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“III JORNADAS REGIONALES DE ARQUITECTURA, INGENIERÍA Y

ESTERILIZACIÓN HOSPITALARIA”
31 de mayo y 1 de junio de 2007

Esterilizació
Esterilizaci
ón por radiació
radiación

OBJETIVOS
Las radiaciones ionizantes se utilizan
para tratar una gran diversidad de
productos con distintos objetivos:

descontaminació n

esterilizació n

Lic. Celina I. Horak
Centro At ómico Ezeiza
Comisión Nacional de Energía Atómica
horak@cae.cnea.gov.ar

p r o l o n g a c i ón de vida útil de
alimentos
desinsectaci ón

inhibición de brotación
Modificaci ón p r o p i e d a d e s

eliminación d e m i c r o o r g a n i s m o s
causantes de enfermedades

APLICACIONES
ØP r o d u c t o s

de Uso Médico

APLICACIONES
ØP r o d u c t o s

ØA l i m e n t o s

ØI n s u m o s

ØB a n c o

ØA l i m e n t o

de Tejidos

ØP r o d u c t o s

Odontol ógicos

ØE n v a s e s
ØP r o d u c t o s

farmacéuticos

ØC o s m é t i c o s

EL PROCESO
Los productos y/o materia prima se
exponen a la radiació n durante un
t i e m p o p r e d e t e r m i n a d o,
o el necesario
para que los productos absorban la
e n e r gí a s u f i c i e n t e p a r a a l c a n z a r e l
objetivo buscado

otros

uso veterinario

para bioterios
para mascotas

ØM a t e r i a l

de laboratorio

ØM a t e r i a l

a pí c o l a

ØO b r a s

de arte y antigü edades

ØO t r a s

aplicaciones

¿Es un proceso seguro?
Øe n

n i n gú n m o m e n t o e l p r o d u c t o e s t á
en contacto con la fuente de
radiaci ón

Øl a

energía involucrada no activa al
producto expuesto

ØI n s t a l a c i ó n

con alto nivel de
seguridad y personal capacitado

Lic. Celina Horak

Cs) ØM á q u i n a s g e n e r a d o r a s d e r a d i a c i ón Má q u i n a s d e r a y o s X ( 5 M e V ) A c e l e r a d o r e s d e e l e c t r o n e s ( 1 0 M e V) Lic. Celina Horak es el único alta confiabilidad del proceso posibilidad de uso inmediato Ø e l t i e m p o d e i r r a d i a c i ón pará metro a controlar: Ø No requiere e s t e r i l i z a c i ó n: tratamiento una vez tratado el producto puede consumirse inmediatamente ESQUEMA DE PLANTA DE IRRADIACIÓN p o s t- .PRINCIPALES VENTAJAS ¿Es un proceso seguro? Ø El tiempo de irradiaci ón es el Ø ú nico par ámetro a controlar alto grado de penetraci ó n controlada: durante el proceso Ø los productos son tratados en su embalaje final evitando riesgo de recontaminaci ó n posterior Al final del proceso se verifica que todo el producto haya recibido una dosis comprendida en el rango especificado PRINCIPALES VENTAJAS Øl a r a d i a c i ón n o d e j a r e s i d u o s productos procesados: en PRINCIPALES VENTAJAS los Ø no hay aumento significativo temperatura de los productos: de la se pueden tratar materiales sensibles al calor FUENTES DE RADIACIÓN ØF u e n t e s 137 r a d i a c t i v a s i n d u s t r i a l e s (6 0 C o .

así como la fiscalizació n de cumplimiento de las normas y requerimiento que de ella deriven ETAPAS DEL PROCESO DE IRRADIACIÓN REQUISITOS PARA LA OPERACIÓN DE PLANTAS ØL i c e n c i a instalaci ó n ( A R N ) ØP e r s o n a l Licenciado con A u t o r i z a c i ó n E s p e c íf i c a v i g e n t e (ARN) ØD o c u m e n t a c i ó n Mandatoria actualizada DOSIS ØE n R E C E P C I ÓN el procesamiento por radiaciones ionizantes. Celina Horak . I R R A D I A C I ÓN ØD i c h a DESCARGA e n e r gí a – dosis absorbida .e s l a responsable de producir en el material V E R I F I C A C I ÓN D E DOSIS REGISTROS de Operaci ó n de la irradiado el objetivo buscado ALMACENAJE ENTREGA DOSIMETRÍA DOSIS E s l a e n e r gí a a b s o r b i d a p o r u n i d a d d e masa de producto L a d o s i m e t ría e s l a m e d i c i ó n absorbida mediante el dos í metros y permite conocer: dosis absorbida D= E (Joule) = G y m ( k g) ( SI) de la dosis uso de distribuci ó n de tasa de dosis Uniformidad de Dosis Es la herramienta fundamental para el control del proceso de irradiaci ó n Lic. la magnitud de principal ALMACENAJE i n t e r é s e s l a e n e r gí a t r a n s f e r i d a a l P R E P A R A C I ÓN Y CARGA material irradiado.INSTALACIONES SEGURAS En Argentina. REGULATORIA organismo nuclear y es la AUTORIDAD NUCLEAR (ARN) el que regula la actividad tiene a su cargo el otorgamiento de autorizaciones y licencias.

BUENAS PRÁCTICAS DE IRRADIACIÓN D a d o q u e e l p r o c e s o d e i r r a d i a c i ón es parte del proceso de fabricació n BUENAS PRÁCTICAS DE IRRADIACIÓN Bá s i c a m e n t e c o m p r e n d e n : validaci ó n d e l p r o c e s o del producto. Celina Horak Recalificació n del irradiador Auditoría de dosis de esterilización de la validació n de los . revalidaciones peri ó dicas Sistema de Gestió n de Calidad ETAPAS DEL PLAN DE VALIDACIÓN DEL PROCESO DE IRRADIACIÓN VALIDACIÓN Programa documentado que provee un ØC a l i f i c a c i ó n del producto y envase alto grado de seguridad de que un ØC a l i f i c a c i ó n de la instalació n proceso específico producirá en forma consistente un producto que cumple con ØC a l i f i c a c i ó n del proceso utilizando un producto real los atributos de calidad y especificaciones predeterminadas ØV e r i f i c a c i ó n y aprobación elementos anteriores ØM a n t e n i m i e n t o ESQUEMA DE VALIDACIÓ N (ISO 11137:06) CALIFICACION DEL PRODUCTO Dosis máx i m a Dosis mínima CALIFICACIÓ N DE LA INSTALACIÓN Documentació n Ensayo Calibració n Mapeo de dosis CALIFICACIÓ N DEL PROCESO Esquema de carga del producto Mapeo de dosis del producto CERTIFICACIÓ N Acumulación de documentació n y evaluación Revisió n y aprobació n MANTENIMIENTO DE LA VALIDACI ÓN Programa de calibració n Lic. las instalaciones deben a p l i c a r b u e n a s p rácticas de control de proceso de rutina irradiació n.

CALIFICACIÓN DEL PRODUCTO Objetivo Radiación Øe s t a b l e c e r Ø Efecto biológico sobre los microorganismos organismos/medio ↓ cambios químicos ↓ cambios biológicos ↓ muerte la dosis esterilizante d e t e r m i n a r l a d o s i s má x i m a a l a q u e puede someterse el producto sin deterioro de su funcionalidad Factores que influyen sobre la radiosensibilidad: Efecto de las radiaciones ionizantes sobre los organismos Ø Tipo de organismo Ø E f e c t o d i r e c t o: Ø Estado fisiológico del organismo Ø E f e c t o i n d i r e c t o: Ø Composición del medio Reacci ó n de los radicales libres con los compuestos del medio Ø Dosis Ø Condiciones de irradiación Genoma celular: sitio significativo para inducir muerte. levaduras Parásitos Insectos Mamíferos .01 0. tasa de dosis) Ø Condiciones ambientales previo. hongos. Esporos bacterianos Bacterias vegetativas.E x c i t a c i ón Sobrevida (reparaci ón ADN) Radio sensibilidad de organismos kGy 100 10 1 0.Ionizaci ó n . (temperatura. durante y posterior a la irradiación Efecto de las radiaciones ionizantes sobre el organismo Cambios en ADN Alteración en la membrana Alteració celular Alteració Alteraci ón mitocondria Desorden metabó metab ólico Muerte Lic.001 DL50 Virus. bacterias radio -resistentes.1 0. Celina Horak .

Celina Horak .Radio-sensibilidad de los microorganismos Virus •esporas bacterianas •levaduras y bacterias vegetativas Número de sobrevivientes • Curva de inactivación 100 75 50 •hongos Curva de inactivación Log Nº org.10-kD 25 población homogénea de microorganismos. sobrevivientes Log N = Log N0 4 – D — D10 Dosis (kGy) -2 -4 0 2 6 14 20 Dosis (kGy) Es la dosis necesaria para reducir el 90% o reducir 1 ciclo de logaritmo de una 2 0 0 Valor D10 8 6 N = N0. donde se asume que la muerte de los mismos siguen una D 10 reacción cinética de primer orden. -6 -8 Estéril Libre de microorganismos viables Coeficiente de seguridad de esterilidad (CSE) Probabilidad de que un microorganismo viable esté presente en una unidad de producto luego de haberse sometido a un proceso válido de esterilización Estéril: CSE 10-6 Lic.

255/94) • -5 • -6 Ø Determinación de la dosis de esterilización: Método 1. para asegurar una producción uniforme y controlada del mismo. mediante ensayos de esterilidad de 100 muestras irradiadas para un CSE de 10-2 .Irradiadores de haces de electrones o rayos -X . • -4 (Resol. 1979). tasa de dosis) • Dosis de esterilizaci ó n •1 •0 El producto médico específico a ser sometido al proceso de esterilizació n debe estar fabricado bajo las Buenas Pr ácticas de Fabricaci ón de Productos Médicos. Celina Horak laboratorio de . ISO 11137:2006 (ex ISO 11137:1995) Ø Determinación de la carga microbiana en el producto previa a la esterilización ØVerificación experimental de la respuesta de la microflora del producto a la radiación. durante y posterior a la irradiación •4 •3 •2 Dosis (kGy) . Ø Tener acceso a los servicios de un microbiolog ía competente •6 Ø Tener acceso a instalaciones o equipos que entreguen dosis desde 1 kGy.Fuentes de radiación de • Dosis (kGy (kGy ) Log Nº de organismos sobrevivientes •4 • Dosis (kGy (kGy ) Ø • Dosis de descontaminaci ó n •2 • 8 • 10 • 12 • 14 • 16 • 18 • 20 • 22 • 24 • 26 • -6 •5 • -1 • 0 • -2 • -3 •6 Requerimientos técnicos básicos para la selección de la dosis de esterilización Curva sobrevivencia •2 •4 • -5 Ø Condiciones ambientales previo. •Lotes producción frecuentes (>1/3 meses) Determinació n de dosis sobre 3 lotes consecutivos •Lotes producción infrecuentes (<1/3 meses) ó únicos Determinació n de dosis sobre 1 lote Se debe tener en cuenta que los niveles energía y tasa de dosis de estos equipos sean similares a aquellos usados en el proceso de esterilizació n del producto. si es ≤ que la Distribución Standard de Resistencias (W/G. pudiendo ser: • 8 • 10 • 12 • 14 • 16 • 18 • 20 • 22 • 24 • 26 60Co ó 137Cs . Curva de inactivación 8 6 4 2 Dosis de verificación Dosis esterilizante 0 -2 -4 -6 -8 Lic.Factores que influyen sobre la radiosensibilidad: Curva sobrevivencia •5 • Dosis de descontaminaci ó n •4 Ø Tipo de organismo •3 Ø Estado fisiológico del organismo •2 •1 Ø Composición del medio • Dosis de esterilizaci ó n Ø Dosis •0 • -1 • 0 • -2 Ø Condiciones de irradiación • -3 • -4 (temperatura.

2 0 % ) Ø Ø nicotinamida. o t r o s ) Ø Cefalosporinas (c e f a z o l i n N a. poridoxina . ampicilina. lanolina. cefadroxil . ISO 11137:2006 Para el cálculo de la dosis de esterilización. C l H. oxitraciclina) Ø Otros ( estreptomicina. carbopol 940). TSH. dicloxaciclina. mediante ensayos de esterilidad de 10 muestras irradiadas para un CSE de 10-1 . ACTH. Celina Horak Aceites. kanamicina.) Anest és i c o s ( novocaí na. pilocarpina/polvo. neomicina. asc órbico. silicona. castor. cianocobolamina. oxacilina. cloxaciclina. Antibi ót i c o s * Sulfonamidas H i d r a t o s d e C ( a l m i d ó n.. materiales oleaginosos (aceite oliva. pantotenato C a. 1979). goma ará biga) Lic. cefotoxina ) Ø Tetraciclinas ( tetraciclina base. metaciclina . se estima el valor D10 de la población natural del producto ØIrradiación de muestras (20 unidades) con 9 dosis crecientes ØEnsayos de esterilidad ØGraficación curva de dosis -respuesta ØDeterminación de la dosis de esterilización Para la definición de la dosis de esterilización de un producto se debe determinar la dosis de 3 lotes fabricados consecutivamente. o t r o s ) . ØConvalidación de la dosis de 25 kGy para lograr un CSE 10 -6 •Lotes producción frecuentes (>1/3 meses) Determinació n de dosis sobre 3 lotes consecutivos •Lotes producción infrecuentes (<1/3 meses) ó únicos Determinació n de dosis sobre 1 lote Factores que influyen en la radioesterilización de fármacos. LH.ISO 11137:2006 Ø Determinación de la carga microbiana en el producto previa a la esterilización ØVerificación experimental de la respuesta de la microflora del producto a la radiación. Ø Estado físico (sólido. ac. cafeí n a benzoato de sodio/s l n ac. polietilen glicol. lactosa.ISO 11137:2006 Enzimas Hormonas (testosterona/oleoso. líquido) Ø Concentración Ø Dosis. mediante ensayos de esterilidad de 10 muestras irradiadas para un CSE de 10-1 . Tasa de dosis Ø Temperatura Ø Composición del medio Fármacos estables a la radioesterilización.Determinación de la dosis de esterilización: Método – 2. trimecaí na ) Ø Ø Ø Ø Ø (ex ISO/TR 13409:1996 y ex AAMI/TIR 27:2001) Ø Determinación de la carga microbiana en el producto previa a la esterilización ØVerificación experimental de la respuesta de la microflora del producto a la radiación. si es ≤ que la Distribución Standard de Resistencias (W/G. si es ≤ que la Distribución Standard de Resistencias (W/G. parafina. Antibióticos V i t a m i n a s (tiamona. Determinación de la dosis de esterilización: Método VDMAX 15 kGy . atropina/ unguento. Ø Determinación de la dosis de esterilización: Método VDMAX 25 kGy . HC/ polvo). grasas. ØConvalidación de la dosis de 15 kGy para lograr un CSE 10 -6 •Lotes producción frecuentes (>1/3 meses) Determinació n de dosis sobre 3 lotes consecutivos •Lotes producción infrecuentes (<1/3 meses) ó únicos Determinació n de dosis sobre 1 lote Fármacos estables a la radioesterilización Ø Alcaloides ( bromo neostigmina /polvo/ungü ento. dihidroestreptom /sulfato . riboflavina. Ø Penicilinas ( benzil pen. 1979). glucosa. ceforonida.

Celina Horak γ ↓↓ Entrecruzamiento ØD u r e z a ØC o l o r a c i ó n permanente o reversible ØD e s p r e n d i m i e n t o de gases se . Ø En la irradiación de muestras con la dosis de verificación. EFECTOS POSIBLES ØC a m b i o s en peso molecular ØF r a g i l i d a d ØM a y o r r e s i s t e n c i a té r m i c a y m e c á nica Polímero Rotura de cadenas (Degradación) Lic. se considera cada uno como unidad de producto. Ø Cuando contienen múltiples productos.Radioesterilización de Productos Biológicos ØS u e r o s ØA l o i n j e r t o s Consideraciones generales para los ensayos de determinació n de la dosis de esterilización: Ø En el caso de juegos. hueso bovino) ® ® ® ® Metales Vidrios MATERIALES C e r ám i c o s P o l ím e r o s • Naturales • Maderas • Papeles y cartones • A l g o d ó n y otras fibras • G o m a l át e x • Catgut • Sint ét i c o s • Plás t i c o s • G o m a s s i n t éticas • Termoestables EFECTOS SOBRE LOS POLÍ POLÍ MEROS. cart ílagos) ØX e n o i n j e r t o s (dermis porcina. considera cada producto individualmente. la dispersión de la dosis entregada no debe ser mayor del ±10% respecto de la dosis solicitada. que contiene múltiples dispositivos del mismo producto dentro de un único envase. ( p i e l . m e m b r a n a a m n ió t i c a . hueso.

la Ø Norma ISO 11607:97: envases para dispositivos mé dicos esterilizados en su envase final Ø N o r m a A A M I / T I R 1 7 p r o v e e u n a g uí a p a r a l a calificaci ó n d e m a t e r i a l e s d e p r o d u c t o s a s e r e s t e r i l i z a d o s p o r r a d i a c i ó n. la la i r r a d i a -c i ó n d e d i s p o s i t i v o s o m u e s t r a s d e material con niveles de dosis variados entre 10 y 100 k G y .Algunos polímeros naturalmente estables frente a las radiaciones ESTABILIDAD ESTABILIZACIÓ ESTABILIZACI ÓN • Poliestireno Capacidad de absorber energ ía extra sin rupturas de uniones ØA d i t i v o s • Polietileno. : R. En cualquier caso.0 5 S t a n d a r d T e s t Method for – Elongación ú ltima – Módulo de elasticidad Color Determination of Plastic Pellets – Trabajo • PROPIEDADES DE FLEXIÓN • DUREZA – Shore – Rockwell ISO 178 – A S T M E 3 1 3 .S H . Celina Horak 34 Calculating Y e l l o w n e s s and W h i t e n e s s Indices from Instrumentally M e a s u r e d Color C o o r d i n a t e s ØESPECTROMETRÍA ÓPTICA . I 2 ) d e p e ró x i d o s Poliamidas Poliuretanos Poliésteres EVA Goma natural Siliconas • Epoxis DETERMINACIÓN DE LA DOSIS DETERMINACIÓ MÁXIMA ØU n Ø Norma ISO 11137:06 dedicada a radioesterilizaci ó n d e p r o d u c t o s p a r a a t e n c i ón d e l a s a l u d . todas las densidades • • • • • • a r o má t i c o s ØA t r a p a d o r e s ØD e s t r u c t o r e s d e r a d i c a l e s (e j . ENSAYOS DE COLORACIÓ COLORACIÓN ISO/R 527 – Resistencia a la tracción ØAMARILLEO – A S T M D 6 2 9 0 .0 5 S t a n d a r d Practice for ISO 868 ISO 2039 • RESISTENCIA AL IMPACTO ISO 180 • RESISTENCIA A LA COMPRESIÓN ISO 604 • RESISTENCIA AL RASGADO ISO Lic. ENSAYOS PARA EVALUACIÓ EVALUACIÓ N DE MATERIALES • PROPIEDADES DE TRACCIÓN p r o t o c o l o tí p i c o p u e d e r e q u e r i r l a mí nima dosis a aplicar a las muestras debe ser tomando en cuenta la dosis esterilizante y el factor homogeneidad de dosis de la instalació n.

monitoreo de proceso y los Validació n •Producto médico fabricado bajo las BPF •Laboratorio de microbiologíí a microbiolog •Dosis mí mí nima de esterilizaci ó n •Laboratorio de ensayos de materiales/quí mico materiales/quí • Irradiador •Dosis má m áxima compatible • Mapeo dosimetrico y modelo de carga • Esterilizaci ó n del producto Lic. sistemas o proceso) SECUENCIA DEL PROCESO DE ESTERILIZACION POR RADIACION CONTROL DEL PROCESO DE RUTINA Control ØV e r i f i c a c i ó n .CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN Objetivo ♣ demostrar que el irradiador y sistemas auxiliares han sido instalados y operan de acuerdo a su especificaci ó n ♣ evaluar la capacidad del mismo para realizar el proceso de acuerdo a las especificaciones del mismo. manipuleo durante y d e s p ué s mantenimiento dosis. continuidad d o c u m e n t a c i ón. Aprobación y Mantenimiento de la Validación CALIFICACIÓN DEL PROCESO Objetivo: demostrar que el resultado del proceso aplicado al producto satisface los requisitos especificados (de acuerdo a los resultados de la Calificació n del Producto). de del del la y Aprobació n Elementos Anteriores ØM a n t e n i m i e n t o de la del •FABRICANTE •Nexo Coordinador antes. producto. Ø D e t e r m i n a c i ó n del P a t r ó n d e C a r g a Ø Mapeo d e irradiació n Dosis en condiciones reales de y monitoreo proceso. irradiaci ó n. de equipos producto de rutina. Celina Horak de (revalidaciones peri ó dicas y toda vez que se produzcan modificaciones en la instalació n.

Celina Horak .Gracias!! Lic.