FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS BSICAS MDICAS

BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

Organelas Bioenergticas:
Mitocondrias y cloroplastos
Blga. Milagros Quintana Cceda, MSc.

Mitocondrias
Blefaroplasto, condrioplastos, condriosomas, grnulos fucsinoflicos, mitogel,
cuerpos parabasales, vermculas, sarcosomas, cuerpos intersticiales,
plasmosomas, plastocondrios, bioblastos, etc.
Carl Benda,1889, denomin as a grnulos que brillaban en tinciones de
cristal violeta y alizarina. Hogeboon, Schneider y Palade,1948, establecen que
es el lugar de la respiracin celular. M. Nass y S.Nass, 1963, presencia de ADN.
Encargados de suministrar la mayor parte de la energa necesaria para la
actividad celular.
En organismos eucariota (hongos, animales y plantas).
Estructuras mviles y muy plsticas que se deforman, se dividen y fusionan.
Normalmente se las representa como Cilindros alargados.
Ocupan el 25% del volumen celular
Desplazamiento asociado a los microtbulos
Pueden formar largos filamentos o cadenas mviles.
Posee un sistema gentico propio.
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Mitocondria: Estructura y Composicin

Tamao:
Longitud: 0.5 10 m
Dimetro: 0.5 1 m
N/clula: 1 1000
Condrioma celular: conjunto de
mitocondrias en la clula.
Ejm. Hepatocito de 1000 2000
mitocondrias (1/5 del vol.celular).

Estructura:
Membrana interna (Crestas)
Membrana externa
Espacio Intermembranoso
Matriz
Composicin Molecular:
Protenas y fosfolpidos de las membranas son muy diferentes.
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

ATP Sintasa
(F F )
Cresta 0 1

Membrana Externa (bicapa lipidica)

50% de protenas, 50% lpidos
Permeable a iones, molculas 5Kd (metabolitos, polipptidos)
Contiene enzimas implicados en sntesis de lpidos.
Membrana Interna (altamente selectiva)
Impermeable a molculas 5 Kd y iones, incluido H+
Contiene:

80% protenas, 20% lpidos de los cuales 10% es

cardiolipina
Transportadores de la cadena de electrones
(Complejo I-IV)
Otros Transportadores de membrana.
Traslocasa ADP-ATP
Difosfatidilglicerol (DPG)
ATP Sintasa (F0F1)
Cardiolipina

Ribosomas
Canales Porina
VDAC
Canal Anionico
Dependiente de Voltaje

Espacio Intermembranoso
Contiene Citocromo c
Enzimas dependientes de ATP para
fosforilar otros nucletidos.
(adenilato quinasa, creatinina
quinasa)
Carnitina

Matriz
Contiene:
Complejo Piruvato DH
Enzimas del Ciclo cidos Tricarboxilicos
Enzimas - oxidacin
Enzimas de oxidacin de Aminocidos
Ribosoma, ADN
Muchas otras enzimas
ATP, ADP, Mg+2, Ca+2, K+
Muchos intermediarios metablicos
4
solubles

Mitocondria: Funciones
Produccin de la Energa
Respiracin celular
Integracin del metabolismo de
los azcares
Oxidacin del piruvato
Metabolismo de los cidos grasos
y esteroides
Metabolismo de los aminocidos
Ciclo de los cidos tricarboxilicos
(Ciclo de Krebs)
Fosforilacin oxidativa para
obtencin de ATP
Termognesis
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Vas Metablicas en
la Mitocondria
ANT= Translocador
de nucletido de
adenina
CACT= Translocasa
carnitina acilcarnitina
CPT= Carnitina
palmitoil transferasa
DIC= Transportador
de Dicarboxilatos
ETF= Flavoprotena
transportadora de
electrones
ETF-DH=
deshidrogenasa
transportadora de
electrones
PDHC= Complejo
Piruvato
deshidrogenasa
TCA= cidos
Tricarboxlicos (Ciclo
Krebs)

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Complejos Multiprotecos del Transporte

de electrones en la Cadena Respiratoria
COENZIMA Q:

10 unidades de
isoprenos en mamferos y
6 unidades en bacterias.
Acepta electrones del
NADH y del Succinato

Citrocomo
Oxidasa
(Complejo IV)

Fo-F1 ATP sintasa

(Complejo V)

Succinato Deshidrogenasa
(Complejo II)

Coenzima Q
Oxido-reductasa y
Citocromo c
reductasa
(Complejo III)

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Complejos Multiprotecos en el ensamblaje respiratorio

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Determinacin del
Transporte de Electrones
de la Cadena Respiratoria

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

10

Translocacin de
protones a travs
del gradiente de la
membrana interna
mitocondrial
NAD
+

NAD+

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

11

Quimiosmosis

Membrana externa

Membrana interna

ATP
Matriz
Quimiosmosis

H+

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Es el termino dado al
proceso donde los protones
atraviesan una membrana a
travs de una gradiente
electroqumico de protones.
El protn usa un complejo
proteico integral de
membrana llamado Complejo
FoF1.
Este complejo contiene una
enzima que liga ADP a Pi y
sintetiza ATP.
La energa necesaria para
esta reaccin es obtenida de
la difusin de protones a
travs de la gradiente de
concentracin, desde que este
es un proceso exergnico 12

ATP
Los enlaces fosfoanhidridos del
ATP representan el Potencial
Qumico de Energa.
Los dos enlaces fosfoanhidridos
terminales, son conocidos como
enlaces de alta energa, por que
cuando se hidrolizan ellos liberan
una gran cantidad de energa.
La energa liberada se utiliza para:
transporte activo, contraccin
muscular, movimiento celular,
movimiento intracelular de
organelas y cromosomas.

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

13

Sntesis de ATP
Hay muchas vas metablicas
por la cul clulas de
organismos heterotrficos
pueden sintetizar ATP.

MECANISMO:
Fosforilacin a nivel
de sustrato (Gluclisis
y Creatina fosfato)
Quimiosmosis

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

14

Termognesis
Capacidad de generar calor en el organismo debido a reacciones
metablicas.

La disipacin de calor equilibra esta generacin de energa interna dando lugar a una
homeostasis trmica (equilibrio trmico) en las clulas (37C en el hombre)
La termognesis puede ser inducida por dieta (alimentos con capacidad termognica)
Si la energa contenida (como grasa, protena y glucgeno) no se ve alterada
(Almacenamiento de Calor=0) la energa entrante es igual a la que sale, y por lo tanto
se produce un equilibrio energtico. Si la prdida de calor es alta (aumento de la
termognesis) hay disminucin en el almacenamiento; si es baja, el almacenamiento
se activa ( capacidad de almacenar grasa,glucogeno, etc.)
15

Flagelo

Espacio Extracelular

Rotacin del
flagelo bacteriano

Gradiente de
protones a travs
de la membrana
plasmtica es
utilizada para:

Membrana
bacteriana
externa

Membrana
bacteriana
interna
(Membrana
plasmtica)

Estativo
Proteico

Impulsar la sntesis
de ATP.
Transporte de
metabolitos.
Rotacin del
flagelo para
desplazarse.

Rotor
Proteico

Motor flagelar girando a ms de

100 revoluciones por segundo

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Bomba de protones

Citoplasma

16

ADN Mitocondrial
ADN es circular, bicatenario, cerrado, sin extremos.
En los seres humanos tiene un tamao de 16569 pares de
bases, conteniendo un pequeo nmero de genes (que
codifican para13 protenas mitocondriales y algunos ARN)
distribuidos entre la cadena H y la cadena L.
Cadena H: Composicin en bases (total bases: 16569):
4096 A ; 2171 C ; 5180 G ; 5122 T. Peso molecular: 5168.726
daltons
Cadena L: Composicin en bases (total bases: 16569):
5122 A ; 5180 C ; 2171 G ; 4096 T. Peso molecular:
5060.609 daltons.
Cada mitocondria contiene entre 2 y 10 copias de la
molcula de ADN.
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

17

Caractersticas Especficas
de la Gentica Mitocondrial

16,569 pb

Localizado en un
organelo citoplasmtico
Herencia materna
Segregacin mittica
Alta velocidad de
mutacin
No presenta intrones
Poliplasmia (alto
nmero de copias

Mapa gentico del DNA mitocondrial humano. se representa las dos hebras del DNA con los genes que
codifican: rRNA (12s y 16s), tRNA, sealados con la abreviatura del aminocido que transportan, y
secuencias codificadoras de protenas (CO: subunidades citocromo c oxidasa; cyt b: citocromo b y ND:
subunidades de NADH deshidrogenasa). H1, H2 y L indican los lugares de iniciacin de la transcripcin de
las hebras pesada y ligera, respectivamente. OH y OL simbolizan los orgenes de replicacin de la cadena
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.
18
pesada y ligera

En el ADN mitocondrial
humano estn codificados
37 genes (frente a los
20,000 25,000 genes
ADN cromosmico
nuclear):
2 ARNr ribosmicos,
22 ARNt de
transferencia y
13 ARNm para protenas
que participan en la
fosforilacin oxidativa
genes que codifican el complejo I de NADH deshidrogenasa
genes que codifican el complejo IV de citocromo oxidasa
genes que codifican el complejo V (ATP-sintasa)
genes que codifican el complejo III (ubiquinona-citocromo b
oxido-reductasa) Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

19

rganos afectados por las patologas mitocondriales

La funcin de los complejos de la fosforilacin oxidativa pueden sufrir

alteraciones por defectos en el ADNn o/y en el ADNmt; lo cual afecta la
produccin de ATP que traer como consecuencia el dao a diferentes rganos.
Adapted from Johns, DR: Mitochondrial DNA and Disease. The New England Journal of Medicine; 333: 638-644, 1995.
20

rganos afectados por las patologas mitocondriales

ORGANO

AFECTACIN

Cerebro

Retraso en el desarrollo, retardo mental, demencia, convulsiones, desrdenes

neuro-psiquitricos, parlisis cerebral atpica, migraas, infartos.

Nervios

Debilidad, dolor nueroptico, ausencia de reflejos, problemas

gastrointestinales (reflujo gastroesofgeo, vaciado gstrico retrasado,
constipacin, pseudo obstruccin), desmayos, ausencia o exceso de sudor
relacionados con problemas de regulacin de la temperatura.

Msculos

Debilidad, hipotona, calambres, dolor muscular.

Riones

Desgasta proximal renal tubular que provoca prdida de protenas, magnesio,

fsforo, calcio y otros electrolitos.

Corazn

Defectos en los conductos cardiacos (bloqueos del corazn), cardiomiopata.

Hgado

Hipoglicemia (niveles de azcar bajos en la sangre), falla del hgado.

Ojos

Prdida de visin y ceguera.

Odos

Prdida auditiva y sordera.

Pncreas

Diabetes y falla pancreattica exocrina (incapacidad para generar encimas

digestivas).

Sistmico

Incapacidad para subir de peso, corta estatura, fatiga, problemas respiratorios

incluyendo sofocamientos intermitentes.
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

21

Enfermedades
Mitocondriales

Pueden ser causadas por

mutaciones puntuales:
sustitucin,
insercin o
deleccin
En la base de secuencias
codificadoras.
Factores:
Naturaleza de la mutacin
Grado de heteroplasmia
Requerimientos energticos
del tejido
Capacidad del tejido para
reparar el dao.

Las mutaciones que ocasionan

enfermedades se indican con el nmero de la
pareja de bases (p.e. MELAS 3243)

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

22

Grupo

Mutaciones
Puntuales en
ADNmt

Reorganizaciones
en el ADNmt

Deplesiones ADNm

Nombre de Enfermedad

Mutacin
ADNmt

Gen
Afectado

Caracterstica de la
enfermedad

Neuropata ptica hereditaria de Leber

(LHON)

G3460 A
G11778 A
T14484 C

ND1
ND4
ND6

Perdida visin central.

Neuropata perifrica
Ataxia cerebral

Sndrome de Neuropata, ataxia y

retinoplasta pigmentaria (NARP)

T8993 G

ATPasa 6

Debilidad muscular neurognica

Ataxia
Retinitis pigmentosa
Demencia

Sndrome de Leigh de herencia materna

(MILS)

T8993 G
T8993 C

ATPasa 6
ATPasa 6

Retraso desarrollo
Degeneracin multisistmica
Ataxia
Convulsiones
Neuropata perifrica.

Sndrome de Epilepsia mioclnica con

fibras rojo-rasgadas (MERRF)

A8344 G
T8356 C

tRNALis
tRNALis

Epilepsia mioclnica.
Convulsiones
Miopata
Demencia
Sordera
Neuropata

Sndrome de encefalomiopata
mitocondrial con cidosis lctica y
episodios de accidentes cerebro-vasculares
(MELAS)

A3243 G
C3256 T
T3271 C
T3291 C
T9957 C

tRNALeu
tRNALeu
tRNALeu
tRNALeu
CO III

Convulsiones generalizadas.
Dolor de cabeza.
Sordera
Demencia

Diabetes de herencia Materna con sordera.

A3243 G

tRNALeu

Sordera

Sndrome de mdula sea-pncreas de

Pearson

Deleccin
nica

Anemia macroctica
Muerte

Sndrome de Kearns-Sayre (SKS)

Delecin
5000pb

Oftalmoplejia, retinitis pigmentosa

Dolor neuralgico y debilidad
Disfagia, ataxia
Muerte prematura

Relacionada con el nmero de copias del ADNmt por mutaciones en genes del ADNn.

23

Organelas bioenergticas
son
presentes en

Mitocondrias

Animales

Cloroplastos

Vegetales

formadas por

formados por

contiene

ADN
mitocondrial
Mitorribosomas

posee

Tilacoides

presenta

Protenas
transmembrana

Crestas
mitocondriales

contienen

liberan
Ciclo de
ATC

Membrana
Membrana
Plastidial interna Plastidial externa

ADN
plastidial

posee

Protenas
translocadoras

Enzimas

absorben
la

Energa
Transportadores ATP-sintetasa
luminosa
de electrones
donde
se base para
se
sintetiza realizar la
encuentran
en la

oxidacin
ac. grasos

los
pequeos
forman la
Grana

Pigmentos
fotosintticos

Porina
Procesos
metablicos

Estroma

Plastorribosomas

Enzimas
Como la

contiene

contiene

Membrana
Membrana
Mitocondrial externa Mitocondria interna

poseen

Matriz

ATP
mediante

Biosntesis Cadena
Quimismosis
respiratoria
protenas

Clorofila

como
Carotenoides

Fotosntesis
24

PLASTOS
Estructuras membranosas de
composicin qumica lipoproteica, que
en su interior pueden contener
pigmentos, enzimas y/o iones.
Se encuentran en el citoplasma de las
clulas tanto de algas como de plantas.
Sirven como almacn de protenas,
lpidos o almidn (leucoplastos) , o bien
de pigmentos (cromoplastos).
Los plastos se clasifican en:
Leucoplastos, formados por una membrana;
Cromoplastos, que almacenan pigmentos rojo, amarillo y
anaranjado;
Cloroplastos, que en su interior encontramos la grana,
intergrana y los tilacoides, dentro de los cuales esta contenida la
molcula de clorofila
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

25

Cloroplasto
Realizan fotosntesis en horas
de luz.
Son descendientes de bacterias
fotosintticas productoras O2
Miembro ms destacado de la
familia de los plastidos .
Todos los plastidos de una
misma especie contienen
mltiples copias del mismo
genoma.
Rodeado por envoltura de
membranas.
Realizan sus interconversiones
energticas mediante
mecanismos quimiosmticos.
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

26

Cloroplasto: Estructura
Hoja

Cloroplasto

Epidermis superior (haz)

Contiene:
Enzimas metablicas;
RNA, ADN, ribosomas;
Lpidos, grnulos de
almidn y otras
Estroma sustancias

Grana

Grana

Membran
a
Membran
tilacoidal
Membrana externa
Altamente
a interna
Espacio
Intermembrana
permeable (Porinas)
Epidermis inferior (envs)

Menos permeable
Contiene protenas de transporte.
Delimita al estroma

Espacio
tilacoidal

Cadena de transporte de eSistema de captacin de luz

ATP sintasa
27

Cloroplasto: Funciones
Realizar la fotosntesis que comprende:
Reacciones fotosintticas de transferencia
de electrones Fase luminosa: Se realiza en
la membrana de los tilacoides, donde se
halla la cadena de transporte de e- y la ATPsintasa responsables de la conversin de la
energa lumnica en energa qumica (ATP)
y de la generacin del poder reductor
(NADPH).
Reacciones de fijacin de Carbono Fase
oscura: Se produce en el estroma, donde se
halla el enzima Ribulosa-1,5-difosfato
carboxilasa oxidasa (RuBisCO), responsable
de la fijacin del CO2 mediante el Ciclo de
Calvin.
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

Cloroplasto
Reacciones
fotosintticas de
transferencia de e- en
la Membrana
Tilacoidal

Reacciones de
fijacin de C en
el estroma

Azcares,
Aminocidos,
cidos grasos

28

Reacciones Fotosintticas de transferencia de eEn los cloroplastos, los pigmentos fotosintticos (clorofila a, clorofila b
y carotenoides) son encerrados en estructuras de membranas llamadas
Fotosistema I (PSI) y Fotosistema II (PSII).
Los e- son transportados de PSII a PSI va la cadena de transporte de e-.
Espacio Tilacoide

ADP + Pi
ATP
Estroma

Estroma

Fotosistema II

Fotosistema I

Los fotones inciden sobre PSII, excitando y liberando 2 e-, que pasan al primer
aceptor de e-, la feofitina. Los e- los repone el primer dador de e-, el dador Z,
con los e- procedentes de la fotlisis del agua en el interior del tilacoide . Los
protones de la fotlisis se acumulan en el interior del tilacoide, y el O2 es
29
liberado.

Variaciones de Potencial redox durante la fotosntesis

Fase luminosa
aciclica
(FS II y FS I)
Fotolisis del agua,
produccin de ATP y
NADPH
Fase luminosa
ciclica
(FS I)
Genera solo ATP

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

30

Reacciones de Fijacin
de Carbono
Ribulosa 1,5 diP compuesto
rico en energa favorece la
fijacin del CO2.
Se requiere 2 NADPH y 3 ATP
Se produce gliceraldehdo 3-P
que puede transformar en
Fructosa 6-P y glucosa.
Se forma Sacarosa que luego se
transporta desde las hojas a
toda la planta.
El gliceraldehdo que se queda
en el cloroplasto es
transformado en almidn.

3 Molculas de CO2
se fijan y dan una
produccin neta de 1
molcula de 3-fosfato
y un costo neto de 9
molculas de ATP y 6
molculas de NADPH

Azcares, Aminocidos y cidos grasos

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

31

La fijacin del
CO2 ocurre en
tres estados
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

32

Reduccin del 3PG

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

33

Otras funciones de los cloroplastos

Sntesis de cidos grasos y
aminocidos en el estroma
El poder reductor impulsa
la reduccin de nitritos
(NO2- a amoniaco (NH3),
necesario para sntesis de
aminocidos y de
nucletidos.

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

34

Teora endosimbitica
Hace unos 1.500 millones de aos, una clula procariota capaz de obtener
energa de los nutrientes orgnicos aprovechando como oxidante al O2
fue fagocitada por otra clula procariota o eucariota primitiva sin ser
digerida inmediatamente, fusionndose en un momento de la evolucin.
Simbiosis : la procariota fagocitada proporcionaba energa (ATP )y la
clula hospedera ofreca un medio estable y rico en nutrientes. Este
mutuo beneficio hizo que la clula invasora se convirtiera en parte del
organismo mayor: la mitocondria.
Factores que apoyan esta teora:
Bacterias y mitocondrias tienen en comn: el tamao, la estructura,
componentes de su membrana, la forma en que producen energa, etc.
Las mitocondrias poseen su propio ADN y est recubierta por su propia
membrana.
El cdigo gentico del ADN mitocondrial no suele ser el mismo que el
cdigo gentico del ADN nuclear. A lo largo de la historia comn la mayor
parte de los genes mitocondriales han sido transferidos al ncleo, de tal
manera que la mitocondria no es viable fuera de la clula husped y sta
no suele serlo sin mitocondrias.
Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

35

rbol filogentico de la probable evolucin

de los cloroplastos y mitocondrias

Blga. Milagros Quintana Cceda MSc.

36