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Metabolismo!

de Carboidratos:!
Gliclise e
Ciclo de Krebs

Viso Geral
1. Gliclise
1.1 - Fase Preparatria da Gliclise
1.2 - Fase de Pagamento da Gliclise
1.3 - Vias Tributrias da Gliclise

2. Acetil-CoA
2.1 - Converso do piruvato a acetil-CoA Ao da piruvato desidrogenase

3. Ciclo de Krebs
3.1 - Reaes do Ciclo de Krebs
3.2 - Conservao da energia de oxidao no Ciclo de Krebs
3.3 - Reaes anaplerticas
3.4 - Regulao do Ciclo

4. Consideraes Finais

Objetivos
Entender a importncia da glicose no metabolismo dos animais.
Compreender que a gliclise uma via quase universal do catabolismo
dos carboidratos, na qual uma molcula de glicose rompida por uma
srie de enzimas para liberar duas molculas de piruvato.
Compreender a funo do Ciclo de Krebs como via catablica central
capaz de oxidar substratos gerando transportadores de eltrons, e
principalmente esqueletos carbnicos para outras vias de sntese.

Catabolismo
dos Carboidratos

Amino- cidos
cidos graxos

Estgio 1
produo de
Acetil-CoA

Glicose

Gliclise

Piruvato
Complexo piruvato
desidrogenase

Acetil-CoA
Estgio 2
oxidao de
Acetil-CoA

Glicognio,
amido, sacarose
Ciclo do
cido ctrico

Armazenamento
Oxidao
pela via das
pentoses
fosfato
Ribose - 5 - Fosfato

Glicose

Oxidao
pela via
glicoltica
Piruvato

Carreadores de e- reduzidos

Cadeia respiratria
(transfere e-)

Estgio 3
transfere ee fosforilao
oxidativa

Gliclise
Glicose

Fase de pagamento

Fase preparatria
Fosforilao da glicose
e sua converso em
gliciraldedo 3 - Fosfato

Gliceraldedo 3 - fosfato (2)

Converso oxidativa do
gliceraldedo 3 - fosfato em
piruvato e a formao
acoplada de ATP e NADH

Glicose 6 - fosfato

Fosfoexose
isomerase

Gliceraldedo 3 fosfato
desidrogenase

Fosfofrutoquinase
-1

Fosfoglicerato
quinase

1,3 - Bifosfoglicerato (2)

Frutose 6 - fosfato

Frutose 1,6 - bifosfato

3 - Fosfoglicerato (2)

Aldolase
Triose fosfato
isomerase

2 - Fosfoglicerato (2)

Fosfoglicerato
mutase
Enolase

Fosfoenolpiruvato (2)
Gliceraldedo 3 - fosfato
Diidroxicetona fosfato

Piruvato (2)

Piruvato
quinase

Glicose

Gliclise
Hipxia ou
anaerbico

Gliclise

2 Etanol + 2CO2

2 Piruvato
Aerbico
2CO2
2 Acetil-CoA
Ciclo do
cido ctrico

Anaerbico

2 Lactato

Fase Preparatria
1. Fosforilao da glicose
Glicose ativada
ATP - doador de fosfato
Reao irreversvel.
Hexoquinase

Glicose

Glicose 6 - fosfato

Fase Preparatria
2. Converso da
glicose 6-fosfato em
frutose 6-fosfato
Isomerizao reversvel
de uma aldose em cetose.
Papel crtico na qumica
global da gliclise.

Fosfoexose
isomerase

Glicose 6 - fosfato

Frutose 6 - fosfato

Fase Preparatria
3. Fosforilao da
frutose 6-fosfato em
frutose 1,6-bifosfato
Irreversvel e primeiro
passo comprometido
da via glicoltica.
Ponto principal de
regulao da gliclise.

Fosfofrutoquinase - 1
(PFK - 1)

Frutose 6 - fosfato

Frutose 1,6 - bifosfato

Fase Preparatria
4. Clivagem da
frutose 1,6-bifosfato
As concentraes
dos reagentes e a
variao de energia
livre padro so pequenas:
a reao reversvel.

Aldolase

Frutose 1,6 - bifosfato

Diidroxiacetona Gliceraldedo
fosfato
3 - fosfato

Fase Preparatria
5. A interconverso
das trioses fosfatos
A diidroxiacetona fosfato
rpida e reversivelmente
convertida a gliceraldedo
3-fosfato, porque apenas
esse pode ser degradado
na continuao da via.

Triose fosfato
isomerase

Diidroxiacetona
fosfato

Gliceraldedo
3 - fosfato

Fase de Pagamento
6. Oxidao do
gliceraldedo 3-fosfato
em 1,3-bifosfoglicerato

Gliceraldedo
3 - fosfato

Fosfato
inorgnico

Gliceraldedo
3 - fosfato
desidrogenase

Primeira das duas reaes


conservadoras de energia
(acilfosfato) que formaro
ATP.
Coenzima NAD+.

1,3 - Bifosfoglicerato

Fase de Pagamento
7. Transferncia do
fosfato do 1,3-bifosfoglicerato
para o ADP
Os passos 6 e 7 juntos so
um processo acoplador de
transferncia de energia.

1,3 - Bifosfoglicerato
Fosfoglicerato
quinase

Resultado desse acoplamento:


Fosforilao ao nvel do
substrato.
3 - Fosfoglicerato

Fase de Pagamento
8. Converso do
3-fosfoglicerato
em 2-fosfoglicerato
Reao ocorre em 2 passos:
forma o intermedirio 2,3bifosfoglicerato que ser
usado com co-fator.

Fosfoglicerato
mutase

3 - Fosfoglicerato

2 - Fosfoglicerato

Fase de Pagamento
9. Desidratao do
2-fosfoglicerato em
fosfoenolpiruvato
Segunda reao que gera
composto com alto potencial
de transferncia do grupo
fosforila.
Sada de gua redistribui
energia interna da molcula
e aumenta energia livre
padro de hidrlise do
grupo fosforila.

Enolase

2 - Fosfoglicerato

Fosfoenolpiruvato

Fase de Pagamento
Fosfoenolpiruvato
Piruvato
quinase

10. Transferncia
do grupo fosfato do
fosfoenolpiruvato
para o ADP

Piruvato

A reao total tem


uma variao de energia
livre-padro grande e
negativa.
Irreversvel e importante
stio de regulao.

tautomerizao

Piruvato
(forma enlica)

Piruvato
(forma ceto)

Regulao da Gliclise
Hexoquinase:
Inibida pelo seu produto, glicose 6-fosfato
No fgado h isoenzima glicoquinase, que no inibida pelo seu produto.
Fosfofrutoquinase:
[ATP] inibe alostericamente
[ADP] e [AMP] diminuem inibio por ATP
[citrato] aumentam poder inibidor do ATP
[frutose 2,6-bifosfato] diminui poder inibidor do ATP
Piruvato quinase:
[ATP], [acetil-CoA] e [cidos graxos] inibe alostericamente
[alanina] inibe sinalizando que h blocos em construo em abundncia
[frutose 1,6-bifosfato] ativa

Gliclise
Balano final:
1. Destino dos tomos de C da glicose
2. Entrada de Pi e ADP e a sada de ATP
3. Caminho dos eltrons nas reaes de xido-reduo
Cancelando
os termos
comuns:

Glicose

Glicose

Trealose

Lactose
lactase

trealase

amilase

Vias tributrias
da Gliclise
Alm da glicose, outros
carboidratos podem ser
usados na via glicoltica

Glicognio,
amido
fosforilase

Sacarose
sacarase
D

Glicose
1 - fosfato

- Glicose
hexoquinase

- Galactose

UDP - galactose
UDP - glicose

fosfoglicomutase

Glicose
6 - fosfato
D
D

- Frutose
frutoquinase

hexoquinase

hexoquinase

Frutose
6 - fosfato

Frutose 1 -fosfato
frutose
1 - fosfato
aldolase

Gliceraldedo
triose
quinase

Diidroxiacetona
fosfato

- Manose

Frutose 1,6 bifosfato

triose fosfato
isomerase

Gliceraldedo
3 - fosfato

Manose 6 -fosfato
fosfomanose
isomerase

Acetil-CoA
Amino- cidos
cidos graxos

Estgio 1
produo de
Acetil-CoA

Glicose

Gliclise

Ciclo do
cido ctrico

Piruvato
Complexo piruvato
desidrogenase

Metabolismo

Acetil-CoA

Carreadores de e- reduzidos

Cadeia respiratria
(transfere e-)

Carreadores de e- reduzidos

Estgio 3
transfere ee fosforilao
oxidativa

Estgio 2
oxidao de
Acetil-CoA

Produo do Acetil-CoA
Descarboxilao oxidativa
Reao irreversvel
Complexo da piruvato
desidrogenase (PDH)

Complexo Piruvato
desidrogenase

Piruvato

Acetil - CoA

Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato desidrogenase (PDH):
3 enzimas:
piruvato desidrogenase (E1)
diidrolipoil transacetilase (E2)
diidrolipoil desidrogenase (E3)

5 coenzimas ou grupos prostticos:


TTP tiamina pirofosfato (Tiamina - B1)
FAD flavina adenina dinucleotdeo (Riboflavina - B2)
CoA coenzima A (cido pantotnico - B6)
NAD nicotinamida adenina dinucleotdeo (Niancina - B3)
lipoato

Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato desidrogenase (PDH)

Forma
Oxidada

Grupo
Tiol Reativo

Adenina

cido Pantotnico

Forma
Reduzida

cido
lipico

Ribose
3 - fosfato
Resduo
Lys da E2

Acetil - CoA

Coenzima A

3 - fosfoadenosina difosfato

Cadeia de
polipepitdeo
da E2

Forma
Acetilada

Produo do Acetil-CoA
Complexo da piruvato
desidrogenase (PDH):
C1 do Piruvato liberado como
CO2, e C2 liga-se TPP.

Acetil - CoA
Lipoillisina
reduzida

Piruvato
Acil
Lipolisina

Oxidao a acetato e reduo


da ligao S-S do lipoil.
Transferncia para CoA.
Transferncia de eltrons
para regenerar S-S
gerando FADH2.
Transferncia de eltrons
para regenerar FAD
gerando NADH.

Hidroxiacetil
TPP

Piruvato
desidrogenase E1

Lipoillisina
oxidada

Diidrolipoil
transacetilase
E2

Diidrolipoil
desidrogenase E3

Acetil - CoA
Condensao

citrato
sintase
Desidrogenao

Oxalacetato
malato
desidrogenase

Ciclo do
cido
citrico

Desidratao

Citrato
aconitase

Malato

Ciclo de Krebs

Hidratao

cis - Aconitato

fumarase

aconitase

Fumarato

Hidratao

Isocitrato
isocitrato
desidrogenase

succinato
desidrogenase
Desidrogenao
succinil-CoA
sintetase

complexo
cetoglutarato
desidrogenase

Descarboxilaco
oxidativa

cetoglutarato

Succinato

Succinil-CoA
Fosforilao
ao nvel do
substrato

Descarboxilaco
oxidativa

Ciclo de Krebs
Ciclo do cido Tricarboxlico, Ciclo do cido Ctrico ou Ciclo de Krebs
O ciclo do cido ctrico uma regio central do metabolismo, com vias
de degradao chegando at ele e vias anablicas principiando nele
Regulado de forma estreita em coordenao com outras vias
Grupo acetil entra, saem 2 CO2
Oxalacetato regenerado
4 passos so oxidaes
Ocorre nas mitocndrias
Apenas a succinato desidrogenase est na membrana interna da mitocndria
Outras enzimas esto na matriz mitocondrial

Reaes do Ciclo de Krebs


1. Formao
do citrato

citrato
sintase

Acetil - CoA

Oxalacetato

Hidrlise do tioster:
reao exergnica.
A variao de energia
livre negativa essencial
porque [Oxalacetato]
baixa Co-A reciclada.

Citrato

Reaes do Ciclo de Krebs


2. Formao do
isocitrato via
cis-aconitato
A [isocitrato] baixa e a
reao deslocada para
direita porque esse logo
consumido.
Aconitase tem um centro
ferro-enxofre que atua na
ligao do substrato ativo
e na catlise da adio ou
remoo de gua.

aconitase

Citrato

aconitase

cis-aconitato

Isocitrato

Reaes do Ciclo de Krebs


3. Oxidao
do isocitrato a
alfa-cetoglutarato
e CO2

Descarboxilao oxidativa Mn2+ estabiliza o enol


formado na carbonila transitoriamente 2 formas de
isocitrato desidrogenase: NAD+ (Matriz mitocondrial)
e NADP+ (Matriz e citosol).

isocitrato
desidrogenase

Isocitrato

Oxalosuccinato

cetoglutarato

Reaes do Ciclo de Krebs


4. Oxidao do
alfa-cetoglutarato a
succinil-CoA e CO2
Descarboxilao oxidativa
NAD+ receptor de eltrons
e CoA carreador do grupo
succinil.
Energia de oxidao
conservada na forma de
uma ligao tioster.
Reao semelhante
catalisada pela PDH.

complexo
cetoglutarato
desidrogenase

cetoglutarato

Succinil - CoA

Reaes do Ciclo de Krebs


5. Converso
da succinil-CoA
em succinato
Reao conservadora
de energia.
As clulas animais tem duas
isozimas: uma para ATP outra
para GTP.
GTP pode entregar grupo
fosfato para ADP sem mudana
de energia livre.
Fosforilao ao nvel do substrato.

Succinil - CoA

succinil - CoA
sintetase

Succinato

Reaes do Ciclo de Krebs


6. Oxidao do succinato
a fumarato
Succinato desidrogenase
tem 3 grupos ferro-enxofre
e uma molcula FAD e nos
eucariotos; e firmemente
ligada membrana
mitocondrial interna.
Participa da cadeia de
transporte de eltrons.
Malonato anlogo do succinato
e inibidor competitivo

succinato
desidrogenase

Succinato

Fumarato

Reaes do Ciclo de Krebs


7. Hidratao do
fumarato produz malato
A fumarase
altamente esteroespecfica.
Formao de um
carnbnion.

fumarase

Fumarato

Carbnion
estado transitrio
fumarase

Malato

Reaes do Ciclo de Krebs


8. Hidratao do malato
a oxalacetato
Equilbrio deslocado para
esquerda, o oxalacetato
continuamente removido
pela citrato sintase.
Por isso, [oxalacetato]
sempre baixo.

malato
desidrogenase

L- Malato

Oxalacetato

Conservao de Energia do Ciclo de Krebs


2 tomos de carbono
emergiram como CO2.
A energia liberada nessas
oxidaes foram conservadas
na reduo de 3 NAD+ e um
FAD e na sntese de 1 ATP/
GTP.
Os dois tomos que aparecem
como CO2 no so os que
entram na forma de acetil.
O ciclo fornece grande fluxo
de eltrons para a cadeia
respiratria.

Acetil - CoA
Citrato
Oxalacetato

Malato

Isocitrato

Ciclo
do cido
ctrico

cetoglutarato

Fumarato
Succinil - CoA
Succinato

Precursores Biossintticos
Nos organismos aerbicos:
uma anfiblica.
Os intermedirios do ciclo
so repostos pelas reaes
anaplerticas.
Estas reaes produzem
intermedirios com 4 tomos
de carbono.

Piruvato

cidos
Graxos,
esteris

Glicose
piruvato
carboxilase

Acetil - CoA

PEP carboxiquinase
Fosfoenolpiruvato
(PEP)

Serina
Glicina
Cistena
Fenilalanina
Tirosina

Oxalacetato
PEP
carboxilase

Aspartato
Aspargina
Pirimidinas

Malato

Ciclo
do cido
ctrico

Citrato

cetoglutarato

Glutamina
Prolina
Arginina

Glutamato

enzima
mlica

Piruvato

Succinil-CoA

Triptofano

Porfirinas,
heme

Purinas

Regulao do
Ciclo de Krebs
Inibio alostrica pelos
produtos
acetato, acumula AMP, CoA e
NAD+ (ativadores alostricos)
A atividade da enzima
desligada quando as
substncias combustveis
esto aumentadas
Atividade enzimtica ligada
quando a demanda de energia
necessria

Piruvato
complexo
piruvato
desidrogenase

ATP, acetil - CoA,


NADH, cido graxos

Acetil - CoA
NADH, succinil - CoA, citrato, ATP

Regulao do
Ciclo de Krebs

Piruvato
ATP, acetil - CoA,
NADH, cido graxos

complexo
piruvato
desidrogenase
Acetil - CoA

NADH, succinil - CoA, citrato, ATP

3 fatores:
Disponibilidade de substratos
Inibio pelos produtos
Inibio alostrica
Regulado nos 3 passos
exergnicos
As concentraes de substrato
e intermedirios regulam o fluxo
em uma velocidade que fornece
concentraes timas de ATP
e NADH.

citrato
sintase

Citrato

Ciclo
do cido
ctrico

Oxalacetato

Isocitrato
isocitrato
desidrogenase

malato
desidrogenase

Malato

cetoglutarato
complexo
cetoglutarato
desidrogenase
succinato
desidrogenase

Succinil - CoA

NADH, succinil - CoA

Consideraes Finais
Gliclise uma via na qual uma molcula de glicose rompida por uma
srie 10 reaes enzimticas, para liberar duas molculas de piruvato.
A gliclise composta por duas fases: Fase Preparatria e Fase de Pagamento
O piruvato produzido pela gliclise convertido em acetil-CoA pela PDH
e entra no Ciclo de Krebs
O Ciclo de Krebs uma via central quase universal onde compostos
derivados da quebra de carboidratos, gorduras e protenas so oxidados
at CO2 e FADH2 e NADH
O Ciclo anfiblico, isto , serve tanto ao catabolismo quanto ao anabolismo.
Para cada molcula de glicose so produzidos 30 - 32 ATP

Referncias Bibliogrficas
D.L. Nelson; M.M. Cox. Leningher: Princpios de Bioqumica.
5 ed. Artmed : So Paulo. 2010.
D.Voet, J.G. Voet. Bioqumica. 3 ed. Artmed Editora : So Paulo. 2006.
J.M. Berg; J.L. Tymoczko; L. Stryer. Bioquimica. 6 ed. Guanabara Koogan :
Rio de Janeiro. 2008.
T. M. Devlin. Manual de bioqumica com correlaes clnicas. 6 ed.
Blucher : So Paulo, 2007.