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Bacteriologa Veterinaria

Agentes Qumicos Especficos


Los antibiticos son sustancias qumicas producidas por diferentes
especies de microorganismos (bacterias, hongos, etc) o sintetizados por
mtodos de laboratorio, suprimen el crecimiento de otros microorganismos y
pueden eventualmente destruirlos. Estos compuestos difieren marcadamente
en sus propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas, as como en su
mecanismo de accin y espectro antimicrobiano.
Con frecuencia se han utilizado de manera indistinta los trminos
antibitico, antimicrobiano y quimioterpico para designar sustancias qumicas
definidas con actividad contra microorganismos especficos. Los antibiticos
difieren de los quimioterpicos en que estos ltimos son productos de sntesis
qumica, aunque algunos como las sulfonamidas tienen actividad
antibacteriana, por lo que se ha propuesto el trmino Antimicrobiano para
describir a todas las sustancias con esta actividad, ya sean naturales o de
origen sinttico.
Clasificacin y mecanismo de accin
Las clasificaciones que ms se utilizan son las que se basan en 1) la
accin del antibitico sobre la bacteria, 2) segn el sitio de accin sobre el
agente, 3) segn la estructura qumica del antibitico.
a. Bacteriostticos: aqullos que inhiben la multiplicacin bacteriana, la
cual se reanuda una vez que se suspende el tratamiento.
b. Bactericidas: poseen la propiedad de destruir la bacteria, su accin es
teraputica irreversible.
Segn su mecanismo de accin, los antibiticos se clasifican como sigue:
1) Inhibicin de la sntesis de la pared celular: las bacterias tienen una
pared celular rigida, la cual se forma en dos etapas: la primera etapa se
elabora el UDP-N-acetil-munamil-pentapptido en el citoplasma bacteriano. En
la segunda etapa, se polimerizan el UDP-N-acetil-muramil-pentepptido y la Nacetilglucosamina que son transportados a travs de la membrana
citoplasmtica y se unen al punto de crecimiento de la pared bacteriana. Esta
fase es inhibida por antibiticos como la vancomicina y la bacitracina. Por
ltimo, las cadenas de peptidoglicano, una vez fuera de la clula, quedan
entrelazadas transversalmente y dan lugar a la formacin de un polmero
tridimensional, esta etapa, tambin conocida como reaccin de
transpeptidacin es inhibida por las penicilinas y las cefalosporinas.Los
qumioterapeuticos que actuan en la pared bacteriana son : Penicilinas,
Cefalosporinas, Vancomicina , Fosfomicina , Bacitracina , Tercoplanina .
2) Lesin en la permeabilidad de la membrana celular: Esta membrana es
fundamental para la regulacin del medio intracelular de la bacteria, tiene
estructura similar a las clulas de diferente seres vivos (bacterias, hongos y
hombre) en cuanto a sus componentes qumicos y solo difiere en cantidad por
lo que ha este grupo se les considera ms toxicos. En este grupo se cuenta

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con qimioterapeuticos como Poliomixinas, Colistinas, Nistatina , Anfotericn B .


Las polimixinas, tienen una afinidad especial para los receptores de polifosfatos
situados en la membrana celular de las bacterias.
3) Inhibicin de la sntesis proteica: El ribosoma bacteriano consta de 2
subunidades denominadas 50s y 30s; el antibitico se une a los ribosomas
bacterianos y bloquean la accin del RNA mensajero, este bloqueo en
ocasiones es reversible. a) A nivel de la subunidad chica del ribosoma (30S),
actuan los Aminoglucsidos (aminociclitoles), Tetraciclinas.
Dentro del grupo de los aminoglucosidos se tiene a la Estreptomicina,
Neomicina, Kanamicina, Amikacina, Gentamicina. Estos no se absorven en el
intestino y su administracin es intramuscular, pueden causar lesin renal y
sordera. En las bacterias causan una lectura erronea de la codificacin de la
sintesis de proteinas que inhiben el alrgamiento del polipptido
Tetraciclinas estos medicamentos se derivan de los estreptomicetos. Las
tetraciclinas
naturales
son
clorotetraciclina,
oxitetraciclina
y
desmetilclorotraciclina. De ellos se han derivado tetraciclina, metaciclina,
doxiciclina, minociclina, entre otros. Estas causan inhibicin de la funcin de los
RNAt son bacteriostaticos y de amplio espectro
b) A nivel de la subunidad grande del ribosoma (50S), Anfenicoles y
Lincomicinas, Macrolidos. El Cloranfenicol es derivado de un estreptomiceto, es
bacteriostatico, y actua bloqueando la sntesis de protenas, este medicamento
esta restringido en medicina veterinaria.
Entre los macrlidos ms tiles esta la eritromicina (se deriva de un
estreptomiceto) y tilosina. Esta ltima impide la translocacin del complejo
aminoacil-RNAt sobre la unidad ribosomica. Entre los anlogos de la
eritromicina esta la Clindamicina y Lincomicina. Estos producen la acumulacin
de complejos iniciales de la sntesis proteica, lectura errnea del cdigo RNAm
y produccin de poli pptidos anormales que se comportan como bactericidas.
4) Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos: Las Quinolonas
(enrofloxacina, ciprofloxacina, clinoxacina, norfloxacina), las cuales inhiben el
DNA girasa bacteriana, haciendo menos compacto el superenrollamiento del
DNA cromosomicoal rededor de un centro de RNA, el cual es degradado en
fragmentos pequeos no funcionales. Rifampicna (derivado semisintetico
obtenido por Streptomyces), inhibe RNA polimerasa dependiente del DNA, que
cataliza la sntesis del RNA celular. Novobiocina (derivado de un
estreptomiceto) Inhibe la sntesis de DNA y de acido teicoico de la membrana
plasmtica.
5) Inhibicin del crecimiento por anlogos: estos compuestos inhiben el
crecimiento pero no lisan a la bacteria, son eficaces contra bacterias en
crecimiento. En las bacterias el acido paraaminobenzoico (PABA) es esencial
en la produccin de acido flico que se requiere para la sntesis de purinas, las
sulfonamidas son anlisis estructurales del PABA y por lo tanto se pueden unir
formando anlogos no funcionales del acido flico.

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Interaccin de los antibiticos


Las interacciones de los antibiticos sobre los grmenes pueden
producir: sinergismo, adicin y antagonismo.
a) Sinergismo, Cuando la accin bacteriana y/o bacteriosttica de 2 o
ms antibiticos es mayor, que la que se obtiene con cada una de las drogas
utilizadas individualmente. Son sinrgicas las combinaciones que actan a
diferentes niveles de la estructura bacteriana, por ejemplo penicilinas y
aminoglucsidos, las primeras inhiben la sntesis de la pared celular mientras
que los aminoglucsidos, inhiben la sntesis proteica.
b) Adicin, Cuando el efecto de una combinacin de medicamentos es
igual al que se produce con cada uno de los medicamentos utilizados
individualmente; un efecto aditivo eficaz puede lograrse combinando 2
betalactmicos (carbenicilln y cefalotn).
c) Antagonismo, Este fenmeno se produce cuando el efecto de una
droga contrarresta el de la otra. El ejemplo de antagonismo ms frecuente
entre 2 antibiticos se refiere a la combinacin de un bactericida activo en la
pared celular (penicilina) con un bacterosttico potente que inhiba la sntesis
proteica (tetraciclina), porque para que los medicamentos tipo penicilinas
ejerzan su efecto mortal, es necesario que las clulas estn en crecimiento.
Mecanismos de resistencia a los antibiticos
Este es un problema que se ha ido complicando, sobre todo en las
ltimas dcadas, porque a medida que se han ido sintetizando nuevos
antimicrobianos, han ido surgiendo cepas resistentes a los mismos. Debe
tenerse en cuenta la resistencia microbiana y resistencia clnica estn
ntimamente relacionados, no son la misma cosa: la primera se refiere a la
respuesta que desarrollan los patgenos susceptibles a las diferentes
concentraciones de antibiticos mientras que la segunda, se refiere a la
ineficiencia teraputica, aun cuando las concentraciones del antimicrobiano
sean correctas: las mismas dependen de factores extrabacterianos (seleccin
inadecuada del antibitico) o del husped (neutropenia, cuerpos extraos, etc.)
La resistencia bacteriana puede ser:
a. Natural: cuando es una propiedad especfica de algunas bacterias.
b. Adquirida: cuando se produce una mutacin cromosmica o la bacteria
adquiere un plsmido de resistencia, es decir, un fragmento
estracromosmico de DNA portador de genes que modifican la
resistencia al antibitico. La informacin gentica presente en algunos
plsmidos, es un factor importante en la patogenicidad o la invasividad
de las bacterias, en la velocidad de aparicin de cepas patgenas o
invasivas resistentes a las drogas antimicrobianas y en la evolucin del
cuadro clnico.
Mecanismos de resistencia

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Los mecanismos de resistencia a los antibiticos pueden clasificarse en 3


grupos:
a) Disminucin de la permeabilidad. En estos casos el antibitico no puede
penetrar la superficie bacteriana y alcanzar el ncleo celular, es sta la forma
ms frecuente de resistencia natural.
La permeabilidad de la pared celular est determinada por la naturaleza de
sta. En las bacterias grampositivas, esta pared usualmente no es una barrera
que impide la penetracin de los antibiticos; sin embargo, en las
gramnegativas, representa una barrera difcil de vencer y que vara segn las
diferentes especies.
b) Modificacin o inactivacin del antibitico. Es el mecanismo ms comn
de resistencia adquirida y est determinado en gran medida por la produccin
de enzimas: las betalactamasas. Las betalactamasas representan un grupo
diferente de enzimas producidas por grmenes grampositivos, gramnegativos
aerobios y anaerobios capaces de hidrolizar el anillo betalactmico e inactivar
el antibitico correspondiente.
La informacin gentica para la sntesis de estas enzimas puede estar
contenida en un cromosoma o en un plsmido y su produccin puede ser una
caracterstica del germen (tasa de produccin constante), aunque tambin la
misma puede ser inducida en presencia de un sustrato apropiado.
c) Alteraciones del sitio donde los antibioticos ejercen su accin. Estos
mecanismos de resistencia se refieren a las modificaciones producidas en la
estructura o paso metablico sobre los que ejercen su accin, bien por
incremento de la concentracin de una sustancia competitiva, o por
modificacin de las diferentes estructuras bacterianas alternas.
Criterios para la utilizacin de antibiticos
El objetivo fundamental del tratamiento antimicrobiano es destruir o
inhibir el crecimiento de un patgeno infectante sin causar dao al husped,
por lo que debe existir una interaccin entre el husped infectado, el
microorganismo y el antibitico que se utiliza. Es necesario tener en cuenta
adems, que las bacterias durante el tratamiento, pueden cambiar sus
propiedades patognicas hacia el husped, y desarrollar mecanismos de
resistencia.
Los aspectos ms importantes a tener en cuenta a la hora de seleccionar el
antibitico adecuado son:
1. Identificacin y sensibilidad del germen para seleccionar el antibitico.
2. Reconocimiento de los factores que dependen del husped y que son
capaces de modificar la eficacia teraputica como la edad, la especie
animal, las alteraciones genticas y del metabolismo que en un
momento dado pueden interferir en los efectos teraputicos de algunos
antibiticos.

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3. Vas de administracin, dosis, costos y complicaciones del tratamiento


antimicrobiano.
Para la antibioticoterapia profilctica deben preferirse antibiticos de bajo
costo y toxicidad bien respaldados por una poltica antimicrobiana racional.
Algunas recomendaciones en el uso de antibiticos
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

8.

Siempre que sea posible utilizar un solo antibitico.


No usar antibiticos de la misma familia.
En casos de sepsis graves usar bactericidas.
Trabajar en estrecha y activa colaboracin con el laboratorio de
Bacteriologa.
No utilizar antibiticos sin conocer su toxicidad.
No utilizar antibiticos de alta toxicidad en pacientes ambulatorios.
Si en el cultivo, el germen es sensible a una droga especfica que hemos
utilizado ya y la respuesta clnica es satisfactoria, puede valorarse con el
mismo rgimen de tratamiento.
El ltimo antibitico que aparece en el mercado no es necesariamente el
mejor.

Pruebas de Susceptibilidad
In vitro existen dos pruebas de susceptibilidad:
a) En disco (Kirby-Bauer o Antibiograma), que es utilizado de manera rutinaria
en el laboratorio, el cual comprende la inoculacin uniforme de una
concentracin conocida de bacterias que se desea probar sobre un gel de
difusin (Mueller Hinton), despus se aplican varios discos con una
concentracin de antibiticos, en forma equidistante, una vez colocados los
discos la caja se incuba alrededor de 24 h a 35C, transcurrido el tiempo se
mide la zona de inhibicin para reportar susceptibilidad o resistencia.
b) En tubo (Concentracin Mnima Inhibitoria o MIC) es una prueba til en
investigacin cuya finalidad es determinar la Concentracin Mnima Inhibitoria
del medicamento a probar. Se practica aadiendo un inoculo conocido de
bacterias a probar sobre una serie de tubos que contienen el farmaco a
diferentes concentraciones, se incuba 24h/35C