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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

El complejo mayor de histocompatibilidad es un conjunto de genes dispuestos


dentro de una tira continua larga de DNA en el cromosoma 6 en humanos.
Este complejo posee un grupo de genes diferentes para cada especie, que
desempean funciones importantes en el reconocimiento intracelular y la
diferenciacin entre lo propio y lo extrao.
El MHC participa en el
desarrollo de las respuestas inmunitarias tanto humoral como mediada por
clulas.
Los genes MHC son fundamentales en la defensa inmunolgica del organismo
frente a los patgenos, y por otro lado, constituyen la principal barrera al
trasplante de rganos y de clulas madre. El concepto seala que el rechazo de
tejido extrao es resultado de una respuesta inmunitaria a molculas proteicas
de superficie celular que se encuentran en casi todo el cuerpo , ahora llamados
antgenos de histocompatibilidad o antgenos leucocitarios humanos (HLA , por
sus siglas en ingles). Como ya se haba mencionado estos antgenos se
encuentran en grandes cantidades en la superficie de los glbulos blancos y le
ayudan al sistema inmunitario a establecer la diferencia entre los tejidos
corporales y las sustancias que no son de su propio cuerpo.
El trabajo que Gorer y George Snell que realizaron en los decenios de 1940 y
1950 estableci que los antgenos codificados por los genes en el grupo
designado II participaban en el rechazo de tumores y otros tejidos
trasplantados. Los genes de MHC se organizan en regiones que codifican tres
clases de molculas.
GENES DE MHC
Clase I

Clase II

Clase III

CODIFICAN
Codifican glucoprotenas
que se expresan en la
superficie de casi todas
las clulas nucleadas.
Codifican glucoproteinas
que se expresan sobre
todo
en
clulas
presentadoras
de
antgeno (macrfagos ,
clulas dendrticas y
clulas B).
Codifican , adems de
otros productos , varias
protenas
secretadas
que
desempean
funciones inmunitarias ,
inclusive componentes
del
sistema
de

FUNCIN
Presentacin
de
antgenos pptidos a
CD8 + Linfocitos T
citotoxicos.
Presentan
pptidos
antignicos procesados
a clulas CD4 +

No son protenas de
membrana y no juegan
ningn papel en la
presentacin
de
antgeno.

complemento
y
molculas relacionadas
con la inflamacin.

Unin molecular y presentacin


CMH-1. Se forma en el retculo endoplsmico e interacciona con las molculas
chaperonas: calnexina y calrreticulina, que le ayudan a unirse con la 2
microglobulina y le confieren estabilidad. Una tercera molcula, la tapasina,
ayuda a los pptidos TAP (Transporting Antigen Processing) 1 y TAP 2 a formar
el canal que permite el paso del pptido antignico del citoplasma al retculo
endoplsmico, donde se une al CMH-I. Este complejo (CMH1-pptido
antignico) sale del retculo endoplsmico en una vescula, viaja por el
citoplasma y finalmente es exocitado. En la superficie celular, la molcula CMHy el pptido antignico que porta se unen al receptor del linfocito TCD-8 y es, a
travs de esta unin que se realiza la llamada presentacin.Si el pptido
presentado corresponde a una molcula propia, el linfocito no responde. Si el
pptido presentado es extrao, se transmiten seales accesorias a travs de
molculas coestimuladoras como B7-CD28, CD40-CD40L, etctera, que activan
a TCD-8. El linfocito citotxico activado, mediante el disparo de enzimas
citolticas y la induccin de apoptosis, destruye a la clula presentadora,
portadora de antgenos endgenos (virus o elementos celulares tumorales).
CMH-II. Se sintetiza en el retculo endoplsmico y porta una molcula: la
cadena invariante (Li o CD74) que protege el sitio que ocupar el antgeno,
favorece su salida del retculo y lo lleva a endosomas donde se encuentra con
los pptidos antignicos. En este lugar, diversas catepsinas rompen a la
cadena Li, lo que deja libre el sitio correspondiente al antgeno y permite su
unin a CMH, en tanto los restos de Li (CLIP) son removidos por la molcula
DM. Finalmente, el pptido antignico emerge a la superficie unido a CMH-II,
molcula a travs de la cual establece contacto y es presentado al linfocito
ThCD4. Si la molcula presentada resulta extraa, la clula T cooperadora se
activa y secreta citocinas. Estas citocinas, pueden activar a la clula
presentadora y a linfocitos y clulas circundantes (respuesta predominante
Th1), as como estimular la produccin de anticuerpos (respuesta de
predominio Th2). La clase de citocinas secretadas y por ende, la funcin que
realicen, depende del tipo de clula Th que responde. En todos los casos existe
una regulacin que, al trmino del estmulo antignico: frena la respuesta,
induce apoptosis de clulas activadas, inhibe la inflamacin e inicia la
reparacin.

Es importante mencionar que los locus que constituyen el MHC son altamente
polimrficos, es decir, entre la poblacin existen muchas formas alternativas
del gen o alelos en cada locus. Cada grupo de alelos se denomina haplotipo. Un
individuo hereda un haplotipo de la madre y un haplotipo del padre. En
poblaciones exogmicas (animales de laboratorio) la descendencia suele ser
heterocigota en muchos locus y expresa alelos del complejo mayor de
histocompatibilidad tanto maternos como paternos. Por ejemplo si dos ratones
de cepas endogmicas con diferentes haplotipos de MHC se aparean entre si,
la generacin F1 hereda haplotipos de ambas cepas parenterales en sus
clulas , lo que significa que es histocompatible con las dos cepas y es capaz
de aceptar injertos de cualquier cepa parenteral. Sin embargo, ninguna de las
cepas parenterales endogmicas pueden aceptar un injerto de ratn F1 porque
la mitad de las molculas de MHC es extraa para el padre. El riesgo de
alorechazo depende del grado de disparidad gentica entre donante y receptor
con respecto a las molculas HLA u otras molculas de histocompatibilidad.
El rechazo de aloinjerto ocurre cuando la respuesta inmunitaria del receptor
contra el tejido extrao se induce por los antgenos presentes en el injerto pero
ausentes en el receptor.