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BIOSSEGURANA EM QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLSICA.

Ivo Monteiro de Barros Professor Adjunto IV Hematologia


Clnica Departamento Medicina Clnica Fac. Medicina U.F.F.
Hematologista-Oncologista Clnico Hospital Clnicas Niteri.
INTRODUO.
O tratamento de tumores malignos na atualidade feito aps anlise
criteriosa onde todos os procedimentos so colocados em termos de
se atingir a cura do paciente. Assim cirurgia, quimioterapia,
radioterapia, imunoterapia , hormonioterapia , geneterapia,
vacinoterapia, modificadores de resposta biolgica e toda uma nova
variedade de aes que visam atingir principalmente as clulas
malignas com maior intensidade e as clulas benignas com menor
intensidade so imediatamente postas em prtica.
O planejamento do tratamento de um paciente com cncer de
fundamental importncia no apenas na cura do paciente , mas
tambm na retirada da maior quantidade de massa tumoral possvel,
quer seja por um dos procedimentos citados acima ou pela
associao de dois deles ou de todos eles. A meta que sempre a
cirurgia seja possvel pois a retirada do tumor sempre de primordial
importncia. Entretanto em casos em que a massa tumoral muito
grande por vezes inicia-se a quimioterapia , ou radioterapia ou as
duas em conjunto , ou qualquer uma das modalidades descritas

associadas as duas para reduo da massa tumoral , e


posteriormente a cirurgia ablativa com extirpao total do tumor. Por
este motivo o primeiro passo no tratamento de um paciente s deve
ser feito dentro de critrios cientficos muito bem elaborados e
programados.
Entretanto tambm necessrio que quem cuida to
criteriosamente dos pacientes tambm se cuide com os mesmos
rgidos critrios de segurana, pois a maioria dos procedimentos que
envolvem agentes quimioterpicos so cancergenos bem como o
tambm a radioterapia. J os imunoterpicos, hormonioterpicos,
vacinoterpicos, procedimentos de geneterapia e de modificadores de
resposta biolgica nem sempre so capazes de induzir modificao do
perfil celular dos profissionais que lidam com eles a fim de induzir
mutaes que levem ao cncer. Entretanto os cuidados devem ser
extensivos a todos os profissionais que lidam na rea, como
enfermeiros , farmacuticos, auxiliares de enfermagem, pessoal de
limpeza hospitalar e inclusive com os familiares dos pacientes.

LIMPEZA URBANADEPSITOS TXICOS


A eliminao do lixo txico quimioterpico deve seguir rigorosos
critrios de separao e eliminao em containeres especiais que
possibilitem a imediata identificao pelos responsveis por esta
coleta de material, bem como aqueles responsveis por sua

inativao. Embalagens especiais so fundamentais para que tais


procedimentos se processem naturalmente sem nenhum risco para os
profissionais ou para os leigos, especificamente no Brasil , onde no
podemos ignorar que existe uma populao que lamentavelmente
vive as custas de materiais retirados nos lixos. Estes restos txicos
devem ser desprezados em locais separados dos depsitos de restos
normais, e principalmente deveriam ser neutralizados ou incinerados
para evitar a contaminao do meio ambiente. Por isto aterros para
lixo txico oriundo da quimioterapia no so ideais para estes fins.
necessrio que as companhias de limpeza urbana se adequem para
este tipo de procedimento fazendo terceirizao para firmas
especializadas, com a finalidade de inativao ou neutralizao dos
restos de quimioterpicos.
CNCER. CONVERSO NEOPLSICA, ONCOGNESE E
MEIO AMBIENTE. CICLO CELULAR.
Alguns conceitos bsicos tem de ser primeiro definidos para
completo entendimento dos temas que sero analisados neste
captulo at porque de sua anlise surgir e se desenvolver toda a
temtica a ser abordada.
Tumor: uma modificao tecidual ocasionada por qualquer
tipo celular.

Tumor Benigno: limitado, reversvel e determinado por tipo


celular inespecfico.
Tumor Maligno: ilimitado, irreversvel e determinado por tipo
celular especfico.
Todo tumor maligno formado por uma clula que deveria ser
normal , mas que sofreu uma mutao induzida por qualquer agente
fsico, qumico ou biolgico transformando-a em uma clula anormal
com novo ritmo biolgico e funes diferentes das originais.
Geralmente um tumor surge e se desenvolve devido aos
seguintes fatores:

Presena de oncogenes

Ausncia do gen supressor do tumor.

Pelos dois mecanismos.


Existem inmeros agentes associados ao desenvolvimento do
cncer. Fsicos (radiao), qumicos ( inmeros) e virais. (4, 9,
10) Todos estes so elementos que modificam a estrutura do
ADN-ARN, por atuao direta ou indireta. Desta forma o ritmo
biolgico celular modificado, a clula no amadurece
tornando-se mutante e imatura, perdendo suas caractersticas
funcionais originais do tecido ao qual pertencia. Neste
momento, se no identificada como clula anormal e eliminada
pelo sistema de defesa imunolgico, ela se auto-perpeta

transformando-se em um clone celular maligno. Existem vrios


genes com mutaes, rearranjos cromossomiais associados a
neoplasias , principalmente de origem hematolgica. ( 9) Aliais
a identificao destes translocaes, rearranjos e outras
aberraes cromossomiais tem servido de base para
diagnosticar , subclassificar e at mesmo como orientao de
tratamento e fator de prognstico, principalmente nas
hemopatias malignas. ( 9 ).
Outro fator a se considerar o fato que pacientes tratados com
citostticos e com radioterapia tem uma maior incidncia de
segunda malignidade, quando comparados populao de um
modo geral, o que uma consequncia das leses
cromossomiais que foram induzidas por tais procedimentos.
( 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 19 ) Neste ponto h que se
considerar os chamados stios de fragilidade cromossomial e os
pontos de parada celular ( breakpoints). (12, 13, 15, 16 ).
Recentes trabalhos tem mostrado que reas de acentuada
labilidade cromossomial, tambm chamadas de stios de
fragilidade, so ricas em quebras cromossomiais e
rearranjamentos desempenhando um importante papel na
carcinogenesis. ( 12, 13,16). Relao entre quebra
cromossomial ( breakpoint ) e stios de fragilidade, oncogenes,
e gen supressor do tumor tem sido mostrada em pacientes
submetidos quimioterapia antineoplsica onde se observa um

aumento da fragilidade cromossomial. (19). Embora as


alteraes fossem no clonais os cromossomos mais envolvidos
foram o 1, 3, 5, 6, 11, 12, 16, 17. ( 19) Anormalidades
cromossomiais so observadas com frequncia em pacientes
submetidos quimioterapia e ou a radioterapia e isto est
relacionado ao desenvolvimento de segunda malignidade sendo
que a mais comum a leucemia aguda. ( 19, 20, 21, 22).
Temos que considerar tambm que a medula ssea
hematopoitica lesada sempre que quimioterapia ou
radioterapia feita havendo leso no microambiente da tecido
hematopoitico. ( 23 ). importante alertar que as alteraes
de microambiente quanto s alteraes cromossomiais tem
levado ao aparecimento de neoplasia secundria sendo que
comumente se destacam as leucemias agudas tanto linfide
quanto mielide bem como as sndromes mielodisplsicas. ( 23,
24, 25 ). Trabalhos tem mostrado que a radioterapia tem maior
potncia mutagnica do que a quimioterapia. ( 26, 27).
Importante ficar claro que tanto a radioterapia e a
quimioterapia so capazes de induzir modificaes
cromossomiais que facilitam o aparecimento de neoplasias.
Estas neoplasias so mais frequentes no tecido hematopoitico,
entretanto tumores slidos ocorrem aps os mesmos
tratamentos embora a taxa de incidncia seja menor para estes

do que para as doenas neoplsicas hematolgicas. ( 23, 24,


25, 26, 27 , 28, 29, 30, 31, 32, 33).

QUIMIOTERAPIA
A quimioterapia consiste na administrao de drogas qumicas,
quer seja via oral, venosa , intrarterial , cavitria , intramuscular que
atuam interferindo diretamente no ciclo celular , bloqueando uma
sequncia metablica e com isto impedindo a diviso ou
amadurecimento celular levando a clula consequentemente a morte.
importante ficar bem explicito que as drogas quimioterpicas atuam
por interferncia direta no metabolismo celular, quer seja na
duplicao do ADN, na sntese de ARN, na sntese protica e nas
fases S, G1, G2 e M do ciclo celular, com consequente parada daquela
via metablica e evidentemente a morte da clula. J na fase G 0 do
ciclo celular as drogas tem praticamente nenhuma ao. (1, )
CLASSES DE DROGAS CITOSTTICAS.
As drogas citostticas se dividem em diferentes classes de
acordo com sua interferncia no metabolismo celular, bem como sua
constituio qumica. As principais classes so: alquilantes,
antimetabolitos, alcalides de plantas, antibiticos antitumorais,
enzimas, metlicas e outras. Com frequncia o tratamento de um
tumor feito com um ciclo de quimioterapia que usualmente
emprega mais de uma droga sendo uma de cada classe de um modo

geral. Desta maneira so comuns os ciclos com um alquilante , um


antibitico, um antimetabolito e um alcalide, associados e
administrados no mesmo dia. Por vezes este procedimento feito em
sequncia de dias, em infuso de 24 horas continuamente, com todas
as drogas sendo administradas juntas ou em sequncia uma aps a
outra, a fim de atingir o maior nmero de clulas malignas possvel.
Entretanto este procedimento tambm atinge as clulas normais com
grandes perdas. devido a este detalhe que a quimioterapia tem sua
maior limitao na citotoxidade que atinge diferentes clulas de
diferentes rgos, sendo necessrio por isto a suspenso do
tratamento, com aqueles citostticos , iniciando-se outra sequncia
com outras drogas menos txicas queles rgos, mas que
invariavelmente sero mais txicas a outras clulas de outros rgos.
(1, )

1.

Agentes Alquilantes : Mustarda nitrogenada e derivados,


( mecloretamina clorambucil, ciclofosfamida, melfalan);
Etilenaminas ( trietileno melamine "TEM" trietileno
etiofosforamida "TioThepa" , Epoxidos , ( dibromomanitol,
dibromoducitol) , Alquil sulfonatos, ( bussulfan ), Nitrosoureas (
carmustine, lomustine, streptozicin), Diaquiltriazenes,
(dacarbazina).

2.

Antimetabolitos: Antifolato ( metotrexato), Anlogos da


purina (6-mercaptopurina, 6-tioguanina, azatioprina), Anlogos
da pirimidina, ( 5-flourouracil, citosina-arabinosidio).

3.

Alcalides de plantas : alcalides da vinca ( vincristina,


vinblastina , vindesine), epipodofilotoxinas ( etoposidio "VP16,
teniposide"VM26").

4.

Antibiticos antitumorais: Antraciclnicos ( doxorubicina,


daunoblastina, epirubicina, idarubicina), Outros ( actinomicina
D, bleomicina, mitomicina mitramicina)

5.

Enzimas : L-asparaginase

6.

Metais : cisplatina, carboplatina

7.

Taxanos: paclitaxel , docetaxel

8.

Inibidores da Topoisomerase I : topotecam, irinotecam

9.

Inibidores da timidilato sintetase : raltitrexate

10.

Anlogos de nucleosdeos : gemcitabine, fludarabina,


capecitabina, leustatin ( 2-CDA)

11.

Retinides e agentes de diferenciao : cido alltransretinico , tretinoin, arotinoid ,

12.

Outros : Procarbazina, hexamethylmelanine , hidroxiuria,


razoxane, mitotane, amsacrine, mitoxantrone.
CICLO CELULAR E QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLSICA.
LESES INDUZIDAS POR DROGAS.

Existe uma relao direta entre fases do ciclo celular e ao da


quimioterapia antitumoral . Diferentes classes de drogas, por vezes
tem aes especficas sobre determinadas fases do ciclo celular e em
outros momentos so inespecficas.

As fases do ciclo celular so :


G0 : fase de repouso, em que a clula est praticamente em estado
de vida latente. Nesta fase a clula no atingida pela quimioterapia.
G1 : fase de intensa atividade de captao de nutrientes e incio de
sntese protica. Nesta fase a clula facilmente atingida pela
quimioterapia porque praticamente todas as drogas , a exceo dos
derivados da vinca e do epipodofilotoxin , atuam nesta fase.
S : fase de grande sntese protica. Nesta fase a clula atingida por
todas as drogas que interferem na sntese de protenas.
G2 : fase preparatria para mitose. Nesta fase existe tambm morte
celular por ao de quimioterpicos, apesar de ser em menor
intensidade.
M : fase de mitose. Nesta fase atuam os derivados da vinca e as
epipodofilotoxinas, parando a mitose e desta forma causando a morte
celular. ( 2, )
Como podemos observar existe um momento certo para que os
citostticos exeram suas funes com maior aproveitamento de
acordo com a fase do ciclo em que a clula se encontra. Entretanto
podemos otimizar e potencializar esta ao fazendo quimioterapia
sequencial ou em infuso de 24 horas. preciso lembrar porem que

em infuso de 24 horas tambm potencializamos o efeito txico nas


clulas normais.
CUIDADOS NA PREPARAO E NA ADMINISTRAO DOS
AGENTES QUIMIOTERPICOS.
Todos os agentes quimioterpicos devem ser preparados por
profissionais altamente qualificados e treinados especificamente para
tal procedimento. Uso de capelas de segurana biolgica de classe II
com sistema de filtro, fluxo laminar, de preferncia com eliminao
para o exterior e proteo total. A rea deve ser de acesso restrito a
pessoal treinado e em local isolado dos demais locais. No
permitido o acesso ou contato com pblico de um modo geral.( 3, 5,
6 ).
As regras bsicas de trabalho so:
Preparao das Drogas.

Todo agente quimioterpico deve ser preparado por profissional


especificamente treinado para tal procedimento.

A rea de preparo deve ser isolada para evitar interrupes,


minimizar riscos de acidentes e de contaminaes. Deve estar
situada em rea restrita a fim de evitar fluxo de pessoas.

Alimentar-se, beber, fumar, e aplicar cosmticos so


procedimentos totalmente proibidos, durante a preparao dos
agentes quimioterpicos.

A superfcie de trabalho deve ser coberta com plstico


absorvente para diminuir o risco de contaminao. A superfcie
de trabalho absorvente deve ser eliminada diariamente com
cuidados especiais e se possvel adicionar neutralizantes para
as drogas mais agressivas no caso de acidente que determine o
extravasamento de droga txica na superfcie absorvente.

A tcnica de preparo deve ser rigorosamente assptica.

As recomendaes do fabricante do medicamento quanto


compatibilidade de solues, a compatibilidade com outras
drogas, a estabilidade da droga e sensibilidade a luz devem ser
rigorosamente seguidas.

A concentrao final mg/ml contida na prescrio tem de ser


rigorosa.

Luvas cirrgicas estreis com pelo menos 0,007 inches de


espessura devem ser usadas. As luvas devem ser trocadas
sempre que houver contaminao com quimioterpico, como
extravasamento ou respingos, e sempre que mudar de ciclo por
paciente.

Avental longo de boa textura , totalmente fechado na parte da


frente e de preferncia impermeabilizado devem ser usados
durante todo procedimento.

Goros, mscaras impermeveis e culos de plstico devem ser


usados sempre que em atividade. Caso no se trabalhe com

capela de fluxo laminar vertical classe II , deve ser usado


mscara com filtro prprio para purificao do ar respirado.

Para que se evite a aerosolizao, um protetor contra aerossol


deve ser usado.

No frasco contendo o preparado deve ser afixada informao


sobre o produto, se vesicante ou no e cuidados essenciais no
manuseio.

O pessoal de transporte da droga at o local de aplicao deve


receber treinamento especial em como intervir em caso de
acidente. Containeres especiais devem servir para o transporte
da droga Estes containeres devem ser trmicos para evitar
variaes extremas de temperatura , que podem inativar as
drogas, e devem ser tambm a prova de choque,
principalmente se as drogas forem transportadas para serem
administradas em outro hospital ou ambulatrio de
quimioterapia.

As pessoas que transportam as drogas devem trazer junto com


elas os materiais necessrios para interveno imediata, como
luvas protetoras, aventais, gorros, mascaras, protetores para
olhos, plsticos absorventes, com capacidade para 250 ml cada
para serem colocados sobre a regio do derramamento,
enquanto comunicam a central de preparao sobre o ocorrido.

Substncias neutralizadoras , como bicarbonato de sdio e


lcool a 70 % para limpeza da rea afetada.

Administrao dos Agentes Quimioterpicos.

Todo agente quimioterpico s deve ser administrado por


profissionais com treinamento especializado para tal
procedimento. Estes profissionais devem conhecer o
funcionamento bsico das substncias a serem administradas ,

O profissional deve estar totalmente paramentado com goro,


culos, mscara, avental completo do tipo cirrgico e luvas. Se
eventualmente houver qualquer contaminao da vestimenta ,
deve ser providenciada a troca imediata.

Confrontar com a prescrio mdica feita para o paciente.

Verificar se os medicamentos contem nome do paciente, nome


e quantidade da droga, lquido diluidor, integridade dos frascos
e ou seringas que contem a droga.

Verificar se a soluo esta lmpida e sem contaminao.

Verificar a via de administrao, tempo total de infuso e a


quantidade de droga, mg/ml/min. a ser administrada.

Puno venosa rigorosa, checar retorno venoso. Avaliar se no


existe possibilidade de extravasamento, pois grande parte das
drogas so vesicantes e ou irritantes.

Ser hbil para identificar reaes anmalas e indesejveis,


como alergias, hipotenso e anafilaxia.

Qualquer contato das solues contendo as drogas com a pele


devem ser evitadas, entretanto se acidentalmente acontecerem
a pele deve ser lavada intensamente com gua e sabo.

Em acidentes envolvendo os olhos devem ser imediatamente


lavados com gua, de preferncia isotnica, durante pelo
menos 10 minutos e procurar mdico para continuidade de
tratamento.

Eliminao dos Restos da Quimioterapia

Todos os restos de quimioterpicos devem ser tratados com


cuidados especiais que eliminem toda e qualquer possibilidade
de contaminao do pessoal responsvel pela limpeza do
ambulatrio de quimioterapia.

A eliminao deve ser feita em containeres e sacos especiais de


cor diferentes com o logotipo que indica perigo, material de
risco.

As secrees corporais dos pacientes em regime hospitalar que


recebem ou receberam quimioterapia prvia 48 horas antes ou
que ainda esto recebendo em infuso contnua, devem ser
isoladas em containeres especiais, marcadas com logotipo de
material de risco, e eliminadas da mesma forma que os restos
de solues de quimioterapia.

A companhia de limpeza urbana deve ser notificada que existe


coleta de lixo com material hospitalar e informada sobre os
tipos de produtos que so eliminados por aquele servio.

As agulhas devem ser descartadas em material apropriado e


provido de destruidor de ponta.

Seringas , frascos de soro, equipos e todos os demais materiais


que tiverem contato com as drogas quimioterpicas devem ser
neutralizadas pelo servio de limpeza urbana ou incinerada
antes de sua eliminao em local apropriado. Estes restos no
devem nunca ser eliminados junto com o lixo comum, mas sim
em locais predeterminados.
DROGAS , AO TXICA , MALIGNIDADE SECUNDRIA,
METABOLISMO EXCREO FGADO E RINS.

Drogas

Ao Txica

Malignidade
Secundria

Anastrozole

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica, ginecolgica.

No conhecida

Asparaginase

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, renal, cardaca,

Mutagnica,
carcinognica

Bleomicina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica,

Mutagnica,
carcinognica
teratognica

Busulfan

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Mutagnica,
carcinognica
teratognica

Capecitabine

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

No conhecida

Paraplatina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Mutagnica e
possivelmente
teratognica

Carmustine

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Leucemia, displasia
medula ssea
mutagnica,
teratognica

Clorambucil

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Leucemia aguda,
mutagnica,
carcinognica,
teratognica

Cisplatina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Leucemia, displasia
medula ssea
mutagnica,
teratognica

Cladribine

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

No conhecida

Ciclofosfamida Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica,
mutagnica
malignidades
secundrias

Citarabina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Mutagnica,
teratognica

Drogas

Ao Txica

Malignidade
Secundria

Dacarbazina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica,
mutagnica ,
teratognica

Dactinomicina
D

Hematolgica, gastrointestinal, heptica, renal,


cardaca, dermatolgica

Malignidade
secundria pode
ocorrer. Pode ser
mutagnica

Daunorubicina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica ,
teratognica

Docetaxel

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Estudos sobre
possvel indutor de
malignidade no
concludos

Doxorubicina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica,
mutagnica ,
teratognica

Estramustine

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica ,
mutagnica

Etoposido

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica

Fludarabine

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica

5-Fluorouracil

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Mutagnica ,
teratognica

Gemcitabine

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica

Hidroxiuria

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Mutagnica,
teratognica .
Carcinognica ?

Idarubicina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica ,
mutagnica

Ifosfamida

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica,
mutagnica ,
teratognica

Irinotecan

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Teratognica e
embriotxica em
animais de
laboratrio.

Drogas

Ao Txica

Malignidade
Secundria

Lomustine

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica ,
mutagnica,
teratognica

Mustarda
nitrogenada

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Malignidades
secundrias e vrias
aberraes
cromossomiais

Melfalan

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Leucemia aguda,
mielodisplasia
teratognica
mutagnica

6Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


Mercaptopurina neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica,
induz aberraes
cromossomiais

Metrotexate

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Pode induzir risco


de neoplasia de
forma indireta.

Mitomicina C

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica

Mitoxantrone

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica

Paclitaxel

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognico

Pentostatina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Teratognica

Mitramicina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

No foi descrita

Procarbazina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica,
mutagnica
teratognica

Tamoxifen

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinoma
endometrial

Teniposide

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Leucemia aguda,
carcinognica

Tioguanina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,

Carcinognica ,
mutagnica ,

dermatolgica

teratognica.

Drogas

Ao Txica

Malignidade
Secundria

Tiotepa

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Leucemia aguda,
carcinognica,
mutagnica,
teratognica

Topotecan

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Carcinognica,
mutagnica e
clastognica em
animais.

Vinblastina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Leucemia aguda,
quando junta a
drogas como
alquilantes.

Vincristina

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Malignidade
secundria junto a
outras drogas
txicas

Vinorelbine

Hematolgica, gastrointestinal, respiratria,


neurolgica, heptica, renal, cardaca,
dermatolgica

Ainda no
conhecido

TRATAMENTO DO EXTRAVASAMENTO DE DROGAS


CITOSTTICAS.

SINAIS DE EXTRAVASAMENTO.
1.
2.
3.
4.

Diminuio do fluxo de soro ou parada total


Paciente queixa-se de queimao, dor ou agulhada.
Edema ou vermelhido na rea da puno venosa.
Parada de retorno venoso.

CONDUTA TERAPUTICA IMEDIATA. ( NO RETIRAR A AGULHA


)
1.
2.
3.
4.
5.

6.

7.

8.

Interromper a administrao do medicamento


imediatamente.
Manter a agulha no local. IMPORTANTSSIMO
Aspirar pela agulha a medicao residual.
Puncionar e aspirar com seringa de insulina o tecido
adjacente.
Injetar Bicarbonato de sdio 8,4 %, em torno de 5 ml
pela agulha onde extravasou. Com elevao do Ph local
ocorre neutralizao das seguintes drogas: carmustina,
daunorubicina, doxorubicina, epirubicina, fluorouracil e
mitomicina.
Injetar Dexametasona 4 mg/ml pela mesma agulha.
Reduz reao inflamatria, limitando o processo de
necrose, para as seguintes drogas: daunorubicina,
doxorubicina, epirubicina, mitomicina.
Compressas: aquecidas para os seguintes produtos:
vincristina, vimblastina, vinorelbine, etoposido e
teniposido.
Compressas: geladas para todos os demais citostticos.

ANTDOTOS ESPECFICOS

Classe de
citosttico

Antdoto local
recomendado

Procedimento especfico

Agentes
alquilantes,
cisplatina
Mecloretamina
HCl

Tiossulfato de sdio a
1/3 ou 1/6 M

Misturar 4 a 8 ml de tiossulfato de sdio


10 % com gua estril. Injetar 2 ml IV por
cada mg de Mecloretamina ou 100 mg de
cisplatina. Injetar tambm no tecido
subcutneo.

Mitomicina

Soluo de
Dimetilsulfxido 50 a
80 %

Injetar 1,5 ml no local de 6/6 hs por 14


dias. No cobrir e nem molhar a leso.

Antraciclnicos e
ADN
bloqueadores

Soluo de
Dimetilsulfxido 50 a
80 % e compressa
gelada

Injetar 1,5 ml no local de 6/6 hs por 14


dias. Alternar compressa gelada cada 15
minutos durante 24 hs.

Amsacrine

Soluo de
Dimetilsulfxido 50 a
80 %

Aplicar 1,5 ml no local de 6/6 hs durante


14dias. No cobrir e nem molhar a leso.

Alcalides da
Vinca

Compressa morna e
Hialuronidase

Compressa morna por 60 minutos e depois


a cada 15 minutos por 24 hs. Misturar 150
unidades de hialuronidase com 3 ml de
salina, 1 ml para cada 1 ml extravasado,
injetar IV, depois administrar no tecido
subcutneo adjacente.

Epipodofilotoxin,
Etoposido,
Teniposido

Hialuronidase e
compressa morna

Compressa morna por 60 minutos e depois


a cada 15 minutos por 24 hs. Misturar 150
unidades de hialuronidase com 3 ml de
salina, 1 ml para cada 1 ml extravasado,
injetar IV, depois administrar no tecido
subcutneo adjacente.

Taxanos,
Paclitaxel

Compressa gelada e
Hialuronidase

Compressa gelada por 60 minutos e depois


a cada 4 hs durante 24 hs. Misturar 300
unidades de hialuronidase com 3 ml de
salina, 1 ml para cada 1 ml extravasado,
injetar IV, depois administrar no tecido
subcutneo adjacente.

Dactinomicina,
Mitomicina

cido ascrbico 50
mg/ml

Injetar 1 ml pela agulha j puncionada.


Dimetilsulfxido 50 a 80 % 1,5 ml no
local do extravasamento de 6/6 hs por 14
dias.

Contato: Ivo Monteiro de Barros, Av Amaral Peixoto 455/603, Centro Niteri RJ 24020072

e-mail barrosim@iis.com.br Tel ( 21) 26132481 Fax (21) 26134974 (21) 26059528
(21)26088430

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Tratamento do extravasamento de drogas citostticas

TRATAMENTO DO EXTRAVASAMENTO DE DROGAS CITOSTTICAS.


SINAIS DE EXTRAVASAMENTO.
a) Diminuio do fluxo de soro ou parada total
b) Paciente queixa-se de queimao, dor ou agulhada.
c) Edema ou vermelhido na rea da puno venosa.
d) Parada de retorno venoso.
CONDUTA TERAPUTICA IMEDIATA. ( NO RETIRAR A AGULHA )
a) Interromper a administrao do medicamento imediatamente.
b) Manter a agulha no local. IMPORTANTSSIMO
c) Aspirar pela agulha a medicao residual.
d) Puncionar e aspirar com seringa de insulina o tecido adjacente.
e) Injetar Bicarbonato de sdio 8,4 %, em torno de 5 ml pela agulha onde
extravasou. Com elevao do Ph local ocorre neutralizao das seguintes
drogas: carmustina, daunorubicina, doxorubicina, epirubicina, fluorouracil e
mitomicina.
f) Injetar Dexametasona 4 mg/ml pela mesma agulha. Reduz reao
inflamatria, limitando o processo de necrose, para as seguintes drogas:
daunorubicina, doxorubicina, epirubicina, mitomicina.
g) Compressas: aquecidas para os seguintes produtos: vincristina,
vimblastina, vinorelbine, etoposido e teniposido.
h) Compressas: geladas para todos os demais citostticos.
Classe de citosttico

Agentes alquilantes,
cisplatina

ANTDOTOS ESPECFICOS
Antdoto local
Procedimento especfico
recomendado

Tiossulfato de sdio a 1/3 Misturar 4 a 8 ml de tiossulfato de


ou 1/6 M
sdio 10 % com gua estril. Injetar
2 ml IV por cada mg de

Mecloretamina ou 100 mg de
cisplatina. Injetar tambm no tecido
subcutneo.
Mecloretamina HCl

Mitomicina

Soluo de
Injetar 1,5 ml no local de 6/6 hs por
Dimetilsulfxido 50 a 80 14 dias. No cobrir e nem molhar a
%
leso.

Antraciclnicos e ADN Soluo de


Injetar 1,5 ml no local de 6/6 hs por
bloqueadores
Dimetilsulfxido 50 a 80 14 dias. Alternar compressa gelada
% e compressa gelada
cada 15 minutos durante 24 hs.

Classe de citosttico

Antdoto local
recomendado

Procedimento especfico

Amsacrine

Soluo de
Aplicar 1,5 ml no local de 6/6 hs
Dimetilsulfxido 50 a 80 durante 14dias. No cobrir e nem
%
molhar a leso.

Alcalides da Vinca

Compressa morna e
Hialuronidase

Epipodofilotoxin,
Etoposido, Teniposido

Hialuronidase e compressa Compressa morna por 60 minutos e


morna
depois a cada 15 minutos por 24 hs.
Misturar 150 unidades de
hialuronidase com 3 ml de salina, 1
ml para cada 1 ml extravasado,
injetar IV, depois administrar no
tecido subcutneo adjacente.

Taxanos, Paclitaxel

Compressa gelada e
Hialuronidase

Compressa morna por 60 minutos e


depois a cada 15 minutos por 24 hs.
Misturar 150 unidades de
hialuronidase com 3 ml de salina, 1
ml para cada 1 ml extravasado,
injetar IV, depois administrar no
tecido subcutneo adjacente.

Compressa gelada por 60 minutos e


depois a cada 4 hs durante 24 hs.
Misturar 300 unidades de
hialuronidase com 3 ml de salina, 1
ml para cada 1 ml extravasado,
injetar IV, depois administrar no

tecido subcutneo adjacente.

Dactinomicina,
Mitomicina

cido ascrbico 50 mg/ml Injetar 1 ml pela agulha j


puncionada. Dimetilsulfxido 50 a
80 % 1,5 ml no local do
extravasamento de 6/6 hs por 14
dias.

Contato Ivo Monteiro de Barros Tel (21) 26132481 Fax (21) 26088430
26134974 barrosim@iis.com.br
Referncias Bibliogrficas
1. Kirkwook, J.M., Lotze,M.T., Yask.J.M.. Current Cancer Therapeutics.
Second Edition,1996.

2. Peckham, Pinedo and Veronesi, Oxford Textbook of Oncology, 1995

3. Berkery-Haywood, R., Cleri, L.B.,, Sharin, A.T.. Oncology, Pocket Guide to


Chemotherapy. Third Edition, 1997.