5 Interaes medicamentosas e outras formas de interao
No se observou qualquer interao farmacocintica entre o ropinirol e a levodopa
ou a domperidona, que justificasse o ajuste da dose de qualquer um dos frmacos.
Uma vez que os neurolpticos e outros antagonistas da dopamina com ao central,
tais como a sulpirida ou a metoclopramida podem diminuir a eficcia do ropinirol, o
seu uso concomitante dever ser evitado.
Observou-se um aumento das concentraes plasmticas de ropinirol em doentes
tratados com doses elevadas de estrognios. O tratamento com ropinirol pode
iniciar-se como habitualmente, em doentes j medicados com teraputica hormonal
de substituio (THS). Contudo, poder ser necessrio ajustar a dose de ropinirol, de
acordo com a resposta clnica do doente, caso este inicie ou interrompa a THS
durante o tratamento com ropinirol.

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

O ropinirol metabolizado principalmente pela isoenzima CYP1A2 do citocromo P450.


Um estudo farmacocintico (com uma dose de 2 mg de ropinirol comprimidos
revestidos (libertao imediata), trs vezes por dia) em doentes com doena de
Parkinson, revelou que a ciprofloxacina provoca um aumento da Cmax e da AUC do
ropinirol de 60% e 84% respetivamente, com um risco potencial de acontecimentos
adversos. Por isso, em doentes em tratamento com ropinirol, poder ser necessrio
ajustar a dose quando forem introduzidos ou retirados frmacos que se sabe inibirem
a enzima CYP1A2, como por exemplo ciprofloxacina, enoxacina ou fluvoxamina.
Num estudo realizado em doentes parkinsnicos, sobre a interao farmacocintica
entre o ropinirol (numa dose de 2 mg de ropinirol comprimidos revestidos (libertao
imediata), trs vezes por dia) e a teofilina, um substrato da CYP1A2, no se
observaram quaisquer alteraes na farmacocintica do ropinirol ou da teofilina.
Sabe-se que o tabagismo pode induzir o metabolismo da CYP1A2, pelo que poder
ser necessrio um ajuste da dose caso os doentes parem ou comecem a fumar
durante o tratamento com ropinirol.
Foram notificados casos de desequilbrio do INR em doentes a receber a combinao
de antagonistas da vitamina K e ropinirol. Justifica-se o aumento da vigilncia clnica
e biolgica (INR).
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
No existem dados adequados quanto ao uso de ropinirol em mulheres grvidas.
Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver seco 5.3). Uma vez
que o potencial risco para o ser humano desconhecido, recomenda-se que o
ropinirol no seja utilizado durante a gravidez, exceto se o benefcio potencial para a
doente seja superior ao risco potencial para o feto.
Amamentao
O ropinirol pode inibir o aleitamento, pelo que no dever ser utilizado em mulheres
a amamentar.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas
Doentes em tratamento com ropinirol e que apresentem sonolncia e/ou episdios
de adormecimento sbito devem ser informados de forma a evitar conduzir ou
realizar atividades onde a vigilncia insuficiente poder coloc-los, e aos outros, em
risco de leses graves ou morte (p. ex. operar mquinas) at que os episdios
recorrentes e sonolncia se resolvam (ver seco 4.4).
4.8 Efeitos indesejveis
Os efeitos indesejveis notificados de seguida esto classificados por sistemas de
rgos e frequncia. Est indicado se os efeitos indesejveis foram notificados nos
ensaios clnicos em monoterapia ou em teraputica de associao com levodopa.

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

As frequncias so definidas como: muito frequentes (1/10), frequentes (1/100 a


<1/10); pouco frequentes (1/1.000 a <1/100), raros (1/10.000 a <1/1.000),
muito raros (<1/10.000), desconhecido (no pode ser calculado a partir dos dados
disponveis).
Os efeitos indesejveis so apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro
de cada classe de frequncia.
As seguintes reaes adversas medicamentosas foram notificadas nos ensaios
clnicos da doena de Parkinson com Requip LP comprimidos de libertao
prolongada ou comprimidos revestidos (libertao imediata) em doses at 24 mg/dia
ou a partir de notificaes ps-comercializao:
Em monoterapia
Em
teraputica
de
associao
Doenas do sistema imunitrio
Desconhecido
Reaes de hipersensibilidade (incluindo urticria,
angioedema, erupo cutnea, prurido).
Perturbaes do foro psiquitrico
Frequentes
Alucinaes
Confuso mental
Pouco frequentes
Reaes psicticas (para alm de alucinaes) incluindo
delrio, iluso, paranoia
Desconhecido
Podem ocorrer casos de jogo patolgico, aumento da
libido, hipersexualidade, compras ou gastos compulsivos,
compulso alimentar peridica ou ingesto compulsiva de
alimentos em doentes em tratamento com agonistas
dopaminrgicos incluindo Requip LP (ver seco 4.4
Advertncias e precaues especiais de utilizao).
Desconhecido
Agressividade*
Doenas do sistema nervoso
Muito frequentes
Sonolncia
Frequentes
Pouco frequentes
Vasculopatias
Frequentes

Sonolncia**

Sncope
Discinsia***
Tonturas (incluindo vertigens)
Adormecimento sbito, sonolncia diurna excessiva
Hipotenso
hipotenso

ortosttica,

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

Pouco frequentes

Hipotenso
hipotenso

ortosttica,

Doenas gastrointestinais
Muito frequentes
Nuseas
Nuseas****
Frequentes
Obstipao, azia
Vmitos, dor abdominal
Afees hepatobiliares
Desconhecido
Reaes hepticas, principalmente aumentos das
enzimas hepticas
Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao
Frequentes
Edema perifrico
Edema dos membros
inferiores
*A agressividade tem sido associada a reaes psicticas assim como a sintomas
compulsivos.
** Foi notificada sonolncia muito frequentemente nos ensaios clnicos de libertao
imediata em teraputica de associao, e frequentemente em ensaios clnicos de
libertao prolongada em teraputica de associao.
*** Em doentes com doena de Parkinson avanada, as discinesias podem ocorrer
durante a titulao inicial de ropinirol. Nos ensaios clnicos foi demonstrado que uma
reduo da dose de levodopa pode melhorar a discinesia (ver seco 4.2).
****Foram notificadas muito frequentemente nuseas nos ensaios clnicos de
libertao imediata em teraputica de associao, e frequentemente em ensaios
clnicos de libertao prolongada em teraputica de associao.
Notificao de suspeitas de reaes adversas
A notificao de suspeitas de reaes adversas aps a autorizao do medicamento
importante, uma vez que permite uma monitorizao contnua da relao benefciorisco do medicamento. Pede-se aos profissionais de sade que notifiquem quaisquer
suspeitas de reaes adversas diretamente ao INFARMED, I.P.
INFARMED, I.P.
Direo de Gesto do Risco de Medicamentos
Parque da Sade de Lisboa, Av. Brasil 53
1749-004 Lisboa
Tel: +351 21 798 71 40
Fax: + 351 21 798 73 97
Stio da internet:
http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage
E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt
4.9 Sobredosagem

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

Os sintomas de sobredosagem com ropinirol esto relacionados com a sua atividade


dopaminrgica. Estes sintomas podem ser minimizados com teraputica adequada
com antagonistas da dopamina tais como neurolpticos ou metoclopramida.
5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
5.1 Propriedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: 2.5.2 Sistema Nervoso Central. Antiparkinsnicos.
Dopaminomimticos. Cdigo ATC: N04BC04
Mecanismo de ao
O ropinirol um agonista dopaminrgico D2/D3 do tipo no-ergolnico que estimula
os recetores dopaminrgicos do ncleo estriado.
O ropinirol melhora a deficincia em dopamina que caracteriza a doena de
Parkinson, por estimulao dos recetores dopaminrgicos do ncleo estriado.
O ropinirol atua ao nvel do hipotlamo e da glndula pituitria inibindo a secreo
de prolactina.
Eficcia clnica
Um estudo cruzado com trs perodos, em dupla ocultao e durao de 36
semanas, em 161 doentes com doena de Parkinson em fase inicial, demonstrou que
Requip LP comprimidos de libertao prolongada foi no-inferior a Requip
comprimidos revestidos (libertao imediata) no objetivo primrio do estudo, a
diferena do tratamento na alterao a partir dos valores basais na pontuao
motora da Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) (foi definida uma
margem de no-inferioridade de 3 pontos na pontuao motora da escala UPDRS). A
diferena mdia ajustada entre Requip LP comprimidos de libertao prolongada e
Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) no objetivo do estudo foi de 0,7 pontos (IC 95%: [-1,51, 0,10], p=0,0842).
Aps a passagem, de um dia para o outro, para uma dose semelhante da formulao
alternativa dos comprimidos, no se verificaram diferenas no perfil de
acontecimentos adversos e menos de 3% dos doentes necessitaram de ajustes da
dose (todos os ajustes de dose foram aumentos de um nvel de dose. Nenhum
doente necessitou de diminuio da dose).
Um estudo de grupo paralelo, controlado com placebo, em dupla ocultao e com
durao de 24 semanas com Requip LP comprimidos de libertao prolongada em
doentes com doena de Parkinson que no estavam devidamente controlados com
levodopa, demonstrou uma superioridade clinicamente relevante e estatisticamente
significativa relativamente ao placebo no que respeita ao objetivo primrio, alterao
a partir dos valores basais do tempo em viglia "off" (diferena mdia ajustada do
tratamento -1,7 horas (IC 95%: [-2,34, -1,09], p<0,0001). Estes resultados so
suportados pelos parmetros secundrios de eficcia relativos alterao a partir
dos valores basais do tempo total em viglia on (+1,7 horas (IC 95%: [1,06, 2,33],
p<0,0001) e tempo total em viglia on sem discinesias incmodas (+1,5 horas (IC
95%: [0,85, 2,13], p<0,0001). importante referir que no houve indicao de

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

aumento a partir dos valores basais do tempo em viglia "on" com discinesias
incmodas tanto nos dados do carto dirio como nos items da UPDRS.
Estudo do efeito do ropinirol sobre a repolarizao cardaca
Um estudo QT completo conduzido em homens e mulheres voluntrios saudveis que
receberam doses de 0,5, 1, 2, e 4 mg de ropirinol comprimidos revestidos por
pelcula (libertao imediata) uma vez por dia, mostrou um incremento mximo da
durao do intervalo QT, na dose de 1 mg, de 3,46 milisegundos (estimativa
pontual) comparativamente ao placebo. O limite superior do intervalo de confiana
de 95% para o maior efeito mdio foi menos de 7,5 milisegundos. O efeito do
ropinirol em doses mais elevadas no foi avaliado de forma sistemtica. Os dados
clnicos disponveis de um estudo QT completo no indicaram um risco de
prolongamento QT em doses de ropinirol at 4 mg/dia. No poder ser excludo o
risco de prolongamento do intervalo QT uma vez que no foi realizado um estudo QT
completo com doses at 24 mg/dia.
5.2 Propriedades farmacocinticas
Absoro
A biodisponibilidade do ropinirol de aproximadamente 50% (36-57%). Aps
administrao oral de ropinirol comprimidos de libertao prolongada as
concentraes plasmticas aumentam lentamente, com um tempo mdio para Cmax
atingido geralmente entre 6 a 10 horas.
Num estudo em estadio estacionrio com 25 doentes com doena de Parkinson
tratados com 12 mg de ropinirol comprimidos de libertao prolongada uma vez por
dia, uma refeio rica em gordura aumentou a exposio sistmica ao ropinirol
conforme demonstrado pelo aumento mdio de 20% na AUC e um aumento mdio
de 44% na Cmax. A Tmax foi atrasada em 3 horas. No entanto improvvel que
estas alteraes tenham significado clnico (por ex.: aumento da incidncia de efeitos
adversos).
A exposio sistmica ao ropinirol, com base na mesma dose diria, comparvel
para o ropinirol comprimidos de libertao prolongada e ropinirol comprimidos
revestidos (libertao imediata).
Distribuio
A ligao do ropinirol s protenas plasmticas baixa (10-40%). Devido sua
elevada lipofilia, o ropinirol apresenta um grande volume de distribuio
(aproximadamente 7 l/kg).
Biotransformao
O ropinirol fundamentalmente eliminado pelo metabolismo do CYP1A2 e os seus
metabolitos so principalmente excretados na urina. Estudos da funo
dopaminrgica em modelos animais, demonstraram que o principal metabolito pelo
menos 100 vezes menos potente que o ropinirol.
Eliminao

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

O ropinirol eliminado da circulao sistmica com uma semivida de eliminao


mdia de cerca de 6 horas. O aumento da exposio sistmica (Cmax e AUC) ao
ropinirol aproximadamente proporcional ao longo do intervalo de doses
teraputicas. No se observou alterao na depurao oral de ropinirol aps
administrao oral nica ou repetida. Detetou-se uma grande variabilidade
interindividual dos parmetros farmacocinticos. Aps administrao em estado
estacionrio de ropinirol comprimidos de libertao prolongada, a variabilidade
interindividual da Cmax foi de 30% a 55% e para a AUC foi de 40% a 70%.
Compromisso Renal
No se observou alterao na farmacocintica do ropinirol em doentes com doena
de Parkinson com compromisso renal ligeiro a moderado.
Em doentes com doena renal em estado terminal submetidos a hemodilise regular,
a depurao oral de ropinirol reduzida em cerca de 30%. A depurao oral dos
metabolitos SKF-104557 e SKF-89124 tambm reduzida em cerca de 80% e 60%,
respetivamente. Assim, a dose mxima recomendada limitada a 18 mg/dia nestes
doentes com doena de Parkinson (ver seco 4.2).
5.3 Dados de segurana pr-clnica
Toxicidade reprodutiva
A administrao de ropinirol em doses txicas para ratos fmea grvidas, provocou
uma diminuio do peso corporal do feto com doses de 60 mg/kg/dia
(aproximadamente 2 vezes a AUC na dose mxima para humanos), aumento da
mortalidade fetal com doses de 90 mg/kg/dia (aproximadamente 3 vezes a AUC na
dose mxima para humanos), e malformaes digitais com doses de 150 mg/kg/dia
(aproximadamente 5 vezes a AUC na dose mxima para humanos). Com doses de
120 mg/kg/dia (aproximadamente 4 vezes a AUC na dose mxima para humanos),
no se observou efeito teratognico no rato, nem indicao de efeito no
desenvolvimento do coelho.
Toxicologia
O perfil toxicolgico determinado principalmente pela atividade farmacolgica do
ropinirol: alteraes do comportamento, hipoprolactinemia, diminuio da tenso
arterial e frequncia cardaca, ptose e salivao. Apenas no rato albino, foi
observada degenerescncia da retina num estudo a longo prazo, na dose mxima
testada (50 mg/kg/dia), e foi provavelmente associada com o aumento da exposio
luz.
Genotoxicidade
No se observou genotoxicidade na bateria de testes in vitro e in vivo habituais.
Carcinogenicidade
Nos estudos realizados com durao de 2 anos em ratos e ratinhos com doses at 50
mg/kg/dia no se observou evidncia de qualquer efeito carcinognico no ratinho. No
rato, as nicas leses observadas e relacionadas com o ropinirol foram hiperplasia
das clulas de Leydig e adenoma testicular, resultantes do efeito hipoprolactinmico
do ropinirol. Estas leses so consideradas como um fenmeno especfico da espcie
e, no constituem um risco relativamente utilizao clnica de ropinirol.

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

Farmacologia de segurana
Estudos in vitro mostraram que o ropinirol inibe as correntes mediadas por hERG. A
CI50 5 vezes mais elevada que a concentrao plasmtica mxima esperada em
doentes tratados com a mais elevada dose recomendada (24 mg/dia), ver seco
5.1.
6. INFORMAES FARMACUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Ncleo do comprimido de libertao prolongada: Hipromelose, leo de rcino
hidrogenado, carmelose sdica, povidona (K29-32), maltodextrina, estearato de
magnsio, lactose monohidratada, slica coloidal anidra, manitol (E421), xido de
ferro amarelo (E172), dibehenato de glicerol.
Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada:
Revestimento: OPADRY rosa OY-S-24900 (hipromelose, xido de ferro amarelo
(E172), dixido de titnio (E171), macrogol 400, xido de ferro vermelho (E172)).
Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada:
Revestimento: OPADRY castanho claro OY-27207 (hipromelose, dixido de titnio
(E171), macrogol 400, laca de amarelo-sol FCF (E110), laca de ndigo carmim
alumnio (E132)).
Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada:
Revestimento: OPADRY vermelho 03B25227 (hipromelose, xido de ferro amarelo
(E172), dixido de titnio (E171), xido de ferro preto (E172), macrogol 400, xido
de ferro vermelho (E172)).
6.2 Incompatibilidades
No aplicvel.
6.3 Prazo de validade
Comprimidos de 2 mg: 2 anos
Comprimidos de 4 mg e 8 mg: 3 anos.
6.4 Precaues especiais de conservao
No conservar acima de 25C.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
6.5 Natureza e contedo do recipiente
Embalagens:
Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada:

APROVADO EM
09-05-2014
INFARMED

Embalagens de 28, 42 ou 84 comprimidos de libertao prolongada em blisters


(PVC/PCTFE/PVC/Alumnio)
Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada:
Embalagens de 28 ou 84 comprimidos de libertao prolongada em blisters
(PVC/PCTFE/PVC/Alumnio)
Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada:
Embalagens de 28 ou 84 comprimidos de libertao prolongada em blisters
(PVC/PCTFE/PVC/Alumnio)
possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes.
6.6 Precaues especiais de eliminao
No existem requisitos especiais para a eliminao.
7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO
Beecham Portuguesa, Produtos Farmacuticos e Qumicos, Lda.
R. Dr. Antnio Loureiro Borges, 3
Arquiparque, Miraflores
1495-131 Algs
8. NMEROS DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO
N de registo: 5080767 - Requip LP 2 mg, embalagem de 28 comprimidos
N de registo: 5073911 - Requip LP 2 mg, embalagem de 84 comprimidos
N de registo: 5080809 - Requip LP 4 mg, embalagem de 28 comprimidos
N de registo: 5073929 - Requip LP 4 mg, embalagem de 84 comprimidos
N de registo: 5080817 - Requip LP 8 mg, embalagem de 28 comprimidos
N de registo: 5073937 - Requip LP 8 mg, embalagem de 84 comprimidos
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE
INTRODUO NO MERCADO
Data da primeira autorizao: 19 de dezembro de 2007
Data da ltima renovao: 04 de fevereiro de 2014
10. DATA DA REVISO DO TEXTO