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Xerencia de

Atencin Primaria
de Ourense.

Edita: Comisin de
Farmacia e
Teraputica.

G ALANTAMINA
GRUPO TERAPUTICO
n Grupo anatmico: (N) SISTEMA NERVIOSO.
n Grupo especfico: N06DA. FRMACOS CONTRA LA DEMENCIA.
PRESENTACINES (Laboratorios Janssen-Cilag)
Reminyl 4 mg. (14 y 56 comprimidos).
Reminyl 8 mg. (56 comprimidos).
Reminyl 12 mg. (56 comprimidos).
Reminyl solucin, 4 mg/ml. (100 ml).
INDICACIONES AUTORIZADAS
Tratamiento sintomtico de la demencia tipo Alzheimer leve o moderadamente grave.
CARACTERSTICAS DE PRESCRIPCIN Y DISPENSACIN
Con receta mdica. Diagnstico hospitalario (DH).
VALORACIN GLOBAL
1. Insuficiente experiencia.
2. Aporta alguna mejora farmacolgica en cuanto al mecanismo de accin, pero no ha sido demostrada
clnicamente en las indicaciones autorizadas.

Introduccin
La demencia es uno de los trastornos de salud de
mayor trascedencia, por su prevalencia y por la problemtica sociosanitaria derivada de la sintomatologa.
La tipologa ms comn es la Enfermedad de Alzheimer,
en la que el dficit colinrgico es el trastorno neuroqumico ms relevante, lo que contribuye principalmente al

deterioro de la capacidad cognitiva del individuo.


Diferentes tipos de medicamentos se emplean en el
control sintomtico de la demencia. Entre ellos estn
los inhibidores de la Acetilcolinesterasa, que han
demostrado mejorar la funcin cognitiva en formas
leves o moderadas de la Enfermedad de Alzheimer.

Accin y mecanismo
Parasimpaticomimtico que acta mediante un
doble mecanismo:
a) inhibiendo de forma selectiva, competitiva y

reversible a la acetilcolinesterasa, y
b) estimulando la accin intrnseca de la acetilcolina sobre los receptores nicotnicos.

Farmacocintica
Absorcin: rpida y prcticamente completa. Los
alimentos no afectan a la rmagnitud de la absorcin,
aunque s retrasan la velocidad de sta y reducen la
concentracin mxima (Cmax).
Metabolismo: hasta un 75% de Galantamina se elimina metabolizada a travs de varios citocromos, principalmente CYP2D6 y CYP3A4 (isoenzimas del citocromo heptico P 450). Los metabolitos formados durante la degradacin carecen de relevancia in vivo.
Eliminacin: alrededor del 20% del medicamento
se elimina por la orina de forma inalterada.

Variaciones farmacocinticas:
- Las concentraciones plasmticas de Galantamina en pacientes con enfermedad de Alzheimer son un
30-40% ms elevadas que en sujetos jvenes sanos.
- Sexo: el aclaramiento en las mujeres es un 20%
ms bajo que en los hombres.
- Edad/raza: el aclaramiento de Galantamina no se
vio afectado de forma importante por las variables de la
edad o la raza.

BOLETN INFORMATIVO

(contina en pg. 2)

Farmacocintica (continuacin)
- Insuficiencia heptica: la farmacocintica en
sujetos con insuficiencia heptica leva (puntuacin
de Child-Pugh de 5-6) fue comparable a la de los
sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia heptica moderada (puntuacin de Child-Pugh de 7-9), el
rea bajo la curva (AUC) y la semivida de la Galantamina presentaban un aumento aproximado del 30%.

- Insuficiencia renal: la eliminacin de la Galantamina desciende a medida que lo hace el aclaramiento de creatinina (Clcr). Las concentraciones
mxima y valle no estn aumentadas en pacientes
con Clcr>9ml/min; no es necesario realizar ajustes de
la dosis. Si el Clcr<9ml/min, est contraindicado el
uso de Galantamina.

Posologa
Adultos, va oral:
Dosis inicial de 8 mg/da, en dos tomas durante
cuatro semanas, con una dosis de mantenimiento 16
mg/da, pudiendo aumentar segn la respuesta hasta
un mximo de 24 mg/da. Administrar con alimentos
para reducir los efectos secundarios colinrgicos.
Insuficiencia heptica:
En caso de deterioro moderado de la funcin
heptica, comenzar con 4 mg/da y seguir con 4 mg
en dos tomas. No se deben superar los 8 mg. en dos

tomas al da. En pacientes tratados con inhibidores


potentes del CYP2D6 o del CYP3A4, se puede considerar la posibilidad de reducir la dosis.
El beneficio clnico debe reevaluarse de forma
regular y considerar la interrupcin del tratamiento
cuando ya no existan evidencias del efecto teraputico. No se produce el efecto rebote tras la interrupcin
brusca del tratamiento.
Nios:
No est recomendada su utilizacin.

Efectos adversos
Tabla 1. Efectos adversos ms frecuentes de un ensayo clnico controlado con placebo tras 4
semanas de tratamiento con Reminyl .
Placebo
Efecto adverso

REMINYL

16 mg/da

REMINYL

N=286

N=279

N=273

5%

13%

17%

Vmitos

1%

6%

10%

Diarrea

6%

12%

6%

Anorexia

3%

7%

9%

Prdida de peso

1%

5%

5%

Nuseas

24 mg/da

Tabla 2. Efectos adversos ms comunes de cuatro ensayos clnicos controlados con placebo en
pacientes a tratamiento con Reminyl, a dosis de 16 24 mg/da.

Efectos adversos

Placebo (N=801)

REMINYL (N=1040)

Sntomas
generales

Fatiga
Sncope

3%
1%

5%
2%

Sistema nervioso
central y
perifrico

Vrtigo
Cefalea
Temblor
Anorexia
Depresin
Insomnio
Somnolencia

6%
5%
2%
3%
5%
4%
3%

9%
8%
3%
9%
7%
5%
4%

Sistema
gastrointestinal

Nuseas
Vmitos
Diarrea
Dolor abdominal
Dispepsia

9%
4%
7%
4%
2%

24%
13%
9%
5%
5%

Actividad cardaca

Bradicardia

1%

2%

Metabolismo

Prdida de peso

2%

7%

Hematologa

Anemia

2%

3%

Sistema respiratorio

Rinitis

3%

4%

Sistema urinario

Infeccin urinaria
Hematuria

7%
2%

8%
3%

No se han observado alternaciones relevantes en los parmetros de laboratorio.


Un aumento gradual de la dosis de Galantamina al inicio del tratamiento puede mejorar la tolerabilidad del frmaco.

Sobredosificacin
Sntomas: adems de debilidad muscular o fasciculaciones, pueden desarrollarse otros signos de
crisis colinrgica: nuseas intensas, vmitos, espasmos gastrointestinales...
Tratamiento: medidas de apoyo general. En

casos graves, se pueden utilizar anticolinrgicos,


como Atropina (0,5 a 1,0 mg i.v.), basndose las
dosis posteriores en la respuesta clnica. Es aconsejable ponerse en contacto con un centro de control de
intoxicaciones.

Interacciones
Farmacodinmicas:
La Galantamina antagoniza el efecto de los frmacos anticolinrgicos (Atropina, etc.), y no se
debe administrar junto a otros colinomimticos.
Posible efecto aditivo con frmacos que reducen
significativamente la frecuencia cardaca (Digoxina y Betabloqueantes), y es probable que incremente la relajacin muscular tipo Succinilcolina

durante la anestesia.
Farmacocinticas:
Aumentan la biodisponibilidad de la Galantamina
los inhibidores potentes del isoenzima CYP2D6
(Paroxetina, Cimetidina, Quinidina, Fluoxetina o
Fluvoxamina), y del isoenzima CYP3A4 (Ketoconazol, Eritromicina, Ritonavir).

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al Bromhidrato de Galantamina
o a alguno de los excipientes, y en los casos que se
diagnostique insuficiencia heptica grave e insuficiencia renal grave.

Se recomienda no utilizarlos durante el embarazo


o la lactancia por falta de experiencia clnica, y tampoco en pacientes con obstruccin intestinal o ciruga
gastrointestinal.

Advertencias y precauciones especiales de uso


El tratamiento se debe realizar bajo supervisin
mdica y solo se iniciar si se puede contar con un
cuidador que vigile regularmente la ingesta del medicamento.
Vigilar el peso de los pacientes (el uso de inhibidores de la colinesterasa se asocia a prdidas de
peso).
Se debe tener precaucin en muchas situaciones
clnicas, como enfermedades cardiovasculares (bradicardia), gastrointestinales (lcera pptica), neurolgicas (epilepsia, Parkinson), pulmonares (asma o
enfermedad obstructiva crnica) y genitounitarias

(retencin urinaria o ciruga).


No debe tomar este medicamento los pacientes
con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia a la lactasa o mala absorcin de glucosa-galactosa.
Efectos sobre la capacidad para conducir y
utilizar maquinaria:
La Galantamina puede provocar mareos y somnolencia, lo que podra afectar a la capacidad para conducir o utilizar maquinaria, especialmente durante las
primeras semanas.

Eficacia clnica
La eficacia de la Galantamina ha sido evaluada
principalmente en 4 ensayos (multicntricos, doble
ciego, controlados con placebo en fase II/III).
Para la medida de los resultados se han utilizado
dos escalas: ADAS-cog y CIBIC-plus. ADAS-cog:
escala multi-item validada para el estudio de pacientes con enfermedad de Alzheimer, que evala aspectos cognitivos (memoria, atencin y habilidad).
CIBIC-plus: escala no estandarizada, basada en la
valoracin global de un mdico independiente
mediante una entrevista clnica con el paciente y su

cuidador. Valora las reas funcionales del paciente:


general, cognitiva, conductual y actividades de la vida
diaria.
En estos estudios, la Galantamina, a dosis de 16
y 24 mg/da en dos tomas, se mostr significativamente superor al placebo en cuanto a mejora de la
sintomatologa.
No se apreciaron diferencias significativas entre
las dosis de 16, 24 y 32 mg., siendo la de 32 mg/da
la que present mayor porcentaje de pacientes que
no completaron el estudio.

Coste tratamiento/da comparativo


Principio activo

Dosis (mg)

Coste tratamiento/da
Euros (*)

Galantamina

16-24

4,01 - 4,51

Donepezilo

5-10

2,70 - 3,41

Rivastigmina

6-12

3,17 - 3,39

Tacrina

120-160

3,91 - 4,15

* Para los clculos se utilizan las presentaciones de mayor nmero de comprimidos comercializadas en
Espaa.

CONCLUSIONES
La experiencia clnica con este medicamente se limita a tratamientos cortos, mximo de
26 semanas, lo que dificulta una adecuada valoracin.
El uso de dosis ms altas no resulta en una mayor eficacia, siendo mayor el porcentaje
de efectos adversos (dosis dependientes).
Al carecer de estudios comparativos directos con los frmacos de su grupo, no podemos
valorar su significacin clnica.

BBB
n

iblio rafa

Reminyl. Ficha tcnica de la especialidad. Agencia Espaola del Medicamento (AGEMED).


Ministerio de Sanidad y Consumo (2001).

n
n
n

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Autores: Ana Carbajosa Garca, Ana Beln Mario Prol, Blanca J. Fraga Rodrguez, Francisco Pascual Rodrguez y M Auxiliadora Sants Carnero. El
Boletn de Informacin Farmacoteraputica es una publicacin de la Comisin de Farmacia y Teraputica de la Xerencia de Atencin Primaria de Ourense.
Unidad de Farmacia de Atencin Primaria: Julio Rguez Garrido. Facultativos de Atencin Primaria: Andrs Garca Mata, Gabriel Daz Grvalos, Rubn Vilario Mndez y Gerardo Rodrguez Dguez. Servicios de Atencin Especializada: Juan Varela Correa, Pilar Rodrguez Rodrguez, ngeles Castillo, Jos Luis
Jimnez Martnez y Miguel Gelabert Camarasa. Xerencia de Atencin Primaria: Luis . Prieto Robisco y M Dolores Lpez Martnez. Toda la correspondencia
y sugerencias se dirigirn a la Direccin Asistencial de Atencin Primaria de Ourense. Avda. de Zamora, 13-3. Telf.: 988 386 424. Fax: 988 386 451.

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