[Traduccin del trabajo original de Watson y

Crick]

[Versin original AQU] [Versin en galego EIQU]

ESTRUCTURA MOLECULAR DE LOS CIDOS NUCLEICOS
Una estructura para el cido Desoxirribonucleico
Deseamos sugerir una estructura para la sal del cido Desoxirribonucleico (A.D.N.).
Esta estructura tiene aspectos novedosos que son de un inters biolgico considerable.
Una estructura para el cido nucleico ya ha sido propuesta por Pauling y
Corey(1). Amablemente han puesto el manuscrito a nuestra disposicin
antes de su publicacin. Su modelo consiste en tres cadenas entrelazadas,
con los fosfatos cerca del eje de la fibra, y las bases hacia fuera. En nuestra
opinin, esta estructura es poco satisfactoria por dos razones: (1) creemos
que el material del que se obtienen los diagramas de rayos-X es la sal, no el
cido libre. Sin los tomos de hidrgeno del cido no est claro qu las
fuerzas puedan mantener la estructura unida, especialmente porque los
fosfatos cargados negativamente cerca del eje se repeleran el uno al otro.
(2) Algunas de las distancias de van der Waals parecen ser demasiado
pequeas.
Otra estructura en cadena triple ha sido sugerida por Fraser (en prensa). En su modelo
los fosfatos, estn hacia fuera y las bases hacia dentro, mantenindose unidas por enlaces de
hidrgeno. Esta estructura as descrita est ms bien mal definida por lo que no la comentamos.
Deseamos ofrecer aqu una estructura radicalmente distinta para la sal del cido
desoxirribonucleico. Esta estructura tiene dos cadenas helicoidales cada vuelta en torno al
mismo eje (ver diagrama). Hemos hecho las suposiciones qumicas usuales, ms
especficamente, que cada cadena consiste en grupos fosfato-dister uniendo residuos de -Ddesoxirribofuranosa con enlaces 3',5'. Las dos cadenas (pero no sus bases) se relacionan por
una dada perpendicular al eje de la fibra. Ambas cadenas siguen una hlice dextrgira, pero
debido a las dadas las secuencias de tomos en las dos cadenas corren en direcciones
opuestas. Cada una de las cadenas, por separado se parece al modelo N 1 de Furberg (2); esto
es, las bases estn sobre la parte interna de la espira y los fosfatos en la externa. La
configuracin del azcar y los tomos cercanos se aproxima a la "configuracin estndar" de
Furberg, el azcar se dispone perfectamente perpendicular a la base adjunta. Hay un residuo
sobre cada cadena cada 3,4 en la direccin-z. Hemos asumido un ngulo de 36 gradosentre
residuos adyacentes en la misma cadena, para que la estructura se repita despus de 10 residuos
sobre cada cadena, esto es, despus de 34 . La distancia de un tomo de fsforo desde el eje de
la fibra es 10 . Como los fosfatos estn sobre la parte externa, los cationes tienen fcil acceso
a ellos. La estructura es abierta, y su contenido de agua es ms bien alto. Para nosotros, a
contenidos bajos las bases se acercaran y la estructura sera ms compacta.

El aspecto novedoso de
la estructura es la
manera en que las dos
cadenas se mantienen
unidas por bases
pricas y
pirimidnicas. Los
planos de las bases son
perpendiculares al eje
de la fibra. Se renen
en pares, una base de
una de las cadenas
unida mediante
enlaces de hidrgeno a
una base de la otra
cadena, y as las dos se
unen lado a lado con
idntica coordenada z.
Una del par debe ser
purnica y la otra
pirimidnica. Los
enlaces de hidrgeno
se hacen como se
indica a continuacin:
Esta figura es puramente
purina en posicin 1
esquemtica. Las dos cintas
con pirimidina en
simbolizan las cadenas azcarposicin 1; purina en
fosfato, y las varillas horizontales los
posicin 6 con
pirimidina en posicin pares de bases que sostienen las
6 [etc.]
cadenas unidas. La lnea vertical

marca el eje de la fibra.

Si se asume que las bases slo aparecen dentro de la estructura en la forma tautomrica
ms plausible (que es, con la configuracin ceto ms que con la enol) se encuentran los pares
especficos de bases que pueden unirse. Estos pares son: la adenina (purnica) con timina
(pirimidnica), y guanina (purnica) con citosina (pirimidnica).
En otras palabras, si una adenina es uno de los miembros de un par, sobre una cadena,
entonces el otro miembro debe ser timina; algo similar ocurre para la guanina y la citosina. La
sucesin de bases sobre una cadena nica no parece estar restringida de ninguna forma. Sin
embargo, si slo pueden formarse determinados pares de bases, se sigue que conociendo la
sucesin de bases sobre una de las cadenas, entonces la sucesin sobre la otra cadena queda
determinada automticamente.
Se ha encontrado experimentalmente (3,4) que la relacin de adenina a timina, y la
relacin de guanina a citosina, estn siempre muy cerca de la unidad para el cido
desoxirribonucleico. Probablemente es imposible construir esta estructura con un azcar ribosa
en lugar de desoxirribosa, el tomo extra de oxgeno la hara demasiado cerrada y formara un
enlace de van der Waals.
Los datos de rayos-X anteriormente publicados (5,6) sobre el cido desoxirribonucleico
son insuficientes para una prueba rigurosa de nuestra estructura. Hasta el momento lo que
podemos decir es a grosso modo compatible con los datos experimentales, pero debe observarse

como improbado hasta que se haya verificado con resultados ms exactos. Algunos de estos se
aportarn en las siguientes comunicaciones. Nosotros no ramos conscientes de los detalles de
los resultados presentados cuando ideamos nuestra estructura, que descansa principal aunque no
enteramente sobre datos experimentales ya publicados y argumentos estereoqumicos.
No se escapa a nuestra comunicacin que el emparejamiento especfico que hemos
postulado sugiere inmediatamente un mecanismo copiador para el material gentico.
Todos los detalles de la estructura, incluyendo las condiciones
presumidas para su construccin, junto con un conjunto de coordenadas
para los tomos, se publicarn con posterioridad.
Estamos en deuda con el Dr. Jerry Donohue por las constantes crticas
y consejos, especialmente sobre distancias interatmicas. Tambin hemos
sido estimulados por el conocimiento general de la naturaleza y los
resultados experimentales inditos as como ideas del Dr. M.H.F. Wilkins,
la Dra. R.E. Franklin y sus colaboradores del King'sCollege, en Londres. Uno
de nosotros (J.D.W.) ha sido subvencionado por una beca de la Fundacin
Nacional para la Parlisis Infantil.
J.D. WATSON
F.H.C. CRICK
Medical Research Council Unit for the Study of the Molecular Structure Biological Systems
Cavendish Laboratory, Cambridge
2 de Abril

(1) Pauling, L. y Corey, R.B., Nature, 171, 346(1953); Proc.U.S.Nat.Sci., 39, 84(1953).
(2) Furberg, S. Acta Chem.Scand., 6, 634 (1952).
(3) Chargaff, e. Para la referencia ver Zamenhof, S., Brawerman, G. y Chargaff, E., Biochem.
et. Biophys. Acta, 9, 402 (1952).
(4) Wyatt, G.R., J. Gen.Physiol., 36, 201 (1952).
(5) Astbury, W.T., Symp.Soc.Exp.Biol. 1, Nucleic Acid, 66 (Cambridge University Press, 1947).
(6) Wilkins, M.H.F. y Randall, J.T., Biochim. et Biophys. Acta, 10, 192 (1953).

Artculo publicado en la revista Nature, Abril 25, 1953, p. 737.

SUS HALLAZGOS:
GENTICO

LA

POLINUCLETIDO

FOSFORILASA

EL

CDIGO

Tras sus importantes contribuciones al mejor conocimiento de la glicolisis, el

ciclo de Krebs, la fosforilacin oxidativa, la fotosntesis y el metabolismo de
los cidos grasos, llega el descubrimiento de la polinucletido fosforilasa. En
1955, el grupo de Ochoa consegua sintetizar, por primera vez en el tubo de
ensayo, el ARN (cido ribonucleico), la molcula que posibilita la
transformacin del ADN en protenas, con la ayuda de una enzima, la
polinucletido fosforilasa, descubierta y purificada previamente en su
laboratorio. Ochoa vio rpidamente la trascendencia de estos trabajos y
ms tarde lo explic de este modo: Una enzima aislada del microorganismo
Azotobactervinelandii, cataliza la sntesis de polinucletidos altamente
polimerizados a partir de los 5'-nuclesidos difosfato con liberacin de
ortofosfato.... Fcil es imaginar mi emocin cuando me di cuenta de lo que
realmente ocurra. Un polmero de alto peso molecular, anlogo al ARN,
haba sido sintetizado por primera vez fuera de la clula, mediante una
reaccin enzimtica. Por estos trabajos, fue galardonado con el Premio
Nobel de Fisiologa o Medicina, en 1959.
As, el da 15 de Octubre de 1959, a la una de la tarde, en el Departamento
de Bioqumica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York
se reciba, desde Estocolmo, un telegrama dirigido al profesor Severo
Ochoa, que deca literalmente: "The Caroline Institute has decided to award
this year's Nobel Prize in Physiology or Medicine with one half to you and the
other half to Professor Arthur Kornberg for your discoveries of the
mechanism in the biological synthesis of ribonucleic acid and
deoxyribonucleic acid. Sten Friberg. Rector of the Caroline Institute".Este
premio, lejos de significar la meta final de sus ambiciones cientficas, le
estimul para que en cinco aos, en dura competencia con los laboratorios
de Marshall Nirenberg y de GobindKhorana, lograra el completo
desciframiento de la clave gentica. Para ello, fue esencial la utilizacin de
la polinucletido fosforilasa, autntica "Piedra de Rosetta" del Cdigo
Gentico. Por este descubrimiento, la llave que abri las puertas de la
Ingeniera Gentica, de las tcnicas de clonacin y ms recientemente, del
nacimiento de Dolly, la primera oveja clonada, los Dres. Nirenberg y
Khorana recibieron el Premio Nobel de Medicina, en 1968. Ochoa mereci
pues compartir ese premio, que hubiera significado su segundo Premio
Nobel. Llegado ese momento, el ansia por investigar, que para Ochoa era
"arrancarle secretos a la vida", no ces y continu estudiando los
mecanismos de la expresin gnica de los virus ARN, la biosntesis de
protenas en bacterias y finalmente, la regulacin de la sntesis de protenas
en clulas superiores.
Esta biografa cientfica se comprender quizs mejor, si relatamos aqu la
ancdota con la que Ochoa comienza su autobiografa. Recuerda una tarde,
a finales de los aos cuarenta, en que estaba con su mujer en una fiesta en
honor de los Premios Nobel Loewi y Dale y se le pidi que firmara en el libro

de asistentes e indicara, adems, cul era su "hobby". Sin dudarlo, escribi

que su "hobby" era, la Bioqumica. Quizs por ello, estuvo durante cincuenta
aos a la cabeza de las investigaciones punteras en Bioqumica y Biologa
Molecular.