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UNIVERSIDAD PRIVADA
ANTENOR ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA

TEJIDO SANGUINEO
GENETICA E HISTOEMBRIOLOGIA
Alexander Roldan Carruitero

SANGRE
La sangre es un tejido conectivo especializado derivado del
mesnquima como todos los dems , constituido por los
ELEMENTOS FIGURADOS y por una sustancia intercelular
llamada PLASMA SANGUNEO. Conserva su fluidez cuando
circula por vasos con paredes ntegras. Al salir del vaso al
lesionarse la pared (endotelio) se produce el mecanismo de la
coagulacin.
Est constituido por
a) PLASMA: formado por sustancias orgnicas inorgnicas.
Tiene color amarillento.
b) ELEMENTOS FIGURADOS
Son las clulas de la sangre y los derivados celulares
1- GLBULOS ROJOS ERITROCITOS HEMATIES
2- GLBULOS BLANCOS LEUCOCITOS
Polimorfo nucleares
NEUTRFILO
EOSINFILO
BASFILO
Mononucleares
MONOCITOS
LINFOCITOS
3- PLAQUETAS TROMBOCITOS

ERITROCITOS o HEMATIES
Son clulas muy diferenciadas que no tienen
Ncleo ,
MITOCONDRIAS , NI ERGASTOPLASMA, es decir, carecen de la
mayora de los organoides. Todos estos elementos los pierde la
clula precursora antes de pasar a la sangre.
En preparados de sangre fresca tienen forma aplanada de
frente y de perfil forma de disco bicncavo.
Tamao : El tamao in vivo es de 7,8 un de dimetro , 2,6 mu
de espesor mximo y 0,8 mu de espesor mnimo . En los
preparados histolgicos vara de acuerdo al mtodo utilizado .
El color in vivo es amarillento, mientras que en preparados
teidos es acidfilo.
Nmero : hombre : 5.400.000/mm3 (+ 600.000) mujer :
4.800.000/mm3 (+ 600.000)
Estructura
Est formado por una membrana plasmtica sobre la cual
hay un complejo enorme de sustancias , entre otras , las
determinantes de los grupos sanguneos . Estos Ag de
superficie forman parte de una molcula glucoprotica de la
membrana del eritrocito denominada Glucoforina . En el
interior tiene enzimas , electrolitos , agua y la hemoglobina ,
protena conjugada responsable del color y formada por la
globina + el hemo. Las enzimas pertenecen a la gluclisis
anaerbica y al ciclo de las pentosas , entre otras . Presenta
una matriz citoplasmtica algo densa por el alto contenido en
Fe de la Hb. No presenta ribosomas , mitocondrias ni retculo
endoplasmtico. Pueden observarse debajo de la membrana
plasmtica vesculas claras que contienen una protena
filamentosa y contrctil : la espectrina.

Vida de los eritrocitos :


Viven 120 das . Se destruyen por fagocitosis en el bazo,
mdula sea hgado .
Funcin del eritrocito :
Transporte de O2 desde los capilares hasta los tejidos y el CO2
desde los tejidos a los capilares alveolares. La Hb realiza sta
funcin .
Citoesqueleto del glbulo rojo
Se conoce ms acerca de la membrana del glbulo rojo
que de la de cualquier otra clula . Se han encontrado en la
misma 15 protenas mayores , tres de las cuales constituyen el
60 % del total . Ellas son
espectrina
glicoforina
protena banda 3
Espectrina
Es una protena perifrica asociada al lado citoplasmtico
de la bicapa lipidica . Es el principal constituyente del
citoesqueleto del eritrocito que mantiene la forma de disco
bicncavo .
Glicoforina
Se encuentra solo en los glbulos rojos .
Protena banda 3
Su nombre deriva de la posicin que ocupa en la electroforesis
de las protenas del glbulo rojo . Es integral de pasaje
mltiple . Su funcin es permitir el pasaje de CO2 para que el
glbulo rojo lo transporte , adems de fijar el citoesqueleto .

RETCULOCITOS
Son un estadio en la maduracin de los eritrocitos y se
encuentran normalmente en la sangre en una cantidad del 0,5
al 1% del total de glbulos rojos. Su aumento indica una
intensa actividad eritropoytica de la mdula sea que es el
sitio donde se producen los glbulos rojos.

GLBULOS BLANCOS LEUCOCITOS


Se los divide segn los grnulos especficos con tincin de
mezcla tipo Romanowsky en :
TIPO
LEUCOCITO
SUBTIPOS

DE Polimorfo nucleares Monomorfonucl


eares
Neutrfilos
Linfocito
Eosinfilos
Monocito
Basfilos

Nmero
5.000 a 10.000/mm3 entre todos. En el recin nacido las cifras
son ms elevadas (20.000/mm3).
Muerte de las clulas blancas de la sangre .
Todos los das mueren billones de neutrfilos en el humano
para ser renovados . El mecanismo por el cual se produce la
muerte es desconocido en su mayora pero se ha visto que las
clulas sufren una serie de cambios denominados apoptosis a
diferencia de las clulas que mueren accidentalmente que
sufren la llamada necrosis . La apoptosis consiste en que el
ncleo de la clula se arruga condensa y fragmenta hasta que
la clula muere . Luego son fagocitadas por los macrfagos sin

que se produzca derrame de dicho componente de la clula


muerta ni respuesta inflamatoria siendo el mecanismo mucho
ms eficiente que el de la necrosis . Una vez dentro del
macrfago los componentes qumicos de la clula muerta son
reutilizados . Los macrfagos reconocen una clula que debe
morir por apoptosis debido a cambios en la composicin
qumica de la superficie celular . Los macrfagos producen y
secretan una protena llamada trombospondina que establece
un puente entre los macrfagos y la clula que debe morir ;
por este mecanismo el macrfago reconoce a una clula que
est pidiendo ser eliminada . Hay cuatro mecanismos similares
en estudio en resumen la muerte de las clulas se produce por
la activacin de un programa intracelular suicida que es
reconocido por los macrfagos los cuales las fagocitan y
desensamblan .
NEUTRFILO
Ncleo :
lobulaciones : 3 a 5 . La forma ms comn es trilobular
(45%). Tambin hay formas bilobulares (35%) tetralobulada
(17%) pentalobulada (2%) y en cayado (5%) . Los neutrfilos
en cayado y bilobulados constituyen las "formas juveniles" ,
que en caso de estar aumentadas constituyen la llamada
"desviacin a la izquierda" del hemograma. En las mujeres
en algunos neutrfilos (30 por ciento) se puede ver el palillo
de tambor (DRUMSTICK) que corresponde al "Cromosoma X"
. En la parte central del ncleo predomina la eucromatina ,
mientras que en la parte perifrica predomina la
heterocromatina . Los de ms de 5 lbulos se llaman
hipersegmentados y son viejos .
Cromatina densa. Los lbulos estn unidos por puentes
delgados de cromatina.
Citoplasma : Tiene grnulos neutrfilos que se clasifican de
varias formas , en primarios , secundarios y , terciarios .

Tipos

Primarios 20%
inespecf
cos tipo
A

Secundar 80%
ios
especfc
os tipo
B

Caracterst
icas
son
azurfilos
(color
salmn) .
Son
lisosomas

Tamao

Contenido

mayor .
ovoides de
elevada
densidad
electrnica
.

Contienen
hidrolasas
cidas
mieloperoxidasa
(bactericida) y
defensinas
(similares a
anticuerpos)
Contienen
fosfatasa
alcalina ,
colagenasa ,
lisozima
(protenas
bactericidas)

Son ms
menor
abundantes
que los
primarios.
Presentan
aspecto
pulverulent
o,
grisceo .
Son
grnulos
bactericidas

terciarios

Fosfatasas y
metaloporoteina
s . Actan en la
migracin de la
clula

Permanencia en la sangre : estn en la sangre horas y


luego pasan a los tejidos donde viven varios das ; luego
mueren y son fagocitados por los histiocitos . Tienen gran
capacidad anaerbica , por lo que pueden vivir sin oxigeno
ms que otras clulas .
Funcin :
Defensa antibacteriana . Es un micrfago. Participan en la
inflamacin , constituyendo la primera ola de clulas que
llegan al sitio agredido . Son capaces de fagocitar bacterias
que tengan en la superficie algn ligando , como la IgG , las
posoninas y el complemento srico , que son molculas que se
unen a la bacteria y permiten que el neutrfilo se fije a ella a
travs de receptores que tiene en su membrana plasmtica .
No fagocitan bacterias a las que no se pueden unir .
Una vez que fagocitan las bacterias agresoras les vuelcan los
agentes antibacterianos
que poseen en los grnulos
especficos . Producen H2O2 y ion superoxido O2+ que son
bactericidas . La lisozima ataca la pared celular de las
bacterias . La lactoferrina les saca el hierro para que mueran .
Luego actan los grnulos inespecficos , que son lisosomas ,
que terminan con la destruccin de la bacteria . Despus de
la fagocitosis mueren por que se quedan sin energa
constituyendo el pus .
Otras propiedades : son el ameboidismo , la diapdesis y el
quimiotactismo. El neutrfilo luego de 4-10 horas de ser
incorporado a la circulacin sale de ella por medio de emisin
de pseudpodos o ameboidismo , atravesando la pared
vascular probablemente por accin enzimtica. De sta forma
pasa al espacio extravascular continuando sus movimientos
ameboides sobre el sustrato fibrilar del tejido conectivo,

cumpliendo funcin de defensa. La diapedesis es la propiedad


de entrar y salir de los capilares sanguneos
. El
quimiotactismo es la capacidad de ser atrados por sustancias
qumicas .
Nmero por mm3: 6.500
Porcentaje del total de glbulos blancos : 62-65
BASFILO
Ncleo
Puede ser oval , esfrico o escotado y a veces bilobulado con
cromatina laxa ; cuando hay puentes de cromatina sta es
gruesa. En general el ncleo se tie algo menos que el de los
otros granulocitos. Son los leucocitos que se encuentran en
menor cantidad . Tiene heterocromatina perifrica y
eucromatina central .
Citoplasma
Presenta granulaciones muy grandes , que llegan a tapar al
ncleo , basfilas . La membrana tiene receptores para las
IgE .
Grnulos
GRANULOS
caracterstica
contenido

Funcin

ESPECIFICOS
INESPECIFICOS
Grandes

muy lisosomas
densos
Histamina
Enzimas hidrolticas
Heparina
leucotrienos

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Vuelcan el contenido de los grnulos a la sangre con efectos


vaso activos y anticoagulantes. Son similares en su funcin
(pero no son la misma clula) a los mastocitos del tejido
conectivo y al igual que ellos fijan en su superficie IgE , que se
produce luego de la primera entrada de un antgeno . Si ese
antgeno entra por segunda vez , se une con la IgE formada
anteriormente y como consecuencia se libera el contenido de
los grnulos , ocasionando reacciones relacionadas con la
alergia .
Nmero por mm3: 100 - 2/mm3 Porcentaje del total de glbulos blancos : 0 a 2 %

EOSINFILO
Ncleo : en la mayora de los casos (68%) es bilobulado , con
un puente de cromatina delgada. Puede no ser lobulada (6%)
y en casos raros tener 4 lbulos (4%) . Tienen eucromatina
central y heterocromatina perifrica .
Citoplasma : Presenta granulaciones

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GRANULOS
contenido

Funcin
caracterstica

ESPECFICOS
O INESPECFICOS O
2
1
Protenas toxicas
Enzimas hidrolticas
sobre los parsitos
Protenas que
neutralizan a las
de los basfilos
Antiparasitarios
digestin
Contienen
un Son lisosomas
cuerpo cristaloide

Funcin:

fagocitosis y neutralizacin de complejos Ag-Ac


disminuyendo la intensidad de las reacciones alrgicas .
Limitan la inflamacin Llegan a la zona por diapdesis. Son
atrados por sustancias de los mastocitos denominados
factores quimio tcticos eosinoflicos .Neutraliza los efectos
de la histamina , leucotrieno C , serotonina y bradiquinina
(es antagonista del basfilo y mastocito).
Defensa frente a parsitos .
Vida media : Estn 3 a 8 horas en la sangre y luego pasan a
los tejidos , sobre todo la piel , pulmn y aparato digestivo .
Aumentan en la sangre a la maana y disminuyen a la tarde .
Nmero por mm3 : 200-400/mm3 .
Porcentaje del total de glbulos blancos : 1-5%
MONOCITO
Ncleo : excntrico con una escotadura . Cromatina laxa A
veces se puede ver uno ms nuclolos. En la escotadura se
encuentra el centriolo y el aparato de Golgi . Se diferencian
originando a todos los macrfagos tisulares

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Citoplasma : dbilmente basfilo con grnulos pequeos


azurfilos que son lisosomas .
Nmero por mm3: 400 - 800/mm3.
Porcentaje del total de glbulos blancos : 4-8%.
Vida media : estn 3 das en la sangre , luego salen de ella y
viven hasta aos en el tejido conectivo .
Funcin : migran al espacio conectivo extravascular por
diapdesis y all se transforman en macrfagos , actuando
sobre virus , hongos , bacterias , partculas extraas y clulas
envejecidas. Recordar que el monocito es la clula
representante del Sistema Retculo Histiocitario Sistema de
Fagocitos mononucleares en la sangre. Se encuentran
entonces en trnsito entre su origen en la mdula sea y los
tejidos donde se dirigen , permaneciendo en la sangre slo
unos 3 das . Tambin actan en la inmunidad al concentrar
antgenos y mostrrselos a los linfocitos .
LINFOCITO
Es un grupo de clulas sumamente complejas que se
estudiaran en profundidad en el captulo de inmunidad . Aqu
solo veremos las caractersticas generales
Ncleo : grande y redondeado , cromatina densa
Citoplasma : Tiene una delgada cubierta de citoplasma poco
basfilo y con algunos grnulos azurfilos que corresponden a
lisosomas de contenido . NO tiene grnulos especficos , por
eso es un agranulocito
Tipos de linfocitos
T : actan en la inmunidad celular

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o Citotxicos
o Helper
o supresores
B : actan en la inmunidad humoral
NK : destruyen clulas infectadas y tumorales
En la sangre hay 70% de LT y 30% de LB. Son clulas
inmunocompetentes circulantes que reconocen y responden a
antgenos , como estudiaremos en el captulo de inmunidad
Nmero por mm3 : 2.500/mm3 .
Porcentaje del total de glbulos blancos : 25% .
Medida : 6 a 18 um como promedio . En los tejidos hay
linfocitos chicos , medianos y grandes . En la sangre slo hay
pequeos y medianos .

PLAQUETAS TROMBOCITOS
Estructura : son segmentos citoplasmticos irregulares con
tendencia a la forma oval.
Dimetro de 2 a 3 um. Se pueden ver conglomeradas o
aglutinadas en el frotis
Regiones de las plaquetas
1) Hialmero:
Es la zona perifrica plida llamada hialmera y carece de
organoides pero puede poseer vesculas. Se encuentra el
citoesqueleto
2)
Crommero Granulmero :
Es la zona central granular de la plaqueta Al MICROSCPIO
ELECTRNICO
el
grnuloplasma
posee
organoides

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(mitocondrias glucgeno algunos ribosomas etc.) . Contiene


grnulos alfa, delta y lambda .
Con el microscopio electrnico se observa en la membrana
perforaciones que son la desembocadura de un sistema de
conductos interno . Debajo de la membrana plasmtica hay un
haz marginal de microtubulos que mantiene la forma convexa
de la plaqueta . En el citoplasma estn los grnulos , micro
tbulos densos , mitocondrias y glucgeno .
Origen : Se originan por desprendimiento citoplasmtico del
megacariocito en la Mdula sea. El megacariocito se
fragmenta debido a la aparicin de mltiples invaginaciones
de la membrana plasmtica que forman canales de
demarcacin en el citoplasma . Luego las membranas
plasmticas invaginadas se fusionan , fragmentndose el
citoplasma , que constituye las plaquetas .
Ciclo vital
La vida media es de 3-8 das. Se destruyen en el bazo. (La
funcin del bazo incluye tambin la destruccin de Glbulos
Rojos que han cumplido su vida media.
Funcin : actan en la coagulacin
Nmero por mm3: 200.000 a 250.000 (algunos autores citan
hasta 500.000).
Tamao : 2 um . Suelen encontrarse agrupadas .
Migracin de los glbulos blancos
Muchos glbulos blancos van a los tejidos cuando hay
inflamacin . Son atrados por los llamados factores quimio
tcticos . En ella se producen seales que actan en los
capilares produciendo la separacin de las clulas endoteliales
y aumentando su adherencia . Los glbulos blancos se

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adhieren al endotelio y pasan a los tejidos . La unin inicial con


el endotelio se hace por protenas llamadas selectinas e
integrinas .

HEMATOPOYESIS
La formacin de la sangre o hematopoyesis en el adulto ,
sucede en la mdula sea . Todas las clulas de la sangre se
originan de un antecesor comn que es la clula madre
omnipotencial o stem cell . Estas clulas madre originan a
cada elemento figurado de la sangre por medio de una serie
de pasos en los cuales la clula se va transformando hasta
convertirse en la clula madura
Resumen de las clulas progenitoras
Pro
eritroblasto
Eritroblasto
Basflo

megacariobla
Mieloblast Monoblast Linfoblasto sto
o
o

Promieloci Promonoci Prolinfocito


to
to
promegacari
ocito
Eritroblasto
Mielocito
Monocito
Linfocitos
Policromatf
-No
Megacariocit
lo
compromet o
ido
-LB
maduro
-L
Pretmico
Eritroblasto
Metamielo
Plaquetas
Ortocromtic cito
oo
normoblasto

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Normocito

Retculocito

Grnulocit
o con
ncleo en
cayado (en
banda)
Grnulocit
o maduro
Neutrofilo
Eosinofilo
basfilo

Eritrocito

Factores
reguladores
hemocitopoyesis .

de

la

Las clulas precursoras sobreviven , proliferan y se diferencian


originando a las clulas de la sangre solo si se encuentran
factores especficos llamados factores estimulantes.
Los ms conocidos son
Eritropoyetina .
Se produce en el rin y regula la formacin de los glbulos
rojos . La produccin de eritropoyetina es estimulada por la
falta de oxigeno o por la disminucin del nmero de glbulos
rojos . Acta sobre las CFC-E
Interleuquina 3
tambin estimula la formacin de glbulos
Los factores estimulantes actan por varios mecanismos

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regulan la frecuencia de la divisin


regulan el suicidio celular
regular el tiempo del ciclo celular
regulan el tiempo de vida de la clula

Todos los elementos fgurados se originan en la mdula


sea
MDULA OSEA
Se encuentra en la difisis de los huesos largos y en el dploe
de los huesos planos.
Encontraremos
parnquima
sinusoides
estroma

Estroma
La mdula sea tiene un estroma de fbras reticulares ,
colgeno tipo I y III , PGs , GAGs , fibronectina , laminina y
hemonectina (que une el estroma con las clulas) , clulas
adiposas .
Capilares sinusoides
que son vasos sanguneos especializados , constituyendo una
circulacin cerrada . Por fuera hay clulas llamadas
adventiciales o reticulares . Las clulas reticulares tienen
prolongaciones que sirven de sostn a las clulas de las
progenies que se estn formando . Tambin producen fibras
reticulares y tendran un rol en la diferenciacin de las UFC
.Las clulas reticulares del estroma tienen el steel-factor en su
membrana , que acta por contacto . Por eso se produce la

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activacin de las stem-cells solo en


contacto con las clulas del estroma .

la medula sea en

Parnquima
Est constituida por la llamada mdula sea roja y la
amarilla. La primera es la activa , ya que all se producen las
progenies celulares. La amarilla es inactiva y aumenta con la
edad siendo constituida por tejido adiposo . El parnquima
est dado por los distintos estadios celulares de la progenie
roja (eritroctica) , blanca (grnuloctica) y plaquetaria
(tromboctica). Se encuentran estos estadios agrupados segn
la Progenie constituyndose los llamados nidos blancos
(conglomerados de clulas de la progenie blanca) y nidos
rojos (conglomerados de clulas de la progenie roja). Cada
nido rojo contiene un macrfago .
Ubicacin de los nidos
Los Nidos Rojos y los Megacariocitos estn cerca de los
sinusoides permitiendo que los GR y plaquetas pasen
directamente a la sangre . Los Nidos Blancos estn ms lejos
por eso para entrar en la sangre los glbulos blancos deben
migrar desde su sitio de origen hasta los sinusoides . Cuando
una clula se ha formado y debe pasar a la sangre , se
produce una perforacin en el endotelio del sinusoide , que
luego es reparada .

Capilares sinusoides
Presentan ciertas caractersticas diferenciales con
respecto a los capilares de otros tejidos . La pared del
sinusoide , al igual que la de cualquier capilar , est formada
por clulas endoteliales que descansan sobre una membrana
basal

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GLBULOSROJOS

Eritrocitos

20

21

ERITROCITOSMsabundantes78mdedimetroSinncleoLlenosdehem
oglobina.Actandentrodelaparatocircula
torioTransportedeoxgenoydixidodecar
bonodesdelostejidosyhaciaellos.

Liberacin de las clulas de la medula sea


Los glbulos rojos se forman alrededor de macrfagos con
largas prolongaciones por las que migran las clulas
mientras maduran . Cuando termina la maduracin
atraviesan la clula endotelial y pasan a la sangre .
Los megacariocitos estn en contacto con las paredes de los
sinusoides por las cuales pasan prolongaciones que entran a
la luz y ah se van liberando las plaquetas .

22

Los glbulos blancos migran hasta salir .