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Mndez Grijalva Marcos Alam

Historia de la farmacologa.
El hombre primitivo.
Los primitivos por la necesidad de currase llevo a conocer de forma emprica
numerosos productos de origen natural.
Aprendieron a diferenciar entre las plantas que les producan un bienestar de
las que no, utilizaron en este la experiencia aprendida y la transmitieron de
generacin en generacin.
Despus de muchos milenios se comprendi que algunas hierbas eran ms
potentes que otras.
Comenz la medicina primitiva y ah se fue acumulando esta serie de
conocimientos farmacolgicos.
El brujo-curandero o hechicero-sacerdote de los tiempos prehistricos era a la
vez mdico y farmacutico.
Ubicaban a las enfermedades dentro de un contexto general.
Separaron gradualmente la curacin emprica de la espiritual.

Los Egipcios.
En el segundo milenio A.C ya haban producido pequeas tabletas de arcilla.

Emplearon de manera rudimentaria formas bsicas de administracin de


frmacos.
Haba recolectores de frmacos.
Jefes de fabricacin de medicamentos jefe de preparacin todos ellos
formaban parte de un gremio dedicado a la farmacia.

Los Griegos.

Eran buenos conocedores de las plantas y sus virtudes, propagaron la


farmacia en Europa.
La escuela de Hipcrates ya hacia el uso de muchos preparados teraputicos.
En las columnas del templo dedicado a Escalopio, Dios de la medicina,
escribieron recetas de algunas combinaciones farmacuticas.
Se llevaba a cabo la preparacin de fomentos, aceites, tabletas, inhalaciones y
ungentos.

Los Romanos.

Profundizaron en el conocimiento de los remedios farmacolgicos y


aumentaron considerablemente el nmero de sustancias medicinales.
Los rabes como Avicena y otros dejaron escritos de los frmacos.
Entre los frmacos ms usados en este periodo se destacaron los siguientes
opio, belladona, helecho, mandrgora, cicuta, pimienta, azafrn, ans,
genciana, helechos machos, corteza de granado, resino y mostaza.

Edad media y Amrica.


Durante la edad media este conocimiento fue cultivado especialmente por los
monjes, aunque durante siglos la alquimia y la supersticin estuvieron
mezcladas con la farmacia.
Tambin en Amrica las culturas indgenas fueron desarrollando remedios
contra las enfermedades a lo largo de los siglos.
En Per se usaba la quina para el tratamiento de la fiebre y los indios y
anomamis usaban el rurare para cazar paralizando a sus presas con las
flechas impregnadas en esta sustancia.

Los rabes.
Realizaron la separacin de la farmacia de la medicina e inicia la profesin de
Farmacutico.
La primera farmacia se abri en Bagdad en la segunda mitad del siglo VIII.
Los mdicos comenzaron a escribir las recetas de los medicamentos que eran
preparados y dispensados por los farmacuticos.

Los rabes establecieron y delinearon al frmaco y al farmacutico.

Siglo XVII y XVIII


Inicia en Londres y Paris.
En este siglo se destaca, por ejemplo, el descubrimiento de la vacuna contra la
viruela lograda por el ingls Edward Jenner.
Paracelso, mdico naturista suizo, que insisti en la importancia de la observacin
directa de la naturaleza.
Fue el primero en expresar la doctrina de los procesos vitales son qumico y que
por lo tanto, en el estudio de la qumica puede hallarse la curacin de las
enfermedades.
As, introdujo numerosos remedios qumicos y enseo el uso del azufre, el plomo,
el hierro, el antimonio y el cobre.
La farmacia progreso extraordinariamente.
Aparecieron ya diversas farmacopeas.
Se emplean recipientes de porcelana, para guardad os principios activos.

Los grmenes como agentes causales.


En la dcada de 1880-18890 tuvieron importantes avances inmunolgicos.

1893 Flix Hoffman y Arthur descubrieron la aspirina.


Tras la segunda guerra mundial las empresas farmacuticas aplicaron alta
tecnologa en la produccin de frmacos.

Siglo XIX y XX
Los boticarios, para obtener sus materiales qumicos tuvieron que ser estos
importados.
Apartar de estas materias primas elabor los jarabes, ungentos, tinturas,
pldoras, etc.
Se descubrieron y aslan principios activos de las plantas.
En 1813 se crea la primera farmacia industria.
Marie y Pierre descubren el radio y polonio elementos utilizados en radioterapias
contra el cncer.
En 1912 se descubren las vitaminas por Sir Frederick Gotland Hopkins.
En 1922 se administra la primera inyeccin de insulina a un chico de 14 aos.
En 1928 Alexander Fleming descubre la penicilina a partir de un moho.
La vacuna contra la polio fue producida en 1952.
En 1951 primera farmacopea internacional de la organizacin mundial de la salud.
Utilizan reactivos qumicos.
Hay frmacos que se utilizan para el diagnstico.

Farmacologa.
El cdigo de tica o cdigo deontolgico: el objetivo de la investigacin
farmacutica es desarrollo ms seguro.
Conocer las bases moleculares de los mecanismos biolgicos en el estado de
salud de los frmacos.
Farmacologa: es la ciencia que estudia los frmacos desde una perspectiva
amplia, entendiendo por frmaco tosa sustancias qumicas capaz de interactuar
con u organismo vivo y generar una respuesta.
Esta ciencia tiene diferentes ramas: posologa,
farmacogenetica,
farmacognosia,
farmacocintica,
farmacovigilancia.

farmacoepimediologia,
farmacodinamia
y

Posologa: rama de la farmacologa que estudia la correcta dosificacin con el fin


de obtener un efecto teraputico, farmacolgico o profilctico.
Farmacognosia: en otros tiempos denominada materia mdica y materia
farmacutica vegetal, constituyo la farmacologa primitiva, se ocupa del estudio de
las drogas, fundamentalmente de origen vegetal, entendiendo por droga la materia
prima de origen bilgico susceptible de ser convertida en medicamento.
Farmacodinamia: estudio de los mecanismos de accin de los frmacos, as como
sus efectos sobre los distintos aparatos, sistemas y rganos. Comprende tambin
de la denominada farmacologa experimental es decir, los mtodos de estudio de
laboratorio que se realizan en clulas, tejidos, rganos o en el animal entero para
determinar y comparar las actividades de los frmacos, junto con si anlisis
estadstico.
Farmacocintica: estudia las modificaciones que sufren los frmacos desde su
ingreso en el organismo, as como su distribucin por l. Un frmaco que ni llega a
la clula diana no podr, evidentemente, demostrar su actividad.
Farmacogenetica: se encarga de estudiar la influencia de la dotacin gentica del
individuo en la respuesta a los frmacos, lo que justifica la variabilidad del efecto.

Estas caractersticas genticas son las que decidirn en un futuro la terapia a la


carta de cada individuo.
Droga: -materia prima.
-

De origen natural.
Contiene principios activos: teraputicos y txicos.

Frmaco: - contiene 1 o varios principios activos teraputicos.


-

De origen natural, sinttico o semisintetico.


Estructura qumica especifica.
Tiene un efecto farmacolgico definido.

Medicamento: - frmaco debidamente acondicionada para su administracin.


a)
b)
c)

Acondicionamiento: confiere propiedades:


Propiedades fisicoqumicas y organolpticas.
Forma farmacutica.
Va administracin.

Dosis: cantidad necesaria o requerida para desencadenar in efecto


(teraputico) y se expresa en mg/kg.

Origen de los farmacos.


Originalmente los medicamentos proceden del reino vegetal actualmente los
medicamentos se pueden clasidicane en.

Natural
a) Vegetal
b) Animal
c) Mineral
- Sintetico.
a) Semisintetico
b) Sintetico.
Fuentes de produccion.
-

Por extraccion de principios activis de sustancias naturales.


Manipulacion e moleculas
Por casualidad.
Medicamentos.

Se presenta como una forma darmaceutica.


Cuenta con una sosificacion correcta.
Ha sido aprobado ofininalmente oara su comerciaslisaciuon.

Se clasfican en:
-

Medicamentos oficinales: cuando la preparacin se realice de acuerdo a las


reglas de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
Medicamentos magistrales: cuando sean preparados conforme a la frmula
prescrita por un mdico.
Especialidades farmacuticas: son todos los productos farmacuticos.

Etapas del desarrollo de nuevos medicamentos.


Investigacin bsica
Desarrollo preclnico
Desarrollo clnico.

Propiedades de los frmacos.

Hay factores que influyen en la actividad biolgica de los frmacos y se


pueden clasificas como:
Factor propio es del frmaco.
Factores propios de los organismos (factores biolgicos):
Peso
Sexo
Edad
Gentica
Nutricin
Hbitos de vida
Patologas asociadas
Emociones

Factores propios del frmaco (no biolgicas)

Estn en funcin principalmente de sus propiedades fisicoqumicas y su


estructura (constitucionales y conformacionales).

Solubilidad.
Grado de ionizacin.
Fisicoqumicas

Enlaces qumicos
Naturalezas pKa

Tamao molecular: es un factor de terminante en la actividad de los frmacos


pues el tamao molcula de un compuesto, este se hace ms complejo e
incrementa la probabilidad de que interacte con otras molculas, adems
dificulta su paso a travs de la membrana.
Grado de ionizacin: la gran, mayora de los frmacos no ionizados se
absorben mediante procesos pasivos con facilidad.
-

Un frmaco acido dbil en un medio acido estar predominantemente no


ionizado.
Un frmaco acido dbil en un medio bsico estar predominantemente
ionizado.
Un frmaco bsico en un medio bsico estar predominantemente no
ionizado.
Un frmaco acido en un medio acido estar predominantemente ionizado.
Naturaleza qumica y pKa: la gran mayora de los frmacos son cidos y
bases dbiles.
Estos siguen la ecuacin de Henderson Hassekbach
H+ + A-

HA

pH = pKa + log

pH = pKa + log

ionizado
)
no ionizado

no ionizado
)
ionizado

El pKa se considera come el punto en el que la cantidad de frmaco disociada es


igual a la cantidad de frmaco no disociado.

Solubilidad: para que un frmaco tenga mayor actividad farmacolgica este debe
de ser predominantemente liposoluble para poder atravesar la membrana celular.
Coeficiente de particin: los lpidos se mede mediante el coeficiente de particin
lpido / agua.
Cp= cantidad de frmaco en aceite/ cantidad en agua.
Cuando mayor sea el Cp mayor afinidad tiene el frmaco por la membrana.
La solubilidad es afectada por la temperatura, el disolvente y el pH.
Interacciones moleculares: son el resultado de reacciones de tipo acido-base en
las cuales se presenta un mecanismo aceptor-donador.
Durante estas reacciones se comparten electrones y tambin pueden intervenir
fuerzas intermoleculares (puentes de hidrogeno o fuerzas de van der Waals) los
complejos pueden ser dividido de acuerdo al tipo de compuesto donador.
Punto de fusin y punto de ebullicin: son importantes en los procesos de
identificacin de una molcula ya que estas no interactan en el organismo.
Densidad: es una medida que involucra masa/volumen de la concentracin de
frmaco/sangre.
Un frmaco con una densidad similar a los fluidos biolgicos tendr mayor
actividad farmacologa.

Constitucin qumica de los frmacos.


Grupo farmacolgicos: le confiere la actividad farmacolgica a la molcula.
Grupo sustituyente o de transporte: responsable del comportamiento
farmacocintica del frmaco (es la forma en el que el frmaco se mueve en el
organismo). Este grupo permite que:
-

Se modifique la duracin del efecto.


Se modifique la permanencia del frmaco.
Mejora loas propiedades organolpticas.
Modificas la potencial y la eficacia.

Latentiza la accione del frmaco.

Estructurales o estequiometria.
Disposicin espacial de los tomos que componen las molculas y su efecto sobre
las propiedades de dichas molculas.
Ismeros conformacionales: son aquellos que se interconvierten rpidamente a
temperatura ambiente mediante rotaciones sobre enlaces sencillos.
Ismeros pticos: puede definirse simplemente como compuestos que tienen
exactamente las mismas propiedades qumicas y fsicas, excepto en su capacidad
de girar al plano de la luz polarizada. El ismero (+) o dextrgiro hace girara la
luz hacia la derecha y el (-) o levgiro (S) hace girar la luz hacia la izquierda.
Los eniantiomeros de mayor actividad farmacolgicas se les conoce como
eutomeros o dextrgiro y los enantiomeros menos activos se les conoce como
distomeros o levgiro.
Isomera configuracional: es una caracterstica importante en la accin de muchas
molculas estas pueden ser cis o trans.
Isomeras conformacional: se define como la ordenacin espacial no identificada
de los tomos de una molcula.

Va de administracin.
Se define como la forma de introducir un frmaco en el organismo.
Clasificacin:

1. Sitio de aplicacin: locales, sistmicas.


2. Rapidez de accin: inmediatas, mediatas.
3. Sitio por donde pasan: enterales, parenterales.
Enterales: pasan a travs del aparato digestivo.
A) Va oral: comprimidos, tabletas, grageas, gotas, jarabes, etc.
B) Va rectal: supositorio y enemas.
C) Vas sublinguales.

Parenterales no pasan atraviesa del aparato digestivo.


A) Va intravenosa: se usa soluciones y emulsiones.
B) Va intramuscular; se usan soluciones, polvos, emulsiones y suspensiones.

Locales_ se aplican en la zona donde van a actuar.


a) Cutnea
b) Oftlmica: coloros, cremas, gotas.
c) Otica.

Sistmica: alcanzan el torrente sanguneo.


a)
b)
c)
d)
e)

Intravenosas.
Intramuscular
Subcutnea.
Inhalatoria.
Oral

Mediticos: tardan un poco en ejercer el efecto farmacolgico.


a) Oral
b) Cutneo.
Inmediatica: respuestas farmacolgica relativamente ms rpida.
a) Intravenosa
b) Intramuscular
c) Inhalatoria.
Va oral.

Es la va ms fisiologa, autoadministracin, el sujeto debe estar consiente,


no se debe administrar cuando hay presencia de vmito, el frmaco no
debe ser irritante para la mucosa digestiva.
El frmaco se va absorber bien si es acido en estmago y si es bsico en el
intestino delgado.
Velocidad de absorcin a nivel gastrointestinal.
+ Velocidad
Solucin
Emulsin
Suspensin
Capsulas
Comprimidos
Grageas
Cubiertas ES
-velocidad.
Formas orales liquidas: son habitualmente soluciones, emulsiones o
suspensin que contiene uno o ms principios activos disoluciones en un
vehculo apropiado.
Forma oral solido: contienen en cada unidad una o varios principios activos se
administran generalmente por deglucin, aunque algunas de ellas deben
disolverles previamente.

Va sublingual: se utillas cuando se desea evitar el paso del primer paso heptico.
Esta va es ms rpida que la oral, debido a que las venas sublinguales drenan al
sistema por la vena yugular.
Va rectal: es una va errtica ya que los frmacos se absorben mal y de forma
irregular.
Tambin se suprime el efecto del primer paso heptico.
Las formas liquidad se absorben mejor que las slidas.
Permite evitar sustancias irritantes o de mal sabor.

Va parenteral: se evita el paso por el aparato digestivo.


Los preparados para la administracin por esta va sin formulaciones estn
destinados a ser inyectados o implantados.
Preparaciones inyectadas: son preparaciones de principios activos, disueltos,
emulsionado o disperso en agua o en un lquido o acuoso apropiado.
Preparaciones para diluir previamente: a la administracin parenteral soluciones
concentrado estriles destinados a sr inyectados o administracin por perfusin
tras ser diluidas en un lquido.
Va intravenosa.
Es la administracin de frmacos mediante la corriente sangunea.
Es muy rpido por eso es la va de eleccin en emergencias.
Permite administra grandes cantidades de lquido y obtener concentraciones
plasmticas altas y precisas.

Va intramuscular.
Esta administracin suele retardar un poco la absorcin.
Es, ms rpida que la va oral.
Se utiliza cuando el frmaco no se puede absorber por la mucosa.
Va subcutnea.

Inyeccin por debajo de la piel; no llega al musculo.


Es ampliamente usas en pediatra.
Nos e puede administrar en grandes concentraciones.
La absorcin es menos precisa y muy lenta.
Por ser una vasoconstriccin, el tiempo de absorcin es mayor.
Va epidural e intra-arteril.
Va epidural: vas especficas de usos ms localizados, cuando se requieren evitar
el paso por la barrera hematoencefalica central para causar un efecto en el
sistema nervioso central.
Intra-arterial: se puede considerar equivalente a la intravenosa excepto por la
menor accesibilidad de las arterias.
Va inhalatoria.
Es a travs del rbol respiratorio.
Es una va inmediata y sistmica.
Se utiliza solamente formas que sean lquidos voltiles o gases.

Va percutnea.
Algunas presentaciones que se utilizan son las sistmicas, transterminas los
cuales son capases de lograr efectos analgsicos, anginosos, o de sustancias
hormonales.
Aporte percutneo de principios activos a una velocidad prolongado o durante un
periodo de tiempo estacionario.

Va oftlmica.
Frmaco que se deposita en la mucosa oftlmica.
Es de accin local.
Son frmacos acuosos.
Forma farmacutica: gotas, cremas, ungentos, geles colirio.
Va Otica.
Se deposita en el odo
Se administran soluciones.
Va local
Forma farmaceutas: gotas y cremas.
Va vaginal:
Va local
Forma farmacutica: vulos, cremas, geles y lavados.

Farmacocintica.
La farmacocintica es una parte de la farmacolgica que se encarga del estudio
del movimiento de los frmacos dentro del organismo.

Estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidad de los frmacos y sus


metabolismos, en los lquidos, tejidos y excretas.
Ayuda a producir la accin y los efectos teraputicos y adversos de los frmacos
se divide en:

Absorcin
Es el paso del frmaco a travs de las membranas bilgicas, este proceso
comprende el ingreso de las molculas del frmaco desde el sitio de
administracin hasta alcanzar la circulacin sistmica. La entrada de del frmaco
en el organismo incluye los procesos de liberacin de su forma farmacutica,
disolucin y absorcin propiamente.

Recuerda: los frmacos administrados por va intravenosa no presentan


procesos de absorcin ya que se administran directamente a circulacin
sangunea.

Biodisponibilidad: se define como la cantidad y rapidez con la cual las


molculas del frmaco llegan a la circulacin sistmica y por tanto est
disponible para el sitio de accin.
Para que un frmaco pueda absorberse, es indispensable que se efectes el
procedimiento de liberacin del frmaco, paro lo cual es necesario que se lleve
a cabo la desintegracin y disolucin de la forma farmacutica y as obtener la
forma biodisponible del frmaco.
-

Debe de estar en solucin.


Tamao e partcula pequea concentracin del frmaco adecuada

Debe ser liposolubles


Su coeficiente fe particin debe ser alto.
Solo se absorbe las sustancias no ionizadas.

Mecanismo de transporte que siguen los frmacos.


-

Transporte pasivo:
Difusin simple.
Difusin facilitada
Filtracin.
Transporte activo (con gasto de energa)

Transporte activo
Pinocitosis.
A) Difusin simple: la velocidad con la que una sustancia atraviesa la
membrana, es proporcional al grado de concentracin existente entre
ambos lados de la misma. la mayora se los frmacos se absorben por
difusin simple a travs de la bicapa lipdica.
Regida por la ley de Fick: las molculas de frmaco se distribuyen de la
zona de mayor concentracin en este caso el lugar de administracin, a
la menor concentracin el interior de la clula.

B) Difusin facilitada: proceso empleado por las molculas del frmaco


que no son lo suficientemente liposoluble se unen a una protena que
forma parte de la membrana conocida con el nombre de portador. La
formacin y se combinacin del complejo son catalizados por enzimas,
por lo que el paso de la sustancia es sumamente rpida.

C) Filtracin: ocurren a travs de la pared capilar cuando los poros de


membrana permiten el flujo de solucin y de las molculas de las
sustancias disueltas las membranas de la clula comunicadas contienen
estructuras llamadas conexiones y canales acuosas que abren un paso
entre ellas a travs de la membrana decido a la presin del medio.
Transportes con gastos de energa.
A) Transporte activo: es el paso de sustancia a travs de la membrana
en contra de un gradiente de concentracin que requiere un gasto de
energa. El frmaco se combina con un portador que lo transporta al
interior de la membrana ah el frmaco se disocia del portador y
entra al torrente sanguneo.
Es un proceso selectivo para determinadas sustancias. La energa
que se requieres es proporcionada por la membrana celular por el
desdoblamiento del ATP en ADP catalizado por l ATPasa.

B) Pinocitosis: es la invaginacin de la membrana para formar


pequeos vesculas llamadas pinosomasa en el interior de la clula.
Es especfica para molculas de gran tamao (1000Da o mas) que
de otra manera seran incapaces de atravesar la membrana. Este
proceso desempea un papel importante en el transporte de
macromolculas.

El grado de absorcin depende igualmente de la presentacin del


frmaco: solido, lquido, semislido o aerosol.
Absorcin por va oral: las molculas deben ser pequeas e
hidrosolubles se absorben por filtracin.
Las macromolculas hidrosolubles atraviesan la barrera intestinal por
un proceso de pinocitosis.
Las molculas disocias cidos y bases se absorben por transporte
activo involucrando protenas del moco intestinal como potadoras.
Boca= difusin.
Estomago= difusin
Intestino delgado= difusin, transporte activo y filtracin.
Intestino grueso= difusin y transporte activo.
Absorcin estomacal: en el estmago se absorben los cidos dbiles
en su forma no ionizada.
Absorcin intestinal: en los intestinos se absorbe las bases dbiles
en su forma no ionizada.

Factores que afectan la absorcin.

rea de superficies: la cantidad de frmaco que se absorbe depende


del rea dispuesta para la absorcin.
pH de las vas gastrointestinal: el grado de ionizacin depende de los
frmacos se afectan por cambios en el pH en el tracto
gastrointestinal.
Factores que afectan el proceso de absorcin:
Concentracin del frmaco.
Superficie de absorcin.
Velocidad de disolucin (depende de la forma farmacutica).
Vascularizacin.
Factores patolgicos.

Distribucin.
Proceso mediante el cual el frmaco emplea al plasma como vehculo de
transporte para poder llegar a todos los rganos y tejidos corporales.
En el plasma.
FL + P

FP

Volumen aparente de distribucin (vd): se define como el volumen terico de


los fluidos o tejidos corporales en los que el frmaco se disuelve o se fija
respectivamente. Es un valor hipottico.

Vd= dosis/CP

Vd(=) L/Kg.

Co= concentracin plasmtica.


Factores que influyen en el Vd:
-

Propiedades fisicoqumicas del frmaco.


Fijacin a protenas portadores y tisulares.

Perfusin sangunea.
rganos altamente per fundidos: hgado, corazn, pulmones, riones, bazo y
cerebro.
La distribucin es mayor y rpida.
rganos poco per fundidos: msculos, piel, tejidos, adiposos y hueso.
Sitos de distribucin.
Los lquidos corporales actan como solvente y transportes de casi todos los
medicamentos.

plasma 5%
Agua
extracelukas
(16-20 % del
peso corporal)

Agua corporal
toptal.

Agua
intracelullar
(40-44% del
peso
corporal)

liquidos
intracelula
(15%)

Ancianos 45% de agua.


Adulto 60% de agua.
Nios 75% de agua.
Fijacin del frmaco a las protenas.
La unin a protenas portaras es un factor limitante de la distribucin de los
frmacos ya que el frmaco libres puede tener acceso a los tejidos y a los
receptores y as producir un efecto farmacolgico.
PM del complejo frmaco portador 40000 Dalton.
La unin de los frmacos a las protenas es reversible. El grado de unin depende
de las caractersticas fisicoqumicas del frmaco.
Clasificacin de protenas:

no
especificas
portenias
plasmaticas
PP-F

uniion
F-P

proteinas
tisulares
Pt-F
(estran
fijas)

especidicas

albumina
glucoproteinas
-

lipoproteinas
transcortina
gama globulina

Protenas tisulares:
Unin frmaco protena tisular esta unin representa un depsito ya que la
fraccin de frmaco fijado esta en equilibrio con la fraccin libres: a medida que

esta se elimina o metaboliza se libera cantidades adicionales del frmaco (proceso


de redistribucin).
La fijacin a esta protena prolonga la vida media del frmaco en el organismo.
Albumina:
Los niveles plasmticos de albumina son de 35-45 g/l desempea un papel
fundamental en la fijacin frmaco neutros y cidos dbiles
Esta consta de 5 sitios de unin.
Sitio I se unen frmacos de estructura diversa: warfarina, fenilbutazona.
Sitio II: es ms especfico se une diacepam y los cidos carboxlicos.
Sitio III especificad ms limitada: tamaxifeno.
Sitio IV: se unen la digitoxina.
Sitio V sitio de la bilirrubina.

Glucoprotena:
PM 41000 Dalton.
Concentraciones plasmticas .4-1 g/l
Fija principios activos.

Alfa y beta lipoprotenas:


PM: 2500000 Dalton.
Las concentraciones dependen del sexo edad etc.
Fijacin principal por los frmacos muy liposolubles.
Trascortina:
A esta protena se unen las corticosteroides, la tiroxina y la vitamina B12.
Son endocrinas y el organismo las produce en muy pocas cantidades.
Gama globulina:
Son de importancia farmacolgica aunque pueden desempear un papel muy
importante en la fijacin de algunos agentes externos.

Enlaces en la unin F-P.


La mayora de los frmacos estn unidos a las protenas por medio de fuerzas
relativamente dbiles como las de van der Waals o enlaces de puente de
hidrogeno. Eb consecuencia las cantidades unin por lo comn son fcilmente
rotas.
Membranas biolgicas especiales.
Los depsitos limitantes de los compartimientos suelen limitarse por barrera. La
distribucin de los frmacos depende del grado de perfusin del tejido
permeabilidad.
Permeabilidad de las membranas tisulares y del coeficiente de reparto tisular. Las
barreras tisulares retrasan la velocidad de captacin del frmaco.
Las barreras son.
Capilares sanguinosos.
Barrea placentaria.
Barrea hematoencefalica.

Sitios de depsito de los frmacos.

Los frmacos no se distribuyen de manera uniforme y se acumula selectivamente


en ciertas regiones donde san almacenados.
Estos se distribuyen cuando se va eliminando hasta el agotamiento de los
depsitos.
-

Grasa corporal
Hueso y dientes
Depsitos celulares musculo y piel
Depsitos : lquidos gastrointestinales

Deposito trancelulares como intestinales del grado donde se pues aquedar


algn frmaco.
Consecuencias de la unin frmaco-protena tisular.
1. El frmaco no puede unirse a un receptor.
2. El frmaco no puede atravesar membranas especiales barreras.
3. El frmaco unido a protenas sirve como depsito.
Factor que afectan la distribucin del frmaco.
Del individuo:
- Edad
- Embarazo
- Insuficiencia heptico
- Insuficiencia renal
- Desnutricin pacientes quemados.
Del frmaco:
-

Propiedades fisicoqumicas del frmaco


Afinidad del frmaco por el tejido
Fijacin a protenas plasmticas.

Eliminacin.
Serie de reacciones bioqumicas que se llevan a cabo n el organismo con la
finalidad de convertir a un frmaco en una molcula polar para poder ser
eliminado posteriormente.
-

Finalidad de la biotransformacin:
Activar las molculas (profarmaco)
Mantenimiento de la actividad.
Desactivacin.

actividad

farmaco

mantenimiento
de la actividad

desactivacion

metabolito ativado

acccion
farmacologica

excrecion.

Higado: principal oregano de bitransformacion,


Coplejos enzimaticos:
-

Citocromo p450
Monoanibiixidasa
Xantinooxidasa
Alcohol deshigrgenasa
Transferasas

Otros organismos de bitransformacion: pulmones riones piel.


Complejo eznizimatico citocromo p450.
-

F}grupo de enzimas principales en diversos organos (sangre, cerebro e


higado).
Pertenese a la familia de las hemoproteinas.
Debe su nombre a que su forms ferrrosa tiene un espectro de absorcion a
450 nm.
Se hanidentificca a 12 familias.
Existen mas de 150 formas.

Reaccion de biotransformacion.
Reaccion de fase 1: dase no sintetica.
Reacciones de dase2: fase sintetica.
farmaco
liposoluble

hidrosoluble
+

(-) (-)
fase II
fase I

Fase 1:
-

Conviertir al farmaco en una molecula polar.


Pincipal enzima citocromo p450
Oxidacion.
Reduccion
Hidrolisis.

Fase II
Glucuranidacion
Aminacion

Metilacion
Sulfoconjugacion.
Conjugacion con grupos funcionales : para aumentar la polaridad, inactivas
y eliminas der las molecuals enzimas deel higado.

Hidrolisis:
Amidasas y esterases inespecficas: hgado, plasma tubo digestivo y otros tejidos.
Protenas y pptidasas.

Reaccin de fase II
Frmaco o metabolito de fase I
+
Conjugado

Frmaco o metabolito conjugado.


Glucironidacion.
-

Mayor hidrosolubilidad
La ms importante de la fase 2
Favorece a excrecin por bilis y oriuna.
Enzima UDP-glucoronisiltransferasa (hgado, rin, piel)
Sustrato uridil difosfo cido glucirinico.
OH, COOH, NH2 , NH y SH

Sulfoconjugacion.
Enzima sulfotranseferasa citosaolica.
Excrecin de sulfato en orina
Sustrato sulfa. Activada.

Acetilacin
Enzima N-acetil transferasas citosol.
Sustrato acetil coenzima A

Excrecin de acetotos en orina.


Aminas aromaicas y alifticas

Glutatin.
-

Enzimas aminitransferasas citiosol.


Sustrato cido mercapturico.
Aminocidos.
Enzima aminotransrasas citosol.
Excrecin de hiporatos en orina.
Sustrato glicina

Metilacin.
Encima metiltransferasas citosol
Excrecin de mtilados en orina
Sustrato s-adenosin metionina (SAM)

Efecto del primer paso heptico.


Absorcin por va oral
Transporte hacia el hgado por la circulacin de la vena porta.
Metabolitos activados
Inactivacin de la molcula
Limita la biodisponibilidad.

Eliminacin.
Se entiende por excrecin el paso de los frmacos o sus metabolitos, desde
la circulacin sangunea hasta la exterior del organismo o conductos que
comunique al exterior del organismo.
Los principales organismo son: riones, tracto gastrointestinal, pulmones y
piel.
Va de excrecin:
Renal biliar y respiratoria.
Vas de menores de excrecin:
Eliminacin salivar, eliminacin por leche materna, eliminacin de lgrimas
y eliminado pro sudor.
Depuracin renal: volumen de plasma que se limpia por el rin, quedando
libre de frmaco.
Aclaramiento renal: mide el flujo hipottico de plasma que queda limpio por
unidad de tiempo.
Excrecin renal se divide en tres partes.

Filtracin glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin tubular.

Filtracin glomerular:
Es el paso de sangre al glomrulo.
Consta de un proceso pasivo por filtracin.

Secrecin tubular.
Es un proceso de transporte activo y difusin pasivo.
Solo pasa frmacos ionizado.
Reabsorcin tubular.
Reabsorcin de frmacos.

Excrecin biliar.
Se considera una va ineficiente de eliminacin por el hecho de que muchas
sustancias se excretan en la bilis son absorbidos nuevamente en el
intestino delgado.
Se eliminan.
Sustancias con alto peso molecular
Sustancias con grupos polares.
Compuestos no ionizados.
Excrecin pulmonar: es in proceso favorecido por hiperventilacin.
Los gases y lquidos voltiles pasan por difusin.
Eliminacin salival: para que un frmaco o sus metabolitos pueda sr
eliminado por la saliva este debe permanecer ionizado a pH salival y ser
liposoluble transporte activo.
Sudor: difusin pasiva y transporte activo.
No deben estar unidos a protenas.

Lagrimas: debe ser muy hidrosoluble.


Leche materna: se excreta por va difusin pasiva.
Los frmacos bsicos pasan con mayor facilidad.
Factores que alteran el paso de excrecin renal.
-

Del individuo:
Edad
Enfermedades renales.
Alteraciones hepticas
Flujo sanguneo.
Hipertensin arterial
Nutricin.

Del frmaco:
Cambios de pH
Composicin por los sistemas de transporte.
Cambio del gradiente de concentracin.

Farmacodinamia.
Estudia ele mecanismo de accin de los frmacos. Es decir n las acciones y los
efectos bioqumicos y fisiolgicos que el frmaco provoca en el organismo.
El mecanismo final por el cual un frmaco ejerce sus acciones implica la
interaccin del frmaco con el sistema biolgico a nivel molculas y las
consecuencias de estas interaccin despus en forma de respuesta.
Mecanismo de accin: interaccin del frmaco con su receptor lo cual produce una
accin farmacolgica e los que resulta una modificacin de la funcin es que un
rgano genera una respuesta que puede ser medible efecto farmacolgico.
Accin farmacolgica: es la consecuencia primaria (efecto bioqumico fisiolgico)
de la unin de un frmaco y su receptor de lo que resulta una modificacin,
aumento o disminucin de las funciones de un rgano en presencia de un
frmaco.
El frmaco no crea nada nuevo, solo activa o inhibe lo que encuentra.
Tipis de accin farmacolgica.
Estimulacin

Inhibicin
remplazo
Irritacin
Anti infeccioso.
Efecto farmacolgico: se define como la mejora medible, inmediata retardada,
transitoria o definitiva, del estado de salud o del bienestar de un sujeto en relacin
con la utilizacin de un medicamentos y explicable a priori por uno o varios de sus
propiedades farmacolgicas.
El efecto farmacolgico aparece despus de una accin farmacolgica no hay
efecto si no accin y cada accin comprende un efecto.

Mecanismo de accin de los frmacos.


La farmacodinamia divide el mecanismo de accin de los frmacos en dos
grandes grupos.

especificos

el farnaco se
reconoce moleculas
espesificas con las
cuales interactua

mecanismo
inespecifico

no se reconoce un
sitio especial, solo se
cambien las
propiedades
termdinamicas.

Teoras sobre la interaccin frmaco-receptor.


Los frmacos se pueden clasificar en dos grupos, de acuerdo a las relaciones
entre su estructura qumica y si actividad farmacolgica.

Frmacos estructurales especficos: actan por unin a u n receptor siempre se


obtiene el mismo efecto al unirse al mismo receptor.
Frmacos estructuralmente inespecficos: actan mdiate las propiedades
termodinmicas del medio fisiolgico en el que se encuentran.
accion
inespecifica

teoria de
Ferguson
teoria de
Ehrlich

tipo de accion
accion
especifica

Teora de
Clark
Teoria de
Stephenson
teroia de
Paton
Teoroa de
Arriens

Teora de frmacos inespecficos.

Teora de Ferguson: existen frmacos de accin inespecfica, es decir que el


frmaco por si solo es que da una respuesta farmacolgica sin necesidad de
unirse a un receptor.
El frmaco deben tener ciertas caractersticas fisicoqumica que facilite tener
actividad por si mismo.
Mecanismo de accin inespecficas:
-

Formas que actan por la carga elctrica.


Propiedades osmticas.
Son agentes quelantes
Tenso activo.
Frmacos que actan sobre la superficie lipdica.

Teoras de frmacos especficos.


Teora de Ehrlich: a finales XIX,
Segn el los frmacos actan como una bola mgica dirigida hacia un
receptor vulnerable.
Al teir se da cuenta que tenas ms color algunas clulas y sugiri que se
podan hallar frmacos que tuviera acciones especficas selectivas sobre
clulas determinadas.
Teora de Clark: postulado en 1920.
Segn esta teora el efecto de un frmaco es proporcional al nmero de
receptores ocupados.
La interaccin frmaco receptor es igual a las reacciones qumicas sigue la
ley de accin de ms.
El efecto mximo se logra cuando todos los receptores estn ocupados.
Teora de Patn: es efecto farmacolgico depende no solo del nmero de
combinaciones individuales frmaco receptor, sino de la velocidad de
combinaciones y la intensidad de unin entre ellas.
A mayor velocidad mayor respuesta.
Menor velocidad menor respuesta.
Tiene tres postulados.
1. La respuesta de un frmaco es proporcional a la ocupacin el receptor.
2. La molcula de frmaco se combina con un solo sitio del receptor.
3. Solo una pequea cantidad de frmaco se combina con el receptor.
Teora ocupacional modificada de Stephenson: fue el primero en utiliza el
termino de eficacia relaciona la eficacia es la equivalente a la actividad intrnseca.
Sugiri que los tejidos biolgicos tiene, los receptores que los que se necesitan
para obtener la respuesta mxima, es decir las tejidos contienen receptores de
reserva.
No es necesario ocupar todos los receptores para alcanzar el efecto mximo todo
depende de la eficacia del frmaco.

Teora de ocupacin modificas por Ariens: propone que se da en dos etapas.


1. La afinidad qumica factor que controla la formacin del complejo F-R.
2. La actividad intrnseca: es la capacidad propia del frmaco para generar un
efecto.

Los receptores.
Son macromolculas de origen proteico: enzimas, protenas, plasmticas o
protenas tisulares.
Ubicacin celular de los receptores.
Caractersticas de los receptores.
Los receptores estn localizados en las membranas plasmticas, en el
espacio intracelular o en el ncleo celular y se denomina sitio blanco de
accin de los frmacos.
De membrana
Intracelular
Nuclear
Enzimtico.
Receptores de membrana: son protenas que se ubica entre los fosfolpidos
de la membrana sobre salan en el lado externo o interno de la misma.
Los receptores estn en estrecha relacin con otros componentes
intracelulares.
Enzimas: que pueden ser inhibidas.

Adenilciclas.: que actan para cambiar las funciones celulares.


Canales inicos: que se abren provocando la despolarizacin o
hiperpolarisacion de la clula.
Receptores con actividades enzimticas.
A) Receptores fosforiladores, tiene actividad de protenas cinasa.
B) Receptores que tienen actividad de protenas fosfatasa
C) Receptores que tienen actividad especfica.

Modo de accin.
Cuando un frmaco se unes a un receptor y provoca un aumento en la
actividad se le llama agonista, pero si un frmaco disminuye la actividad
celular por bloquear la unin de molculas con el receptor se le llama
antagonista.
Frmaco agonista: es aquel que posee una gran afinidad por el
receptor junto con una alta actividad intrnseca.
Es capaz de generar una repuesta similares a la obtenida por el ligando
endgeno.
Frmaco antagonista: es aquel que pose afinidad por el receptor pero
carece de actividad intrnseca.
Estos frmacos van a actuar disminuyendo o inhibiendo, dependiendo
de la dosis, el efecto de los agonistas ya sean frmacos o ligando
endgeno.

Modo de accin.
Antagonista competitivo: el agonista y antagonista compiten por su
unin al mismo receptor.
Antagonismo no competitivo: el antagonista se une al receptor en un
sitio diferente a donde lo hace el agonista, de tal forma que disminuye o
evitar la activacin del receptor
.
Antagonismo fisiolgico: aparece con frmacos que tienen acciones
opuestas a los agonistas y actan a travs de receptores distintos.

Curva dosis respuestas.


Para establecer el mecanismo de accin de un frmaco, se establece
primero la relacin de magnitud entre la dosis del frmaco.
Pendiente: caractersticas de la unin del frmaco al receptor.
Tipo de curva:
Curva dosis respuesta gradual porcin de rgano.
Curva respuesta cuantal: es la respuesta que se basa en si pasa o no y
se usa con poblaciones.

Interacciones farmacolgicas.
Fenmeno que ocurre cuando administramos dos o ms sustancias
simultneamente y se alteran el efecto teraputico, profilctico o
diagnstico, que normalmente producira ellas por separado.
Surgen cuando administramos ms de un frmaco tiene una
probabilidad de interaccin farmacolgica.
Principios que determina caractersticas farmacocinticas y
farmacodinamias:
Tiempo de vida mede de los frmacos utilizados.

Dosis utilizadas.
Va de administracin.
Metabolitos
Farmacocintica dependiente de la dosis.
Se pueden producir por tres formas.

A) Intencional.
B) Por azar o descuido.
C) Automedicacin.

Tipos de interaccin farmacolgicas de acuerdo a la


va
de administracin.
Medicamento vs medicamento.

Importante cuando el margen de seguridad de uno de ellos es


pequeo.
Las interacciones dan como resultado con aumento o reduccin del
efecto del frmaco.
La absorcin alterada de un frmaco puede producir interacciones
farmacolgicas por los medicamentos siguientes.
Cambios de pH.
Formacin de complejos.
Alteracin en la motilidad gstrica.
Efectos sobre el flujo gastrointestinal.

Medicamento vs cigarro.
El tabaco afecta el tratamiento con frmaco pues se liberan sustancias que
sin inductoras de las enzimas hepticas.
Son interaccin a nivel de biotransformacin.

Medicamento vd bebida alcohlicas.


Interaccin con tranquilizantes potencializa el efecto depresivo.
Reduce la absorcin de algunos medicamentos que contengan tiamina y
cido flico.

Medicamento vs alimento.
-

Cambio de pH.
Absorcin fsica de la pared intestinal.
Aumento de la motilidad gstrica.
Encapsulamiento de molculas de frmaco,
Impide la absorcin del frmaco.
El alimento retarda el vaciamiento gstrico en consecuencias de la
absorcin.
Causa ms frecuentes.

Efectos sobre: absorcin gastrointestinal.


Enlace a las protenas plasmticas.
Induccin inhibicin enzimtico.
Excrecin renal.
Farmacodinamia.
Estrecho margen de seguridad.
Mayor uso en la poblacin,
Sin prescripcin mdica.

Pacientes con mayores riesgos de sufrir una interaccin


farmacolgica.
-

Ancianos: polifarmacia.
Pacientes con anemias grave.
Insuficiencia cardiaca.
Cirrosis heptica.
Epilepsia; estrecho margen de seguridad.
Diabetes mellitus.
Demencia.
Asmas.
Nios.
Mujeres embarazadas.

Reacciones adversas medicamentosas.

Consiste en la aparicin de cualquier respuesta no deseada y por tanto no


buscado con dosis adecuada de un medicamento administrado con fines de
diagnstico, teraputico o profilctico, empleando una pauta posolgica.
Se sabe que toso medicamento tiene la capacidad de causar efectos
adecuadas los cuales pueden variar desde pequeas molestias hasta la
muerte del paciente.

Estas son ms frecuentes en adultos que en nios.


Pueden aparecer al inicia o durante el tratamiento.
Se presentan inesperadamente en la teraputica.
Reacciones adversa:
Un ajuste de dosis puede o no evitarlas.
Su importancia indica en la frecuencia y gravedad.
Es til mantener actualizada la historia farmacolgica.
Se pueden clasificar:
Agrupados por su sintomatologa.
Asociados a la dosis.
Gravedad.

Agrupados por su sintomatologa.


-

Gastrointestinales
Renales
Dermatolgicas.
Hepticas.
Hematolgicas.
Auditivos
Aculares
Pulmonares.
Teratgenos.

Asociados a la dosis.

Dependientes (tipo I)
Independiente (tipo II)
Reacciones dosis-dependiente (tipo I o a):
Son ms comunes.
Investigaciones animales de laboratorio.
Deteccin en etapas preclnicas.
Se pueden evitar si se modifica la concentracin.
Reaccin dosis independiente (tipo II o B):
Menos frecuente.
Sucede en etapas post-marketing.
Se requiere conocer la historia clnica del paciente u no depende de la
dosis.

Por seguridad.
Leves: el paciente atribute el evento a cualquier otro suceso porque no le
causa molestias mayores.
Moderadas: requiere un segundo medicamento para disminuir la reaccin
deseada de un primer medicamento.
Graves: requiere hospitalizacin del paciente.
Mortales: son causas de fallecimiento del paciente.

Farmacovigilancia OMS (2002)


Ciencia que se encarga de recoger vigilar, investigar y evaluar la
informacin sobre los efectos de los medicamentos productos biolgicos,
plantas, medicamentos y medicinas tradicionales, con el objetivo de
identificar proceso de deteccin evaluacin notificacin y prevencin de
RAM.

Dependientes del frmaco:


Caractersticas farmacocinticas y farmacodinamicas.
Margen de seguridadCaractersticas fisicoqumicas.

Dependientes del paciente:


Polifarmacia y automedicacin.
Alergia
Embarazo.
Edad.
Enfermedades crnicas.