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AINES

Y
PROCESO INFLAMATORIO
DOLOROSO

Reaccion inflamatoria
La inflamacin es N, protectivo,
de defensa ante trauma fisico,
qumicos, microrganismos.

To inactivate or

destroy invading organisms, remove irritants, and set the stage for tissue repair.
Pero produce enfermedad .. AR.

Fenmeno complejo con


actividad de varios tipos de
clulas y mediadores.

El proceso
inflamatorio

AGENTE AGRESOR

(mediadores de la inflam)

Dolor

Rubor

Bradicinina
Histamina
Il-1

Dilatacin
pqos vasos

Calor
Ardor
Activ nociceptores
x autacoides: H,bradic
Serot,Pg, Sust P.

Ayayayyy!!!

Edema
Escape de plasma
por vasodilatacin

Prostanoides e inflamacin

x Tx A2

PgE2: *sec Ac gastrico y sec moco

PgE2: inflamacion y piretogeno


PgI2: vasodil y fibrinolisis

-PgE2. tejidos inflamados (quemad solar, edema, AR). vasodilatador eritema y edema;
dolor. Agente piretgeno.
-Otros en t. inflamado x COX:
PgF2a (uteroconst y broncocont, en dismenorrea),
PgI2 (vasodilat y fibrinolisis) y Tx A2.
PgD2 (vasodil, *agreg plaquet, uterorelaj, GI-relajante. TX A2 (vasocontrac y agreg plaq)

PROCESO INFLAMATORIO
Mediadores qumicos
Mediador qumico

Accin local

Histamina

Vasodilatacin
Aumenta la permeabilidad vascular

Serotonina

Vasodilatacin

Bradicinina

Irritacin de terminales nerviosos


Vasodilatacin
Edema

Prostaglandinas

Eritema y aumento del flujo de sangre (PGI2 y PGE2)


Aumento de permeabilidad vascular
Reduccin del umbral doloroso (PGE2)
Aumenta la formacin de edema (PGE2, PGI2)
Fiebre (PGE2)

Leucotrienos

Quimiotaxis (LTB4)
Sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia (LTC4 + LTD4)

Factor de Necrosis

Incrementa el dao tisular y la liberacin de sustancias

Tumoral alfa

rectivas.

FUNCIONES DE LA COX-1 y COX-2


COX-1

COX-2
1.

1.

Mantiene la homeostasis de la
mucosa gstrica (PgE2).

2.

Mantiene la homeostasis renal.

3.

Participa

en

la

funcin

de
3.

plaquetas.
4.

Induce

la

Tromboxano

2.

produccion
A2

de

(agregante

plaq y vasoconstrictor) (ASA i


su prod = corazon).

4.

Produce Inflamacin, dolor y


fiebre en sitio de la lesin
(inducible), pero too constitutiva
en rion, endotelio y cerebro.
Mantiene la funcin y respuesta
renal.
Mantiene la funcin del aparato
reproductor (ovulacin, labor de
parto, etc).
Promueve
la
sntesis
de
prostaciclina (PgI) necesaria para
mantener
el
nomal
funcionamiento vascular y evitar
la
trombosis
y
efectos
isqumicos.

A.I.N.E.S
ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES

AINES. CLASIFICACION QUIMICA


1.

Acetil salicilato lisina


Sulfazalacina
Diflunisal

3. Alcalonas
2.

Pirazolonas

4. Inhibidores prefe
renciales COX-2 y

oxicamos

Celecoxib, Rofecoxib
Metamizol
Fenilbutazona

Etoricoxib
(Riesgo de hepatotoxicidad)

Lumiracoxib

AINES CLASIFICACION SEGN


VIDA MEDIA
t < 10 horas
Aspirina
Paracetamol
Dipirona/Metamizol
Diclofenaco
Ketoprofeno
Ibuprofeno
Ac. Mefenmico
Ketorolaco

t > 10 horas
Naproxeno
Piroxicam
Meloxicam
Celecoxib
Rofecoxib

MECANISMO DE
ACCIN
INHIBICIN de la ENZIMA
CICLOOXIGENASA (COX)
por tanto en la inhibicin de la
produccion de PGS y
TROMBOXANOS que CAUSAN
INFLAMACIN, DOLOR y FIEBRE.

Fosfolipasa A2
Glucocorticoides

inducible

y constitutiva en
rion, cerebro y
endotelio (PgI).

Pg=vasodilatac

Asma
Rinitis
x * leucotrienes

Tromboxano A2
Agregacin plaquetaria y
vasoconstrictor

Prostaciclina
(PGI2). Inh

Aspirina a dosis baja inh COX-1 y x ende inh a Tromboxano A2= inh agregacion agregac plaquet y
vasodilatador
plaquetaria, pero a dosis terapeutica se hace mas selectiva a COX-2 o
los COX-2 selectivos ya no inh a Tx-A2
-Desarrollo folicular y ruptura, *x meloxicam (CO?)

AINES tradicionales o
no selectivos
INHIBEN la COX-1 y COX-2
del cido araquidnico.

PRINCIPALES EFECTOS
FARMACOLOGICOS

Anti-inflamatorios
Antipireticos
Analgesicos
bloquear too R NMDA

OTROS

-Disminuyen la agregacin plaquetaria


-Disminuyen la contraccin uterina (tocoliticos y dismenorrea)
-Cierre del conducto arterioso en infantes
-Px de Ca de colon y poliposis intestinal (ASA)

GENERALIDADES
Se absorben pcipalmente en la 2da porcin del
duodeno.
Niveles plasmticos detectables: 15-30 min.

- Analgesia: diclofenaco, nimesulida y naproxeno en


15 min. Ibuprofeno en 30 min

Concentracin plasmtica pico: 30 min-2 h


Metabolitos hepticos: 35%, inactivos en bilis
Unin a protenas plasmticas del 90-100%

Vida media : 2 12 h.
Eliminacin renal

INDICACIONES
Aprobado por la

Todo proceso que curse con DOLOR, INFLAMACION y FIEBRE

1. Enfermedades musculo-esqueleticas
2. Enfermedades respiratorias agudas
3. Enfermedades de la cavidad bucal
4. Enfermedades ginecolgicas

1. ENFERMEDADES MUSCULOESQUELETICAS
Mialgias y artralgias

Artrosis

Contusin muscular

Artritis

Distensin muscular

Gota

Espasmo muscular

Post operatorio

Bursitis
Tenosinovitis
Tendinitis

Luxaciones
Esguinces

2. ENFERMEDADES
RESPIRATORIAS AGUDAS
Controla la inflamacin y el exudado por lesin de tejidos blandos
til junto con el antibitico en procesos infecciosos con inflamacin

Otitis
Sinusitis
Amigdalitis
Amigdalectoma/tonsilectoma
Faringitis
Bronquitis

3. ENFERMEDADES DE LA
CAVIDAD BUCAL
Periodontitis

Pulpitis
Gingivitis

Odontalgias
Dolor e inflamacion post-quirrgicas

4. ENFERMEDADES
GINECOLGICAS
Dismenorrea
Anexitis

Postinsercin de DIU
+ antibiticos en IVU

AINES

EFECTOS
INDESEABLES
Many adverse reactions are associated with the use of the
NSAIDs. However, many patients take these drugs and
experience few, if any, side effects.
Some of the adverse reactions associated with the use of
these drugs are listed here:.

ADVERSE REACTIONS
Gastrointestinal tract: nausea, vomiting, diarrhea, constipation, epigastric pain, indigestion,
abdominal distress or discomfort, intestinal ulceration, stomatitis, jaundice, bloating, anorexia,
and dry mouth
CNS dizziness, anxiety, lightheadedness, vertigo, headache, drowsiness, insomnia, confusion,
depression, and psychic disturbances
Cardiovascularcongestive heart failure, decrease or increase in blood pressure, and cardiac
arrhythmias, IAM.
Renalhematuria, cystitis, elevated blood urea nitrogen, polyuria, dysuria, oliguria, and acute
renal failure in those with impaired renal function
Special senses: visual disturbances, blurred or diminished vision, diplopia, swollen or irritated
eyes, photophobia, reversible loss of color vision, tinnitus, taste change, and rhinitis
Hematologic: neutropenia, eosinophilia, leukopenia, pancytopenia, thrombocytopenia,
agranulocytosis, and aplastic anemia

Skin: rash, erythema, irritation, skin eruptions, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson


syndrome, ecchymosis, and purpura
Metabolic/endocrinologic: decreased appetite, weight increase or decrease, hyperglycemia,
hypoglycemia, flushing, sweating, menstrual disorders, and vaginal bleeding
Other: thirst, fever, chills, and vaginitis

GASTROINTESTINALES:
N-v, pirosis, gastralgias hematemesis,
melenas y perforaciones GI.

RENALES: COXIBS y otros.


Albuminuria, cilindruria, reversibles.
A dosis muy elevadas: Insuficiencia renal

CARDIOVASCULARES: COXIBS isquemias


OTROS:

Hepatotoxicidad
Cefaleas, acfenos, discrasias sanguneas,
cutneos.

CONTRAINDICATIONS, PRECAUTIONS, AND


INTERACTIONS
The NSAIDs are contraindicated in patients with known hypersensitivity. There is a crosssensitivity to other NSAIDs. Therefore, if a patient is allergic to one NSAID, there is an
increased risk of an allergic reaction with any other NSAID. Hypersensitivity to aspirin is a
contraindication for all NSAIDs.
In general, the NSAIDs are contraindicated during the 3rd trimester of pregnancy and during
lactation. Most NSAIDs are classified as Pregnancy Category B. In general, the NSAIDs are
used with extreme caution during pregnancy, especially in large doses or during the 3rd
trimester.
The NSAIDs are used cautiously in patients with bleeding disorders, renal disease,
cardiovascular disease, or hepatic impairment and in the elderly.
There is an increased risk of ulcer formation in patients older than 65 years.

The NSAIDs prolong bleeding time and increase the effects of anticoagulants, lithium,
cyclosporine, and the hydantoins. These drugs may decrease the effects of diuretics or
antihypertensive drugs.
Long-term use of the NSAIDs with acetaminophen may increase the risk of renal impairment.

AINES
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad:
Urticaria, edema facial, Sibilancias, disnea.

rinitis alrgica.

3er trimestre del embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES
Pctes con antecedentes digestivos de:
Gastritis
lceras
Sangrado
Perforacin
Disfuncin renal
Hipertensin arterial con edema
Trastornos de la coagulacin

1.
DERIVADOS DEL
ACIDO SALICILICO
(Ac acetil salicilico o ASA, Acetil salicilato de Lisina, salicilato de Na,
Trisalicilato de colina magnesica, Sulfazalacina, Olsalazina, salsalato,
berorilato y diflunisal)

Aspirina (Acido Acetil Salicilico o ASA)

1. La aspirina (ASA) es un inhibidor


irreversible no selectivo de las COX-1 y
COX-2. Sin embargo se comporta como
inhibidor selectivo de COX-1 a bajas dosis,
debido en parte a sus caractersticas
farmacocinticas (antiagregacin plaquetaria).
2. El cido saliclico (AS), el metabolito activo
del ASA es un inhibidor reversible y 4v <
potente con efecto preferencial sobre COX-2.

Acciones y efectos del ASA y del AS


1.

Analgesia: para dolores leves de estructuras musculares,


Oseas y articulares, especialmente la cefalea, mialgia y
artralgia. Su consumo a largo plazo no produce tolerancia,
adiccin ni la toxicidad que caracterizan a los opiceos.

2.

Antipiresis: rpida (a dosis teraputicas). Recordar que en


dosis txicas puede producir un efecto totalmente contrario;
esto es, fiebre medicamentosa. Salicilismo. Sd de Reye.

3.

Antiagregacin plaquetaria: a pesar de que todos los


AINEs cidos inhiben la agregacin plaquetaria, solamente
el ASA tiene real aplicacin teraputica en Px de accidentes
tromboemblicos.

Acciones y efectos del ASA y del AS


4. Efectos antiinflamatorios, antirreumaticos
Se necesitan dosis , q` son mal toleradas.
En la fiebre reumtica, por su capacidad de suprimir
reacciones Ag-Ac son apreciadas.

5. Efectos Metablicos
+ sobredosificacin: hiperglicemia y glucosuria.
Balance nitrogenado negativo y reduccin de la
lipognesis. Acidosis metabolica.

Acciones y efectos del ASA y del AS


5. Efectos sobre al Acido rico.
La excrecin del Ac rico:
con dosis bajas () (2 g/d)
y con dosis elevadas () (4 g/d), debido a q`
su resorcin tubular.
6. Efectos locales.
Aplicado tpicamente tienen efecto
queratolitico (callicida y verrugas).

Salicilatos aplicaciones teraputicas


y dosis
1.

Se utilizan como antiinflamatorios, antipirticos y


analgsicos en dosis de 325, 500 y 650 mg cada 4-6 hs en
adultos. Dosis de 50-75 mg/kg/d, dividida en 4 a 6 tomas en
los nios.

2.

La va de administracin casi siempre es la oral. La va


rectal se reserva para aquellos casos en que la oral no pueda
ser utilizada.

3.

La dosis total diaria no debe exceder en la > de los casos los


3.6 g; aunque las dosis utilizadas en pacientes con artritis
reumatoidea suelen ser de 4-6 g/da.

Salicilatos aplicaciones teraputicas


y dosis
4. El ASA se utiliza para Px y Tx de los fenmenos
tromboemblicos en dosis tan variables como 40 a 100
mg/da.
5. Tambin se ha utilizado ASA en el tratamiento de la
preeclampsia y en la hipertensin inducida por el
embarazo en la que estara involucrado un exceso de
TxA2. La dosis en estos casos es de 60 a 100 mg/da.

Reyes syndrome

Children or teenagers with influenza or chickenpox


(virus) should NOT take the salicylates, particularly
aspirin, because their use appears to be associated
with Reyes syndrome (a lifethreatening condition
characterized by vomiting and lethargy, progressing
to coma).
This rare but lifethreatening disorder is characterized
by vomiting and lethargy, progressing to coma.
Therefore, use of salicylates in children with
chickenpox, fever, or flu-like symptoms is not
recommended. Acetaminophen is recommended for
the management of symptoms associated with these
disorders.

Bicarbonato de sodio 2.18 g


Sulfato de magnesio 0.88 g
Sacarina sodica 2.50 mg

Bicarbonato de sodio 1.9 g


Acido citrico 1.0 g
Acido acetilsalicilico 0.324 g

CONTRAINDICACIONES:
Ulcera peptica. Nios < de 12 aos con viruela,
varicela, o gripe no deben usar esta medicina sin
antes haber consultado al medico.

Symptoms of Salicylism

Dizziness
Tinnitus (a ringing sound in the ear)
Impaired hearing
Nausea
Vomiting
Flushing
Sweating
Rapid deep breathing
Tachycardia
Diarrhea
Mental confusion
Lassitude
Drowsiness
Respiratory depression and coma (large doses)

2. DERIVADOS DEL
ACIDO ACETICO
Derivados indol e indenos
indometacina, sulindaco y bencidamina.

a. Indometacina
1.

Es inhibidor irreversible no
selectivo de la COX 1.

1.

La indometacina anula la movilidad de los PMN a


semejanza de otros AINEs.

2.

Su uso se encuentra limitado por su alta incidencia


de efectos adversos.

3.

Antiinflamatorio xa Tx del ataque agudo de gota. Su


efecto es ms precoz que colchicina, aunque puede
producir un ligero aumento de la uricemia.

Indometacina-Farmacocintica
1.

Se absorbe en forma rpida y casi completa por la va


digestiva.

2.

Alcanza la Cmx en 2 h cuando se ingiere en ayunas.

3.

Unin a protenas plasmticas es de 90%. Tiene tambin


unin a tejidos.

4.

Las concentraciones en lquido sinovial son similares a


las plasmticas a las 5 h de su administracin.

5.

La concentracin que alcanza en LCR es muy baja.

Indometacina-Farmacocintica
6.

Los metabolitos de la indometacina son en su mayor parte


inactivos.

7.

Tanto la indometacina como sus metabolitos conjugados


tienen circulacin enteroheptica.

8.

Entre un 10-20 % del frmaco se excreta sin modificar por


secrecin tubular renal.

9.

El t de eliminacin, de 2-6 hs, es variable debido a la


circulacin enteroheptica.

Indometacina-Efectos Adversos
1. Todos los efectos adversos que aparecen con este
farmaco estn en estrecha relacin con la dosis.
2. De un 35-50% de los pctes que reciben dosis
teraputicas presentan sntomas indeseables. Un
20% abandona.

3. Trastornos GI. (anorexia, nuseas, dolor


abdominal, lceras que pueden evolucionar a la
perforacin y hemorragia con trastornos anmicos
posteriores); pancreatitis aguda, diarreas (como
consecuencia de lesiones ulcerosas en el intestino) y
algunos casos letales de hepatitis e ictericia.

5. El efecto ms frecuente en el SNC es la cefalea frontal


intensa en 25-50% que ingieren x largo tiempo.
6. Too es frecuente observar mareos, vrtigo, obnubilacin y
confusin mental.
7. Dentro de las reacciones adversas hematolgicas se
encuentran: neutropenia, trombocitopenia y en raros casos
anemia aplsica.
8. Dentro de las reacciones de hipersensibilidad se encuentran
erupciones, prurito, urticaria y hasta crisis de asma. Los
pctes con asma sensible a la aspirina pueden tener
reacciones cruzadas con indometacina.

Indometacina-Contraindicaciones
1.

Nios < 8 aos

2.

En pctes con trastornos psiquiatricos

3.

Enfermedad de Parkinson

4.

Epilepsia

5.

Nefropatas

6.

Enfermedades clorhidroppticas

7.

Embarazadas y lactancia

Indometacina-Aplicaciones
teraputicas
1.

Antipirtico en enfermedad de Hodgkin, o en procesos


febriles resistentes a otros tratamientos.

2.

En Neonatologa para controlar la insuficiencia cardaca


causada por la persistencia del conducto arterioso. En
estos casos se administran 3 dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg de
peso c/12 h por va endovenosa obtenindose el cierre
satisfactorio en ms del 70% de los casos.
Gota.

3.

Indometacina-Dosis
1. Debe comenzar el Tx con no ms de 25 mg (2
veces/d), subiendo la dosis (25-50 mg/d) cada
semana hasta alcanzar el efecto deseado o la
aparicin de reacciones adversas o una dosis de
150 mg/d.
2. No se requiere modificar la dosis en pctes con
insuficiencia renal.
3. En los ancianos deben tomarse las mismas
precauciones que con aspirina.

b. SULINDACO
Prodroga que se metaboliza en un
metabolito sulfido activo con una potencia
500 veces mayor de inhibir a COX.
Usado como:
antirreumtico, tocoltico, actualmente
usado para plipos intestinales.

c. BENCIDAMINA
Efectos antiiflamatorios, anestsicos locales y
ligero efecto anticolinrgico.
Uso tpico como antiinflamatorio de la mucosa
bucal y vaginal.

En odontologa se lo usa para lavados bucales


En ginecologa se lo usa para lavados vaginales en
concentraciones del 0.5%: cervicitis, vaginitis y
colpitis.

3. DERIVADOS
HETROARIL ACETICOS
Diclofenaco, aceclofenaco y
ketorolaco.

a. DICLOFENACO
SDICO y POTSICO
Inhibidor no selectivo de la COX, de muy
alta eficacia clnica que comparte la
mayora de las acciones farmacolgicas y
efectos adversos del resto de los AINEs.

Diclofenac sdico y potsico


FARMACOCINTICA
1. El diclofenac potsico ha sido desarrollado para absorverse
en estmago por lo que su farmacocintica es ms rpida
que la del diclofenac sdico cuya absorcin se realiza en el
duodeno.
DK
D Na

Biodisponibilidad: 80%

Ligadura proteica: 99,7% (albmina)

1h

4. Niveles plasmticos detectables: 10-15 min


Analgesia: 15 min
5. Concentracin plasmtica pico: 30 min-2 h

6. Metabolitos hepticos: 35%, inactivos en bilis


7. Tiempo de vida media: 2-4 hs.
8. No se acumula en plasma a dosis teraputicas
9. Va de eliminacin renal y biliar
10. La concentracin en el lquido sinovial y membrana
sinovial es un 70% del plasma

11. Alimentos NO afectan la cantidad absorbida ni reducen


el efecto analgsico.
12. NO es interferida por anticidos o inhibidores H2
Sustancia
Diclofenaco

1,6%

Ibuprofeno

2,5%
0

2,5%

5%

Amplio margen de seguridad: mejor tolerabilidad gastrointestinal1


1. Fortschritte der Medizin, Suppl. 78 (1989), 10, 107

Evolucin de la enfermedad

Facilita la penetracin del antibitico al foco


infeccioso
76543210-

ANTIBITICO

DICLOFENACO + ANTIBITICO

5,5 das

3 das

Reduce la evolucin clnica de la enfermedad en un 45%


3. Ayres W, Puyes S. A comparative assessment of the efectiveness and tolerability of a new drug, diclofenac
potassium in the treatment of acute pharyngitis/tonsillitis. Arch Bras. 1984;58 (5):341-349

INDICACIONES
1.

Osteoartritis

2.

Espondilitis anquilosante

3.

Artritis reumatoidea

4.

Tendinitis bicipital

5.

Bursitis subdeltoidea

6.

Dismenorrea

7.

Dolor postoperatorio

8.

Postoperatorio de cataratas administrado en forma de solucin


oftlmica.

DOSIS
Diclofenac sdico

Adultos: 1 Tab de 50 mg c/6 - 8 - 12hs


Retard
-Adultos: 1 Tab de 100 mg/da
Nios:

Diclofenac potsico

2-6 aos: 0,5-2 mg/Kg/da/ dividido en 3 tomas


(1 gota/Kg dosis/ 8hs).
7-12 aos: Tab de 50 mg/ 8hs

Adultos: 1 Tab de 50 mg/ 8hs

b. KETOROLACO
Derivado del cido actico
con una importante
actividad antipirtica,
analgsica; esta ltima
de mayor nivel que la
antiinflamatoria.
En dolores severos

KETOROLACO
FARMACOCINTICA
1. Por VO e IM, alcanza concentraciones
plasmticas mx en 30-50 min.
2. Su biodisponibilidad oral es del orden del 80%.
3. El 90% de la droga se elimina por orina, la
mayor parte sin modificarse (60%) y el resto en
forma de metabolitos conjugados con
glucurnido.
4. La t de eliminacin es de 5-6 hs.

KETOROLACO
EFECTOS ADVERSOS
1.

+++ Incluyen: dispepsia, dolor en el sitio de inyeccin,


cefaleas y somnolencia.

2.

Efectos adversos GI graves que han ocasionado la


muerte en algunos pacientes por lo que NO se
recomienda para el manejo crnico del dolor e
inflamacin.

3.

Su uso continuo se limita a un periodo total de 3-5 das.

4.

Algunos expertos NO lo recomiendan utilizar por mas de


2 das seguidos o rebasar una dosis total de 150 mg
(c/amp = 30 mg).

KETOROLACO
INDICACIONES
Hasta el presente se ha utilizado como
analgsico en los postoperatorios y en
patologas con dolor agudo y severo (por
ejemplo clico renal).
Tambin en forma de colirio para el Tx de
la conjuntivitis alrgica estacional.

4. DERIVADOS DEL
ACIDO PROPIONICO
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno,
Ketoprofeno y Flurbiprofeno.

1.

Los derivados del cido arilpropinico a diferencia de la


aspirina e indometacina y otros AINEs cidos tienen una
mejor tolerabilidad GI.

2.

Todos son inhibidores no selectivos de la COX. La principal


diferencia a este nivel es que el naproxeno es 20 veces ms
potente que la aspirina, mientras que el ibuprofeno es
equipotente.

3.

Todos prolongan el tiempo de sangrado y modifican la


funcin plaquetaria e incluso tienen notables efectos
inhibitorios sobre la funcin leucocitaria.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO


(ibuprofeno, naproxeno)

4. Todos son eficaces antiinflamatorios, analgsicos


y antipirticos.

5. Como analgsicos se utilizan en la dismenorrea


primaria, la bursitis aguda, la tendinitis, el
tratamiento

sintomtico

de

la

osteoartritis,

espondilitis anquilosante y de la artritis gotosa


aguda.

a. IBUPROFENO
El ibuprofeno es un compuesto
quiral constituido por S(+)
ibuprofeno y R(-) ibuprofeno.
El S(+) ibuprofeno es el
enantimero responsable de la
inhibicin de la COX y,
R(-) ibuprofeno contribuira a la
accin farmacolgica del
ibuprofeno por su accin
antineutrofila y porque se
biotransforma
unidireccionalmente a S(+)
ibuprofeno a nivel heptico.

Ibuprofeno-Farmacocintica
1.

V.O. alcanza su pico plasmtico en 2 hs.

2.

Unin a protenas es del 99 %.

3.

Metabolismo heptico (metabolitos hidroxilados y


carboxilados y conjugados), se eliminan en un 90% por
la orina.

4.

Su t de eliminacin es de 2 h.

5.

La IR la vida media de eliminacin del S(+)


ibuprofeno al igual que en pacientes con cirrosis.

Ibuprofeno-Efectos adversos
-Se encuentra en teraputica desde hace ms de 20 aos y es
considerado uno de los AINEs ms seguros.
-Sus efectos adversos +++ en el tubo digestivos: distensin
abdominal, dolor epigstrico, vmitos y pirosis.
-Otros efectos adversos son la ambliopa txica, edema,
trastornos dermatolgicos y trombocitopenia.

-Los pctes que muestren alteraciones visuales durante el


tratamiento con ibuprofeno deben suspender el mismo.
-NO se recomienda su uso en embarazadas ni en mujeres que
amamantan.

Ibuprofeno-Aplicaciones teraputicas y dosis


En patologas que cursan con inflamacin, dolor y/o fiebre.
En adultos y para Tx del dolor y de patologas inflamatorias
agudas o crnicas se acepta una dosis de 1200 a 1800 mg/da
divididos en 4 a 6 tomas.
En nios, como antipirtico, las dosis son de 5-10 mg/kg va
oral c/6 horas. Para artralgias y dolores en general, la dosis es
de 10 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h. En todos los casos se debe
respetar la dosis mxima total 40 mg/kg/da.
En artritis reumatoidea se pueden utilizar 30-40 mg/kg/da
divididos en 3 a 4 tomas (mximo: 500 mg/da, si el peso es
menor de 30 kg).

b. Naproxeno
1. La velocidad de absorcin
est influenciada por los alimentos.
1.

La concentracin plasmtica mx se alcanza en 3 hs.

2.

Unin a protenas plamticas es del 99% y atraviesa con


facilidad placenta y leche materna.

3.

Se metaboliza en el hgado por desmetilacin en un 30%.


El naproxeno y sus metabolitos conjugados se elimina por
va renal.

4.

La t de eliminacin es de 14 hs en adultos jvenes y


mayor en los ancianos.

Naproxeno-Efectos adversos
6.

7.

+++ Gastrointestinales,
+SNC (iguales a los de la indometacina) aunque de <
intensidad. Too puede producir somnolencia, sudacin,
fatiga, ototoxicidad y depresin.

Otros: reacciones dermatolgicas, IR, edema


angioneurtico, agranulocitosis, trombocitopenia e
ictericia.
8. La dosis es de 500 a 1000 mg/da dividida en 3 tomas. En
nios, la dosis es de 10 a 15 mg/kg/da V.O. divididos en
2 tomas.

5. DERIVADOS FENAMICO Y
ANTRANILICOS
Acido mefenamico o fenamatos
-En desuso x
diarrea y potencial hemoltico
-No ventaja sobre otros AINES

6. OXICAMOS
Piroxicam, tenoxicam y meloxicam

PIROXICAM
(artronil, feldene)
Restringido en Europa !! x hemorragia GI y
reacciones dermatolgicas graves.

a. Piroxicam-Efectos Adversos
Son GI (que ocasionan el
tratamiento en el 5 % de pctes).

abandono

del

DOSIS:10-20 mg, QD.


Solo en dolencias crnicas y NO ser de 1ra
eleccin (AR, artrosis y espondilitis anquilosante).
No + de 14 d.
Con los ancianos deben tomarse las mismas
precauciones que cuando se prescribe aspirina.

b. MELOXICAM
Este AINEs, a diferencia de los anteriores es
inhibidor preferencial de la COX-2.
De esta manera mantienen sus propiedades
analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias con
mejor tolerabilidad gastrointestinal y un mejor
perfil de seguridad a nivel renal (?).

Su farmacocintica es similar a piroxicam con la


excepcin de la t de eliminacin que es 15-20 hs.
La DOSIS recomendada es de 7,5 mg QD en
osteoartritis y de 15 mg/da en casos graves o en
artritis reumatoidea. CO??

7. ALCANONAS
a. Nabumetona
Es un dbil inhibidor de la COX que tiene propiedades
antiinflamatoria, analgsica y antipirtica.
Farmacocintica
Luego de su administracin por v.o., se transforma en hgado
en metabolitos activos, dentro de los cuales se ubica el cido
6-metoxi-2-naftilactico, que es potente inhibidor de la
COX-2. Este metabolito se inactiva por O-desmetilacin en
hgado para luego conjugarse y excretarse por va renal.
Su t de eliminacin es de 24 hs.

Nabumetona
Efectos adversos

Baja toxicidad GI y renal.


Igualmente, se han descrito alteraciones a nivel intestinal,
heptico, prurito y cefaleas.
Aplicaciones teraputicas y dosificacin

La dosis estudiada en pacientes con osteoartritis y artritis


reumatoidea fue de 1.000 mg/da en una sola toma.
Con la misma dosis, la nabumetona ha demostrado ser
eficaz en tratamiento cortos de procesos inflamatorios de
tejidos blandos.

MISCELANEO
Nimesulida
Retirado y restringido !!
Es sulfonanilida.
Inhibicin preferencial de la sntesis de Pg va inhibicin
de COX-2.
Too bloquea la funcin leucocitaria tanto in vitro como in
vivo. Este efecto es mucho ms notable en la repuesta
oxidativa de PMN y la liberacin de mediadores de la
inflamacin. Tambin bloquean la actividad de la metaloproteinasa de los condrocitos articulares y su metabolito
(4-hidroxinimesulida).

Nimesulida-Farmacocintica
La nimesulida, administrada VO se absorbe rpida y
completamente alcanzando la Cmax entre 3 y 4 h.
La biodisponibilidad por va rectal es 70 - 90%.
La unin a protenas plasmticas es >95 %.
Su t de eliminacin es de 5-6 h. Su metabolismo genera 4
hidroxi derivados que son eliminados en su mayor parte
por orina.

Nimesulida-Efectos AdversosDosificacin
La incidencia de efectos adversos es del 5% siendo los
principales los que afectan al Hgado, SNC, piel y GI.

Recientemente (Uruguay 1988-89, 5 casos 2 H. fulminate) se ha


descrito casos de toxicidad heptica grave, cuando se administro
conjuntamente con cido clavulnico. (Portugal 4, 3 mortales).

Dosificacin
Adultos : 100 a 200 mg/d. NO + de 5 d
Nios : 5 mg/kg/d en 2 tomas. EVITAR en .

inhibidores selectivos-COX-2
1996

Meloxicam

1997

Nimesulida

1999

Celecoxib (Celebrex)
Rofecoxib (Vioxx-MSD, retirado)

2001
2002

Valdecoxib (retirado, Bextra-Pfizer)


Parecoxib ( inyectable)
Etoricoxib (arcoxia 60,90 y 120 mg)
Luminacoxib (prexige 400 mg)

5.
inhibidores selectivos-CoX-2
1996

Meloxicam

1997

Nimesulida

1999

2001
2002

Celecoxib
Rofecoxib
Valdecoxib
Parecoxib
Etoricoxib

En nuestro pas Ecuador se comercializa


el lumiracoxib 400mg (prexige) retirado
en otros paises en el 2007 por reacciones
hepticas, as como el etoricoxib 60mg,
90 mg y 120 mg (arcoxia)

Fosfolipasa A2
Glucocorticoides

inducible

y constitutiva en
rion, cerebro y
endotelio (PgI).

Troboxano A2
Agregacin plaquetaria y
vasoconstrictor

Prostaciclina
(PGI2). Inh

Aspirina a dosis baja inh COX-1 y x ende inh a Tromboxano A2= inh agregacion agregac plaquet y
vasodilatador
plaquetariapero a dosis terapeutica se hace mas selectiva a COX-2 o
los COX-2 selectivos ya no inh a Tx-A2
-Desarrollo folicular y ruptura, *x meloxicam CO?)

VENTAJAS y DESVENTAJAS DE LOS COX-2


DESVENTAJAS

BENEFICIOS

1. NO > eficacia q` otros AINES (falsa impresion).

2. Infarto de y Trombosis. +pctes con H de:


infarto ,

angina,

HTA,

hiperlipidemia,

tabaco, diabetes, obesidad, viejos (--18

1. riesgo de ulceracion- sangrado


GI en 50-60% en comparacion
con otros AINES.

meses).

3. El riesgo de dao renal es = a los AINES


convencionales (viejos, post-cirugia, dao
renal) (Funcion renal es mantenida x Pg via
de COX-2).
4. No son modificadores de la enfermedad (ejm.

Metrotexate) en AR.
5. Caros (USD)
6. Usar con precaucion en pctes con falla renal y
cardiaca e HTA (monitoreo).

7. Interacciones medicamentosas (too otros


AINES): AnticoagO, prednisona, diureticos,
B- bloq, inh ACE I otros anti-HTA.
8. NO a pctes con historia o riesgo de
coronariopatias, HTA, etc

2. Rp en pctes con riesgo de


lesiones GI: historia de ulceras,
tomando corticoides, tomando
anticoagulantes, post-cirugia.

3.

la recurrencia
colonicos.

de

polipos

FDA-Bextra

Bextra (valdecoxib tablets): FDA has concluded that the overall risk versus
benefit profile is unfavorable at this time and has requested the manufacturer
of Bextra, Pfizer, Inc., to voluntarily withdraw Bextra from the market. This
request is based on:
the lack of adequate data on the cardiovascular safety of long-term use of
Bextra, along with the increased risk of adverse CV events in short-term
coronary artery bypass surgery (CABG) trials that FDA believes may be
relevant to chronic use,
reports of serious and potentially life-threatening skin reactions, including
deaths, in patients using Bextra. The risk of these serious skin reactions in
individual patients is unpredictable, occurring in patients with and without a
prior history of sulfa allergy, and after both short- and long-term use, and
the lack of any demonstrated advantages for Bextra compared with other
NSAIDs.
Pfizer has agreed to suspend sales and marketing of Bextra in the U.S. pending
further discussions with the agency.

FDA-Celecoxib

Celebrex (celecoxib tablets): We have concluded that the benefits of Celebrex outweigh
the potential risks in properly selected and informed patients. FDA has decided to allow
Celebrex to remain and has asked Pfizer to take the actions listed below:
Revise the Celebrex label to include a boxed warning containing the class NSAID
warnings and contraindication about CV and GI risk, plus specific information on the
controlled clinical trial data that demonstrate an increased risk of adverse CV events for
celecoxib.
Encourage practitioners to use the lowest effective dose for the shortest duration
consistent with individual patient treatment goals.
Include a Medication Guide as part of the labeling. It will be required to be given at the
time the drug is dispensed to inform patients of the potential for CV and GI risk
associated with NSAIDS, in general, and Celebrex specifically. The Medication Guide
will inform patients of the need to discuss with their doctor the risks and benefits of
using NSAIDs and the importance of using the lowest effective dose for the shortest
duration possible.
Commit to conduct a long-term study of the safety of Celebrex compared to naproxen
and
other
appropriate
drugs.

FDA-Vioxx
Vioxx (rofecoxib tablets and suspension): Vioxx
was voluntarily removed from the market by
Merck in September 2004. FDA will carefully
review any proposal from Merck for resumption
of marketing of Vioxx, and would likely discuss
the review with the new FDA Drug Safety
Oversight Board and an Advisory Committee
before making a final decision.

COXIBS actan inhibiendo a COX-2 inducible o


proinflamatoria y constitutiva o fisiolgica.
DAN EFECTOS 2rios GRAVES EN LOS
PACIENTES

FISIOLGICAMENTE la COX-2

EFECTO de la INHIBICIN DE LA COX-2

Gran riesgo de
trombosis

La COX-2 fisiolgicamente est expresada en


las clulas intersticiales de la mdula renal

EFECTO DE LA INHIBICIN DE LA COX-2

Topical NSAIDs May Be Safe, Effective for Acute Musculoskeletal Conditions


News Author: Laurie Barclay, MD
July 2, 2010 Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may be safe and effective for
acute musculoskeletal conditions in adults, according to the results of a systematic review reported online
June 16 in the Cochrane Database of Systematic Reviews.
"Use of topical NSAIDs to treat acute musculoskeletal conditions is widely accepted in some parts of the
world, but not in others," write Thomas Massey, from the University of Oxford, Oxford, United Kingdom,
and colleagues. "Their main attraction is their potential to provide pain relief without associated systemic
adverse events."

Inclusion criteria were active or placebo (inert carrier)controlled trials in adults with strains, sprains, or
sports or overuse-type injuries causing acute pain, with 10 or more participants in each treatment group,
and treatment application at least once daily.

Two reviewers independently examined trial quality and validity and extracted data from 47 included
studies enrolling a total of 3455 participants for overall efficacy analysis. Most of the identified studies
compared topical NSAID gel, spray, or cream vs a similar placebo, Relative risk and numbers needed to
treat or number needed to harm for topical NSAIDs vs placebo or other active treatment were determined
from numbers of participants achieving each outcome.

The number needed to treat for clinical success, defined as 50% pain relief, for all topical NSAIDs
combined vs placebo was 4.5 (95% confidence interval [CI], 3.9 - 5.3) for treatment periods of 6 to 14
days. Although topical diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, and piroxicam were similarly effective,
indomethacin and benzydamine were not significantly more effective than placebo.

DOSIS
PRESCRIPTA

DOSIS ADMINISTRADA
Alteraciones en la medicacin

VIA

Incumplimiento del paciente

MODALIDAD DE
ADMINISTRACION

Cambios en la receta

NIVEL EN TEJIDOS

ABSORCION

NIVEL SANGUINEO

(BIOFASE Y OTROS)
BIODISPONIBILIDAD
Interaccin droga-receptor

UNION(PROTEINAS,ERITROCITOS,ETC)

Respuesta hstica(carcterstica

DISTRIBUCION

del paciente-caractersticas de

FLUJO SANGUINEO REGIONAL

la enfermedad)

PASAJE DE MEMBRANAS
(Barreras,Transportes,etc)

Efectos diferidos

Tolerancia
Interacciones

EFECTO TERAPEUTICO,TOXICO, o
NULO

DOSIFICACIONES

Recomendaciones especiales en
pediatra y geriatra.
- En geriatra y en pediatra

la 1ra eleccin es acetaminofn.

- En pediatra es especialmente importante la formulacin mdica y la


educacin de los padres, en relacin con la dosificacin y los aspectos de
seguridad. En este grupo poblacional no se recomienda el uso de la aspirina, a
menos que exista una prescripcin mdica. Debe limitarse el uso de nuevos
medicamentos hasta tanto no prueben su seguridad a largo plazo.
La
nimesulida
no
debe
ser
utilizada
en
<
12
aos.
La poblacin geritrica tiene > riesgo de eventos adversos con la utilizacin de
AINEs y coxibs, debido a la presencia de comorbilidades, por lo cual se
recomienda individualizar sus dosis y utilizarlos de acuerdo con su
farmacocintica y farmacodinamia. Esta individualizacin de la dosis debe ser
responsabilidad del MD. Los perodos de utilizacin no deben de exceder a los
debidamente documentados en la literatura internacional.

EL tratamiento prolongado, debe ser


acompaado de un monitoreo de los efectos
adversos
posibles
ya
conversados.
Este
monitoreo
debe
incluir:

1 Test de sangrado en materias fecales.


2 Una evaluacin de la hemoglobina,
funcin renal y funcin heptica.
3 Cuando deben recibir AINES por tiempo
prolongado, deberan ser tratados con
Misoprostol.

Dosificacin de AINES
Dosis Analgsica
(mg/dosis)

Dosis Anti-inflamatoria
(grs/24 hrs)

Dosificacin Diaria

Dosis Mxima en 24 hrs


(mg)

Acetaminofeno

325-650

No aprobado

4-6

4000

(Paracetamol)

1000

Nombre Genrico

3-4

Aspirina

325-650

2,5-5,2

4-6

6000

Diflunisal

500

0,5-1,5

2-3

1500

Flurbiprofeno

50-100

0,2-0,3

2-4

300

Ibuprofeno

200-300

1,2-3,2

3-4

3200

25-50

0,15-0,3

3-4

300

Naproxeno

200-500

0,5-1

1250

Naproxeno sdico

220-550

0,55-1,1

1375

25-50

0,1-0,2

3-4

200

200-400

0,8-1,2

3-4

120-1200

25-50

0,075-0,15

3-4

200

Ketorolaco

10 (oral)

No aprobado

40

Nabumetona

500-1000

1-2

1-2

2000

No aprobado

0,15-0,4

400

250

No aprobado

1000

Piroxicam

10-20

0,01-0,02

20

Celecoxib

No aprobado

0,1-0,2

1-2

200

12,5-50

No aprobado

50

Ketoprofeno

Diclofenaco
Etodolaco
Indometacina

Sulindaco
Ac. Mefenmico

(Celebrex)
Refecoxib

Dosificacin de AINES
Dosis Analgsica
(mg/dosis)

Dosis Antiinflamatoria
(grs/24 hrs)

Dosi
fica
cin
Diar
ia

Acetaminofeno

325-650

No aprobado

4-6

(Paracetamol)

1000

Nombre Genrico

Dosis Mxima en
24 hrs (mg)

4000

3-4

Aspirina

325-650

2,5-5,2

4-6

6000

Diflunisal

500

0,5-1,5

2-3

1500

Flurbiprofeno

50-100

0,2-0,3

2-4

300

Ibuprofeno

200-300

1,2-3,2

3-4

3200

25-50

0,15-0,3

3-4

300

Naproxeno

200-500

0,5-1

1250

Naproxeno sdico

220-550

0,55-1,1

1375

25-50

0,1-0,2

3-4

200

200-400

0,8-1,2

3-4

120-1200

Ketoprofeno

Diclofenaco
Etodolaco

VA ORAL
Nombre genrico
Diclofenac sdico

Dosis
Adultos:1 Tab de 50 mg c/6 - 8 - 12hs
Retard
-Adultos: 1 Tab de 100 mg/da
Nios:

Diclofenac potsico

2-6 aos: 0,5-2 mg/Kg/da/ dividido en 3 tomas


(1 gota/Kg dosis/ 8hs).

7-12 aos: Tab de 50 mg/ 8hs


Adultos: 1 Tab de 50 mg/ 8hs

Clonixinato de lisina Mayores de 12 aos y Adultos: 1-2


comprimidos c/8hs

VA ORAL
Nonbre genrico
Nimesulida

Dosis
Adultos: 100 -200 mg c/12hs (1-2 comp/12hs)
Nios: 5mg/Kg peso/da repartido en 2 tomas
(1/2 cta; 1 cta; 1-1/2 cta)
Gotas: 1 gota por Kg peso 2 veces al da

Naproxeno sdico

Nios: 11mg/Kg como dosis inicial, luego 2,75-5.


5mg/Kgc/8 -12 horas. (1/2 cta; 1 cta)
Nios a partir de 6-7 aos: 1Tab de 100mg c/8-12
horas

Adultos: 1 Tab de 550mg BID


1 Tab de 275mg TID

VA ORAL
Nonbre genrico
Lornoxicamo

Dosis
Adultos: 1 Tab de 4mg c/8hs

1 Tab de 8mg c/8hs

Clonixinato de
lisina+propinox

>de 12 aos y Adultos: 1comprimido c/ 8hs


1 ampolla c/8hs I.M.-I.V. lento
1 ampolla de inicio y luego 1 comprimido
c/8hs
Lactantes - hasta 2 aos : 2-4 gotas 3 veces/da.

Propinox

Nios de 2-10 aos: 2 gotas/c/ao de edad


3veces/da
>de 11 aos y Adultos:20-40 gotas 3 veces por da

VA ORAL
Nonbre genrico
Metamizol o
Dipirona
(conmel)

Dosis
Adultos: 1-2 Tabs de 500mg / 8hs
1 Amp I.M; I.V. c/8hs

Indicaciones generales
Si administra a pctes con falla renal, cardiaca, hepatica o HTA, el MD
y E deberan monitorear de cerca (SS, peso, TA, creatinina, electrolitos)
c/2-4 sem.
Interacciones meducamentosas: anticoagulantes, prednisona,
diureticos, B-bloqueadores y otro anti-HTA.
Si elpcte esta tomando ASA (cardioASA) esta NO debe ser
descontinuada si administra AINES o COX-2 selectivos.

Acute acetaminophen poisoning or toxicity

Can occur after a single 10-15 g.


Dosages of 20 to 25 g may be fatal.
With excessive dosages the liver cells necrose or die. Death can occur due to liver
failure. The risk of liver failure increases in patients who are chronic alcoholics.

Signs of acute acetaminophen toxicity include the following: Nausea, Vomiting,


Confusion, Liver tenderness, Hypotension, Arrhythmias, Jaundice, Acute hepatic and
renal failure
nausea, vomiting, anorexia, malaise, diaphoresis, abdominal pain, confusion, liver
tenderness, hypotension, arrhythmias, jaundice, and acute hepatic and renal failure.
Early diagnosis is important because liver failure may be reversible.

Toxicity is treated with gastric lavage, preferably within 4 hours of ingestion of the
acetaminophen. Liver function studies are performed frequently. Acetylcysteine
(Mucomyst) is an antidote to acetaminophen toxicity and acts by protecting liver cells
and destroying acetaminophen metabolites. It is administered by nebulization within 24
hours after ingestion of the drug and after the gastric lavage. Syrup of ipecac to induce
vomiting in lieu of the gastric lavage.

FDA Limits Acetaminophen in Prescription Analgesics


Robert Lowes
Posted: 01/13/2011
January 13, 2011 The US Food and Drug Administration (FDA) today announced
that it is asking drug makers to limit the amount of acetaminophen in prescription
combination pain relievers to no more than 325 mg per tablet or capsule to reduce
overdoses and the severe liver injury that can follow.
The decision, to be phased in over 3 years, affects dozens of prescription analgesics that
contain both acetaminophen and another ingredient, typically opioids such as codeine,
oxycodone, and hydrocodone. Some of these combination products now have as much
as 750 mg of acetaminophen per dose.
Overdoses from prescription combination analgesics account for nearly half of all cases
of acetaminophen-related liver failure, which often leads to liver transplantation or
death, according to the FDA

ASA
Segn estudios, una simple aspirina puede impedir
lesiones en el hgado de personas que sufren los
efectos secundarios de medicamentos, as como de
otras enfermedades vinculadas al consumo de
alcohol y la obesidad.

La aspirina, adems de ser un analgsico cuyos


efectos anticoagulantes frenan las enfermedades
cardiovasculares, tambin ayuda a prevenir
lesiones hepticas, revel un estudio divulgado
hoy por la revista Journal of Clinical Investigation.

Salicilatos aplicaciones teraputicas


y dosis
4. En la Px y Tx de los fenmenos tromboemblicos.

5. Tambin se ha utilizado ASA en el tratamiento de la


preeclampsia y en la hipertensin inducida por el
embarazo.

Indometacina

Su uso se encuentra limitado por su alta


incidencia de efectos adversos.

Antiinflamatorio para el tratamiento del ataque


agudo de gota.

3. DERIVADOS
HETROARIL
ACETICOS
(Dicofenac sodico y potasico,
Ketorolaco)

3.1. DICLOFENAC
SDICO Y POTSICO
Es un inhibidor no selectivo de la COX, de muy alta
eficacia clnica que comparte la mayora de las
acciones farmacolgicas y efectos adversos del
resto de los AINEs.

3.2. KETOROLACO
Es un derivado del cido
actico
con
una
importante actividad
antipirtica,
analgsica; esta ltima
de mayor nivel que la
antiinflamatoria.

Naproxeno, Ibuprofeno, Fenofrofeno,


Ketoprofeno y Flurbiprofeno
- Son eficaces antinflamatorios, analgsicos y antipirticos.
- Como analgsicos se utilizan en:
- dismenorrea primaria,
- bursitis aguda,
- tendinitis,

- Osteoartritis,
- espondilitis anquilosante y
- artritis gotosa aguda.

4.1. Ibuprofeno
El ibuprofeno se encuentra en teraputica desde hace
ms de 20 aos y es considerado uno de los AINEs
ms seguros.
Sus efectos adversos ms frecuentes se observan en el
tubo digestivo, apareciendo sntomas de distensin
abdominal, dolor epigstrico, vmitos y pirosis.
Otros efectos adveros son la ambliopa txica, edema,

trastornos dermatolgicos y trombocitopenia.


Los pacientes que muestren alteraciones visuales
durante el tratamiento con ibuprofeno deben
suspender el mismo.
No se recomienda su uso en embarazadas ni en mujeres
que amamantan

4.2. Naproxeno
Sus

principales efectos adversos,


adems de los gastrointestinales,
son a nivel del SNC (iguales a los
de la indometacina) aunque de
menor intensidad. Tambin puede
producir somnolencia, sudacin,
fatiga, ototoxicidad y depresin.

Otros
efectos
descriptos
son:
reacciones
dermatolgicas,
insuficiencia
renal,
edema
angioneurtico, agranulocitosis,
trombocitopenia e ictericia.

5.
inhibidores selectivos-CoX-2
1996

Meloxicam

1997

Nimesulida

1999

2001
2002

Celecoxib
Rofecoxib
Valdecoxib
Parecoxib
Etoricoxib

5.1. Meloxicam
Este AINEs, a diferencia de los anteriores es un
inhibidor preferencial de la COX-2.
De esta manera mantienen sus propiedades
analgsicas, antipirticas y antinflamatorias.
Tiene una mejor tolerabilidad gastro-intestinal y
un mejor perfil de seguridad a nivel renal.

Hiptesis actual sobre Inflamacin


LA
INJURIA
citoquinas

-> (MOVILIZA) ->

clulas migratorias

-> (LIBERAN)
->

(M A C R F A G O S)

clulas residentes

-> (ACTAN EN) ->

mediadores clsicos

-> (IMPACTAN EN) ->

-> (LIBERAN) ->

clulas receptoras
dolorosas.

Esto se sabe porque si se retiran los macrfagos, ej. lavando el peritoneo


(despus de una inyeccin de c. Actico que es muy irritante), la
hiperalgesia no se produce.

INJURIA CELULAR
CORTICOIDES

FOSFOLIPASA A2

ACIDO ARAQUIDONICO
TEJIDO INJURIADOS
+
FACTOR XII INACTIVO

Lipoxigenasa

CICLOOXIGENASAS
COX-1 Y COX-2

LEUCOTRIENOS

FACTOR XII ACTIVADO

HISTAMINA

AINES

ENDOPEROXIDOS

PREKALLIKREINA
KALLIKREINA

REACCIONES
ALRGICAS

PGF2
PGD
PGI
PGE2

Sensibiliza
NOCICEPTORES

BRADIKININA

KININOGENO

FNT
Estmulo
nxico
potente

CITOCINAS

PGE
AMINAS ADRENERGICAS

AMPC

*DIPIRONA
* ANTAGONISTAS DEL
CALCIO
DEXTROFLURBIPROFENO,
* MORFINA CUATERNARIA.
* DICLOFENAC

GMPc

+
Induce
liberacin

OXIDO
NITRICO

ESTIMULOS ENDOTOXINAS BACTERIANAS


Il6
Il1
TNF
Ilg

Dolor
inflamatorio

Migracin
de
neutrfilos

Il1
TNF
Ilg
NF-B

Migracin
de
eosinfilos

Il6
TNF
Il5
Il1

Liberacin
de protenas
de fase aguda

FAGOCITOS
MONONUCLEARES
(CITOCINA)
Il4
TNF
Il1
Ilg

Il5
Il1
TNF
Il4
NFB

Activacin
de
leucocitos

Fiebre

Derivados de cido Actico


a) Indolactico:
Pirrolactico:
Fenilactico:

Indometacina, Sulindaco, Etodolaco


Ketorolaco
Diclofenaco

b) Oxicams:

Piroxicam, Tenoxicam

c) P-aminofenoles:

Acetaminofeno, Fenacetina

d) Derivados de Ac. Propinico:

Ibuprofeno, Ketoprofeno, Naproxeno

e) Salicilatos:
Acetilados:
No acetilados:

Ac. Acetil Saliclico


Diflunisal

f)

Ac. Mefenmico

Fenamatos:

g) Pirazolnicos:

Metamizol
Fenilbutazona

h) Otros: Inhibidores COX-2 Selectivos:

Celecoxib, Rofecoxib, lumiracoxib

cido araquidnico

COX-2

Calor
Rubor
Edema
Sensibiliza las
terminaciones nerviosas

cido araquidnico

COX-1

Moco del estmago


Parnquima renal
Endotelio vascular

Se dejan de producir Pgs proinflamatorias.


Too se dejan de producir las Pgs derivadas de la COX-1
(necesario para reducir el dolor).

cido araquidnico

cido araquidnico

COX-2

COX-1

Selectivo
Selectivo
Selectivo
Selectivo

Selectivo
Selectivo

AINE selectivo acta inhibiendo a la COX-2 del cido araquidnico


del SITIO de la inflamacin (?).

cido araquidnico

cido araquidnico

COX-2

COX-1

Moco del estmago


Parnquima renal
Endotelio vascular

Inflamacin

Dolor
Fiebre

NO INFLAMACIN, NO DOLOR Y NO FIEBRE.

Dipirona
1.

La dipirona es un efectivo analgsico no opiceo con


efectos antipirticos pronunciados.

2.

Aparentemente, es menos eficaz que otros AINEs como


antiinflamatorio.

3.

Acta tanto a nivel central como perifrico. A nivel


perifrico, por un lado y al igual que todos los AINEs es un
inhibidor de la COX, y por otro, impide la facilitacin de la
activacin de los nociceptores por sustancias hiperalgsicas
(dentro de las que se incluyen las prostaglandinas).

4.

A nivel central, inhibiendo la biosntesis de PG.

Dipirona
5. La dipirona se absorbe en forma completa luego de su
administracin por va oral. La absorcin no es
influenciada por los alimentos.
6. Alcanza su concentracin plasmtica mxima entre 1 y 2
hs de administrada.
7. Tiene una t de eliminacin variable (de 3 a 7 hs) segn la
edad, funcin heptica y condicin de acetilador lento o
rpido del paciente.
8. Se biotransforma a nivel heptico a mltiples metabolitos,
algunos de los cuales son activos.

Dipirona-Efectos adversos
1.

La agranulocitosis por dipirona es una reaccin adversa


grave y que pone en peligro la vida del paciente.

2.

El cuadro de tipo shock anafilctico. Si bien la


sintomatologa es de tipo anafilctico, este mecanismo no
est demostrado.

3.

Se observa en adultos (no, en nios) y con las vas


inyectables y con dosis mayores de 1 g, los que en su
conjunto constituyen los factores de riesgo claramente
identificados. Estas caractersticas plantean serias dudas
sobre el origen anafilctico de este cuadro.

4.

Salvo estos efectos adversos, la dipirona presenta una


incidencia de efectos gastrointestinales similares a placebo y
a paracetamol..

Dipirona-Dosis
1.

Las dosis de dipirona en adultos es de 500 mg cada 4 a


6 horas por va oral.

2.

Por

va

parenteral

la

dosis

nica

mxima

internacionalmente aceptada es de 1.000 mg.


3.

En nios, la dosis es de 20 a 40 mg/kg/da po, im, iv,


divididos en 3 dosis.

4.

No se recomienda el uso de asociaciones fijas con

dipirona porque aumentara el riesgo de toxicidad.

OXICAMOS
Adems de la sntesis de Pg, bloquea la accin de los
neutrfilos, de la proteoglicanasa y de la colagenasa del
cartlago.
Por VO, alcanza Cmax en 24 h.
Une 99 % a las protenas plasmticas.
La pcipal va de transformacin metablica es hidroxilacin
del anillo piridil, mediada por C-P450. Circulacin
enteroheptica y se elimina en un 60 % por heces.
T: 50 h.
Por esta elevada t de eliminacin ser requieren 1-2 semanas
para alcanzar el estado de equilibrio.
El tenoxicam se diferencia
alcanza las 70 h.

del piroxicam por

su t que

Derivados del cido antranlico


Son conocidos, tambin, como fenamatos.

Se les atribuye menor eficacia como antiinflamatorios y analgsicos; el


grupo incluye los cidos mefenmico, meclofenmico y niflmico, el
talniflumato (derivado del anterior).
El cido mefenmico ha sido recomendado para el tratamiento del
sndrome de tensin premenstrual, pero no hay evidencias
experimentales (estudios clnicos) que avalen su uso en esta indicacin
con preferencia a otros AINEs.
La t del grupo es del orden de las 3 horas.
Se administran el cido mefenmico cada 6 a 8 h, a dosis de 250 mg
por vez; mxima 1 g/d.

The U.S. Food and Drug Administration today approved Actemra (tocilizumab), given alone or
in combination with methotrexate, for the treatment of active systemic juvenile idiopathic
arthritis (SJIA) in children ages 2 years and older.
SJIA, or Stills disease, is a rare, potentially life-threatening disorder in children that causes
severe inflammation throughout the body. SJIA is distinguished from other forms of juvenile
idiopathic arthritis (JIA) by the prominence of systemic and inflammatory features, including
spiking fevers; rash; swelling and inflammation of lymph nodes, liver, and spleen; and high
white blood cell and platelet counts. The prevalence of JIA is an estimated 1 to 2 per 1,000
children, and SJIA affects about 10 percent of all JIA patients.
Actemra is an interleukin-6 receptor blocker approved by the FDA on Jan. 8, 2010, for
treatment of adults with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have had an
inadequate response to other approved therapies.