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b

Farmacologa Clase N 3

a.-Absorcin predominantemente la absorcin sigue la cintica de


primer orden, esto quiere decir que la velocidad de absorcin depende de la
cantidad de frmaco administrado. En esta etapa la velocidad de entrada del
frmaco a la sangre es mayor que la de salida.

b.-Combinacin de absorcin, distribucin y eliminacin la

velocidad de entrada es igual a la velocidad de salida del frmaco. Coincide con


la mxima efectividad del frmaco. Luego hay distribucin del frmaco. Cuando
la curva empieza a decaer, quiere decir que comienza la eliminacin.

c.-Eliminacin predominantemente la eliminacin sigue la cintica de


primer orden.

Parmetros Farmacocinticos
Los parmetros farmacocinticos son propios del frmaco y dependen de las
propiedades fsico-qumicas del frmaco. Permitiendo as conocer su cintica y
por ende su dosis y rango teraputico.
*Los parmetro farmacocinticos son:
1.-Biodisponibilidad.
2.-Volumen de distribucin.
3.-Clearende-depuracin.
4.-Vida media plasmtica.

4.-Vida media plasmtica (T 1/2) es una medida del decaimiento


del frmaco en la sangre.
*Definicin:
Es el tiempo necesario para que la concentracin sangunea del frmaco
llegue a la mitad, durante el descenso.
Cada frmaco tiene su vida media plasmtica y sta no siempre es igual a la
biolgica (tiempo para que su efecto llegue a la mitad).

distribucin
40------------------eliminacin
20---------------------1

Si aumentamos la dosis para alargar el efecto se produce un aumento de la


intensidad, pero su duracin no aumenta ya que sigue la cintica de primer
orden, esto quiere decir que como se administr ms, se elimina ms.
Es por esto que se quisieron conocer los Regmenes de Dosificacin y para ello
hay que conocer los 4 parmetros farmacocinticos.

Regmenes de Dosificacin
*Considerar:
-Magnitud de las dosis.
-Intervalo de las dosis.

Velocidad de Dosificacin:
Vdos = magnitud de la dosis
intervalo de dosis.
*Ejemplo:
6mg/8hrs = 7.5 mg/hr

*Esto se puede realizar por:


-Infusin Intravenosa (febloclisis).
-Dosis iguales a intervalos iguales (goteo).
Fleboclisis
[F] sang
[] en estado de equilibrio (Cee)
Vel de entrada = vel salida.

Goteo
[F] sang

Cee 50%

tiempo

93%
87%
75%
tiempo

Concentracin en estado de equilibrio o [ ] Plat (cee):


Cuando la concentracin del frmaco en la sangre que entra es igual a la que
sale. sta concentracin se logra cuando el frmaco pasa por 4-5 vidas medias.
A la tercera dosis 87% de Cee.
A la cuarta dosis 93 % de Cee
*Ejemplo:
Si T1/2 de un frmaco es de 4 horas, la Cee la logra despus de las 16
horas.

Esquema explicativo de entada y salida del frmaco hacia


y desde la circulacin general:
Abs. x cualquier va

Sangre
vel de entrada

Adm. endovenosa

Distrib.
Vel Salida

[F] libre

Eliminac.

*Por lo tanto:
Vdosi = Cee x Cl

El intervalo adecuado de administracin del frmaco, es cada vida media. Para


que as tengamos menos fluctuaciones. Por ejemplo:
-60 mg cada 6 hrs. 10 mg/hr.
-120 mg cada 12 hrs 10
mg/hr.
[F]
[F]

Tiempo

Tiempo

Determinacin de los niveles sanguneos del Frmaco:


*Causas de una falta de xito de un sistema de dosificacin:
-Cambio en la farmacocintica cambio en la absorcin o eliminacin.
-Cambio en la farmacodinamia cambio en el efecto, no en el quilibrio.
*Causas de los cambios en la famacocintica y en Cee:
-Incumplimiento del paciente con su dosis y horario.
-Cambio en la biodisponibilidad del Frmaco. (por ejemplo que forme
complejos, provoque diarrea, vmitos).
-Cambio en el clearence, por posible cambio en la vel. de dosificaicn.
Para controlar se monitorea los niveles sanguneos de frmaco.
*Requisitos para el monitoreo de los niveles sanguineos:
1.-Condiciones buena relacin entre efecto farmacolgico y
concentracin del frmaco en la sangre.
2.-Necesario que los frmacos tengan estrecho margen terapetico
(sales de litio-depresin-bipolar, fenitoina-antiepilep, dipoxina-cardiaco) y que
no produsca intoxicaciones.

El momento ms adecuado para el para dicho monitoreo es cuando ya ha


alcanzado su Cee, es decir, cuando ya han pasado 4-5 T1/2.

Farmacodinamia
Se preocupa de estudiar los efectos del frmaco en el organismo y su
mecanismo de accin.

Mecanismo de Accin de Frmacos:


*Antecedentes histricos:
-Paul Ehrlich (1878) observ la gran afinidad de ciertos colorantes
por los tejidos. Ah naci la idea que las sustancias extraas del organismo
tienen sitios especficos para actuar.
-John N. Langley (1878) observ el efecto de las sustancias que
actan en el sistema parasimptico. Como por ejemplo la Atropina con la
acetilcolina.
-A. Joseph Clark Anuncia la Teora de la Ocupacin de los
Receptores, en la que se dice que el efecto del frmaco depende de su unin
con el frmaco y esta unin depende de la concentracin de los receptores.
*Interaccin entre frmaco y el organismo:
-Unin a receptores efecto farmacolgico.
-Fijacin inespecfica tejidos indiferentes.
*Unin del frmaco al receptor:
-Enlaces covalentes es el ms estable y su efecto es ms sostenido ya
que est muy bien unido.
-Enlaces inicos.
-Enlaces hidrfobos
-Fuerzas de van der Waals atraccin electrosttica entre el frmaco
y el receptor, ms lbil.
*Factores que influyen en la unin y en el efecto del F. al receptor:
-Estructura qumica del frmaco llave-cerradura.

-Estereoespecificidad F. son mezclas racmicas (mezcla entre dextro


y levo), pudiendo ser alguno de los 2 ismeros el ms efectivo.

Teora de la Ocupacin de los receptores:


F+R

FR
K1, K2

Efecto (depende de la [ ] del frmaco).


K3

K1 = constante de asociacin.
K2 = constante de disociacin.
K3 = A mejorado ltimamente.
Para que ocurra el efecto el F sufre transformaciones qumicas, hay traduccin
de informacin, unin de 2 MOENSa, (AMPc, GMPc, in Ca++, INP).
*Unin de los frmacos a los receptores:
-Se efecta de acuerdo a la ley de accin de masa.
-La velocidad de la reaccin es igual al producto de los elementos que
est a ambos lados.
-La ocupacin de los receptores se relaciona con la concentracin del
frmaco.
-Los frmacos con alta afinidad por los receptores no necesitan
ocuparlos en un 100%, para tener un efecto mximo (receptores de reserva
receptores no utilizados por el frmaco).

Relacin Dosis-Efecto:
efecto

efecto

[F], escala aritmtica

[F], logartmica

*Escala Logartmica:
-Permite comparar en un grfico grandes diferencias.
A

A
B

Ambos logran frmacos logran el mismo efecto, pero


el A es ms potente, es decir, logra el efecto mximo
con dosis menores.

El frmaco A tiene efecto y potencia (eficacia)


superior al

*Propiedades fundamentales:
-Afinidad.
-Actividad Intrnseca los frmacos que tienen afinidad por los
receptores y actividad intrnseca son los frmacos agonistas, es decir, son
aquellos frmacos que tienen afinidad por los frmacos, pero producen efecto
intrnseco.
los frmacos que slo presentan afinidad se
denominan frmacos antagonistas. Ej: atropina (se sita en el receptor y no
deja actuar a la acetilcolina).

Antagonismo de un frmaco en un mismo receptor:


-Reversible, competitivo, superable
*Ejemplos:
-Histamina - antihestamnicos.
-Acetilcolina atropina.
-Irreversible
*Ejemplos:

-Fenoxibenzamina (acta en receptores alfa1, forma enlaces covalentes)


noradrenalina (simptico, vasoconstrictor perifrica).

Antagonismo no Competitivo:

-No ocurre en el mismo receptor.

-Un antagonista bloquea los efectos del agonista actuando en el receptor de


transduccin encargado del efecto.
*Ejemplo:
-Verapinilo, Nifedipino impiden el paso de los iones de Ca++ a travs
de la membrana y as en forma inespecfica, a bloquear la contraccin del
msculo liso, producido por otros frmacos.

Antagonismo entre Frmcos:

-En receptores:
Competitivo, reversible.
Irreversible.
-No competitivo varapamico.

-Qumico cuando se dan ms de un frmaco a la misma vez.


-Farmacintica un frmaco afecta a otra.
-Fisiolgico problemas producen respuesta del cuerpo luego de la accin de
un frmaco.

Regulacin de los receptores:


-Aumento del nmero de receptores ("upregulation")
-Por uso crnico de frmaco bloqueadores de Beta adrenrgicos.
-Causas patolgicas (hipertiroidismo, aumento de receptores beta
adrenrgicos).
-Reduccin del nmero de receptores ("downregulation")

-Uso crnico de algunos agonistas (beta adrenrgicos, relajacin


muscular como la succinilcolina).
-Causas patolgicas reduccin de receptores de acetilcolina
(miastenia gravis, enf. de Alzheimer).

Reduccin en el efecto de un frmaco:

A.-Tolerancia el uso crnico de algunos medicamentos produce tolerancia


esto quiere decir que el pciente requiere de dosis ms alta para obtener el
efecto que antes obtena con dosis ms bajas.
B.-Taquifilaxis es una tolerancia de comienzo agudo. Cuando un frmaco
produce su efecto a travs de mecanismos directos. Ej: vaciamiento de
nuerotransmisores, la velocidad de vaciamiento es mayor que la velocidad de
sntesis.
C.-Resistencia (antimicrobiana) los frmacos antibiticos determinan
reduccin de M.O. pero algunos se hacen resistentes y no se influencian (no les
hace efecto el frmaco).

Mecanismos que pueden causar una reduccin en el efecto


de los frmacos:
-Reduccin en el nmero de receptores.
-Deplecin o vaciamiento de un neurotransmisor (anfetaminas).
-Aumento de la degradacin metablica.
-Adaptacin fisiolgica.

Receptores:
*Clasificacin segn su mecanismo de transduccin de seales:
1.-Receptores asociados a protena G.
responden frente a
2.-Receptores asociados a canales inicos. elementos hidrosolubles.
3.-Receptores enzimticos.
Se ubican en la membrana
4.-Receptores intracelulares.

1.-Receptores asociados a protenas G cuando el ligando se une al


receptor, la protena G se activa y es capaz de activar la enzima.
Cuando la protena G est unida a GDO INACTIVA.
Cuando la protena G est unida a GTP ACTIVA.
*Conformacin:
Estn formados por 7 dominios o pliegues de a.a. incluidos en la
membrana celular. Tienen prolongaciones:
-Extracelular fija ligandos endgenos.
-Intracelular lugar en donde la P.G. se une, luego de que el ligando se
halla unido al segmento extracelular.
ligando

prot. G

enz. o canal inico.

receptor

-La protena G, presenta 3 subunidades, la alfa (ms importante, activa), beta


y gamma.
*Secuencia de activacin de la protena G:
-En su estado inactivo todas sus subunidades se unen a GDP.
-Cuando se une el ligando al repector GDO se libera.
-Luego la subunidad alfa se une a GTP y la protena G se activa.
-Ah la protena G puede:
-Formar segundos mensajero AMP.
-Liberar inositol Beta fosfato (IP3) queda en la clula.
*Vas de accin de la protena G:
1.-Va del AMP prot. G + GTP estimula adenililciclasa (Gs) acta
en ATP AMPc activa protena quinasa transfiere fosforo desde ATP
serina y treonina efecto.

2.-Va fosfoinosticos prot. G + GTP estmulo fosfolipasa C


acta sobre PIP2 libera IP3 acta en el retculo endoplasmtico
libera Ca++ une a calmodulina acta sobre protena quinasa. Adems
forma DAG el cual permanece en la mb. y se une a prot. kinasa.
Dipiridamal un frmaco antitombrtico inhibe la enzima Fosfodiesterasa, la
cual se encarga de transformar en AMPc a AMP.
*Receptores asociados a protena G:
-Gs receptor adrenrgico Beta, estimula adenililcilasa, aumento de
AMPc.
-Gi receptor adrenrgico alfa2 (disminuyen frecuencia cardiaca y
contraccin del miocardio), muscarnicos m2 (corazn), inhibe adenillciclasa,
disminuye AMPc.
-Gq receptores muscarnicos m1 y m3, estimula fosfolipasa C, libera
IP3 y DAG, desde PIP2.

2.-Receptor asociado a canales inicos corresponden al sitio de


accin de muchos frmacos de importancia clnica.
*La apertura puede ser:
-Cambios de voltaje receptores de anestsicos locales.
-Unin de un ligando receptores nicotnicos-ligando nicotina, GABAaligando benzodiacetinas, Glutamato.

3.-Receptores asosiados a enzimas son estructuras simples,


polipeptdicas con un sitio extracelular y otra intracelular.

*Ejemplos:
A.-Receptor Guanililciclasa el receptor se una un ligando y se forma
GMPc ste activa proteinacinasa que fosforila residuos de serina y treonina
en protenas blanco.

*Ejemplo de ligando:
-Peptido natriurtico auricular.
B.-Receptor Proteinacinasas forma por una protena extracelular
que fija el ligando y por una intracelular que se asociasa a la tirosina quinasa
para transferir fosfato del ATP a residuos de la tirosina en protenas blanco.

4.-Receptor intracelular el receptor est en el citoplasma, ejemplo:

receptor para hormonas tiroideas. Estos receptores son para elementos


LIPOSOLUBLES y luego de unirse van al ncleo y ah interactan con el DNA
produciendo alteracin en la trascripcin gnica.
*Ejemplo de ligandos:
-Factor de crecimiento (EGF, FGF, PDGF, NGF, IGF-1, Insulina).

Enzimas que son el sitio de accin del Frmaco:


-Acetilcolina degrada acetilcolina (frmacos colinrgicos indirectos).
-Monoaminooxidasa (MAD) degrada noradrenalina.
-Fosfodiesterasa degrada AMPc (aumenta AMPc inhibe la agregacin
plaquetaria).
-Anhidrasa carbnica formacin de humor acuoso.
-Aldehido Deshidrogenasa degrada alcohol.
-RNA polimeraza, dihidrofolatoreductasa rol en rea.
-Transcriptasa reversa rol en replicacin de VIH.

Sitio de accin de los frmacos:


Receptores.
Canales Inicos.
Enzimas.

Sistema de transportes.