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FACULTAD DE FARMACIA Y

BIOQUMICA - UNMSM
INMUNOLOGA

INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS,


VIRUS Y HONGOS
MG. JULIO REYNALDO RUIZ QUIROZ
LIMA 2015

CARACTERSTICAS GENERALES DE LA
RESPUESTA INMUNE A MICROBIOS
La defensa contra los microbios es mediada por los mecanismos
efectores de la inmunidad innata y adquirida.
El sistema inmune responde de distintas y especializadas
maneras a los diferentes tipos de microbios para combatir ms
efectivamente estos agentes infecciosos.
La supervivencia y patogenicidad de microbios en un husped
estn crticamente influenciados por la habilidad de los microbios de
evadir o resistir a los mecanismos efectores de la inmunidad.
Muchos
microbios
establecen infecciones latentes o
persistentes, en las que el sistema inmune las controla pero no
elimina el microbio y el microbio sobrevive sin propagar la infeccin.
En muchas infecciones, la injuria al tejido y las enfermedades
podran ser causados por la respuesta del husped a los
microbios y sus productos en lugar de estar producidas por el
propio microbio.

Causas de muerte debido a infecciones en el mundo

WHO. Projections of mortality and causes of death, 2015 and 2030


http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/projections/en/

BACTERIAS
INTRACELULARES

BACTERIAS
EXTRACELULARES

EJEMPLOS DE MICROORGANISMOS PATGENOS 1

VIRUS

HONGOS

EJEMPLOS DE MICROORGANISMOS PATGENOS 2

INMUNIDAD A BACTERIAS EXTRACELULARES


Las bacterias extracelulares son capaces de replicarse fuera de las
clulas del husped, ejemplo: en la sangre y tejidos conectivos, y en
espacios tales como los lmenes de las vas areas y el tracto
gastrointestinal.
La patogenicidad de estas bacterias est causada por:
Induccin de la inflamacin, la cual resulta en destruccin del
tejido en el sitio de la infeccin.
La produccin de toxinas, las cuales tienen diversos efectos
patolgicos.
Las toxinas bacterianas pueden ser endotoxinas (LPS) o exotoxinas.
El LPS es un potente activador de macrfagos y clulas
dendrticas.
Muchas exotoxinas son citotxicas, otras interfieren con las
funciones normales de las clulas sin matarlas y otras exotoxinas
estimulan la produccin de citoquinas y causan enfermedad.

INMUNIDAD INNATA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES


Los principales mecanismos de la inmunidad innata frente a bacterias
extracelulares son la activacin del complemento, la fagocitosis y la
respuesta inflamatoria
1. Barreras naturales (fisicas y quimicas) Epitelios, pH gastrico, pH vaginal,
movimientos ciliares, aumento peristaltismo intestinal, produccin de sustancias
bactericidas (ej. lisozimas, defensinas) etc. etc.
2. Sistema del Complemento Es una cascada de protenas que se encuentra
ampliamente distribuida en todos los tejidos. Una vez que entra una bacteria al
organismo, se activa la misma, llevando a la muerte del patgeno por lisis
osmtica.
3. Protenas de Fase aguda son producidas en el hgado y actan como
opsoninas.
4. Fagocitosis Las clulas residentes del Sistema Inmune innato son capaces de
reconocer los patgenos a travs de sus receptores y fagocitarlos.

INMUNIDAD INNATA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES


Sistema del Complemento

INMUNIDAD INNATA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES


Sistema del Complemento

INMUNIDAD INNATA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES


Protenas de fase aguda
Las bacterias inducen a los macrfagos a producir IL-6, que acta
sobre los hepatocitos para inducir la sntesis de protenas de fase aguda
(Protena C reactiva, Protena amiloide del suero, lectina de unin a
manosa, fibrinogeno, etc..).

bacteria

bacteria
bacteria

bacteria

INMUNIDAD INNATA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES


Fagocitosis
Las bacterias son reconocidas por el Sistema inmune a travs de los PAMPs.
Una vez degradada en el fagolisosoma, los pptidos bacterianos son
presentados en el contexto del MHC-II a los Linfocitos T en el ganglio.

Etapas de la fagocitosis
Endocitosis

Fagosoma

Lisosoma

Fagolisosoma

Presentacin de los
Pptidos en el MHC-II

INMUNIDAD INNATA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES


Activacin de los macrfagos ante la presencia de bacterias
Los macrfagos una vez activados, secretan un serie de citoquinas
que producen efectos importantes en el organismo ...

INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES


Produccin de anticuerpos

Activacin de cel. T CD4+

INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES


Activacin de Linfocitos B, antgenos T dependientes

INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES


Funcin de los anticuerpos contra bacterias extracelulares

Cules son las consecuencias de una infeccin


con bacterias extracelulares?
La consecuencia mas importante de las respuestas del husped
frente a las bacterias extracelulares son la inflamacin y el shock
sptico, que se deben a las citocinas sintetizadas principalmente por
los macrfagos activados.
Shock sptico producido por GRAM y algunas GRAM + Es la
consecuencia patolgica mas grave inducida por citoquinas. Se
caracteriza por colapso circulatorio y coagulacin intravascular diseminada. El
TNF es el mediador mas importante del shock sptico.
Superantgenos
Algunas bacterias producen toxinas que tienen la
capacidad de activar a muchos linfocitos T y B, produciendo elevadas
cantidades de citoquinas y anomalas similares al shock sptico.
Reactividad cruzada Los anticuerpos producidos contra determinados
antgenos bacterianos, producen reactividad contra protenas propias. Ej.
Fiebre reumtica luego de infeccin farngea producida por Estreptococos
Beta hemolticos.

Cules son las consecuencias de una infeccin


con bacterias extracelulares?

Cules son las consecuencias de una infeccin


con bacterias extracelulares?

Activacin policlonal de clulas T por superantgenos bacterianos

staphylococcal enterotoxin B (SEB)

Cmo evaden el sistema inmune las bacterias extracelulares?


1. Variacin antignica El mecanismo mas importante de defensa
bacteriana frente a la inmunidad humoral es la variacin gentica de los
antgenos de superficie.
* La pilina, principal protena de adhesin, presente en las vellosidades de los
gonococos, puede producir su progenie con hasta 1.000.000 molculas de
pilina antignicamente distintas.
Variaciones antignicas cclicas de Campylobacter fetus ssp. Venerialis
2. Inhibicin de la activacin del complemento Las cpsulas de algunas
bacterias GRAM+ y GRAM contienen acido silico, que inhibe la activacin
del complemento por la va alterna.
3. Eliminacin de intermediarios reactivos del oxigeno Ejemplo
Estafilococos catalasa positivo.

4. Protena de unin a la porcin Fc de las Igs Protena A de


Staphylococcus aureus.

Mecanismos de evasin bacteriana

Neisseria gonorrhoeae adherida


a clulas uretrales epiteliales a
travs de sus pilis

entonces ...en la respuesta frente a bacterias


extracelulares, podemos decir:
El Sistema inmune innato, a travs de sus receptores (TLRs y otros), reconoce
a los patgenos por los PAMPs (Patrones moleculares asociados a
patgenos). Este reconocimiento desencadena la fagocitosis, produccin de
citoquinas, proceso inflamatorio, etc, controlando en muchos casos la infeccin.
Los macrfagos tienen muchos receptores para reconocer patgenos: TLRs,
NODs y otros, receptor para C3b, receptor para Fc, receptor de manosa etc.
En la inmunidad adaptativa contra bacterias extracelulares, los anticuerpos son
los principales actores de la Respuesta Inmune. Participan en la neutralizacin,
opsonizacin (mediada por anticuerpos), fagocitosis a travs de receptores
para Fc (ej. macrfagos y neutrfilos) activacin de la va clsica del
complemento.
Los principales mecanismos de evasin del Sistema Inmune por parte de
bacterias extracelulares, son: variacin antignica, inhibicin de la
activacin del complemento, inhibicin de intermediarios reactivos del
oxigeno.

y que pasa con las


bacterias
intracelulares?

Cules son los componentes del Sistema Inmune


capaces de eliminar patgenos intracelulares?

Inmunidad innata frente a las bacterias


intracelulares:
Los principales componentes de la respuesta inmunitaria
innata que interviene frente a bacterias intracelulares, son
clulas NK y fagocitos.

1. Clulas fagocticas Macrfagos y neutrfilos ingieren e


intentan destruir estos microorganismos, pero las bacterias
intracelulares muchas veces resisten a la degradacin
enzimtica.
2. Clulas NK Estas clulas son inducidas a producir IFN-
que, a su vez, activa a los macrfagos y favorece la
eliminacin de las bacterias fagocitadas.

Inmunidad innata frente a las bacterias


intracelulares:
Las bacterias intracelulares inducen a los macrfagos
a producir IL-12, una potente inductora de clulas NK.
Estas, producen interfern gamma (IFN-) que tiene
efecto importante sobre los macrfagos, activndolos
y favoreciendo la eliminacin de bacterias fagocitadas.

Inmunidad innata frente a las bacterias intracelulares


Importancia de la Interleuquina 12 (IL-12) e Interferon gamma (IFN-)
contra una infeccin por bacterias intracelulares.

Inmunidad adquirida frente a las bacterias intracelulares


La respuesta protectora principal frente a las bacterias intracelulares
es la inmunidad celular.

1. Linfocitos TCD4 Los Linfocitos T cooperadores (CD4) se


diferencian en efectores TH1 bajo la influencia de la IL-12
sintetizadas por los macrfagos y dendrticas. Los linfocitos T
expresan ligando de CD40 y secretan IFN-, dos molculas que
estimulan a los macrfagos activados para que produzcan varias
sustancias microbicidas.
2. Linfocito T CD8 Si los antgenos bacterianos pasan desde
los fagosomas hacia el citosol, las bacterias as fagocitadas
estimularan las respuestas de Linfocitos T CD8.

Inmunidad adquirida frente a las bacterias intracelulares

Cmo evaden al Sistema Inmune las bacterias


intracelulares ?
1. Inhibicin de la formacin de fagolisosomas Mycobacterium
tuberculosis, Legionella pneumophila.
2. Eliminacin de intermediarios reactivos del oxigeno Mycobacterium
leprae.
3. Perdida de la membrana del fagosoma, escape hacia el citoplasma
Listeria monocytogenes.

Entonces ... en la respuesta frente a bacterias intracelulares, podemos decir:


Los principales componentes del Sistema Inmune Innato contra bacterias intracelulares
son las Clulas NK y clulas fagocticas (macrfagos y neutrfilos).

La IL-12 secretada por los macrfagos, activan clulas NK que secretarn IFN-,
produciendo la activacin de los macrfagos (haciendo mas eficiente la fagocitosis de las
bacterias).
Las bacterias dentro de las clulas pueden estar en dos compartimientos: presentes en el
citosol (citoplasma) o en vesiculas. Segn donde se encuentre, el Sistema inmune
atacar de manera distinta.
Con respecto al Sistema inmune adaptativo, podemos decir que la Respuesta inmune
celular es la mas importante para combatir infecciones causadas por bacterias
intracelulares.
Los Linfocitos TH1 colaboran con la produccin de IFN-, haciendo mas eficiente la
fagocitosis por los macrfagos.
Los Linfocitos T citotxicos producen la muerte de la clula infectada por patgenos
presentes en el citosol (presentadas en el MHC-I).
Los mecanismos mas importantes de evasin de Sistema Inmune por parte de las
bacterias intracelulares, son: inhibicin de la formacin de fagolisosomas, eliminacin
de intermediarios reactivos del oxigeno, escape de la bacteria hacia el citosol.

Respuesta inmune contra virus


Los virus son parsitos intracelulares obligatorios que viven en clulas vivas.
Los virus pueden causar dao tisular y enfermedad por varios mecanismos.
El uso de la maquinaria celular por los virus puede llevar a la muerte de la
clula husped.
Los virus pueden causar efecto citoptico o integrarse al genoma del
husped y permanecer latentes.
La respuesta inmune innata y adaptativa a los virus estn destinadas a
bloquear la infeccin y eliminar las clulas infectadas.
La infeccin es prevenida por interferones tipo 1 (inmunidad innata) y
anticuerpos neutralizantes (inmunidad adaptativa).
Una vez que la infeccin es establecida, las clulas infectadas son
eliminadas por clulas NK (inmunidad innata) y clulas T citotxicas
(inmunidad adaptativa)

Respuesta inmune contra virus

Respuesta inmune contra virus

Respuesta inmune contra virus


Mecanismos por los cuales los virus inhiben el procesamiento y
presentacin de antgenos

CMV, cytomegalovirus; EBV, Epstein-Barr virus; ER, endoplasmic reticulum; HSV, herpes simplex
virus; TAP, transporter associated with antigen processing.

Respuesta Inmune contra hongos


Los hongos pueden vivir en los tejidos extracelulares o en el interior de
los fagocitos.
Por lo tanto, las respuestas inmunitarias frente a ellos suelen ser
combinaciones de las inducidas por las bacterias intracelulares y
extracelulares.
Existen tambin receptores del Sistema Inmune Innato capaces de reconocer
estructuras de hongos, como los Receptores de tipo C lectinas, que
inducen la activacin de macrfagos y neutrfilos fundamentalmente.
Para los hongos intracelulares, la Respuesta inmune celular mediada
por Linfocitos T CD4 y T CD8, son efectivas para controlar la infeccin, al
igual que para las bacterias intracelulares.
A menudo, los hongos provocan respuestas de anticuerpos especficos, que
son tiles para el diagnostico; sin embargo es discutida la eficacia de la
inmunidad humoral mediada por anticuerpos para la proteccin.

Respuesta Inmune contra hongos

Respuesta Inmune contra hongos


Rol de los TLRs como activadores de la inmunidad
innata y adaptativa contra hongos

Balance de la proteccin e
inmunopatologa
en
infecciones
fngicas:
un
esfuerzo cooperativo de los
sistemas inmunes innatos y
adaptativos

Respuesta
Inmune
contra
hongos