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Adrenoleucodistrofia

un
Defecto en el Cromosoma
X
Revisin bibliogrfica acerca de su naturaleza, sntomas,
diagnstico y tratamiento.

Juan Carlos Ulises Velazquez Lpez; Melissa


Nazaret Canela Rodrguez; Agustn Zelocuatecatl
Rodrguez; Alejandra Urcid Lpez.

Benemrita Universidad Autnoma de Puebla.

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Contenido
Resumen:.............................................................................................................................. 4
Introduccin:......................................................................................................................... 4
Epidemiologia:...................................................................................................................... 5
Etiologa:............................................................................................................................... 7
Patognesis:......................................................................................................................... 7
Hallazgos patolgicos:.......................................................................................................... 7
Fenotipos de la X-ALD:.......................................................................................................... 9
Homocigotos...................................................................................................................... 9
Fenotipos de X-ALD en varones homocigotos:..............................................................10
Heterocigotas.................................................................................................................. 11
Diagnostico:........................................................................................................................ 12
Sospecha clnica.............................................................................................................. 12
Neuroimagen................................................................................................................... 13
Estudio bioqumico.......................................................................................................... 13
Estudio Gentico.............................................................................................................. 14
Deteccin de portadoras.............................................................................................. 14
Diagnstico prenatal.................................................................................................... 14
Tratamiento......................................................................................................................... 15
Sintomtico...................................................................................................................... 15
Preventivo........................................................................................................................ 15
Bibliografa.......................................................................................................................... 20

ADREnOLEUCODISTROFIA UN DEFECTO EN EL CROMOSOMA X|Revisin bibliogrfica acerca de su naturaleza, sntomas, d

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Resumen:
Se denomina adrenoleucodistrofia (X-ALD) a una enfermedad gentica ligada al cromosoma x que, a
pesar de las diferentes mutaciones que pueden ocasionarla, todas

producen la deficiencia de una

protena necesaria para la degradacin de los cidos grasos de cadena muy larga (AGCML).
El gen que codifica esa protena es reconocido como ABCD1 y la protena es identificada como una de
la familia ATP binding cassete. Este padecimiento, produce -a manera secundaria- la acumulacin de
AGCML en tejidos corporales, en especial el cerebro, la glndula adrenal y los testculos, esto debido a
la falta de su degradacin.
Al encontrarse afectada esta protena y presentarse acumulacin de ACGCML se puede derivar, segn su
expresin fenotpica del padecimiento, en una de las 6 diferentes formas encontradas en los varones
hemicigotos, siendo la variante cerebral infantil

la ms grave y con evolucin catastrfica. Las

pacientes heterocigotos portadoras pueden cursar asintomticas o manifestar sntomas neurolgicos


mnimos. (1, 9,10)
El diagnstico se basa en la historia clnica, estudios de neuroimagen, neurofisiologa y

el ms

determinante el incremento de los AGCML en plasma. (9,10)


La importancia de conocer sus manifestaciones clnicas es evidente, al poder brindarle al paciente presintomtico recursos para modificar la evolucin natural de la enfermedad, y en el caso de la deteccin
de portadoras asintomticas, nos da la oportunidad de brindar consejo gentico y eventualmenterealizar el diagnstico prenatal.(1,2,7,9,10)

Introduccin:
La X-ALD es una enfermedad gentica progresiva que afecta la sustancia blanca del sistema nervioso
central, glndula adrenal y testculos. El primer caso documentado data de 1923 por Siemerling y

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Creutzfeldt; en este caso se habl de un paciente escolar de 7 aos con hiperpigmentacin cutnea
progresiva, trastorno de conducta, disfagia y espasticidad de las extremidades inferiores. Con el
transcurso de los meses desarroll disartria, epilepsia, cuadriparesia espstica y muere seis meses
despus. (5,10)
El hallazgo determinante del padecimiento es: la presencia de AGCML en los tejidos afectados, ms
especficamente, en glndula adrenal, los testculos y el cerebro. (2, 5,10)
La mutacin de la X-ADL ha sido localizada en el gen ABCD1, en la regin Xq28, con lo que se define
como una enfermedad heredable; la mutacin genera un problema en la sntesis de la protena
transmembrana: la ALDP, esta protena es la encargada de conducir los AGCML para su degradacin
peroxisomal, esto se esquematiza en la figura 1.
FIGURA 1:

(1, 2, 3, 5,10)

Los pacientes con X-ADL carecen de


una de las protenas necesarias para
degradacin de AGCML. La protena que
falta o est defectuosa se denomina
protena de la X-ADL (ALDP). ALDP es
crucial para el transporte de los AGCML
hacia el peroxisoma. La X-ADL se debe
a mutaciones o defectos en el gen que
codifica para la ALDP, ste gen se
localiza en el cromosoma X y se
denomina ABCD1.

Epidemiologia:
Es una enfermedad peroxisomal con una incidencia estimada de 1:42.000 nacimientos y una frecuencia
de portadores de 1:16.800 (hemicigotos y heterocigotas); sin embargo, estas cifras varan segn la fuente
consultada, pero se mantienen en los mrgenes mencionados anteriormente. Al ser una enfermedad
heredable ligada a un cromosoma sexual seguir las leyes de la herencia mendeliana tal y como se
describe en las figuras 2 y 3. (1, 2, 5,10)

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Figura 2:
Si una mujer es portadora para la ALD-X, se
pueden presentar las siguientes
posibilidades con cada recin nacido: si l
bebe es una nia, hay 50% de probabilidad
de que sea portadora de ALD-X y un 50% de
probabilidades de que no sea afectada. En el
caso de que l bebe sea un nio, existe una
probabilidad del 50% de que tenga ALD-X y
una probabilidad del 50% que no sea
afectado.

Figura 3:
Para un trastorno ligado al sexo, como la
ALD-X, si un hombre afectado tiene hijos,
entonces todos sus hijos sern
completamente normales (siempre les pasa
su cromosoma Y a sus hijos), pero todas sus
hijas sern portadoras (porque siempre
pasa su nico cromosoma X a sus hijas).

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Etiologa:
Es una enfermedad por almacenamiento peroxisomal en ciertos tejidos del organismo. (5,10)
Los AGCML pueden venir de la dieta, sin embargo, parte de ellos son producidos por nuestro organismo
debido a la elongacin de cidos grasos, y su acumulacin ser secundaria a la deficiencia de la
actividad peroxisomal. Los pacientes con X-ALD tienen deficiencia de una protena necesaria para la
degradacin de los AGCML, sta protena se denomina ALDP y pertenece a la familia de las ATP
binding cassete (transportadores ABC), una protena transportadora peroxisomal. (2, 3, 5, 9, 10)
La ALDp est involucrada en el transporte de sustratos del citoplasma al lumen peroxisomal y hay
evidencias de que tambin puede estar implicada en procesos mitocondriales. Desde su reconocimiento
y hasta abril del 2006, se han identificado cerca de 530 mutaciones en el gen ABCD1, localizado en el
cromosoma X que codifica a la ALDp; sin embargo, la patognesis de la X-ALD no est del todo
aclarada. (1, 5, 10)

Patognesis:
La acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga, en especial el cido graso saturado de 26 tomos
de carbono, hexacosanoico (26:0), es responsable del dao en el sistema nervioso central, glndula
adrenal y testculos. El exceso de estos cidos es txico para las clulas adrenales debido a la saturacin
de la maquinaria enzimtica mitocondrial. (5 ,6, 10)

Hallazgos patolgicos:
Las anormalidades se encuentran particularmente- en el sistema nervioso central y perifrico, testculos
y glndulas adrenales. Se encuentran laminillas en el citoplasma de macrfagos cerebrales, clulas de
Schwann, clulas de Leydig y clulas adrenales. Esas inclusiones de laminillas contienen AGCML.
La variante cerebral infantil muestra desmielinizacin y cavitacin periventricular de la sustancia blanca
adems de infiltrado linfoctico perivascular.

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En la adrenomieloneuropatia se encuentra afectada la mdula espinal y el nervio perifrico, existe


axonopata distal con degeneracin de mielina secundaria. (10)
Patologa asociada a X-ALD
Patologa en la X-ALD cerebral

Patologa en la AMN

Patologa de las glndulas adrenales

Hallazgos
o Lesiones desmielinizantes en las
zonas parietooccipitales de la mielina
o Los causantes de la destruccin de la
mielina y de los oligodendrocitos son
linfocitos, astrocitos y macrfagos
reactivos.
o Los linfocitos se localizan en los
bordes de las zonas desmielinizadas,
mientras que los astrocitos y
macrfagos estn en las zonas
morfolgicamente
normales
o
levemente afectadas.
o la presencia de lpidos complejos con
AGCML
como
ganglisidos,
fosfolpidos o proteolpidos puedan
ser los antgenos iniciadores de la
cascada inflamatoria.
o Desencadenamiento del proceso
inflamatorio en el sistema nervioso
previo al desarrollo de la enfermedad

axonopata distal y la respuesta


inflamatoria inexistente o bien muy
leve.
o La lesin espinal es principalmente
en los tractos grciles y crticoespinales.
o Las lesiones en los nervios
perifricos son variables.
o No hay, aparentemente, prdida
neuronal.
o Numerosas inclusiones lipdicas
mitocondriales en las neuronas
o acumulacin de AGCML en forma
de steres de colesterol, que se
presentan como agregados lamelares
de lipoprotenas.
o Las clulas que poseen
dichas
acumulaciones
presentan una reduccin de
o

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Patologa de los testes

las enzimas mitocondriales,


que a la larga conducen a
una atrofia celular.
El secuestro del colesterol en
forma
de
steres
de
AGCML, disminuye su
utilizacin como precursor
para la sntesis de las
hormonas esteroideas.
Un exceso de AGCML en la
membrana plasmtica altera
la estructura de la misma y
modifica la funcin de los
receptores
de
la
Adrenocorticotropina.
En los testculos de los
pacientes de X-ALD se
detectan inclusiones de
lpidos en las clulas de
Leydig, con prdida de las
mismas.
Tambin
se
observan
cambios
degenerativos en los tubos
seminferos.

Fenotipos de la X-ALD:
Homocigotos.
La clasificacin clnica de los diferentes fenotipos de X-ALD en varones se basa en la edad de inicio, el
rgano afectado y la progresin de los sntomas.
Hasta el momento, se conocen 6 variantes clnicas de las cuales la forma cerebral infantil es la ms
frecuente. La expresin fenotpica de la X-ALD es amplia y no puede ser predicha por la historia
familiar, concentracin de AGCML ni por los hallazgos en neuroimagen.
Una amplia variedad de fenotipos pueden coexistir en una familia o parientes y muchos individuos con
X-ALD permanecen asintomticos hasta la edad adulta, por lo que parece probable que exista un gen

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modificador que altere las manifestaciones fenotpicas aunque no se excluyen factores ambientales y
epigenticos. (5, 6, 7,10)
Fenotipos de X-ALD en varones homocigotos:
Forma de X-ALD
Forma cerebral infantil.
CIALD

Cerebral del adolescente


CAdolALD

Adrenomieloneuropata
AMN

Caractersticas
Se presenta entre los 4 y 8 aos.
Inician con trastornos de conducta,
inatencin, problema de aprendizaje,
agnosia visual
Alteraciones persisten y se agrega
deterioro
de
las
habilidades
manuales,
disminucin
del
rendimiento escolar, afasia sensitiva,
dislexia, disgrafa, problemas con la
orientacin en el espacio, trastornos
visuales y diplopa.
Posteriormente sndrome frontal,
sndrome piramidal, extra piramidal
y cerebeloso.
En algunos nios la presencia de
crisis convulsivas puede ser el primer
sntoma.
El grado de progresin es variable y
puede
ser
rpido con
una
discapacidad total en un plazo que va
de 6 meses a dos aos.
La mayora de los individuos tiene
alterada la funcin adrenal al tiempo
de que las alteraciones neurolgicas
son evidentes.
El
estudio
patolgico
revela
desmielinizacin
inflamatoria
cerebral
Similar a la forma cerebral infantil.
Edad de inicio entre los 11 y 21 aos.
Progresin ms lenta que la forma
infantil
Hombre en segunda dcada de vida
Desarrollo espasticidad y debilidad
progresiva de sus extremidades
plvicas, disfuncin sexual y de
esfnteres.
Afeccin de la mdula espinal y
axonopata inflamatoria.
40 a 45% de los individuos muestran

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Cerebral del adulto


CAALD

Enfermedad de Addison

Asintomtica o presintomatica

algn grado de afeccin cerebral


En 10 a 20 % de los individuos con
AMN el involucro cerebral es
severo, progresivo, se agregan
trastornos de conducta y cognitivos
los
cuales
evolucionan
a
discapacidad total y muerte.
70%
de
los
hombres
con
adrenomieloneuropata
tienen
alterada la funcin adrenocortical al
tiempo de inicio de los sntomas
neurolgicos
Reaccin inmune inexistente o leve.
Se presenta en la tercera dcada de la
vida con demencia y alteraciones
conductuales.
Algunas veces deficiencias focales
sin adrenomieloneuropata previa.
El deterioro es progresivo.
Hay reaccin inflamatoria de la
sustancia blanca en el estudio
patolgico
Varones con signos de insuficiencia
adrenal de inicio entre los 2 aos y la
etapa adulta, edad promedio de 7
aos.
Sntomas
son
vomito
inexplicable, debilidad o coma.
Pigmentacin cutnea secundaria a
secrecin excesiva de ACTH
(corticotropina).
Los individuos que se presentan con
insuficiencia
adrenocortical
presentan neuropata perifrica en
etapa tarda de la vida
Anormalidades
bioqumicas
y
presencia de la mutacin responsable
sin alteraciones neurolgicas o
adrenales.
Los estudios detallados subsecuentes
generalmente muestran hipofuncin
adrenal
o datos sutiles de
adrenomieloneuropata

Heterocigotas.
De 20 a 50 % de las mujeres portadoras presentan sntomas neurolgicos.

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Se encontr la siguiente clasificacin: (5,10)


Forma de expresin de la X-ALD
Asintomtica
Heterocigota sintomtica
Mielopatia leve

Heterocigota sintomtica
Mielo neuropata moderada a severa

Heterocigota sintomtica
Afeccin cerebral
Heterocigota sintomtica
Insuficiencia adrenal

Caractersticas
Sin evidencia de afeccin adrenal o
neurolgica.
Aumento de los reflejos tendinosos
profundos y cambios sensoriales
distales
en
las
extremidades
inferiores con mnima discapacidad o
sin ella.
Los datos clnicos y patolgicos son
similares a la adrenomieloneuropatia,
pero con inicio menos severo y ms
tardo.
Rara vez durante la infancia ms en
jvenes y etapa adulta.
Muy extrao de presentarse se
presenta en la cuarta dcada de vida.

Diagnostico:
El diagnstico de la X-ALD se basa en la sospecha clnica, en la neuroimagen y en el estudio de
los AGCML. (2, 5,10)

Sospecha clnica
Las 4 formas clnicas de alta sospecha

1. Escolares con sntomas de inatencin: problemas de aprendizaje trastorno de conducta,


agnosia visual, afasia sensitiva, disgrafa, dislexia, etc., los cuales evolucionan a un sndrome
demencial.
2. Individuos jvenes que presentan trastornos progresivos

de la marcha: espasticidad y

debilidad de sus extremidades inferiores, disfuncin sexual y de esfnteres (con o sin


insuficiencia adrenal) dficit cognitivo y conductual.
3. Todos los varones con insuficiencia adrenocortical primaria con o sin anormalidades
neurolgicas.
4. Mujeres de edad media o mayores con parapresia progresiva, trastornos del control de
esfnteres y alteraciones de la sensibilidad, principalmente en las piernas. (10)

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Neuroimagen
Se basa en el reconocimiento de patrones existentes en reas especficas del cerebro, en los
cuales la sustancia blanca presenta anormalidades, tal como se muestra en la figura 4, en donde
se aprecian los cambios en la sustancia cerebral derivados de la X-ALD. (2)
FIGURA 4:
Imgenes de paciente masculino de 13
aos con X-ADL confirmado.

Estudio bioqumico

Se presentan imgenes a nivel de los


ventrculos laterales, se denota
sustancia blanca anormal, simtrica y
confluentes en la sustancia blanca
profunda de ambos lbulos
parietooccipital y esplenio del cuerpo
calloso.

La concentracin de AGCML no se relaciona con el fenotipo ni con la severidad del cuadro


clnico, sin embargo, aunque no nos da un panorama de cmo se encuentra el estado del
padecimiento, este estudio de laboratorio es el ms importante para confirmar un diagnstico, y
aunque solo es viable en el 85% de las pacientes heterocigotas, es efectivo en casi todos los
pacientes masculinos. ste estudio se basa en la determinacin de los AGCML en plasma.
stos cidos se encuentran elevados en 99.9% de los varones con ADL-X con o sin
sintomatologa neurolgica. Los tres parmetros analizados son:
- La concentracin de C26:0
- La relacin C24:0/C22:0
- La relacin C26:0/C22:0
En el caso de las mujeres portadoras, el incremento de la concentracin de AGCML en plasma o
cultivo de fibroblastos se presenta en el 85%. El 15% de las portadoras que tiene concentracin
normal de AGCML y cuenta con historial familiar con este padecimiento debern someterse a
estudio gentico, un ejemplo de este estudio de anlisis de la concentracin de AGCML en
plasma, puede apreciarse en la figura 5, en esta figura se aprecia el punto de control del cido
graso a evaluar a partir de su concentracin, as como los resultados mostrados en 2 pacientes.(5,
7,8,10)

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FIGURA 5:
Ejemplo de estudio bioqumico que
mide la concentracin de AGCML en
el que se aprecian dos sujetos con
X-ADL y la diferencia que presentan
con los valores de control.

Estudio Gentico.
El gen ABCD1 es el nico asociado a la X-ALD. Alrededor de 500 diferentes mutaciones se ha
identificado. El anlisis diagnstico est basado en secuencias. (5)
Deteccin de portadoras.
El anlisis de riesgo de estado portador se lleva a cabo en dos fases.
En primera instancia, se determina de la concentracin plasmtica de AGCML, si la
determinacin es anormal, es portadora.
Debido a que 15% de las portadoras tienen concentraciones normales de AGCML, el estudio
gentico molecular debe de realizarse, esto solo si hay historia familiar de la enfermedad y se ha
detectado enfermedad causada por la mutacin de ABCD1.
Diagnstico prenatal
Este mtodo es posible para embarazos que tienen el riesgo de tener un varn afectado en cuyo
caso es del 25%
El procedimiento de rutina es determinar el sexo por medio del cariotipo de clulas fetales,
obtenidas de una muestra de vellosidades coriales por medio de amniocentesis entre la 16 y 18
semana de gestacin. Si el cariotipo es 46, XY y si la mutacin ya se ha identificado en la
familia, se toma DNA fetal para su anlisis. Si el anlisis de la mutacin no es posible, los
AGCML pueden ser determinados por medio de cultivo de amniocitos y clulas de las
vellosidades coriales. (3,5, 10)

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Tratamiento
Debe considerarse por una parte, el tratamiento sintomtico y por la otra el preventivo de la XALD (5,10)

Sintomtico.
1.

Control

funcional

adrenal

(semestral)

mediante

determinacin

de

hormona

adrenocorticotropica, cortisol, sodio y potasio, dando el tratamiento sustitutivo en caso necesario


y previniendo las complicaciones que puedan aparecer cuando el paciente est sometido a
situaciones de estrs, infecciones o est en perodo de crecimiento.
2. Tratamiento de la espasticidad, tanto farmacolgico como fisioteraputico.
3. Tratamiento farmacolgico de la epilepsia asociada.
(5,6,10)

Preventivo.
El nico tratamiento preventivo vlido, reconocido y hasta cierto punto especfico para esta
patologa, es el cambio en la dieta del paciente. Se buscar darle al paciente la cantidad mnima
de alimentos con AGCML, dejando como la nica fuente de stos a los provenientes de la
elongacin fisiolgica. En la figura 6 se muestran las recomendaciones en cuanto a la dieta se
refiere para pacientes con X-ALD.
(5, 6, 10,11)

FIGURA 6:
Modificaciones dietticas
aconsejadas a pacientes
con predisposicin o pre
sintomticos a X-ALD

Presentacin de casos clnicos ya documentados


Caso 1

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Paciente masculino de 24 aos de edad, con cuadro clnico de un ao de evolucin, inici con trastorno
de la marcha y progres a paraparesia espstica de predominio proximal (Tabla 1). Los potenciales
evocados evidenciaron compromiso medular en los cordones posteriores, las neuroconducciones
demostraron poliradiculoneuropata mixta de predominio motor y axonal en las cuatro extremidades, la
resonancia magntica (RM) de columna evidenci discopata degenerativa en L4-L5, L5-S1 y T12-L1,
con hernias en L4-L5 y L5-S1; cinco meses despus se encuentran comprometidos C3-C4, RM de
sistema nervioso central de cerebro (SNC) evidenci alteracin de la sustancia blanca periventricular a
los cuernos posteriores de los ventrculos laterales y en el esplenio del cuerpo calloso. Los potenciales
evocados auditivos revelaron lesin en el cerebro medio inferior; el primer anlisis metablico descart
una deficiencia de arilsulfatasa A, por lo cual se decidi realizar VLCFA encontrando un nivel elevado
de C26:0 y de las relaciones de C24/22 y C26/22 (Tabla 2), que confirm el diagnstico de
adrenomieloneuropata. El estado portador de la madre del paciente se confirm por estudio de los
niveles de VLCFA sin embargo, no fue posible realizar el estudio en ningn otro miembro de la familia

Caso 2
Escolar masculino de nueve aos, sano hasta los cuatro cuando present episodio de meningitis
bacteriana. A los siete aos present crisis convulsiva tnico clnica generalizada, asociada a fiebre. A
los nueve aos se evidenci prdida de visin acompaada de disminucin de las habilidades motoras
gruesas; con posterior prdida del habla y alteracin de la marcha. El examen neurolgico evidenci
hipertona de miembros inferiores, fuerza muscular disminuida con predominio de miembros inferiores
y reflejos msculo tendinosos disminuidos en las cuatro extremidades (Tabla 1). La RM evidenci
leucoencefalopata con desmielinizacin en reas occipitales bilaterales y tractos cortico-espinales. Los
potenciales visuales evidenciaron alteracin de la va visual con compromiso retino cortical. En la tabla
2 se muestran los valores alterados de C26:0 y de las relaciones de C24/22 y C26/22, confirmando la
sospecha diagnstica de X-ALD. No se pudo realizar estudio a la familia.
Caso 3
Escolar masculino de 10 aos. La enfermedad comenz a los cuatro aos con disminucin de la agudeza
visual. Un mes ms tarde se evidenci prdida de la agudeza auditiva. Present infecciones a repeticin
y alteraciones del estado de conciencia por desequilibrio electroltico. A los seis aos se present
alteracin de la marcha y deterioro de las funciones cognoscitivas. A los nueve aos present
pigmentacin de la piel. Los potenciales evocados visuales evidenciaron alteracin en la conduccin de
estmulos simples corticales en ambos ojos sugiriendo compromiso de fibras nerviosas bilaterales. La
RM cerebral evidenci alteracin de sustancia blanca principalmente de las regiones parieto-occipitales
bilaterales. La impresin diagnstica de adrenoleucodistrofia ligada a X, s confirm mediante el
estudio de VLCFA (Tabla 2). No se logr realizar estudio a la familia.
Caso 4
Escolar masculino de 12 aos con historia de dos aos de evolucin de alteraciones del
comportamiento, hiperactividad y dificultades escolares. Seis meses ms tarde estos sntomas se
asociaron con dificultades en la marcha por inestabilidad y cadas frecuentes, posteriormente present
alteraciones de la visin. Al examen clnico se detectaron alteraciones en las funciones cognoscitivas,

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atrofia ptica bilateral, marcha atxica con dismetra y disdiadococinesia e hiperreflexia msculo
tendinosa generalizada (Tabla 1). No haba historia familiar. La RM evidenci leucoencefalopata
simtricas por desmielinizacin en regiones periventriculares y occipitales bilaterales. Se realiz RM por
difusin evidencindose desmielinizacin aguda en reas occipitales bilaterales. Los potenciales visuales
mostraron alteracin bilateral de la va visual por dao cortical. Se realiz dosificacin de arilsulfatasa A
en leucocitos la cual fue normal, posteriormente se solicit cuantificacin de VLCFA y se confirm el
diagnstico de X-ALD.
Casos 5 y 6
Paciente de cinco aos masculino cuya historia report prdida visual acompaada de estrabismo y
problemas de localizacin visinespacial, deterioro de las funciones cognoscitivas que conllevaron mal
rendimiento escolar; estos sntomas se asociaron con alteraciones de la marcha y dificultades en
motricidad fina y gruesa. La RM revel hipointensidad en la sustancia blanca con predominio occipital,
en la espectroscopia por resonancia magntica se observ aumento del pico de colina. S realiz estudio
para descartar deficiencia de arilsulfatasa A y se confirm la existencia de X-ALD con la medicin de
VLCFA (Tabla 2). El paciente present rpido deterioro neurolgico. Se descart la posibilidad de
realizar un trasplante de mdula sea y se opta por mantener terapias de apoyo y sustitutiva para la
insuficiencia adrenal. Al realizar el estudio familiar del caso descrito se encuentr que un hermano de 11
aos tena elevacin de VLCFA en niveles diagnsticos de X-ALD (Tabla 2). El paciente presentaba un
examen fsico y neurolgico normal, las imgenes de RM cerebral fueron normales al igual que la
espectroscopia por RM, y la valoracin neuropsicolgica, por lo que se decidi monitorear
peridicamente la funcin adrenal y realizar resonancia magntica cerebral.
Caso 7
Escolar masculino con desarrollo psicomotor normal hasta los siete aos cuando present disminucin
de la agudeza auditiva, dificultades en el equilibrio y disminucin de la fuerza (Tabla 1). Dos meses
despus comienz prdida progresiva de la visin hasta ceguera total a los ocho aos, simultneamente
se present compromiso del lenguaje y la marcha. A los nueve aos y medio present cuadripleja con
dependencia completa. La RM muestr compromiso de sustancia blanca de predomino en lbulo
parietal, temporo-occipital y periventricular, se descart deficiencia de arilsulfatasa A y se confirm XALD, mediante cuantificacin de VLCFA (Tabla 2). El estudio familiar revel la existencia de una
hermana, por lnea materna, con valores de VLCFA compatibles con estado portador de ALD, de igual
manera se confirm el estado portador de la madre y se descart la presencia de la enfermedad en un
hermano menor.
Caso 8
Paciente masculino de 26 aos, quien present cuadro clnico de un ao de evolucin, con prdida de
fuerza muscular y trastornos de marcha. Al examen se evidenci compromiso motor y de sensibilidad
profunda, se realiz estudio de resonancia magntica de mdula espinal informada como mielopata
lumbar L1. Se descart patologa infecciosa y dficit de B12. Seis meses ms tarde consult por
aumento de la dificultad en la marcha; se evidenci incremento de la pigmentacin de la piel, el estudio
de cortisol fue diagnstico de enfermedad de Addison. Con impresin diagnstica de
adrenomieloneuropata se solicitaron cidos grasos de cadena muy larga y resonancia magntica de

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SNC. Los valores obtenidos en el anlisis de VLCFA fueron confirmatorios de adrenomieloneuropata.


La resonancia magntica cerebral y la espectroscopia por resonancia magntica fueron normales.

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