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Alphaviruses nas Amricas emergente:

Chikungunya e Mayaro

Resumo
Vrus Chikungunya (CHIKV) e vrus Mayaro (MAYV) so vrus transmitidas por
artrpodes emergentes que produzem focos de
doena febril aguda com artropatia. Apesar de suas diferentes origens continentais,
CHIKV e MAYV esto intimamente relacionadas e
so componentes do complexo da floresta de Semliki do Alphavirus (Togaviridae).
MAYV e, mais recentemente, CHIKV, que so
tanto transmitida pelos mosquitos Aedes, resultaram em graves problemas de
sade pblica nas Amricas, incluindo o Brasil. Nisso
reviso, apresentamos os aspectos da patognese, quadro clnico e tratamento das
doenas febris produzidos por CHIKV e
MAYV. Discutimos tambm os aspectos epidemiolgicos e os efeitos relacionados
aos profilaxia de infeces por ambos os vrus de cido ribonuclico (RNA) tem sido
vrus
facilitada pela degradao ambiental e crescimento da populao.
Em grandes aglomeraes urbanas, h cada vez mais oportunidades
de contgio viral. Os vrus se espalhou rapidamente atravs de grandes distncias
por causa da viagem humana em veculos rpidos, como avies. Assim,
vrus pode viajar em passageiros infectados, especialmente os indivduos
durante o perodo de incubao da doena. Migraes para reas urbanas
e o crescimento descontrolado das cidades tambm pode aumentar a propagao
de agentes patognicos. Assim, estes agentes patognicos de transio a partir de
uma sade
problema em uma rea restrita a um problem1 em todo o mundo
. Alguns RNA
vrus surgiram e esto actualmente a produzir pandemias.
Exemplos destes vrus incluem dengue (Flavivirus) e
Chikungunya (Alphavirus), sendo que ambos so artrpodes-borne
vrus.
Vrus emergentes tipicamente originrios de recursos dos pobres

configuraes e sem uma estrutura de vigilncia em sade. Estes


vrus so melhor estudadas somente depois que chegar a lugares distantes
desde as suas origens. O surgimento de um arbovrus (arthropodborne
vrus) est relacionada com ecolgicos, ambientais ou climticas
mudanas que afetam seu nicho ecolgico. O geogrfica
deslocamento de arbovrus tambm est relacionado com a propagao de
reservatrios animais e / ou seus vetores artrpodes (mosquitos
e carrapatos). Migraes que causam a invaso de arbovrus
nichos ecolgicos podem levar a infeces e emergncias causadas por vrus.
Portanto, os vrus zoonticos que se adaptar aos ciclos urbanos, que
tornar-se transmissvel por mosquitos antropoflicos, tendem a
ser bem sucedido como pathogens3 emergentes
. Este fenmeno o
caso para o vrus Chikungunya (CHIKV), que transmitido por
Aedes aegypti e Aedes albopictus. Vrus Mayaro (MAYV) pode
infectar os seres humanos que invadem seu habitat zoontica, incluindo primatas
reservatrios. Alm disso, CHIKV e MAYV pode ser verticalmente
transmitida atravs de uma via transovarian quando o vrus transmitido
do mosquito adulto sua progeny4,5.
CHIKV e MAYV so capazes de sofrer mutaes e / ou adaptar-se a nova
ciclos zoonticos e, assim, adquirir um maior potencial para a emergncia.
Estes arboviroses podem surgir como resultado do ambiente
degradao e disturbances6 socio-econmico
. Mudanas climticas
que interferem com as actividades humanas infl uncia o surgimento de
esses patgenos e melhorar a sua distribuio geogrfica.
GENOMA ORGANIZAO E VIRAL
REPLICAO
CHIKV e MAYV so membros da famlia Togaviridae,
gnero Alphavirus. Estes vrus so 70 nm de dimetro, tm uma

capsdeo icosahedral envelopado e ter uma polaridade positiva singlestranded


ARN (o prprio ARN genmico o ARN mensageiro).
O genoma de CHIKV tem aproximadamente 11.800 nucleotdeos,
incluindo um tampo e um 3 '5 cauda poli-A. A 5 'no-traduzida
regio (NTR) composto de 76 nucletidos, e a NTR 3 '
tem 526 nucleotdeos; h 68 nucletidos no traduzidos na
a regio de juno dos dois quadros de leitura abertos virais (ORFs).
As sequncias nas extremidades 5 'e 3', bem como na intergnica
regio, conservaram elementos seqncia repetida que desempenham
papis importantes na regulao do synthesis7 RNA viral
.O
Cdigos de genoma viral para duas ORFs. As protenas no estruturais so
codificado em dois teros a 5 'do genoma de uma ORF de 7425 nucletidos
iniciadas por um codo de partida ATG (na posio 77 79) e
denunciado em uma TAG cdon de parada (na posio 7.499 7.501). O
traduzidas a partir deste ORF poliprotena tem 2474 aminocidos, a partir de
que quatro protenas no estruturais (NSP1, NSP2, NSP3 e NSP4) sejam
formado por clivagem proteoltica. Estas protenas no estruturais
so necessrios para a transcrio e a replicao do vrus
ARN. As protenas estruturais so codificadas pelos nucletidos 4327
situado em um cido ribonucleico mensageiro subgenmico (ARNm)
que colinear com a extremidade 3 'de um tero do genoma, que
comea na posio 7498 e exclui o (A) da cauda poli. Outro
ORF, com 3735 nucletidos, iniciada por um codo de iniciao na
posio 7567 7569 e terminada por um codo de paragem na posio
11.299 11.301. Esta ORF codifica para uma poliprotena de 1244
aminocidos, desde que as protenas estruturais cpside (5 - CP, E3,
E2, E1 e 6K) so formados aps cleavage8,9 proteolticas.
As glicoprotenas de envelope E1 e E2 so transmembranar
do tipo I e como aparecem em triplicado heterodmeros ancorada membrana.

Estas glicoprotenas correspondem aos picos do envelope que


revestimento da superfcie do vrus. E2 e E1 so responsveis pelo receptor
reconhecimento e entrada do vrus nas clulas alvo por membrana
fuso. Ambas as glicoprotenas transmembranares so antignicos, e
os antignios E2 so capazes de induzir anticorpos neutralizantes,
que so essenciais para efi ciente respostas imunes pela infectados
host10. A imunogenicidade da CHIKV E2 tem despertado grande
juros como um alvo para novos mtodos de diagnstico da infeco,
assim como um componente de futuro vaccines8
.
Apesar de suas diferentes origens continental, e CHIKV
MAYV esto intimamente relacionados e so componentes do Semliki
Complexo Florestal do Alphavirus (Togaviridae). Alphavirus
mutaes que conferem um melhor condicionamento fsico para vetores
antropoflicos
pode tornar-se capaz de se espalhar em todo o mundo. Estas mutaes podem
ser causada por polimerases virais que incorporam elevadas taxas de
erros em RNAs copiados. Assim, prognies de um vrus de RNA
com pequenas mutaes esto organizados em complexo e dinmico
comunidades referido como quasispecies6,11. Certos quasispecies
podem incluir vrus que so mais adequados para determinados momentos e
condies selectivas. As alteraes na sequncia de nucletidos de um
do genoma viral pode alterar a sequncia de aminocidos das protenas e,
na maioria dos casos, induzir um vrus defeituoso de que no pode replicar.
No entanto, um vrus que desenvolveu uma infecciosidade melhor pode
eventualmente surgem na natureza. Alm disso, a replicao de ARN
vrus s possvel sob faixas limtrofes instveis
erros, e alguns mutantes manter o contedo informacional
das espcies e capacidade de escapar ao sistema imunitrio do hospedeiro.
CHIKV um bom exemplo de um vrus mutante capaz de

produzir pandemics7
. Uma mutao no genoma CHIKV levou a
a origem do vrus com uma melhor capacidade de transmisso por Aedes
albopictus. Esta mutao resultou na disseminao da CHIKV em
no Oceano ndico e sia, o que produziu uma grande epidemia.
Em contraste, MAYV um arbovrus transmitido por Haemagogus
mosquitos que se alimentam de primatas que vivem em canopies12 rvore.
Este vrus causa casos espordicos ou surtos de doena febril
na regio amaznica, incluindo grandes cidades, como Manaus13.
Um mutante MAYV poderia adaptar-se antropoflico mosquitos vetores
e se espalhou em direo nordeste e sudeste do Brasil, bem
como os pases vizinhos, o que resultaria em uma ainda mais
grave problema de sade pblica.
Chikungunya VRUS
Vrus Chikungunya um arbovrus zoontica que foi primeiro
isolada de um primata Africano em 195214. CHIKV, semelhante ao
vrus da dengue, transmitida aos seres humanos em ciclos urbanos por Aedes
aegypti e Aedes albopictus vetores.
Aps a inoculao pelos Aedes mordida, CHIKV tipicamente
atinge o tecido subcutneo e fagocitado por
clulas dendrticas que migram para os gnglios linfticos de apresentar o vrus
antignios ao sistema imunitrio. Uma resposta imune inata
a primeira barreira contra CHIKV, que predominantemente
com base em um interfero que limita a propagao do virus15. O
vrus multiplica em moncitos / macrfagos e interage
com estas clulas e outros leuccitos do sangue, o que induz o
produo de interfero alfa (IFN- e outras citocinas. Virusinfected
moncitos / macrfagos atingir os vasos sanguneos e propagao
para os rgos alvo, como o fgado, msculos, articulaes
e o crebro. Uma resposta imunitria vigorosa limita a doena

produzido por CHIKV e confere proteo contra a re-infeco.


Assim, a migrao de moncitos / macrfagos na sinovial
tecidos provavelmente contribui para a infl amao das articulaes e pode
explicar a persistncia da artrite, apesar da falta de viremia16.
Alm disso, a persistncia da CHIKV nas articulaes dos macacos
tem sido associada com artropatia crnica. O vrus pode
ser detectada em tecidos comuns para at 90 dias, levando a locais
infl ammation17. Se a resposta imune, a persistncia
de CHIKV nas articulaes, ou ambos os fatores podem levar a esta crnica
doena permanece obscura. Mecanismos reguladores que prejudicam
um infl conjunta resposta inflamatria vigorosa pode evitar crnica
doena. Os nveis elevados de citocinas de tipo Th1 em sangue de
pacientes tambm pode estar relacionado com arthropathy18 crnica. Assim,
a doena crnica produzido por CHIKV provavelmente induzida por
amao infl desregulado durante a fase aguda da doena e /
ou convalescena. Esta desregulamentao prejudicial e poderia
fazer com que o processo inflamatria infl para continuar por muitos meses
aps a doena19 aguda. Alm disso, as mutaes CHIKV, tais
como as mutaes que ocorreram com o Leste, Central e do Sul
Gentipos africanos da CHIKV, poderia induzir mais virulenta
agentes patognicos que so capazes de interferir com a defesa inata
sistema por danificar a activao do response20 IFN.
No entanto, o conhecimento sobre a patognese da
doena produzida por CHIKV permanece limitada, e mais estudos
so necessrios para melhor entender seus mecanismos.
Com base em estudos clnicos com pacientes da sia e do
ilhas do Oceano ndico febre, Chikungunya tipicamente
manifesta aps um perodo de incubao de 2-4 dias aps a
picada de mosquito. Viremia persiste por at 5 dias aps o incio
de sintomas, e a doena inclui febre (92% do

casos) tipicamente associados com artralgia (87%), dor nas costas


(67%) e dor de cabea (62%). A febre ocorre com uma sbita
incio, que atinge 39-40 C, com calafrios; que normalmente tem a durao de
24-48 horas. Dor nas articulaes tipicamente mais intensa na parte da manh,
e a maioria dos pacientes podem ter uma poliartrite migratria,
mesmo com derrame articular. Os tornozelos, pulsos e pequenas articulaes
das mos so os mais afetados; No entanto, as articulaes de maiores dimenses,
tais como o joelho, ombros e na coluna, podem tambm estar envolvidos.
Os pacientes com ocupaes que requerem um uso excessivo de pequenas
articulaes tendem a ser os mais afetados. Seguindo
febre, com 2-5 dias de doena, uma maculopapular no pruriginosa
erupo pode surgir na face, membros e tronco, que dura at
10 dias. As manifestaes neurolgicas incluem convulses febris,
meningite e encefalite. Manifestaes oculares, incluindo
neuroretinite e uvete, so comuns. A febre, artrite e
erupo pode reaparecer aps um perodo de remisso aparente. Em alguns
casos, a artrite debilitante pode ocorrer. Choque ou morte so raros
em infeces CHIKV. Febre Chikungunya permite um diferencial
diagnstico de dengue. No entanto, para Chikungunya
febre, a convalescena requer um perodo mais longo do que descansando
dengue e leva a longos perodos sem working21. UMA
estudo que analisou a doena articular induzida por CHIKV
demonstraram a resoluo completa em 87,9% dos casos, enquanto
3,7% tinham dor episdica e rigidez articular, 2,8% tinham persistente
rigidez sem dor e 5,6% tinham dor articular persistente
movimento que representou um constrangimento importante para o patient22.
O envolvimento dos msculos e do tendo de Aquiles tambm tm
foi observada. Apesar da baixa mortalidade, febre Chikungunya
leva a impactos econmicos e sociais importantes que so mais elevados
do que os impactos produzidos por outros vrus.

Com base em pequenas diferenas em E1, E2 e genes virais NSP1,


3 gentipos de CHIKV foram relatados at data: o asitico,
o Oeste Africano, e do Leste, Central e do Sul Africano
(ECSA) 23,24. A partir de 2005, depois de uma mutao do aminocido
alanina para valina na posio 226 da glicoprotena E1,
CHYKV ECSA tornou-se mais adaptado transmisso por
Aedes albopictus, mas manteve o mesmo tropismo para Aedes
aegypti25. ECSA CHIKV espalhados por todo o Oceano ndico,
o que causou grandes epidemias de doena febril aguda com
artralgia, meningoencefalite e aborto nas ilhas de
Reunio, Madagscar, Maurcias, Seychelles e Mayotte. Em
2006, CHIKV chegou ndia e produzido uma epidemia nos
Estado de Andhra Pradesh26. Em 2007, o vrus causou mais de
1 milho de infeces na ndia, com 1.200 mortes. Em 2007, CHIKV
foi relatado na Itlia, perto do Mar Adritico, que produziu
220 casos e uma morte, refletindo uma capacidade de se tornar generalizada.
O surto italiano foi provavelmente iniciada por um caso importado
que chegou a uma cidade infestada pelo Aedes albopictus26. Importado
casos de CHIKV tm sido relatados na Europa e nos Estados
Membros. Na Amrica do Sul, Guiana Francesa relatou 30 casos de
Febre Chikungunya importada da ndia em 200.627.
CHIKV do gentipo asitica foi introduzido no
Amricas por meio do Caribe, e os primeiros autctone
casos foram notificados em Saint Martin e West Indies Francs
em dezembro de 2013. Em maro de 2014, a febre Chikungunya foi
gravado em nove ilhas do Caribe, com mais de 15.000
suspeita casos28,29. CHIKV tambm foi detectada em dadores de sangue,
o que despertou preocupao e directamente ameaado a segurana do sangue
produtos que poderiam transmitir o vrus atravs transfusion30. Em
Agosto 2014, a epidemia chegou Amrica Central (Panam,

Nicargua e El Salvador) e Amrica do Sul. Mais do que


200 casos suspeitos foram relatados na Venezuela, e mais
1.000 casos suspeitos foram notificados em Colombia31.
No Brasil, o Ministrio da Sade informou importado
casos de febre Chikungunya desde 201032. Em 2014, dezenas de
casos importados foram relatados em viajantes do Haiti, o
Repblica Dominicana e Guiana Francesa. O primeiro relatrio de
a transmisso autctone da CHIKV no Brasil foi em
12 de setembro de 2014, quando o Ministrio da Sade confi rmou
dois casos autctones de febre Chikungunya no Estado de
Amap. Em setembro de 2014, um surto por outro gentipo
de CHIKV (o gentipo asitico) surgiu em Feira de Santana City,
Estado da Bahia, com centenas de casos suspeitos. A situao
sobre CHIKV na Bahia evoluiu rapidamente; em primeiro
semana de outubro 2014, 722 casos suspeitos de Chikungunya
febre foram relatados em 10 cidades, e os casos tambm foram relatados
no Estado de Minas Geraes32 (Figura 1).
Considerando-se que as vacinas ou medicamentos antivirais esto a CHIKV
no est disponvel e que as cidades brasileiras esto infestadas pelo Aedes
aegypti e Aedes albopictus, o controle epidemiolgico da
Epidemias CHIKV deve ser baseada apenas na briga tradicional
contra mosquitos vetores. Portanto, reconhecendo o cient inef
controle de dengue, que transmitido por mosquitos ao mesmo,
Epidemias Chikungunya provavelmente vai se espalhar rapidamente por todo
Brasil, cujos habitantes so completamente suscetveis
vrus. Um estudo experimental brasileira recente que analisou
a transmisso de CHIKV por mosquitos demonstrado que
35 cepas de Ae. aegypti e Ae. Albopictus eram capazes de
transmisso com grande efi cincia, incluindo todos os 3 CHIKV
genotypes29. Portanto, este estudo refora a idia de que

CHIKV vai se espalhar nas Amricas e, em particular, no Brasil.


Mayaro VRUS
MAYV foi originalmente isolado em Trinidad em 1954 a partir da
soro de patients33 febril. Ambos os gentipos de MAYV (D e L)
apresentam uma estreita relao filogentica com o vrus Una. O
Gentipo D de MAYV foi relatado no Planalto Central
e da regio amaznica do Brasil, bem como no Peru, Bolvia,
Venezuela, Colmbia, Argentina e Trinidad. O gentipo L
parece ocorrer somente na regio amaznica do Brasil
Estado do Par. MAYV produziu focos de febril aguda
doena nestes places34. Normalmente, MAYV afeta indivduos
que trabalham ou residem em contato com o ambiente natural.
No entanto, os surtos nas grandes cidades tambm foram reported13.
A doena causada por Mayaro dura por 3-5 dias e inclui
febre, cefalia, mialgia, artralgia e rash de grandes articulaes
e, ocasionalmente, a artrite. A convalescena da doena
pode exigir vrios weeks12,13. A fisiopatologia da Mayaro
febre no foi estudado.
MAYV mantido na natureza como uma zoonose de primatas,
que so infectados pela picada de mosquitos Haemagogus
que vive em rvores. Este ciclo de manuteno semelhante ao do
febre amarela silvestre (YFV), e os lugares que sofrem MAYV
surtos tambm poderiam ter surtos de YFV, que ocorreu
na cidade de Santa Cruz de la Sierra, na Bolvia, no 1980s12,35.
Um estudo de 335 amostras de sangue das comunidades indgenas em
regio do Rio Negro, no Brasil, indicou que 41,5% das pessoas
testado tinha anticorpos contra MAYV, o que demonstra que
uma infeco comum nesta region5
. Casos de febre Mayaro
tambm ocorreram em Manaus, que uma grande cidade e da

capital do Estado do Amazonas, em 2007-2008. Nesta cidade,


imunoglobulina M (IgM) de anticorpos para MAYV foram detectados por um ensaio
imunoenzimtico em soros de 33 doentes com idades entre
6-65 ANOS. O genoma MAYV foi identifi cadas em um destes
soros. Os pacientes apresentaram febre, dor de cabea, artralgia, dor nos olhos e
erupo cutnea. possvel que estes pacientes estavam a ponta de um iceberg
que refl ete muitos casos13 no diagnosticada. Evidncia de MAYV
Tambm foi relatado migrao para outras partes do Brasil. Em
2000, 3 pacientes que tiveram febre e Mayaro provavelmente adquiridas
-lo em Camapu City, localizado no Centro-Oeste do pas,
viajou para a cidade de So Paulo, onde estavam diagnosed36.
Alm disso, os anticorpos para MAYV tm sido observadas em
2 aves capturadas no Estado do Rio Grande do Sul, no sul
do Brasil e distante da regio Amaznica (AA Araujo,
Ministrio da Sade: comunicao pessoal, 2005). Estes dados
indicam um risco de introduo de MAYV para outras regies de
Brasil. Assim, MAYV um vrus emergente que afeta humano
populaes, mesmo os indivduos que vivem nas grandes cidades do
Regio amaznica. Este vrus pode se espalhar para outras regies
Brasil, bem como outros pases da Amrica tropicais, porque
introduzido por viajantes doentes ou aves migratrias. MAYV e
CHIKV tambm poderia ser transmitida pelo Aedes aegypti. Portanto,
possvel imaginar um cenrio futuro em que MAYV, aps
adaptao a um ciclo urbano, causa grandes epidemics2,36.
DIAGNSTICO DE LABORATRIO
Mtodos laboratoriais rpidos, sensveis e confiveis devem ser
utilizado para o diagnstico de infeces por ambos CHIKV e MAYV.
Estas tcnicas devem ser usadas para fornecer uma melhor gesto
dos pacientes, bem como para a deteco e controlo de surtos.
Ensaios moleculares so ferramentas rpidas e sensveis para o diagnstico

de infeces provocadas por estes vrus nos estgios precoces de virmicos


doena. Tempo real da reaco de cadeia de polimerase convencional
(RT-PCR) tm sido utilizados. Estas tcnicas utilizam primers genricos para
Alphavirus ou primers vrus C-especfi que amplificam os genes
NSP1, nsP2 ou E113,20,37,38. O isolamento viral pode ser realizada em
O primeiro ou segundo dia da doena do soro de viremic
pacientes inoculados em clulas C6 / 36 de insectos ou macaco Vero-E6
clulas. O isolamento do vrus pode tambm ser realizada pelo intracerebral
inoculao de beb mice39,40. Os primeiros anticorpos pode ser detectada em
o soro do paciente to cedo quanto aps 5 dias aps o incio dos sintomas.
Estes anticorpos neutralizam o vrus, evitando assim a sua
isolamento. O isolamento de CHIKV e MAYV requer pelo menos
3 dias e importante para investigar a epidemiologia e
patognese destes vrus. O isolamento e de CHIKV
MAYV tambm permite a sua caracterizao molecular.
A resposta serolgica de infeces por CHIKV e MAYV
pode ser detectada por ensaios enzimticos-imune (EIA), uma indirecta
ensaio uorescncia immunofl (IFA), uma inibio de hemoaglutinao
(HI) de teste e um teste de neutralizao (NT). Ensaio imunoenzimtico
uma tcnica rpida e sensvel para a deteco de especifi c
anticorpos e pode discriminar entre imunoglobulina G
(IgG) e imunoglobulina M (IgM). A IgM para CHIKV
tipicamente detectveis de 3 dias aps o incio dos sintomas e
persiste at 3 meses. Anticorpos IgG a CHIKV e MAYV
aparecer depois de anticorpos IgM e persistir por anos. Vrios EIA
tcnicas foram preparadas em casa para o diagnstico de
estas infeces virais. Algumas tcnicas usam clulas infectadas por vrus,
todo o vrus ou do envelope virai recombinante ou no estrutural
protenas como a antigens5,13,20,33,41. Testes sorolgicos comerciais,
incluindo os mtodos rpidos, esto tambm disponveis; no entanto, a sua

sensibilidades para deteco de anticorpos antes do dia 5 aps o incio


de sintomas depende da estirpe do vrus ou a fonte de
o antignio utilizado para o ensaio. Os ensaios com base em recombinante
antgenos poderiam ser mais especfi c gentipo do vrus sobre
e mutations43. Soros emparelhados (de aguda e convalescente
fases) que apresentam positividade ou aumento dos ttulos de anticorpos
na segunda amostra de soro pode ser necessrio para confi vrus rm
diagnstico utilizando HI ou NT ensaios porque estas tcnicas no fazer
discriminar IgG a partir de IgM. Na verdade, o diagnstico de infeces
baseiam-se exclusivamente em testes serolgicos c vrus especfi no pode
ser usado sozinho. No entanto, estas tcnicas so teis sorolgicos
para o diagnstico de viajantes que retornam de reas geogrficas
afectada por CHIKV ou MAYV. Alm disso, reaes cruzadas poderia
ocorrem com os anticorpos produzidos em infeces por outros vrus
do serogroup20 floresta de Semliki. Assim, considerando que
CHIKV e MAYV podiam circular na mesma regio, ser
ser necessria a utilizao de tcnicas capazes de detectar o genoma viral
(RT-PCR) ou uma NT que altamente espcie-especifi c para diferenciar
infeces. Alm disso, ser necessrio desenvolver uma melhor
testes de diagnstico que so rpidos, c simples, especifi e confivel para
o diagnstico de CHIKV e MAYV.
Tratamento de pacientes e vacinas para
PREVENIR INFECES CHIKV E MAYV
No h nenhuma droga especfi cos para uso de rotina contra CHIKV
e MAYV. Os pacientes so mantidos em repouso e so
sintomaticamente tratados com analgsicos simples (acetaminofeno,
paracetamol) / ou frmacos anti-inflamatrios e no esteroidais
(Ibuprofeno, naproxeno), que pode proporcionar alvio de dor e febre.
Os corticosterides tm sido usados em alguns casos de CHIKV mas
sem comprovada cacy43 efi. Cloroquina, uma droga anti-malria,

tem sido utilizada para tratar a artrite crnica causada por CHIKV
com incentivo results44. Ribavirina (200 mg duas vezes por dia
durante sete dias) foi demonstrado ser eficaz para aliviar
aleijando dores em membros inferiores e melhorou a resoluo destes
manifestations45. A combinao de interfero alfa (IFN-)
2b e ribavirina produz um efeito sinergtico anti-CHIKV,
como demonstrado em um Study46 in vitro. A imunizao passiva
pode ser uma opo teraputica preventiva e apropriado para
Chikungunya e Mayaro febres porque nenhuma terapia alternativa
available47. Em um modelo de rato, imunolgico humano polivalente
globulinas extrados e purifi Ed a partir de amostras de plasma de dadores
na fase de convalescena da infeco CHIKV exibiu alta
actividade de neutralizao, assim como um poderoso e teraputico
ao profiltica contra CHIKV infection48. Assim, passiva
imunizao pode ser utilizado para o tratamento de Chikungunya
febre e para a preveno em pacientes com risco de grave CHIKV
doena, como adultos com condies subjacentes.
Algumas questes continuam por resolver para desenvolver vacinas
para proteger contra infeces CHIKV e MAYV. O que
modelo animal ideal para testar essas vacinas? Qual o melhor
rota para a imunizao? Qual o custo dessas vacinas?
Considerando que a maioria dos surtos de CHIKV e MAYV ocorrer
em pases pobres em desenvolvimento, importante para criar lowcost
vacinas para imunizar grandes populaes. Alguns CHIKV
vacinas candidatas esto atualmente sob investigao. Para
exemplo, uma vacina de partcula semelhante CHIKV foi investigada
numa fase I trial49 clnica. Recentemente, uma vacina candidata para o
MAYV que utiliza o local de entrada de ribossoma interno (IRES) do
vrus da encefalomiocardite para substituir o subgenico viral
promotor foi capaz de alterar o mecanismo c especifi-host

de expresso do gene da protena estrutural. Esta vacina MAYV


foi testado em ratinhos imunocompetentes e interfero
camundongos knockout-receptor. Em ambos os modelos animais, a vacina
candidato foi capaz de produzir atenuao viral, a induo
de anticorpos neutralizantes e efi ccia contra um desafio letal
com MAYV50. Novos estudos com esta vacina esto em andamento.
Finalmente, h esperana de que as vacinas para evitar infeces por
CHIKV e MAYV estaro disponveis em um futuro prximo.
CONSIDERAES FINAIS
CHIKV e MAYV resultado em problemas de sade pblica relevantes
nas Amricas, particularmente o Brasil. CHIKV, um vrus transmitido
por Aedes que causa grandes epidemias de doena febril com junta
envolvimento, s recentemente foi introduzida no Brasil. O
vrus provavelmente vai se espalhar por todo o pas e se tornar um
calamidade nacional semelhante dengue. MAYV filogeneticamente
relacionada com CHIKV e provoca surtos de doena febril com
envolvimento articular na regio amaznica. MAYV pode
emergir em outras regies do pas se ele se adapta ao Aedes
transmisso. H pouca informao sobre a febril
doenas produzidas por estes vrus. CHIKV e MAYV febres
pode ser confundida com dengue. Esses fatos, combinados com
o facto de que um diagnstico laboratorial de CHIKV e MAYV
realizada apenas em alguns lugares, pode levar errada
impresso de que os surtos por causa CHIKV e MAYV no so
presente em regies povoadas do Brasil.