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FARMACOS ACTIVADORES DE

RECEPTORES COLINERGICOS E
INHIBIDORES DE LA
COLINESTERASA

Frmacos que
estimulan la actividad
de la acetilcolina:

Estimulantes del receptor


para acetil colina
Inhibidores de la
colinesterasa

ESPECTRO DE ACCIN DE LOS FRMACOS


PARASIMPATICOMIMETICOS

Muscarina (alcaliode) receptores muscarinicos


Son Receptores
Nicotina receptores
nicotnicos
colinergicos
Los receptores colinrgicos son miembros de las familias de:

Conductos propios de protena G (muscarinicos) tienen 7 dominios


transmembrana cuya tercera asa esta acoplada a protena G presentes
en una clula particular, estos regulan la produccin de segundos
mensajeros y de algunos conductos ionicos ( se encuentran en
membranas de clulas del SNC, rganos inervados por nervios
parasimptico y algunos tedios que no son inervados por dichos nervios
como pj clulas endoteliales)
Conductos de tipo inico (nicotnicos) son parte de un polipeptido
cuyas subunidades forman conductos inicos con selectividad por
cationes (situados en membranas de clulas posganglionares del
sistema nervioso autnomo, de musculo que reben fibras motoras
somaticas y de algunas neuronas del SNC)

MECANISMO DE ACCION DE FARMACOS


PARASIMPATICOMIMETRICOS

Parasimpaticomimetr
icos

De accin directase ligan a receptores muscarinicos y


nicotnicos y los activan
De accin indirectainhiben la acetilcolinesterasa lo
que aumenta las concentraciones de la acetilcolina lo
que estimula los receptores.

Farmacologa bsica de los estimulantes de receptores


colinrgicos de accin directa

Muscarina
Los frmacos de accin
directa se dividen en Accin
base a predomnate
estructura qumica:
muscarinica

Pilocarpina
Alcaloides
Nicotina Acetilcolina
Todos tienen un grupo
Accin

Metacolina
Lobelina
amonio cuaternario lo
Esteres de
Carbacol predominante cual los hace insolubles
Betanecol
Absorcin distribucin y metabolismo.
en lpidos
En SNC es pequea a la absorcin por que son hidrfilos. Todos son hidrolizados
en tubo digestivo. La acetilcolina se hidroliza muy rpido, se necesita
administrar por goteo endovenoso para producir efectos detectables (dura 5 a
20 s). Las inyecciones intramusculares o subcutneas solo producen efectos
locales.
Metacolina es ms resistente a la hidrolisis, el carbacol y el betanecol es ms
resistente a la colinesterasa.

Farmacodinamia
Mecanismo de accin:
La unin de agonistas a los receptores muscarinicos se activa la cascada del
trifosfato de inositol (IP3) y del gliacilglicerol (DAG). DAG participa en la
abertura de los conductos del calcio de musculo liso; el IP 3 libera calcio del
retculo endoplasmatico y del sarcoplasmico. Incrementan las concentraciones
del monosfosfato de guanosina cclico intracelular (cGMP). Tambin intensifican
flujo de potasio a travs de membranas de miocardiocitos. E inhiben la
actividad de la adenilciclasa.
La unin de agonistas a los recetores nicotnicos crea la abertura del conducto
(pentmero compuesto de 4 subunidades en musculo y 2 subunidades en
neuronas) que permie la difusin rpida de iones de sodio y potasio. Esto causa
despolarizacin de la membrana

Efectos en rganos y sistemas:


1. Ojo contraccin del musculo liso del esfnter del iris (miosis), y del
musculo ciliar (acomodacin).
2. Aparato cardiovasculardisminucin de la resistencia vascular perifrica
y cambios en la frecuencia cardiaca. La dosis mnima causa
vasodilatacin (ocasiona de PA y suele acompaarse de aceleracin
refleja de la FC). Dosis mayores produce bradicardia y de la velocidad
de conduccin del nudo AV, adems hipotensin.
3. Aparato respiratorio contrae el musculo liso del rbol bronquial.
Estimulacin de las glndulas traqueobronquial. Tales combinaciones
causa sntomas asmticos.
4. Tubo digestivo incrementa la actividad secretoria y motora de los
intestinos. Son estimuladas intensamente las glndulas salivales y
gstricas y es menor en las glndulas del pncreas e intestino delgado.
Aumenta la actividad peristltica y relajacin de esfnteres.

5. Vas genitourinarias estimulacin del musculo detrusor y relaja el


trgono y los musculos esfinterianos de la vejiga, lo cual estimula la
miccin.
6. Glndulas secretorias diversasestimulan la secrecin de glndulas
sudorparas termorreguladoras, lagrimales y nasofarngeas.
7. SNC la acetilcolina regula la liberacin de noradrenalina. La nicotina en
concentraciones altas induce temblor, emesis y estimulacin del centro
respiratorio; en niveles ms altos causa convulsiones que puede
culminar en coma letal.
8. SNPla inyeccin parenteral de nicotina causa hipertensin
extraordinaria; puede haber alternancia de taquicardia simptica, con
bradicardia mediada por descarga vagal, en tubo digestivo se observa
nausea, vmito, diarrea y expulsin de orina.
9. Unin neuromuscular reacciona a la acetil colina y a la nicotina. La
respuesta contrctil vara desde fasciculaciones desorganizadas de
uniones motoras independientes, hasta la contraccin potente de todo el
musculo.

Farmacologa bsica de los parasimpaticomimeticos


de accin indirecta
Estos frmacos ejercen su efecto principal en el sitio activo de la enzima
colinesterasa.

Aspectos qumicos y farmacocineticos


A. Estructura: existen 3 grupos qumicos:
a. Prime grupo: Alcoholes simples que tienen grupo de amonio
cuaternario (como el edrofonio)
b. Segundo grupo: Esteres de cido carbanico de alcoholes que
tienen grupos de amonio cuaternario o terciario (carbamatos
como la neostigmina, fisostigmina, carbarilo)
c. Tercer grupo: Derivados orgnicos de cidos fosfricos
(organofosforados, como el ecotiofato, soman, paration, paraoxon,
malation y malaoxon)
El carbaril miembro del grupo de insecticidas de carbamato, enorme
liposolublidad y con ello tener absorcion y distribucin en SNC muy rpido.
B. Absorcin, disribucion y metabolismo
Absorcin de carbamatos en conjuntiva, piel, intestino y pulmones es baja por
ser poco insoluble en lipidos (se necesita dosis ms altas para la inyeccin que
en inyeccin parenteral). La distribucin en SNC es insignificante.
La fisostigmina se absorbe eficaz desde cualquier sitio.
Inhibidores organofosforados (excepto el ecotiofato) se absorbe bien en piel,
pulmones, intestinos y conjuntiva peligroso en humanas y efectivo como
insecticidas y su estabilidad es menor que los carbamatos al disolverse en
agua.

Insecticidas tiofosforados (paration, malation y compuestos similares):


fuertemente liposulubles, se absorben con rapidez por todas las vas. El
malation se metaboliza por otras vas hasta llegar a ser inactivos en aves y
mamferos, pero no en insectos (suficiente seguridad para el pblico en
general). Los vertebrados no eliminan el palation lo cual es peligroso.
Todos los rganos fosforados (excepto el ecotiofato) se distribuyen en todas las
partes del cuerpo.

Farmacodinamia.
A. MECANISMO DE ACCION
La acetilcolinesterasa es la sustancia a la que se dirige la accin de tales
frmacos, pero tambin hay inhibicin de la butilcolinesterasa. Todos
incrementan la concentracin de acetilcolina endgena. Sin embargo hay
detalles moleculares con la interaccin con dicha enzima:
Primer grupo: se unen de manera reversible por mecanismos electrostticos y
por enlace de hidrogeno al sitio activo, no incluye enlace covalente y como
consecuencia dura poco (2-10 min).
Segundo grupo: muestran hidrolisis en dos fases, sin embargo el enlace
covalente de la enzima carbamoilada es ms resistente al segundo proceso
(hidratacin) y esta fase es duradera (30min a 6 h).
Tercer grupo: pasa por una fase inicial de unin/ hidrolisis al complejo de
enzima fosforilada, luego pasa a una etapa de envejecimiento, este
comprende la rotura de una delas uniones oxigeno/ fosforo del inhibidor y
refuerzo de la unin fosforo/enzima. A veces se conocen como irreversibles
B. EFECTOS EN ORGANOS Y SISTEMAS:
Los efectos ms notables se localizan en aparato cardiovascular y tubo
digestivo, los ojos y las uniones neuromusculares es musculo estriado.
1. Sistema nervioso centralen bajas concenraciones
permite la
activaciondifisa en los trazos elctroencefalograficos y una respuesta de
alerta. En dosis altas origina convulsiones que peuden seguir en coma y
para respratorio.
2. Ojos, vas respiratorias y urinarias, tubo digestivo efectos similares a
los parasimpaticomimeticos de accin directa.
3. Aparato cardiovascular en los lechos vasculares incrementan la
resistencia vascular sistmica y la presin arterial. Los efectos
cardiovasculares netos moderados consisten en bradicardia modesta,
disminucin gasto cardiaco e incremento de la resistencia vascular que
culmina en el incremento de la PA.
4. Unin neuromuscular las concentraciones pequeas intensifican la
potencia de la concentracin. Con concentraciones mayores puede
culminar con fibrilacin de fibras musculares. Algunos inhibidores de tipo
carbamaos cuaternario (neostigmina) tienen un efecto nicotnico directo
por lo cual aumenta su eficacia para tratar la miastenia.

Farmacologa clnica de los para simpaticomimtico


Usos clnicos:
A. LOS OJOS
El glaucoma es una enfermedad caracterizada por mayor tensin dentro del
ojo. El tratamiento aminora dicha tensin al contraer el corpsculo ciliar y
facilitar la salida del humor acuoso a travs del conducto de Schlemm.
B. TUBO DIGESTIVO Y VIAS URINARIAS
En trastornos clnicos con depresin de la actividad del musculo liso sin
obstruccin, pueden ser tiles los frmacos de ambos tipos (directos e
indirectos). Los cuadros incluyen el leon posoperatorio y el megacolon
congnito. Tambin son tiles para intensificar el tono del esfnter esofgico
inferior en la esofagitis por reflujo. Tambin despus de la operacin o del parto
donde hay retencin urinaria. En el caso de problemas gastrointestinales la
neostigmina es la ms utilizada. Se debe tener la certeza de no haber
obstruccin, de lo contrario puede exacerbar el problema e incluso culminar en
perforacin.
La cevimelina es nuevo agonista muscarinico utilizado para tratar la xerostoma
en el sndrome de Sjogren
C. UNICION NEUROMUSCULAR
La miastenia grave es una enfermedad auto inmunitaria que afecta las uniones
neuromusculares de musculo estriado, entre los signos frecuentes se
encuentran ptosis, diplopa y dificultad para hablar y deglutir as como
debilidad de extremidades. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa son tiles
para tratar dicha enfermedad.
El edrofonio se utiliza para pruebas diagnsticas de miastenia.
En tratamiento a largo plazo de la miastenia grave por lo comn incluye
piridostigmina; otra alternativa son neostigmina o ambenonio. Estos tienen
accin breve y se necesita administrarlos con frecuencia (c/6 h para
piridostigmina y ambenonio, y c/4 h en caso de neostigmina). No utilizar
inhibidores de colinesterasa de accin prolongada como los organofosforados
por que la dosis necesaria de esta enfermedad cambia con rapidez enorme.
Si son notables los efectos del Tx muscarinico, pueden controlarse con la
administracin de productos antimuscarinicos como la atropina.
El bloqueo neuromuscular suele producirse como complemento de la anestesia
quirrgica y despus de la ciruga se debe revertir esos efectos, para ellos se
utilizan los inhibidores de la colinesterasa, los ms indicados son la
neostigmina y el edrofonio
D. CORAZON

El edrofonio se utiliz para tratar taquiarritmias supraventriculares, en


particular la taquicardia supraventricular paroxstica (ya se sustituy por
adenosina y antagonistas de conductos de calcio).
C. INTOXICACION POR FARMACOS ANTMUSCARINICOS
La intoxicacin por atropina puede causar trastornos conductuales y arritmias
para ellos se utiliza la fisostigmina que entra al SNC. Sin embargo, puede tener
efectos peligrosos sobre el SNC por lo que solo se utiliza en pacientes con
elevacin peligrosa de temperatura corporal o taquicardia supraventricular.
D. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La tacrina se ha utilizado para tratar la enfermedad de Alzheimer pero su
eficacia es poca y su toxicidad notable en hgado. Los inhibidores mas
selectivos son el donepezilo, galantamina y rivastigmina, son productos
nuevos.

EFECTOS TXICOS
La capacidad toxica varia con base en su absorcin, acceso al SNC y
metabolismo.
A. ESTIMULANTES MUSCARINICOS DE ACCION DIRECTA.
Frmacos como la pilocarpina y los esteres de colina nausea, vmito, diarrea,
urgencia para miccin, sialorrea, hiperhidrosis, vasodilatacin cutnea y
constriccin bronquial. Todos los efectos son bloqueados por la atropina y sus
congneres.
B. ESTIMULANTES NICOTINICOS DE ACCION DIRECTA
La nicotina constituye la nica causa ms comn de este tipo de intoxicacin.
Adems de los productos del tabaco, la nicotina se utiliza en insecticidas.
1. Efectos txicos agudo. La dosis letal de nicotina es de 40 mg o una gota
de lquido puro. Los efectos txicos ms peligrosos son:
El tratamiento del
a) Acciones de estimulacin central que
nicotinismo agudo es
originan convulsiones y evolucionar a
sintomtico. El exceso
coma y paro respiratorio
b) Despolarizacin de la placa neural motora
muscarinico puede
de musculo estriado que puede ocasionar
controlarse con atropina,
bloqueo por despolarizacin y parlisis
anticonvulsivos como el
respiratoria.
diazepam.
c) Hipertensin y arritmias cardiacas.
2. Efectos txicos de la nicotina a largo plazo. Una estrategia para
interrumpir el tabaquismo es la administracin de nicotina como
reposicin en forma de chicle, parche transdermico, nebulizacin nasal o
inhalador.
Otro frmaco eficaz es el vareniclina, un compuesto sisntetico con
accin agonista parcial en los receptores nicotnicos 42.

C. INHIBIDORES DE COLINESTERASA
El origen principal de estos problemas es el empleo de los insecticidas. Los
signos iniciales de intoxicacin son los de exceso muscarinico: miosis, sialorrea,
hiperhidrosis, constriccin bronquial, vmito y diarrea. El tratamiento incluye:
1) Conservacin de signos vitales
2) Descontaminacin para evitar absorcin ulterior (eliminar ropa y lavar
piel)
3) Aplicacin parenteral de atropina en grandes dosis.
Las medidas preventivas incluyen suministrar al personal
autoinyeccion con un carbamato, la piridostigmina y la atropina.

jeringas

de

La exposicin a largo plazo de algunos organofosforados origina neuropatas


tardas, vinculadas con la desmielinizacin de axones. El prototipo de esta
clase es el fosfato de triortocresilo.