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INTOXICACION CON

PENICILINA

Q.F. LUIS JOSE TORRES SANTILLAN


DOCENTE DE TOXICOLOGIA
23/03/2015

Mg.QF. Luis J. Torres S.

Antibiticos b-lactmicos

Constituyen una de las familias ms importantes


del arsenal teraputico actual.
En 1928 Alexander Fleming descubri,
accidentalmente, que un metabolito del moho
Penicillium
notatum
presentaba
actividad
antibitica en contra del microorganismo
patgeno Staphylococus aureus; a este
metabolito activo, Fleming lo llam penicilina.

23/03/2015

Mg.QF. Luis J. Torres S.

A principios de la dcada de 1940 recin se


pudo aislar el principio activo, la penicilina G, a
partir del metabolismo secundario del hongo y
llevar a acabo los primeros ensayos en
humanos.
Tambin hacia mediados de los aos 40 se
descubrieron la cefalosporinas, un grupo de
antibioticos b-lactmicos procedentes de hongos
del gnero Cephalosporeum, encontrados en
colectores de agua residuales.
Hacia mediados de los 70 el repertorio de
antibiticos b-lactmico se vio incrementado con
el descubrimiento de los penemos y ms
recientemente, con las nocardicinas y las
monobactamas.

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H
N

penicilinas
R =PhCH2: Penicilina G

6
7

54

N
1

N
1

4
3

R
COOH
2

R=

NH2

: Cefalosporina C

HOOC

H R2 H
N

N
O

COOH

R3
4

penemos

nocardicinas: R2=alquil; R4=alquil

monobactamas:R =SO3H

R =H o CH3
R2=H o SR
23/03/2015

cefalosporina

H3C

COOH

1
OH
R
H H

H
8

CH3

CH3

H
N

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Penicilinas Naturales
R-CO-NH
7

4
5

* *
N *
1

3
2

CH3
CH3

CO2H

Nombre genrico
Designacin
Cadena lateral (R)
__________________________________________________________________
Pentenilpenicilina
F
CH3CH2CH=CHCH2
Pentilpenicilina
dihidro F CH3(CH2)4
Heptilpenicilina
K
CH3(CH2)6
Bencilpenicilina
G
C6H5CH2
p-Hidroxibencilpenicilina
X
p-HOC6H4CH2
D-4-amino-4-carboxibutilpenicilina
N
D-HO2CCH(NH2)(CH2)3
L-4-amino-4-carboxibutilpenicilina
Iso-N
L-HO2CCH(NH2)(CH2)3
Fenoximetilpenicilina
V
C6H5OCH2

23/03/2015

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Cefalosporina C

En 1948 se descubri que cierto tipo de


mohos
cephalosporium
filamentous
producian metabolitos con accin antibitica.
Un ejemplo es la cefalosporina C que
exhibe accin antibitica menor que la
bencilpenicilina pero es resistente a las
penicilasas.
HO2C-CH(CH2)3CO-NH
H2N

* S
*

Cefalosporina C O

CH2OCOCH3
CO2H

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Modo de accin

La actividad de los antibiticos b-lactmicos


depende de la inhibicin irreversible de la
sntesis de la pared celular de la bacteria.
En particular es inactivada la D-alanil
transpeptidasa necesaria para la sntesis de
mureina de la pared celular.
La accin es provocada por el anillo
lactmico activado el cual
produce la
acilacin de las transpeptidasas.
Los microrganismos poseen un grupo de
enzimas conocidas como b-lactamasas las
cuales actuan como antagonistas de los
antibiticos b-lactmicos.

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D-alaniltranspeptidasa

antibitico lactmico
desactivacin

inhibicin
pared celular

lactamasa (antagonista)

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Actualmente se emplea el cido clavulnico,


sulbactam y cido olivnico para proteger
aquellas b-lactamas suceptibles a la accin
hidroltica de las b-lactamasas.
Estas substancias se administra junto al
antibitico y tiene la caracterstica de actuar
en forma sinergistica aumentando la
actividad del antibitico.
La combinacin de amoxicilina + cido
clavulnico = Augmentin y la de sulbactam +
cefoperazona = Sulperazon.

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O O
S Me

CH2OH

N
O

Me

N
O

CO2H
cido clavulnico

CO2H
sulbactam

H Me
NHCOMe

HO3S

N
O

CO2H
cido olivnico

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N
CH2-NH

N
CH2

(CH2)2

CH2

CH2-NH

benzatina

Cl
clemizol

H2N

CO2-(CH2)2-NEt2

procana
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REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD O
ALERGICA

Es el efecto adverso mas importante.


Ocurre hasta en un 5% de los
pacientes
Tiene gravedad variable desde
simples erupciones cutneas hasta
shock anafilactico que ocurre en
0.2% y puede provocar la muerte.

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FUNDAMENTO

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La anafilaxis es el resultado de la
respuesta en dos fases del sistema
inmunitario a un antgeno extrao.
En la primera de ellas, el contacto
inicial con el antgeno determina la
sntesis de una inmunoglobulina
IgE especifica para ese antgeno.

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FUNDAMENTO

23/03/2015

A continuacin, estos complejos


antgeno-anticuerpo IgE especifica
se fija a los mastocitos del tejido
conectivo que rodean a los vasos
sanguneos y a los basfilos que
circulan por la sangre. A partir de
este momento la persona esta
sensibilizada al antgeno.
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FUNDAMENTO

La segunda fase se inicia cuando un


antgeno frente a la cual la persona a
desarrollado sensibilidad logra penetrar en
su organismo a travs de la piel, el tracto
digestivo, o las vas respiratorias.
La interaccin del antgeno y el anticuerpo
IgE a nivel de los mastocitos desencadena
la liberacin de una serie de mediadores
qumicos. Entre estos mediadores figuran
la histamina.

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Estas sustancias afectan numerosos


tejidos y sistemas orgnicos,
determinando en definitiva la
respuesta fisiolgica caracterstica
del paciente con una reaccin
anafilctica.

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CAUSAS TOXICAS

Innumerables sustancias txicas pueden causar anafilaxia. Los agentes


causales mas comunes incluyen:
Antivenenos (sueros)
Sangre y susderivados
Sustancias qumicas
Frmacos:

Antibiticos
Agentes antiinflamatorios
Analgsicos
Agentes quimioteraputicos
Anestesicos locales
Bloqueantes neuromusculares

Nueces
Mariscos

Medios de contraste
Alimentos:

Picaduras de insectos
Latex
Plantas

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FISIOPATOLOGA

Independientemente del agente productor


de la anafilaxia, la reaccin est mediada
por la inmunoglobulina E (IgE), que
aparece cuando el antgeno (Ag) alcanza
el torrente circulatorio. Cuando el Ag
reacciona con la IgE sobre los basfilos y
mastocitos, se generan o liberan
histamina, leucotrienos (agentes activos
de la llamada "sustancia reactiva lenta de
la anafilaxia"(SRS-A)) y otros mediadores.
Estos mediadores causan la contraccin
del msculo liso y la dilatacin vascular
que caracteriza a la anafilaxia.

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Mg.QF. Luis J. Torres S.

FISIOPATOLOGA

La disnea y los sntomas


gastrointestinales, se deben a la
contraccin del msculo liso; mientras que
la vasodilatacin y la extravasacin de
plasma hacia los tejidos causan urticaria y
angioedema, ocasionando una disminucin
en el volumen de plasma efectivo, siendo
esta la causa principal del shock. El lquido
se extravasa hacia los alvolos y produce
edema pulmonar y angioedema
obstructivo de vas areas superiores, si la
reaccin es prolongada podra llegar a
producir arritmias y shock cardiognico.

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CUADRO CLINICO

Historia de exposicin a una sustancia capaz de producir


anafillaxia y las manifestaciones clnicas correspondiente.
Estas manifestaciones pueden incluir
hipotensin
broncoespasmo
obstruccin de la va area superior
edema pulmonar
angioedema
edema generalizado
prurito
erupcin
vmito
diarrea
dolor adominal

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TAMBIN PUEDE OCASIONAR

Transtornos gastrointestinales
Aumento reversible de
transaminasas
Transtornos hematologicos
Hipopotasemia
Nefritis intersticial
Encefalopatia

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TRATAMIENTO

En la actualidad el Shock anafilctico


contina siendo la respuesta clnica
ms dramtica que resulta de la
interaccin entre un antgeno y un
anticuerpo de tipo IgE sobre la
superficie de los mastocitos y/o
basfilos, pudiendo conducir a un
desenlace fatal si no se instaura el
tratamiento oportuno.

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TRATAMIENTO

Epinefrina (adrenalina)
La epinefrina es el tratamiento de eleccin para la
anafilaxia y debera ser administrada lo antes posible
mientras se realiza la valoracin y el soporte de las
funciones vitales. Generalmente, se administra por va
intramuscular pero puede ser administrada por va
subcutnea en casos moderados; la administracin
intravenosa est indicada solamente en casos severos por
el riesgo de arrtmias ventriculares. En el paciente
intubado, es posible la instilacin endotraqueal si no
esta disponible la va intravenosa.
Dosis de epinefrina:
1) intramuscular / subcutneo:
Adulto: 0,5 a 1,0 mg;
Peditrica: 0.01 mg/kg

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Oxgeno
Debera administrarse oxgeno a todos los pacientes. En
casos severos, especialmente aquellos con obstruccin de
la va area puede ser necesario mantener vas areas
permeables (intubacion endotraqueal o traqueostoma) y/o
ventilacin asistida.
Lquidos
En pacientes que se presentan con hipotensin deber
administrarse 1 a 2 lt de fluidos intravenosos. Los coloides
son preferidos a los cristaloides, pero ambos son
aceptables. La hipotensin arterial persistente debera ser
tratada con dosis posteriores de epinefrina.
La administracin posterior de lquidos intravenosos debera
ser cuidadosa e idealmente titulada segn la presin
venosa central.
Los corticosteroides no son vitales y nunca son la terapia
primaria de la anafilaxia. Ellos pueden ser tiles en el
tratamiento del broncoespasmo y en la prevencin de la
recaida. Puede ser administrada una dosis intravenosa de
200 a 300 mg de hidrocortisona o su dosis equivalente en
otro corticosteroide.

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