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Jueves 16 de Abril de 2015

Dr. Jos Luis Arias.


SINTESIS DE PROTENAS Y VIA EXOCCITA
Se saba que la clula se divida, pero debe haber un paso previo a la
divisin, de lo contrario, seramos ms pequeos. La divisin no tiene sentido si
antes de esto, no ocurre una duplicacin. Cuando aparece la concepcin del DNA,
se abre el horizonte de respuestas posibles.

El dogma central de la biologa molecular, parte del DNA y de ah lo que


conocemos. A partir de un DNA podemos obtener:
RNA
Y una protena
Este es el dogma actual de la biologa molecular. Pasar de DNA a RNA es el
fenmeno de la Transcripcin. Pasar de RNA protena constituye la
Traduccin. Leer un alfabeto de cuatro letras. La combinacin en nmero y
combinatoria puede ser infinita pero no lo es.
Hoy sabemos que el DNA es una doble hebra. Una clula antes de dividirse
en dos, debe replicar su DNA. Primero debe duplicar la maquinaria que fabrica el
resto. Ac la unidad son 21 aac, cmo pasamos de un lenguaje de 4 letras a otro
lenguaje de 21 aac. Esa es la esencia del problema. Lo que s sabemos es que el
DNA corresponde a una dole hebra. Pero nos lleva a la pregunta inicial, qu debe
hacer la clula entes de dividirse? Lo primero que debe hacer es replicar su DNA.
Debe duplicar la maquinaria que fabrica todo lo dems. La replicacin, por lo
tanto, que es la duplicacin del DNA, tenemos la transcripcin, que la llevamos a
RNA y la traduccin a protena.
Se realiza en 2 etapas:
Transcripcin Paso de DNA a RNA
Traduccin Paso de RNA a protena.

Aqu se muestra lo mismo: DNA, duplicacin de la


doble hlice, la transcripcin es formar RNA, a partir
de copiar una de las hebras, y finalmente la
traduccin a protena., que es una secuencia pero las
unidades que la conforman son distintas.
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Este dogma fue as hasta los aos 60 a 70. En los aos 70 se descubri que
algunos virus, en su nucleoide, en su centro replicativo, no haba DNA, su
nucleoide era RNA; as apareci la clasificacin de los virus DNA y RNA. Al estudiar
los mecanismos de explicacin de RNA, se vio que estos virus al entrar a la clula
se activaba una enzima, y se vio que a partir de su RNA se fabricaban muchas
copias de DNA, por eso se llaman retrovirus, porque ellos en su constitucin
tienen adems de su RNA, una enzima que el la Transcriptasa Inversa, Reversa, es
decir son capaces a partir del RNA, fabricar una copia de DNA viral, y una vez
fabricada esa copia de DNA, la clula que tiene la trancriptasa no inversa, fabrica
muchos RNA de ese DNA viral ahora. Es la clula la que reproduce al virus, no es
el virus el que se reproduce, es la clula que lo multiplica. Lo nico que hace este
retrovirus es entrar con o tres constituyentes, un RNA y una enzima. Esa enzima
tambin la fabrica el husped, porque en el propio ADN est la informacin para
generar la protena que es la transcriptasa Inversa. Por lo tanto, la clula copia de
un RNA una DNA, y este gen lo que es, es volver a fabricar varios RNA estables,
porque no se desarman, y al mismo tiempo este RNA codifica la transcriptasa
inversa del propio virus y alguna que otra protena. Esto es un hallazgo
importante no solo para entender patologas virales, sino que trae consigo una
herramienta tecnolgica, nosotros podemos producir la enzima transcriptasa
reversa en el laboratorio con esta enzima, se puede fabricar DNA. (PCR, etc.)
El DNA es una doble hebra, donde hay puentes de hidrgeno entre estas
bases nitrogenadas, pero el algn momento una hebra sirve de molde para la
formacin de un RNA, El RNA mensajero. La nica diferencia es que en vez de
Timina el RNA usa otra base modificada, que es el Uracilo. Esta es la nica
diferencia, pero es importante porque la presencia de Uracilo impide que el RNA
sea una doble hebra a su vez, porque si el RNA fuera hebra doble no se podra
leer, por eso es nica, simple. Hoy da sabemos que esta simple hebra es la que
lleva el mensaje de traduccin para generar una protena. De qu manera, se
podra impedir que se formara una protena? Tericamente cmo se les ocurre? Si
tuviera tijeras que hara
Alumna: inhibir con enzimas.
Profe: Las que participan en este proceso.
Alumna: S.
Profe: Tiene sus riesgos, la DNA polimerasa, lo hace para todos los genes, por lo
tanto si inhibes la DNA polimerasa, te mueres. La pregunta es si aqu en este
trozo de DNA hay una mutacin tal que el RNA que se forma va a generar una
protena que tiene un aac distinto y eso hace que esa protean sea intil o
peligrosa, una mutacin tiene sentido, no basta que cambie una base por otra, pq
sabemos que son tres ases las que dan la orden para un aac, por lo tanto hay
duplicaciones. Pero si podra cambiar si estas tres codifiquen para otro aac.
entonce sl a protena ya no es la misma, es otra, basta que cambie un aac. La
enfermedad de Kreutzber Jacob, es gentica, enfermedad que es familiar, hay
gente que lo tiene en Punta Arenas, lo trajeron unos croatas. Ese gen, es la
mutacin de un aminocido, se cambia una valina por una prolina, y eso se
transforma en un prion maligno. De modo que no es buena idea inhibir la RNA
polimerasa.
De qu otra manera?
Alumno: Sintetizar una hebra complementaria de RNA.
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Profe: Exactamente. Se podra sintetizar una hebra de RNA complementaria al


RNA mensajero. Este RNA mensajero simple se traduce en una protena, pero si le
fabrico uno igual y complementario, lo transformo en doble hebra, no se puede
leer. Esto es un Knock Out del gen. La mutacin sigue estando, no lo podemos
modificar. Cada vez q se lea el gen del complementario no se podr leer y no se
podr sintetizar esa protena mal hecha.. Para esto se pone en este gen, a
continuacin abrir el DNA y con un vector meterle el mismo pero al revs, as con
esto se bloquean. Tenemos el Know Out de ese gen. No es capaz de traducir esa
protena.
posean enzimas que hacan transcripcin inversa, a partir de RNA, lo usaban
como molde para sintetizar DNA. Esto gracias a la enzima Transcriptasa Inversa.
Mediante este mecanismo os virus se pueden replicar utilizando la maquinaria
celular, induce al DNA a sintetizar DNA viral a partir del RNA viral.
Esto dado a que la estructura de los cidos nucleicos es universal,
DNA A-T C-G
RNA A-U C-G

El

DNA necesita abrirse, se ve el anillo de


Okasaki, se comienza a leer la hebra y se
va fabricando el RNA mensajero. luego el
DNA se cierra. En forma experimental,
para abrir la doble hlice, se necesita una
enzima, de dnde salieron estas protenas,
estas son protenas que salieron de la
lectura de algunos de estos genes. Qu es
primero, el huevo o la gallina? No
podemos
hacer
el
proceso
de
transcripcin
si no tenemos la RNA
Polimerasa, no se puede replicar el DNA
sin la DNA Polimerasa, y esas son enzimas
que estn codificadas en el propio DNA.
Esto ocurre en mamferos, porque en el momento de la fecundacin, el
padre entrega su ADN espermtico, y la madre travs del vulo, contiene en
forma RNA polimerasa, ya hecha, se tiene RNA polimerasa que se form cuando
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se form el vulo, por lo tanto para las primeras enzimas para replicar el DNA, de
las clulas del cigoto, la mama entreg la RNA polimerasa, si no, no podra
duplicarse en dos blastmeros. Podra fecundarse, pero no duplicarse.
Les cuento que en el DNA humano hay 300 millones de pares de bases, pero
los genes tiles no son ms que cinco millones, e decir, el DNA tiene una enorme
cantidad de partes que no sabemos la funcin, el resto no se sabe o estn solo
estructuralmente. Alguien tiene que decir como leer este sistema. Hagan el
siguiente ejercicio: copien una pgina de la Biblia, despus squenle los acentos,
los espacios, las maysculas, las comas, saquen los puntos y traten de leer. Traten
de entender lo que dice, es una ensalada de letras, no se puede leer si alguien no
nos dice donde inicia y donde termina la secuencia. El espaciador nos va dando la
secuencia. En la historia de la escritura ms que las letras importan los espacios.
Si no, no se entiende. Hoy da existen mquinas que secuencian en dos das. El
genoma humano se demor 10 aos en estar casi completamente secuenciado.
Se mete todo el DNA de un salmn y en dos das se entrega la secuencia, ya no
es gracia. Lo que es gracia es cmo leer, de dnde a donde, es una sopa de
letras.
Hoy da sabemos que el inicio de bases es siempre igual. No basta tener la
secuencia, el problema es leer. Se comienza a leer en las secuencias
promotoras, en las secuencias TACs, donde hay riqueza de Adeninas y Timinas,
de ah para adelante se leen los genes. Si se ve la sopa de letras, se ve una zona
rica en TACs se puede asumir que de aqu a ac hay un gen. Podemos espaciar
ciertas cosas. Efectivamente es as.
Se
tienen
zonas
promotoras, estas son de
RNA de E. coli. Se ven
zonas ricas en timinas y en
TACs.
Hay
secuencias
promotoras
donde
comienzan a leerse los
genes. As es como se lee
un genoma. Son 4 letras,
pero la combinacin es
enorme.
Pongamos a funcionar esto. Tenemos DNA, hay una hebra que se leer y ah
parecer RNA mensajero. Pero este RNA m tiene informacin del trozo de DNA
que se est leyendo. Hay una maquinaria biolgica que lee el mensaje del RNA m
para llevarlo a protena. Ejemplo de las cintas de video, podra ser un RNA
mensajero, el aparato para ver la pelcula es la video casetera, que tena dos o 4
cabezales y as se proyectaba y se vea la pelcula. Esto ocurre en la clula, la
video casetera, los cabezales de la casetera, corresponden a otro RNA, es el RNA
ribosomal.

Es decir, en el genoma de un individuo no slo hay RNA m que codifica para


protenas, existe otro segmento de DNA que fabrica un RNA que no codifica para
ninguna protena, se queda como est, es un rpodcuto fial, es RNA robosomal.
Ser cabezal, ser esa su funcin.
El RNA m sale al citoplasma y se encuentra con el RNA ribosomal que
comienza a leerlo. Estos RNA ribosomales estn sueltos, no estn organizados
como tal, mientras no haya sntesis proteica, se organizan solo cuando ven al RNA
mensajero, se unen a l y lo leen. Si no, no.
O sea, dentro del ncleo de una clula, a partir del DNA, se forman:
RNA mensajero
en otro segmento se forma RNA ribosomal
en otro segmento se forma RNA de transferencia
y algunos de RNA menores.
Todos estos RNA abandonan el ncleo de la clula. No hay sntesis de
protenas en el ncleo. La sntesis de protenas se hace en el citoplasma, afuera
del ncleo.
Se debe pasar del lenguaje de un nucletido a protena, y se deben unir los
componentes de las protenas, que son los aminocidos. Son mayores las
combinaciones porque son 23 aac, las bases son solo 4 pares de bases. Pero la
naturaleza no fabrica todas esas combinaciones. Hoy, el hombre es capaz de
fabricar protenas que no se sintetizan en los seres vivos. Todo aac tiene un
nombre y se puede nombrar por 3 letras y en una. La Arginigina es ARG o R, si es
C, cisterna, M, metionina.
Cmo sabe la clula qu aac. poner uno detrs del otro? Ah est la gracia
de la combinacin de los RNA. El mensajero, el ribosomal, que es el lector, el sitio
fsico y el RNA de transferencia. Este RNA de transferencia, se forma en otros
segmentos del DNA, a diferencia de los dems y
tiene segmentos
complementarios unidos.

La molcula de RNA t tiene forma de trbol.


Tiene bases modificadas y complementarias a
otras, es casi doble hlice, como el DNA, pero
adems tiene zonas globulares, en el resto
estn complementarias. Lo interesante es que
en la regin de las bases, si hay una Citosina,
una Adenina y un Uracilo, CAU, frente a esta
secuencia en el otro sector, siempre lleva un
aac asociado que es el acido glutmico. La
especificidad de qu aac voy a poner, depende
del RNA de transferencia. La zona de las tres
bases se llama anticodn. En el otro segmento est el sitio de unin al aac
especfico o ninguno.
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Entonces el RNA m comienza a ser ledo en las


bases AGU (codn), sern reconocidas por su
complementaria en el anticodn (del RNA t).
Frente a A habr un U, frente a G una C y
frente a U una A del RNA de Transferencia. A
este aac le corresponde llevar serina. Este RNA
de T que lleva este antidcodn, SIEMPRE lleva
Serina. Ejemplo de los azulejos: mural con
azulejos, hago un mensaje: no digo, ac va
azul, ac verde, digo: Monali, Guillermo,
Teresa, y voy haciendo ese mensaje, que
significa colores, entonces al escuchar su
nombre se paran y pegan el color del azulejo
que ustedes tienen. El resultado es una secuencia de colores, no de nombres. El
nombre es el RNA, los colores es la traduccin,
las
protenas.
Y aqu lo tienen. Este RNA mensajero, AGU, fue copiado de un DNA, que
comenzaba con TCA. Este es el gran descubrimiento del cdigo gentico, del cual
hay varios nobeles.

Esto corresponde a los codones, o sea, al RNA


mensajero. Si la primera base, es una U (podra
ser U C A G), segunda (tambin puede ser U C
A G), U y tercera U, miramos a Fenilalanina.
Ese ser el aac, es el color del mosaico. Si
vemos U A C es Tirosina. Si en el RNA m
hubiera UAA, leemos seal que ese RNA t no
lleva aac, STOP, es un espacio, se cort la
protena ah, es el espacio entre las letras.
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En la propia estructura del DNA est el inicio y el trmino DE LA PROTENA.

Aqu estn representados algunos de los aac.

Los ribosomas se abrirn cuando encuentran el RNA m, el RNA ribosomal se


unir a el, como los cabezales de una
pelcula. Pero ocurre que el RNa mensajero
en la zona de lectura, se une el ribosoma y
junto con el RNA de T, va a depositar un
aac en el espacio, pero el RNA m ya pas,
parti en otro lado, por lo tanto, se van
formando protenas, a medida que va
pasando por varios ribosomas, pero
siempre va entrando por uno, por lo tanto,
cuando se lee el RNA ribosomal, no fabrica
una sola copia de una protena, sino que
varias copias de una protena, desfasadas
en el tiempo. La seal de inicio, donde
comenzamos a leer, comienzan con AUG, en el RNA m, por lo tanto es UAC en el
RNA t, es el complementario, el UAC en TRANSFERENCIA.
Todas las protenas comienzan con metionina. Todas comienzan con MET. Se usa
prcticamente aqu, por eso es un aac esencial y escaso, comparado con el resto
de los aac. Es fcil caer en dficit.

El ribosoma antes en el tiempo estuvo aqu, y


dej una metionina en el RNA de
transferencia que se meti ah, luego lee otro,
el RNA de transferencia est poniendo una
prolina y se prepara este otro para ser ledo
que ser una leucina. Y est este otro que
ser una Alanina. Se va leyendo. Van saliendo
varias protenas con la misma secuencia. Se
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fue el RNA t a buscar otra metionina, peg alanina, lo cort y ah va saliendo la


secuencia de protenas. El ltimo no tenia aac, se cort, seal de STOP. Cuando el
segundo va leyendo entra un primero. Y por lo tanto van saliendo varias copias de
la protena.
Tiene sentido decir que encontramos este genoma.
La seal de inicio, metionina es AUG en el RNA m, en el de Trasferencia es
UAC, en el DNA como sera, en el DNA se donde sali el mensajero, frente a la A
una T, frente a U una A, frente a la G una C. Sera TAC, es ah donde se comienzan
a leer los genes. Se cuencias ricas en TACs. Por lo tanto, tendremos un montn de
letras. Tenemos ATG, es metionina en un RNA de transferencia, lo complementario
a eso. O sea, aqu puede comenzar una protena. Esto es DNA, primero hay que
traducirlo en RNA en el codn y luego en el anticodn que es el que trae el RNA
de transferencia, que va a llevar el aac. Nos interesa que cada tres letras del DNA,
ponemos un aac. Uno puede predecir una posible protena con la secuencia de
estos aac. No es tan simple pero da una idea.
PCR: tcnica inventada. Para copiar el DNA, se requiere que se abra la doble
hlice. Esto lo hace la enzima Helicasa, en la naturaleza. En el laboratorio se hace
calentando a 90 el DNA, as se separa, y si se enfra se vuelve a juntar.
Solucionamos el problema de abrirlo. Pero para duplicarlo necesitamos una
enzima que a este DNA abierto que le pegue nucletidos complementarios a la
hebra para duplicarlo, y necesitamos una enzima que aguante los 90. Son
protenas, a 60 se coagulan. No se puede. No se poda. Hasta que alguien
descubri unas bacterias primitivas en el parque Yellowstone, se descubrieron
bacterias primitivas termfilas, de aguas de 120, que se conocen con el nombre
de Arqueas, que tienen su propio DNA y tienen la enzima DNA polimerasa, que
aguanta 120.
Alguien pens en extraer la DNA polimerasa de esas bacterias, para usarlas
en el laboratorio y duplicar el DNA en el laboratorio a 90. Y se prob. Y hoy es
posible, abrir el DNA, subir la temperatura, poner los nucletidos (adenina,
timina, met), ponemos la enzima, todo a 90, bajamos la temperatura, el DNA se
vuelve a unir; subimos de nuevo la temperatura, le ponemos ms bases
nitrogenadas, y la enzima sigue ah, no le pasa nada. Se pegan, bajamos la
temperatura, se pega, y as seguimos, resultado: se multiplica el DNA; as, a partir
de la gota de sangre de un asesino, podemos multiplicar el DNA las veces que
queramos y a travs de electroforesis podemos comparar la muestra con los
sospechosos. Se usa Termociclador, se alimenta con DNA y la enzima. Es una
enzima TAC polimerasa. Se mete timina, adenina, citosina, guanina, met. Lo dejan
andando y terminan con mg o gramos de DNA. Este es el PCR, reaccin en
cadena de la polimerasa. Abre, multiplica por dos, cierra. Ese es el mecanismo.
Es ms complejo en clulas eucariontes. Sera ms fcil, pero se descubri
un problema. El DNA mensajero que se copia del gen, antes de ser ledo, sufre
cambios, es cortado, no todo ese RNA m se usa o se lee, el RNA mensajero es
cortado, recin salido y se unen los pedazos, (frazada con pedazos de gnero),
por lo tanto, ese RNA m grande no es el que da origen a una protena sino que
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trozos de el, fragmento que es pedazo y pegado, es lo que se llama los intrones y
extrones.
Hay trozos de RNA m que se eliminan, no tienen informacin, se pegan
ciertas cosas, y de ese RNA ms chico, producto de la escisin, del corte de uno
ms grande y pegados, de ese ms pequeo, ah est la informacin para la
protena. Por lo tanto, no es muy fcil hacer el ejercicio, de cuando tenemos toda
la secuencia del ADN, si la tuviramos, eso no significa exactamente que de toda
esa secuencia podamos hacer un RNA mensajero y todo ese RNA mensajero leerlo
como secuencia de aac.
Porque en ese contexto an no ha sufrido el fenmeno de SPLICING, corte
y pegado del RNA. En bacterias con la secuencia de ADN se puede predecir las
protenas que se estn formando. En las clulas animales, vegetales, eucariontes
es ms difcil, porque est ese mecanismo en el medio y hay que ver qu seales
verdaderas existen para entender. Este salto se vio en la dcada pasada de los 90
al 2000, todo el mundo estaba en la locura de la genmica, que era determinar la
secuencia de los genes, hoy da el DNA secuenciado se logra a travs de una
mquina en 48 horas, (pgina sin espacios ni acentos) la pregunta es donde est
la protena, sabeos donde inicia la lectura, donde se cort, el dolor de cabeza es
la PROTEOMICA, qu secuencia de protena o qu protena es la que
efectivamente est codificada en esta ensalada de DNA. Sobretodo saber qu
protenas humanas, mamferas corresponde a ese cdigo de letras de ADN.
No se saben las bases claritas para predecir a ojos cerrados. Pero se est
jugando a eso a nivel molecular. Es caro y complicado. Cuando se sepa, qu? El
peligro de saber rpidamente que tengo un gen defectuoso es que no seremos
asegurados, se cae en un problema tico y legal. Hoy se conoce el gen Brack 1 y
2 que predisponen al cncer de glndula mamaria y de ovario. Se sacan el
sustrato para no tener cncer. Maana aparecer el gen e la diabetes, de
cualquier cosa.
Cuando se analiza la clula, cmo sabe la protena donde ir dentro de la
clula, qu le dice a una protena: usted pertenece a la mitocondria, usted a la
membrana, porque todas se sintetizan en el citoplasma.
Esa informacin est en la propia estructura de la protena, es decir, est en
la propia informacin, en el DNA, se llaman secuencias seales, en las primeras
secuencias de nucletidos.
El RNA m es copia entera o fragmentada del DNA, una posibilidad es q
al RNA se le unen los ribosomas libres en el citoplasma, y al pegarse estos
lectores se comienzan a fabricar estas cadenas proteicas, pegando unos aac
tras otros, resultado de esto, vamos a tener una protena disuelta en el
citoplasma y esa protena, puede ser una que se qued all, y normalmente
es protena hidrofilica, sus aac son solubles en agua, hidrosolubles. Ese RNA
m tiene esa secuencia de aac que son hidrosolubles, la informacin sigue
estando en el DNA. Ejemplo: cmo se metaboliza la glucosa, por medio de la
glicolisis, todo ocurre en el citoplasma para secuencia de degradacin de la
glucosa hasta obtener acido piruvico, as entra a la mitocondria, por lo
tanto las enzimas que participan son protenas hidrosolubles (exoquinasa,
fructoquinasa); hay otra posibilidad: que estas protenas que se form, los
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primeros aac, que por lo tanto, corresponden a una seal del propio RNA
tengan una cierta especificidad para ir a algn organelo, por qu?, porque
tiene aac tales que la membrana, por ejemplo, del cloroplasto, es capaz de
reconocer esta seal, meterla y dejarla en la membrana del cloroplasto.
Esta seal puede hacer que esta protena se vaya a la membrana del
cloroplasto. Tambin se puede ir al peroxisoma, o que tenga al medio y no al
final una secuencia de aac, que hace q esta protena se pliegue de esta
manera e ingrese al ncleo. Las protenas no se forman en el ncleo, las que
hay en el ncleo (histonas estructurales, polimerasas que duplican DNA en
el ncleo), se forman afuera del ncleo, se pliegan de alguna manera e
ingresar al ncleo, porque trabajan adentro, pero se forman afuera, se
pliegan y vuelven a entrar. La informacin de la polimerasa se forma
adentro del ncleo, sale RNA, se pliega y vuelve a entrar. Hay pptido seal
que hace que la protena sea reconocida por la mitocondria, de modo que el
destino est en la propia estructura.
La otra posibilidad es que este RNA, la secuencia de sus propios
nucletidos, haga que los ribosomas, se comience a fabricar una protena,
que se llama SECUENCIA FINAL PEPTIDO SEAL, es una secuencia tal que la
protena inmediatamente se incrusta en la pared del retculo endoplsmico
y eso hace que cuando uno mira un retculo endoplsmico, que est
fabricando protenas, los ribosomas estn pegados o adosados a la
membrana. Los primeros segmentos de la protena tienen afinidad por esta
membrana, los ribosomas van a trabajar all. (clula heptica tiene un gran
RE porque est continuamente fabricando protenas), al mirarlo al
microscopio se ve un RE rugoso precioso. Si a esa clula heptica la cultivo
en el laboratorio y le doy un antibitico que inhibe la sntesis de protenas ,
miro al RE y no va a ser rugoso, ser liso, no tiene ribosomas, porque estos
no estn all, se van a pegar ah, cuando la protena que estn sintetizando
tenga ese pptido reconocido. La informacin de donde, est en la propia
estructura, por lo tanto en el DNA. El destino de todo est fijado.

Entonces la secuencia de RNA, con ese pptido se va a pegar en el retculo


endoplsmico y al mismo tiempo saldr una vescula que formar el golgi, si
estn en la pared del RE y permanecen en la pared de la vescula de golgi,
irn a parar a la membrana plasmtica y se fusionara con la membrana de
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la clula, y se formar como protena de membrana. Las protenas que


estn sueltas en el citoplasma sern, una vez que se fusiona con la
membrana celular, sern secretadas. Si tengo una vescula con algo
adentro, se fusiona con lo de arriba, se va, se secreta, como hormona, o
insulina, hormona de crecimiento. El destino depende de la estructura de la
protena. Estas vesculas, pueden unirse o formar un lisosoma, que es otro
organelo dentro de la clula, y esas protenas de adentro seran las enzimas
que tienen los lisosomas. Por lo tanto, el destino, de nuevo, est en la propia
estructura de la protena.

Si es as, sabemos como van pasando por los distintos compartimentos,


desde el retculo al Golgi, a las vesculas, finalmente se fusionarn y saldrn
al exterior. Hay protenas en el citoplasma que permiten que se formen
ciertas vesculas y otras no. Muchas de estas vesculas que se forman en el
citoplasma, se fusionan con el retculo endoplsmico y secretan al exterior
una serie de molculas como la histamina.
Alcoxia, droga que inhibe que se
secreten
ciertas
cosas,
son
antiinflamatorios. La clula est en
continuo
recambio,
introduciendo
cosas
en
su
membrana,
ENDOCITOSIS,
metiendo
por
ejemplo una bacteria, se fusionar
con el lisosoma y esta ser destruida
por las enzimas de los lisosomas; la
clula produce una serie de protenas
que ella misma va destruyendo con el
tiempo. Sintetiza nuevas. Si la clula
produce protenas que no sean
eliminadas por las propias enzimas de los lisosomas, esa protena, no ser
destruida, quedar al interior de la clula, y si se acumula mucho esa protena,
atrae agua, como resultado de una regulacin osmtica y la clula se destruye, se
revienta. Esto ocurre con la protena de la vaca loca, prin, la protena de la vaca
loca, que no es destruida por el lisosoma, se acumulan en la clula y se revienta,
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se revienta y todas estas partculas se liberan y la toma otra clula, y tampoco


puede destruirla y se muere la clula, por eso la encefalopata espongiforme.
Espongiforme porque mueren las clulas y quedan los huecos que se destruyeron.
El equilibrio de endocitosis, que es la introduccin de cosas para ser destruidas y
la exocitosis, es decir, cosas que se producen al interior son expulsadas o
exportadas de la clula, hormona por ejemplo, ese equilibrio es constante. Ocurre
que la cantidad de membrana es la misma. Una clula normal, tiene la misma
cantidad de membrana. Pararse en un puente arriba del puente, el ro es el
mismo, pero el agua no es la misma. La que se transform en vescula,
comindose un pedazo de la membrana, aqu disminuy, pero como en otro
proceso va a terminar fusionndose ac, el pedazo que sali de all se une ac. El
nmero total es lo mismo.

Bacteria siendo fagocitada.

Molculas
Mediadas
por
receptores.
Colesterol. El propio recetor desencadena
que se forma la vescula. Las cosas ingresan
unidas al receptor.

Vesculas
Clatrinas.

con

protenas

alrededor,

las

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Mastocito: llena vesculas al interior, que


tienen histamina o serotonina. Las vesiculas
se fusionan y tiran cosas al exterior.

Se fusion y est siendo eliminado el interior


hacia el exterior.

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Dibujo vs Microscopa
electrnica de transmisin.

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