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Actualizaciones
Condiciones clínicas y terapéuticas
que requieren gastroprotección
Roser Vallès Fernándeza,*, Alícia Franzi Sisóa y Juan José Ferro Riverab
aServicio

de Atención Primaria Vallès Occidental. Dirección Atención Primaria Metropolitana Nord. Institut Català de la Salut. Sabadell. Barcelona.
España.
bServicio de Atención Primaria Delta. Dirección Atención Primaria Metropolitana Sud. Institut Català de la Salut. L'Hospitalet de Llobregat. Barcelona.
España.
*Correo electrónico: rvallesf@gencat.cat

Puntos clave
● El tratamiento preventivo con inhibidores de la bomba de

protones (IBP) en pacientes que toman antiinflamatorios no
esteroideos (AINE), antiagregante, anticoagulante,
corticoide sistémico o antidepresivo (inhibidores selectivos
de la recaptación de serotonina) debe limitarse a aquellos
que presenten factores de riesgo gastrointestinal.
● Los factores que más influyen en el riesgo gastrointestinal

es la edad avanzada, antecedentes de patología
gastrointestinal y el uso concomitante de fármacos
gastrolesivos.
● Antes de pautar un antiulceroso como gastroprotector, se

debe considerar la posibilidad de cambiar el tratamiento de
base (evitar el uso concomitante de fármacos gastrolesivos)
o los estilos de vida (evitar el tabaco y el alcohol) para
disminuir el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
● Los AINE y el ácido acetilsalicílico deben prescribirse a

la menor dosis efectiva y durante el menor tiempo posible
para disminuir su riesgo de hemorragia gastrointestinal.
El ibuprofeno es el AINE menos gastrolesivo.

● Se recomienda tomar los AINE y el ácido acetilsalicílico

después de las comidas.
● El IBP de elección es el omeprazol.
● Se recomienda tomar el IBP por la mañana y en ayunas.
● El uso continuado de los IBP aumenta la probabilidad de

aparición de efectos adversos y algunos potencialmente
graves.
● Los problemas más relevantes descritos con el uso crónico

de los IBP son el incremento de incidencia de osteoporosis,
osteopenia y fracturas por fragilidad, de neumonía, de
infección por Clostridium difficile, de déficit en la
absorción de determinados nutrientes, de hipersecreción
ácida de rebote y de nefritis intersticial aguda.
● No hay suficiente evidencia científica para afirmar que la

interacción de los IBP con clopidogrel sea clínicamente
relevante. El omeprazol puede administrarse con
inhibidores de la vitamina K siempre y cuando se ajusten
las dosis a los niveles del International Normalized Ratio.

Palabras clave: Gastroprotección • Inhibidores de la bomba de protones • Seguridad.

Introducción
Según un informe reciente de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)1, el consumo de fármacos antiulcerosos en el Estado español ha aumentado un
310,4%, pasando de 33,3 dosis/habitante/día en el año 2000 a
136,8 dosis/habitante/día en el año 2012, debido básicamente
al incremento en la utilización de los inhibidores de la bomba
de protones (IBP).

Actualmente, los IBP representan el 96,2% del consumo
de los antiulcerosos (en el año 2000 solo representaban el
65,4%) y entre ellos el más utilizado es el omeprazol (79,1%
de los IBP y un 76,1% del global de los antiulcerosos). En
cambio, el consumo de antihistamínicos H2 (AH2) ha disminuido a menos de la mitad, con el cese de comercialización
de algunos principios activos. El consumo del resto de fármacos antiulcerosos es mínimo comparado con estos 2 grupos farmacológicos.

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pero no está justificada su prescripción para prevenir la úlcera gastroduodenal en pacientes polimedicados o mayores de 65 años sin que estén en tratamiento con estos fármacos4-6. Diversos estudios han mostrado una utilización no adecuada de estos medicamentos según los criterios establecidos. tratamiento concomitante con glucocorticoides y síntomas de dispepsia o reflujo gastroesofágico. los pacientes tratados con AINE que deben recibir gastroprotección son los que presentan como mínimo alguna de estas características5. de infecciones entéricas. inhibidores de la COX-2. 2014. ¿Cuándo hay que gastroproteger? Como ya se ha comentado. • En pacientes que reciben AAS a dosis bajas para la prevención cardiovascular.indd 529 20/10/14 11:03 . inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS]). aumenta el riesgo de hemorragia digestiva alta2. los antecedentes de hemorragia digestiva. Vallès Fernández R et al. por lo que se debe revaluar periódicamente la necesidad de continuar un tratamiento y utilizarlos solo cuando los beneficios superan los posibles riesgos2. Debido a que la incidencia de complicaciones gastrointestinales es baja. o bien que presentan antecedentes de úlcera o sangrado gastrointestinal. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. diferentes estudios sugieren que uno de los motivos principales del aumento de consumo de los IBP podría deberse a una utilización incorrecta de la gastroprotección2. en estos pacientes podría valorarse el uso preventivo de los IBP. • Presentación de más de una de estas condiciones: edad > 60 años. además de actualizar los datos sobre la seguridad de los fármacos antiulcerosos con la evidencia científica más reciente. antiagregantes (incluido AAS a dosis bajas). • Edad > 65 años. déficit de vitamina B12 e hipomagnesemia. además de un AINE. no se debe tratar a todos los pacientes que presentan alguno de estos factores de riesgo. venlafaxina o duloxetina).6.3. Pacientes en tratamiento con un anticoagulante y con factores de riesgo De los anticoagulantes orales. sino que en el inicio de tratamiento con un IBP debe valorarse el beneficio y riesgo de cada paciente según el riesgo basal para desarrollar complicaciones gastrointestinales4. A pesar de ser unos fármacos bien tolerados a corto plazo y que históricamente se les ha considerado muy seguros.9: • Historia previa de úlcera o complicaciones gastrointestinales (hemorragia y perforación gastroduodenal). el ulcus o la hemorragia intestinal activa. • Doble antiagregación: simultáneamente. debido a la exposición poblacional masiva y a la cronificación innecesaria de los tratamientos. • Presencia de comorbilidad grave (enfermedad cardiovascular.Documento descargado de http://www.es el 03/05/2015. anticoagulantes. sobre todo en su uso como profilaxis de complicaciones gastrointestinales asociadas principalmente a fármacos (gastroprotección)2. • Terapia concomitante con anticoagulantes. corticoides. en los últimos años se han asociado a efectos adversos poco frecuentes pero potencialmente graves. Condiciones clínicas y terapéuticas que requieren gastroprotección Según este mismo informe. en pautas innecesariamente cronificadas de indicaciones correctas y su utilización en afecciones gástricas menores.3. Pacientes en tratamiento antiagregante y con factores de riesgo Aunque la evidencia en este caso es menor que con los AINE. La evidencia sobre gastroprotección en este grupo farmacológico es más débil que con los AINE.fmc. Cabe destacar el riesgo aumentado de fracturas. algunas de las razones que pueden haber influido en el aumento de consumo son la utilización incorrecta de los IBP como gastroprotectores en situaciones clínicas no justificadas. los más estudiados son los antagonistas de la vitamina K. la gastroprotección estaría indicada en los siguientes casos: Pacientes en tratamiento con un antiinflamatorio no esterioideo y con factores de riesgo Según las recomendaciones del National Institut for Health and Clinical Excellence y otros organismos de salud. la infección por Helicobacter pylori o la polimedicación4-6. y en presencia de factores de riesgo como la edad. Diferentes estudios epidemiológicos observacionales han mostrado que la administración simultánea de AINE. renal o hepática grave). Copia para uso personal.8. antiagregantes/ácido acetilsalícilico [AAS] a dosis bajas. Se considera que existen diferentes factores asociados a un aumento del riesgo de gastrolesividad y hemorragia gástrica como el consumo de fármacos considerados gastrolesivos (antiinflamatorios no esteroideos [AINE]. Los expertos sugieren realizar gastroprotección en los siguientes casos4: FMC. diabetes o hipertensión. Así. antiagregantes. corticoides o ISRS. • Tratamiento concomitante con anticoagulante. • Dosis máximas de AINE durante períodos prolongados. anticoagulantes.21(9):528-33  529 03_ACTUALIZACION 9 (528-533). algunos expertos opinan que la gastroprotección podría ser beneficiosa en los pacientes que toman antiagregantes y presentan alguno de los siguientes factores de riesgo6: • Historia previa de úlcera o complicaciones gastrointestinales (hemorragia y perforación gastroduodenal).7. En el presente artículo se revisarán los criterios de gastroprotección. AAS y otro antiagregante. corticoides orales o antidepresivos (ISRS. Así.

como son la pre­sencia de efectos adversos. si es posible. Pacientes en tratamiento con corticoides En la actualidad. Tal y como se ha comentado antes. A pesar de no disponer de una evidencia clara sobre la gastrolesividad de estos fármacos y de que no hay un consenso internacional. ISRS). 530  FMC. aunque recientemente la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha concluido que tiene el mismo riesgo cardiovascular que el diclofenaco19. e incluso en estos pacientes. Comparado con celecoxib. es necesario valorar de manera individual el beneficio y el riesgo de cada paciente. Diferentes estudios han demostrado que la infección por H. *Los AINE que se consideran menos gastrolesivos son el ibuprofeno. • Utilizar. cuando está indicado el tratamiento con un AINE o AAS a dosis bajas. por lo que en algunos casos la mejor opción terapéutica no es añadir un medicamento gastroprotector al tratamiento establecido. • Tomar los AINE después de las comidas. Este efecto podría ser común a otros tipos de antidepresivos13.indd 530 20/10/14 11:03 . con respecto al aceclofenaco.12: • Historia previa de úlcera o complicaciones gastrointestinales (hemorragia y perforación gastroduodenal). • Monitorizar el International Normalized Ratio y ajustar la dosis en caso de prescribir un IBP con un antagonista de la vitamina K por el riesgo de interacción. • Edad > 60 años. no disponemos de datos comparativos. Solamente existe evidencia en los casos anteriormente descritos en tratamiento concomitante con AINE o antiagregante o en pacientes de alto riesgo de hemorragia digestiva4. Copia para uso personal. • No prolongar innecesariamente la duración de la doble antiagregación y seguir las recomendaciones según la evidencia científica.Documento descargado de http://www. el uso concomitante de fármacos que aumentan el riesgo de sangrado (AINE. la relación coste-beneficio y la adhesión terapéutica15. el AINE menos gastrolesivo*. y se debe abordar por separado.15: • Utilizar la mínima dosis necesaria de AINE o AAS y tratar durante el menor tiempo posible. solo las fichas técnicas10 de dabigatrán y rivaroxabán especifican que no se observaron interacciones significativas con pantoprazol y otros IBP (para el dabigatrán) y omeprazol (para el rivaroxabán). • Tratamiento concomitante con AINE o antiagregantes o anticoagulante. Pacientes en tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina Diferentes estudios epidemiológicos sugieren que los ISRS pueden incrementar el riesgo de hemorragia gastroduodenal. Vallès Fernández R et al. se recomienda investigar la presencia de este microorganismo y erradicarlo antes de iniciar el tratamiento4.fmc. existen algunas recomendaciones que se deben considerar en cada caso4. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. alguna guía recomienda el uso de un IBP en presencia de alguno de los siguientes factores de riesgo4. Factores que se han de tener en cuenta en la indicación de la gastroprotección Finalmente. anticoagulantes. pero no disponemos de estudios sobre la eficacia de asociar un IBP a un nuevo anticoagulante oral para disminuir el riesgo de hemorragia digestiva. siempre que sea posible. Para minimizar la presencia de efectos adversos gastrointestinales. Condiciones clínicas y terapéuticas que requieren gastroprotección • Historia previa de úlcera o complicaciones gastrointestinales (hemorragia y perforación gastroduodenal). sino que puede ser más óptimo modificar el tratamiento de base si las circunstancias clínicas del paciente lo permiten. pilory en pacientes con alto riesgo de sangrado digestivo o antecedentes de patología gástrica au- menta la probabilidad de hemorragia digestiva. • Edad > 60 años. el ibuprofeno presenta un mejor perfil de seguridad cardiovascular. • Tratamiento concomitante con AAS de forma crónica o AINE.es el 03/05/2015.21(9):528-33 03_ACTUALIZACION 9 (528-533). 2014. el riesgo de interacciones. aunque existe alguna investigación donde no se observa esta asociación14. corticoides. • No abusar del alcohol. adicional. sobre todo en presencia de otros factores de riesgo8. es importante considerar otros factores relacionados con la iatrogenia medicamentosa de estos fármacos. Por ejemplo. sustituir un AINE por un analgésico. Respecto a los nuevos anticoagulantes orales. valorar la necesidad de la doble antiagregación o la combinación de un antiagregante con un anticoagulante o la retirada del antidepresivo.11-13. el aceclofenaco y el celecoxib16-18. • Emplear un AINE de vida media corta o evitar las formulaciones de liberación prolongada. • Añadir al plan de medicación un medicamento antiulceroso en caso de presentar factores de riesgo. no existen unas directrices claras ni estudios que permitan establecer unas recomendaciones precisas sobre la indicación de gastroprotección en pacientes en tratamiento con corticoides. en el momento de indicar un tratamiento para la prevención de la úlcera gastroduodenal. • Reducir dosis o suspender. • Evitar el tabaco. pylori) se considera un factor de riesgo independiente. Pacientes con infección por Helicobacter pylori La infección por Helicobacter pylori (H. antiagregantes. además de valorar la presencia de los factores de riesgo anteriormente descritos.

el uso de los IBP de forma crónica no está exento de riesgos. Los AH2 a dosis doble de la estándar también pueden resultar efectivos para esta indicación9.329 € Coste tratamiento/día** 0. Los IBP pueden considerarse equivalentes terapéuticos y son intercambiables todos ellos por omeprazol a dosis equipotentes (tabla 2). En la práctica clínica. con sonda nasográstrica). **Cálculo del coste tratamiento/día considerando el precio menor establecido. Los comprimidos gastrorresistentes no se pueden triturar o partir. Todos ellos tienen estas indicaciones aprobadas. En pacientes con problema de deglución (por ejemplo. Copia para uso personal. FMC. Vallès Fernández R et al. los gránulos de las cápsulas de omeprazol se pueden dispersar en un medio ácido (zumo. excepto pantoprazol (solamente autorizado para la prevención de la úlcera gastroduodenal) y rabeprazol. no existe el mismo nivel de evidencia entre los restantes IBP en la prevención y el tratamiento de los efectos gastrointestinales inducidos por los AINE9. ya que el misoprostol es un fármaco con peor perfil de tolerabilidad20. a dosis elevadas y mayoritariamente en personas de edad avanzada o con factores de riesgo21. aunque no es lo más recomendable. suero glucosado al 5%) y administrar la suspensión antes de 30 minutos.086 € 0. Aunque podríamos asumir un efecto de clase. Dosis equipotentes de los inhibidores de la bomba de protones6 Omeprazol Lansoprazol Pantoprazol Rabeprazol Esomeprazol Los fármacos que han demostrado mayor eficacia en la reducción del riesgo de hemorragia digestiva inducida por AINE o AAS a dosis bajas son los IBP y el misoprostol. Entre los IBP. los fármacos más utilizados son los IBP. por lo que se debe valorar periódicamente la necesidad de conti- 10 mg 15 mg 20 mg 10 mg 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg 20 mg 20 mg 40 mg 60 mg 80 mg 40 mg 40 mg nuar el tratamiento si las condiciones clínicas del paciente cambian.fmc.es el 03/05/2015. Se ha sugerido que el origen podría ser la supresión ácida que originaría un sobrecrecimiento de la flora bacteriana gastrointestinal y provocaría una invasión pulmonar por broncoaspiración5. la AEMPS emitió un informe en relación con el riesgo de fracturas asociado al uso de los IBP. Se recomienda que la administración del IBP sea por la mañana. preferiblemente sin alimentos (excepto esomeprazol que se puede administrar a cualquier hora del día con o sin alimentos). Una alternativa sería el esomeprazol en sobres o lansoprazol en comprimidos bucodispersables. Posologías autorizadas para los inhibidores de la bomba de protones para la prevención y tratamiento de las úlceras inducidas por antiinflamatorios no esteroideos. como por ejemplo. osteoporosis y riesgo de fractura El riesgo de fractura asociado al uso de los IBP ha sido evaluado en diferentes estudios epidemiológicos.449 € **Indicación solo aprobada para las presentaciones de 20 mg. Perfil de seguridad de los inhibidores de la bomba de protones Todos los IBP son generalmente bien tolerados a corto plazo. Condiciones clínicas y terapéuticas que requieren gastroprotección ¿Cómo y con qué realizamos la gastroprotección? TABLA 2. Información según ficha técnica10 Omeprazol Lansoprazol Pantoprazol Rabeprazol Esomeprazol Prevención úlcera gastroduodenal inducida por AINE en pacientes de riesgo 20 mg/día 30 mg/día 20 mg/día* – 20 mg/día Tratamiento de úlcera gástrica inducida por AINE (4-8 semanas) 20 mg/día 15-30 mg/día – – 20 mg/día 0.39 e TABLA 1. el omeprazol es el principio activo que dispone de mayor evidencia en la prevención de úlceras gástricas y duodenales. Este informe concluye que los IBP pueden producir un incremento moderado del riesgo de fracturas óseas (vertebrales. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.Documento descargado de http://www. En marzo de 2012. Tal como hemos comentado con anterioridad. AINE: antiinflamatorio no esteroideo. yogur.570 € 0. se ha observado riesgo potencial de neumonía comunitaria en pacientes con tratamiento con IBP o AH2. de cadera y de muñeca). Neumonía En diferentes estudios. Un metanálisis de 2012 con datos de 9 estudios de cohortes y de casos y controles mostró que el uso de los IBP se asociaba al incremento de las neumonías con los siguientes odds ratio (OR): uso de IBP (OR: 1. además de ser el IBP más eficiente. pero en tratamientos de larga duración se han descrito los siguientes efectos secundarios: Osteopenia.22.indd 531 20/10/14 11:03 . 2014.285 € . En la tabla 1 se muestran las dosis para la prevención y tratamiento de las úlceras inducidas por AINE.0.21(9):528-33  531 03_ACTUALIZACION 9 (528-533). los factores de riesgo que originaron su indicación. particularmente cuando se utilizan durante períodos prolongados (más de 1 año).

difficile (OR: 1. En el año 2012.45)24.29. también se han observado casos de reducción de la absorción de hierro y de magnesio con la utilización de IBP o AH2.65. la AEMPS informó que la hipomagnesemia puede producirse en pacientes en tratamiento con IBP durante como mínimo 3 meses y que la mayoría de casos detectados eran en tratamientos de 1 año28. La AEMPS. En un metanálisis reciente que incluía 51 estudios epidemiológicos (37 de casos y controles y 14 estudios de cohortes) encontró una asociación significativa entre el uso de los IBP y la infección por C. Su prevalencia es desconocida27. Generalitat de Catalunya.40:559-64. Disponible en: http://www. De la Fuente Cadenas JA. solo ajustar las dosis del anticoagulante según el valor del International Normalized Ratio4. en la práctica clínica diaria. difficile) en pacientes que usaban IBP y recomendaba tener presente esta asociación en caso de aparición de diarrea en un paciente tratado con IBP25. 2013. Una guía de práctica clínica reciente recomienda que no es necesario cambiar de IBP en pacientes tratados con clopidogrel. emitió un informe desaconsejando el uso concomitante del clopidogrel con omeprazol y esomeprazol2. [Publicado 27/01/2014]. Algunos estudios no mostraron relevancia clínica de esta asociación y en otros el incremento de eventos cardiovasculares en pacientes tratados simultáneamente con clopidogrel e IBP fue significativo32-35.47-1.09-1. 3. et al. En el caso de los anticoagulantes orales antagonistas de la vitamina K. Se han publicado series de datos que implican a todos los IBP. Riesgo de interacciones con otros medicamentos En general. IBP en los 30 días previos (OR: 1. y unas de las interacciones más importantes sería con los fármacos con estrecho margen terapéutico (por ejemplo. Aten Primaria. Infecciones entéricas por Clostridium difficile La Food and Drug Administration publicó una nota en que alertaba sobre el riesgo de diarrea por Clostridium difficile (C. Neoplasias Por lo que respecta a las neoplasias gastrointestinales. Condiciones clínicas y terapéuticas que requieren gastroprotección intervalo de confianza [IC] 95% 1.aemps. Madridejos R. La mayoría de los datos clínicos proceden de estudios observacionales o de análisis post hoc de ensayos clínicos con limitaciones en su diseño. y los estudios epidemiológicos no han demostrado una asociación entre el consumo de los IBP y el cáncer Nefritis intersticial aguda La nefritis intersticial es una complicación rara asociada al uso de los IBP. la evidencia científica continúa sin ser concluyente y el efecto de clase no se puede descartar de manera definitiva5. 2008. actualmente no se considera necesario cambiar el omeprazol por otro IBP. en 2010.19). y qué medidas preventivas se deberían aplicar para minimizar este efecto27. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Butlletí d’informació terapèutica.24)23. Déficit de ciertos nutrientes Además de la dificultad de absorción de la vitamina B12 y del calcio en condiciones de hipergastrinemia. En un estudio de prevalencia reciente se encontró asociación entre el uso de IBP y la reducción de los niveles séricos de magnesio en pacientes tratados concomitantemente con diuréticos (OR: 1.985 pacientes ambulatorios.24. Pujol Ribera E. pancreático.fmc. En una investigación reciente de casos y controles con 71. IC 95%: 1. Calvet S.11-1. Copia para uso personal.22-1. digoxina. Hipersecreción ácida de rebote Aunque es un tema controvertido. fenitoína o antagonistas de la vitamina K).76). se observó un aumento del riesgo de neumonía en aquellos que estaban tomando un IBP comparado con los que habían utilizado el IBP en el pasado (OR: 1. IC 95%: 1. e IBP a dosis bajas (OR: 1. Tajada C.15-1. Amado Guirado E.indd 532 20/10/14 11:03 . Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.85)26. Adecuación de la prescripción de antiinflamatorios no esteroideos y gastroprotección en atención primaria. IC 95% 1. Informe de utilización de medicamentos U/AUL/ V1/15012014.pdf 2. durante 4 semanas o que la duración del tratamiento con IBP no supere las 2 semanas30.25-2. Inhibidores de la bomba de protones y el balance riesgo/ beneficio. diferentes estudios sugieren que un uso continuado de IBP durante varias semanas podría producir hipersecreción ácida de rebote cuando se retira el IBP. Algunas estrategias sugeridas para minimizarlo son evitar la retirada brusca (reducción paulatina) o bien cambiar el tratamiento por un AH2.21(9):528-33 03_ACTUALIZACION 9 (528-533). 2014. ya que la evidencia científica no es suficientemente solida como para afirmar que existe un mayor riesgo de episodios cardiovasculares36. se publicó el primer caso de carcinoma secundario a hipergastrinemia por IBP tras más de 15 años de tratamiento2.54. El IBP más evaluado es el omeprazol. las interacciones farmacológicas se producen de forma similar para todo el grupo de los IBP y las más estudiadas son las debidas a su metabolismo hepático a través del citocromo P450. Ante esta situación.31.33-1. de momento no se ha comprobado una asociación con el cáncer colorrectal. La interacción descrita que ha originado más controversia es la del clopidogrel con omeprazol y esomeprazol.95)29. Bibliografía 1. 532  FMC. aunque en el caso del hierro no está claro que este efecto se mantenga en tratamientos crónicos27. Vallès Fernández R et al.gob.es/ medicamentosUsoHumano/observatorio/docs/antiulcerosos.50 e IC 95% 1.6. Carrillo Santiesteve P. gástrico o de esófago27. IBP a dosis altas (OR: 1.17 e IC 95% 1. lo más recomendable sería valorar de manera individual la necesidad de asociar un IBP al tratamiento antiagregante según los factores de riesgo asociados en el paciente y valorar la utilización del AAS como antiagregante recomendado5.68). Utilización de medicamentos antiulcerosos en España durante el período 2000-2012.Documento descargado de http://www. En el año 2011.es el 03/05/2015.65 e IC 95% 1. como la ranitidina. Actualmente. Se desconoce cuál es el mecanismo de acción de este efecto.

et al. Alasmari FA. Are proton pump inhibitors associated with the development of community-acquired pneumonia? A meta-analysis. PLoS One. Informe mensual de seguridad. Marzo 2012. García-Rodríguez LA. Servicios Sociales e Igualdad. Martí-Cabrera M. com/cochrane/clsysrev/articles/CD002296/frame.16:294-8. 7.Drug Safety Communication: Clostridium Difficile-Associated Diarrhea (CDAD) can be associated with stomach acid drugs. 33.es/cima/fichasTecnicas. Aguirre C.S. Butlletí groc. et al. middle-. Murphy SN. Safety of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS) Project. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs that elevate cardiovascular risk: an examination of sales and essential medicines lists in low-. PLoS One. Gil MJ. Gainer VS. Prescribing proton pump inhibitors: is it time to pause and rethink? Drugs. Disponible en: http://www. PLoS Med. 17. Varas-Lorenzo C. 2013:108:1672. 23.25. Am J Cardiol. Disponible en: http://www. Berger PB. 2006. 2013. Ministerio de Sanidad. 13. Huang B. Servei de Salut. Li Y.mrw. quiz 329. clinical outcomes and implications for use in elderly patients.20:216-9. Int J Cardiol. 2012. Med Clin (Barc). Madridejos Mora R. J Am Heart Assoc.6(5):e19819. Timoner J. Hermos JA. 28. Tugwell P. 2014. 9. Bhala N.72:437-45. Gallagher PJ.es/informa/informeMensual/2012/marzo/informe-medicamentos. Wells GA. Guía de Práctica Clínica. Eur J Clin Pharmacol. Giuliano C. Douglas IJ. Brensinger CM. Ponce J. 2011. Always limit the dose and duration of treatment with NSAIDs. 2011. Oscanoa Espinoza TJ. Dawn B. 27. Jeevanantham V. other drugs and interactions: a nested case-control study in a new general practice database. Carvajal A. Lawler EV. 15. Kale-Pradhan PB. Charnigo RJ. William JH. Illes Balears. Heming­ way H.scielo. Anónimo. Dube C.fmc.es el 03/05/2015. 16. Baron JA. Fe de erratas en: Am J Gastroenterol.htm#p2 22. Huang Y.htm 26. 32. 2012. Terapics. et al. Evans SJ. Garbati MA. FDA U. Tleyjeh IM.gob. Enero 2012. Association between proton pump inhibitor therapy and clostridium difficile infection: a contemporary systematic review and meta-analysis. Disponible en: http:// www. 54:33-42. Up-to-date 2009. et al. Antidepressant-warfarin interaction and associated gastrointestinal bleeding risk in a case-control study. Vela MF. 18.pe/scielo. et al. 2013. 12. 2013.gob. 2010. AEMPS.10:e1001388.php?ID=12 14. Clopidogrel and interaction with proton pump inhibitors: comparison between cohort and within person study designs. Wilcox CM Jr.18.html 10. Timmis A.1002/14651858. Cochrane Database Syst Rev. 30.31:49-55. No consistent evidence of differential cardiovascular risk amongst proton-pump inhibitors when used with clopidogrel: meta-analysis. Nicotra F. 34. Lehman LW. Loke YK. Steinhubl SR.aemps. 2013.7:e50836.382:769-79.CD002296. Coxib and traditional NSAID Trialists’ (CNT) Collaboration. Yao H. Fichas técnicas de medicamentos.21(9):528-33  533 03_ACTUALIZACION 9 (528-533). Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project). Am J Gastroenterol.2:e004564. Proton Pump Inhibitors (PPIs) . Wilhelm SM. Grosso AM. Proton-pump inhibitor use is associated with low serum magnesium concentrations. Vidal X. Impact of proton pump inhibitor therapy on the efficacy of clopidogrel in the CAPRIE and CREDO trials. Food and Drug Administration. AlGhamdi M. Clements CC.ics. Kidney Int. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers. 2011. Gastrointestinal considerations in patients with cardiovascular disease using nonopioid analgesics for mild-to-moderate pain or cardioprotection. Fava M. 2012.php?pid=S1022-51292011000100009& script=sci_arttext 31. De Abajo FJ. Huang H.cat/butlleti_medicaments/public/view. Oliva B. 8. 2012. Jing X.gencat. Jolicoeur E. Inhibidores de la bomba de protones (IBP): riesgo de fracturas óseas. Bauer D. Disponible en: http://www. et al. Com minimitzar-ne el risc. Calingaert B.do?metodo=detalleForm 11. ID 92145. et al. Ruiz B. Llobet Traveset E. 2012:1.indd 533 20/10/14 11:03 . 2013. Seguridad de los inhibidores de la bomba de protones.6. Lee J. Anònim. Welch V. 5. Disponible en: http://www. Clin Infect Dis. Selective serotonin reuptake inhibitors and gastrointestinal bleeding: a case-control study. et al. Arch Med Res.6(6):e21447.es/informa/ notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2011/ NI-MUH_27-2011. and high-income countries. 2009. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. 6. de 23 de diciembre de 2011: Riesgo de hipomagnesemia asociado a los medicamentos inhibidores de la bomba de protones (IBP). Rostom A. Schelleman H.Documento descargado de http://www. Condiciones clínicas y terapéuticas que requieren gastroprotección 4. Risk of community-acquired pneumonia in veteran patients to whom proton pump inhibitors were dispensed. Upper gastrointestinal bleeding associated with NSAIDs. Merhi A. Arber N. 2011.43:212-24. Empleo de los inhibidores de la bomba de protones en la prevención de gastropatías secundarias a fármacos. 36. Riaz M. 2012. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. 24. 2012.fda. Adverse cardiovascular effects of concomitant use of proton pump inhibitors and clopidogrel in pacients with coronary artery disease: a systematic reviw and meta-analysis. Copia para uso personal. 2013. Topol EJ.127: 790-5. et al. Prescrire Int. Grupo de trabajo Sector Zaragoza I Salud. BMJ Open. Hingorani AD. Ús prolongat d’inhibidors de la bomba de protons (IBP) i risc de fractures. 2002.gob. 20. Hemorràgia intracerebral i hemorràgia gastrointestinal per medicaments. Fourrier-Reglat A. 21. Hennessy S. Fonda JR. Anónimo. doi:10. Henry D. Katz PO. Castellsague J. FMC. PLoS One. Castro VM. Expert Rev Clin Pharmacol. Nota informativa 2011/157. Young MM.gov/Safety/ MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ ucm290838. Seguridad de la utilización de los inhibidores de la bomba de protones. Emberson J.htm 29. 2016. Gagnon DR.(4):CD002296.35:1127-46. FMC. 2006. Riera-Guardia N.aemps.345:e4388. Effects of selective serotonin reuptake inhibitors on platelet function: mechanisms. Kwok CS.org. Disponible en: http://www. Incident user cohort study of risk for gastrointestinal bleed and stroke in individuals with major depressive disorder treated with antidepressants. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. 19. 2013:108:30828. 2012. Drugs Aging. Rev Gastroenterol Perú. 2011.167: 965-74.2(2):e000544.83:692-9. Bryant V. Junio 2010. McGettigan P. De Abajo FJ. Nonsteroidal anti-inflamatory drugs: add an anti-ulcer drug for patients at high risk only. Danziger J. Bilker WB.97(9A):17-22.28:345-67. Recomendaciones para la prescripción de los inhibidores de la bomba de protones en el medio ambulatorio.interscience. Esplugues JV.5:337-44. 2012. Inhibidores de la bomba de protones: ¿Se puede vivir sin ellos? Boletín INFAC.aemps. Mark RG. Drug Saf. 2012. Indicaciones para la gastroprotección. Bin Abdulhak AA. Ortega S.wiley. Scott DJ. se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Abramson S. Vakil N. Disponible en: http://www. Gerson LB. 25. Dunn SP. Anònim. Fiore LD.69:691-701. Del Olmo L. Lancet. 35. Vallès Fernández R et al. BMJ.