You are on page 1of 5

DUCHENNE’S MUSCULAR DYSTROPHY

This X­linked recessive disorder, sometimes also called 
pseudohypertrophic muscular dystrophy, has an incidence of ∼30 per 
100,000 live­born males. 
Clinical features
Duchenne’s dystrophy is present at birth, but the dis­ order usually 
becomes apparent between ages 3 and 5 years. The boys fall frequently 
and have difficulty 
keeping up with friends when playing. Running, jumping, and hopping 
are invariably abnormal. By age 5 years, muscle weakness is obvious 
by muscle test­ ing. On getting up from the floor, the patient uses his 
hands to climb up himself (Gowers’ maneuver [Fig. 48­4]). 
Contractures of the heel cords and iliotibial bands become apparent by 
age 6 years, when toe walk­ ing is associated with a lordotic posture. 
Loss of muscle strength is progressive, with predilection for proximal 
limb muscles and the neck flexors; leg involvement is more severe than
arm involvement. Between ages 8 and 10 years, walking may require 
the use of braces; joint contractures and limitations of hip flexion, knee,
elbow, and wrist extension are made worse by prolonged sit­ ting. By 
age 12 years, most patients are wheelchair dependent. Contractures 
become fixed, and a progres­ sive scoliosis often develops that may be 
associated with pain. The chest deformity with scoliosis impairs pulmo­
nary function, which is already diminished by muscle weakness. By 
age 16–18 years, patients are predisposed to serious, sometimes fatal 
pulmonary infections. Other causes of death include aspiration of food 
and acute gas­ tric dilation. 
A cardiac cause of death is uncommon despite the presence of a 
cardiomyopathy in almost all patients. Congestive heart failure seldom 
occurs except with severe stress such as pneumonia. Cardiac arrhyth­ 
mias are rare. The typical electrocardiogram (ECG) shows an increased
net RS in lead V1; deep, narrow Q waves in the precordial leads; and 
tall right precordial R waves in V1. Intellectual impairment in 

 Duch­ enne’s dystrophy is caused by a gene  duplication or point mutation. revealing abnormalities on  the quantity and molecular weight of dystrophin protein. The muscle biopsy shows muscle fibers  of varying size as well as small groups of necrotic and regenerating  fibers.  A diagnosis of Duchenne’s dystrophy can also be made by Western  blot analysis of muscle biopsy spec­ imens. EMG demonstrates  features typical of myopathy. Identification of a specific mutation  allows for an unequivocal diagnosis. The dystrophin gene is >2000 kb in  size and thus is one of the largest identified human genes. the average intelligence quo­ tient  (IQ) is ∼1 SD below the mean. A definitive diagnosis of Duchenne’s dystrophy can be established on the basis of  dystrophin deficiency in a biopsy of muscle tissue or mutation anal­  ysis on peripheral blood leukocytes. as discussed later.Duchenne’s dystrophy is common. It is localized to the short arm of the X chromosome at Xp21. a 427­kDa protein localized to the inner surface of the  sarcolemma of the muscle fiber. makes possible accurate testing of  potential carriers. and is useful for prenatal diagnosis. Less often. The levels are abnormal at birth but decline late in the disease  because of inactivity and loss of muscle mass.  immunocytochemical staining of muscle with dystro­ phin antibodies  can be used to demonstrate absence or deficiency of dystrophin  . Deletions are not uniformly distributed over the gene  but rather are most common near the begin­ ning (5′ end) and middle of the gene.  Laboratory features Serum CK levels are invariably elevated to between 20 and 100 times  normal. Connective tissue and fat replace lost muscle fibers. The size varies but does not correlate with  disease severity. The most common  gene mutation is a deletion. In addition. Impairment of intellectual function  appears to be nonprogressive and affects verbal ability more than  performance.  Duchenne’s dystrophy is caused by a mutation of the gene that encodes dystrophin.

 these five proteins  (designated α­ through ε­sarcoglycan) complex tightly with each other. Dystrophin binds to F­actin at its amino  terminus and to β­dystroglycan at the carboxyl terminus. the transmembrane  sarcoglycan proteins also bind to dystrophin. POMT2.  The dystrophin­glycoprotein complex appears to confer stability to the  . or nNOS) but not with the dystrophin­ associated proteins or the integrins. other membrane proteins implicated in muscular  dystrophy have been found to be loosely affili­ ated with constituents of the dystrophin complex. β­ Dystroglycan complexes to α­dystroglycan.  which thereby inhibits proper binding to merosin: POMT1. and LARGE.  Pathogenesis Dystrophin is part of a large complex of sarcolemmal pro­ teins and  glycoproteins (Fig. which binds to laminin in  the extracellu­ lar matrix (ECM). Like β­dystroglycan. which is also com­ plexed with β1 and α7 integrins (Tables 48­ 5.  Dystrophin localizes to the cytoplasmic face of the muscle cell  membrane. Laminin has a heterotrimeric  molecular structure arranged in the shape of a cross with one heavy  chain and two light chains. there is  loss of function of different enzymes that glycosylate α­dystroglycan. In some of the congenital  dystrophies and limb­girdle muscular dystrophies (LGMDs). Colla­ gen proteins IV and VI  are also found in the ECM. Fukutin­related protein. butdystrophin analysis of muscle  biopsy specimens for carrier detection is not reliable. and  collagen VI. These include caveolin­3. the dystroglycans and the  sarcoglycans. The dystroglycans bind to the extracellular matrix protein merosin. β1 and γ1. Fukutin. It complexes with two  transmembrane protein complexes. Dysferlin complexes with caveolin­3 (which binds to  neuronal nitric oxide synthase. α7 integrin. 48­6).  POMGnT1. 48­7). 48­6. Carriers of the disease may  dem­ onstrate a mosaic pattern. More recently.localizing to the sarco­ lemmal membrane. The laminin heavy chain of  skeletal muscle is designated laminin α2.

 causing membrane tears and a cascade of  events leading to muscle fiber necrosis.  significantly slow progression of Duchenne’s dystrophy for up to 3 years.sarcolemma.” later in the chapter) results in a secondary loss of other  sarcoglycans in the membrane without uniformly affecting dystrophin.  In either instance.  ADAMS VICTOR   �  ESSENTIALS OF DIAGNOSIS    ?   Typically affects males  . For  example. Some  patients cannot tolerate glucocorticoid therapy. The  primary loss of a single sarcoglycan (see “Limb­Girdle Muscular  Dystro­ phy. This sequence of events occurs  repeatedly during the life of a patient with muscular dystrophy.g. there is optimism that Duchenne’s disease may benefit from  novel therapies that either replace the defective gene or missing protein or  implement downstream corrections (e. Deficiency of one member of  the complex may cause abnormalities in other compo­ nents. a primary deficiency of dystrophin (Duchenne’s dystrophy)  may lead to secondary loss of the sarcoglycans and dystroglycan. weight gain and increased risk of  fractures in particular represent a sig­ nificant deterrent for some boys.75 mg/kg per day. administered as prednisone in a dose of 0.  TREATMENT Duchenne’s Muscular Dystrophy Glucocorticoids. skipping mutated exons or reading  through mutations that intro­ duce stop codons). As in other  recessively inherited dystrophies presumed to arise from loss of function of a  critical muscle gene. although the func­ tion of each individual component of  the complex is incompletely understood.. disruption of the dystrophin­glycoprotein complexes  weakens the sarcolemma.

 with an inci­ dence of 1 in 3500 male births. and calf muscle pseudohypertrophy (common)  ?   Elevated CK level (10­fold increase)  ?   Severely reduced or absent dystrophin in muscle biopsy or genetic testing provides definitive diagnos   ?  ESSENTIALS OF DIAGNOSIS    ?   Typically affects males  ?   Positive family history (X­linked recessive)  ?   Onset after 12 years of age  ?   Proximal muscle weakness and calf muscle pseudo­ hypertrophy (common)  ?   Elevated CK level (at least fivefold)  Muscle biopsy evidence of decreased or structurally abnormal dystrophin or genetic testing provides  diagnosis  ?   ? General Considerations  Duchenne muscular dystrophy is the most common and severe form of childhood  muscular dystrophy. positive Gowers sign. with delayed motor milestones  ?   Proximal muscle weakness.  . although 30% involve spontaneous new mutations.?   Positive family history (X­linked recessive inheritance)  ?   Onset before 5 years of age. Most cases are X­ linked reces­ sive.