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LA HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS
 1. DEFINICIN
 2. DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS:
 2.1 H. PRENATAL
 2.2 H. POSTNATAL

 3. TEJIDO HEMATOPOYTICO
 3.1 MDULA SEA
 3.2 TIMO
 3.4 BAZO
 3.5 GANGLIOS LINFTICOS
 3.5 TEJIDO LINFOIDE DISPERSO ASOCIADO A MUCOSAS (MALT)
 3.6 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
 3.7 HGADO

 4. BIOLOGA DEL SISTEMA HEMATOPOYTICO


 4.1 CONCEPTO DE LNEAS CELULARES
 4.2 COMPARTIMENTOS GRUPOS DE POBLACIN

CELULARHEMATOPOYTICA DE M.O.

1.-HEMATOPOYESIS: DEFINICIN

 Es el conjunto de procesos que

conducen a la formacin y
desarrollo de las clulas
sanguneas y que en el individuo
adulto normal tiene lugar
principalmente en la mdula
sea (MO).
 Existen otros rganos
relacionados con la produccin y
destruccin de clulas
sanguneas y los consideramos
globalmente junto a la M.O. como
rganos tejido hematopoytico

ORGANOS
HEMATOPOYTICOS Y
LINFOIDES

 Las clulas maduras formadas en stos rganos pasan a la

circulacin, sangre perifrica (SP), y stas se mantienen en


unos lmites de normalidad, gracias a un equilibrio entre
produccin y destruccin
 La hematopoyesis implica simultneamente a dos
fenmenos:
 multiplicacin celular: supone aumentar el nmero de

clulas mediante mitosis. Sinnimo: Proliferacin


 diferenciacin celular: que implica un aumento en el grado
de madurez de las clulas. Sinnimo: Maduracin.

Figura 1. MADURACIN DIFERENCIACIN de clulas sanguneas en la mdula


sea.
La maduracin de las diferentes clulas sanguneas es regulada por diversas citoquinas y
hormonas, por ejemplo G-CSF, IL-3 (interleuquina 3), eritropoyetina y trombopoyetina.

 MULTIPLICACIN PROLIFERACIN CELULAR en la formacin de

clulas, en este caso Eritrocitos

2.-DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS

 Se diferencian

dos etapas:
 Etapa Prenatal,
con tres fases:
 Mesoblstica
 Hepato-

esplnica
 Medular

 Etapa Postnatal

Hematopoyesis
ETAPA PRENATAL

2.-DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS
 ETAPA PRENATAL
 Antes del nacimiento, se
distinguen 3 fases segn el
momento evolutivo de la
gestacin
 1. Fase Mesoblstica
 La hematopoyesis comienza en
las primeras semanas de vida
embrionaria
 desde la 4 a 6 semana hasta la
10 de gestacin, tiene lugar en el
saco vitelino, una zona del
embrin en la que se empiezan a
formar eritrocitos (G.R).
La clula hematopoytica
existente es el eritroblasto
(clula eritroide inmadura).

 Durante la cuarta semana del

embarazo, el beb, denominado


embrin consta de dos capas de
clulas (el epiblasto y el
hipoblasto) que se desarrollarn
hasta formar los rganos y las
partes del cuerpo del beb. En
este momento, tambin se estn
desarrollando otras dos
estructuras: el amnios y el saco
vitelino.
 El amnios, que contiene el
lquido amnitico, recubrir y
proteger al embrin en
desarrollo.
 El saco vitelino producir
sangre y ayudar a alimentar al
embrin hasta que la placenta
lleve a cabo esta funcin.

ETAPA PRENATAL
2. Fase Hepato-esplnica
Se denomina as porque tiene lugar en el hgado y en el bazo.
El hgadoes el segundo rgano hematopoytico del embrin;
su actividad comienza en la 5 o 6 semana de gestacin,
alcanza un mximo hacia el quinto mes para decrecer y
prcticamente anularse en el momento del nacimiento.
 Las clulas hematopoyticas principales de este rgano son
eritroblastos, que superan en nmero a los hepatocitos
(clulas del tejido heptico). La formacin de leucocitos y
plaquetas tambin comienza en el hgado y en el bazo.
 La actividad hematopoytica del Bazo se inicia despus del
hgado (semana 12) y es menos intensa y ms corta, de modo
que en el sptimo mes de gestacin prcticamente ha
desaparecido.





 ETAPA PRENATAL
 Fase Medular
 En el esqueleto, a nivel de la mdula sea, la

hematopoyesis comienza en el cuarto o quinto mes de


gestacin y es mxima en el momento del nacimiento
en que prcticamente toda la mdula sea es
hematopoytica.
 La produccin de leucocitos y plaquetas ya es
significativa.

2.-DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS

 ETAPA POSNATAL dnde?


 Despus del nacimiento la hematopoyesis se produce casi

exclusivamente en la M.O.
 Slo en determinadas patologas pueden aparecer focos
de hematopoyesis. extramedular (ej. en el hgado)
 Tenemos que considerar que la formacin de linfocitos es
un proceso especial, los seguimos formando en la etapa
postnatal y eso ocurre en los rganos linfoides pues son
las nicas clulas sanguneas que pueden sufrir dos
procesos de diferenciacin maduracin.

Procesos de diferenciacin maduracin de lo linfocitos


 el primero en la M.O. y el Timo , independiente de los
antgenos. Se considera a stos rganos como rg.
linfoides 1 centrales.
 el segundo, dependiente de los antgenos, en los rganos
linfoides que hemos considerado como hematopoyticos,
ganglios linfticos, bazo y tejido linfoide disperso asociado a
mucosas (respiratoria, digestiva, etc.).Aqu se forman
linfocitos tras el contacto con los antgenos extraos.
Se considera a stos rganos como rg. linfoides 2
perifricos.
 Pero incluso en el caso de los linfocitos, para la primera

diferenciacin se parte de una clula precursora medular,


as por tanto es la M.O. el rgano hemopoytico
principal.

2.-DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS
 ETAPA POSNATAL cmo evoluciona?
 Tal como insistiremos ms adelante en el estudio de la M.O.,

en la infancia la M.O. de todo el esqueleto es


hematopoytica.
 En los primeros aos de vida tiene lugar un proceso de
involucin que consiste en una degeneracin que da lugar a
una disminucin del porcentaje de tejido hematopoytico y un
aumento de tejido adiposo graso =
 La transformacin de
 Esta transformacin se considera un fenmeno involutivo, si

bien no es irreversible ya que se puede revertir el proceso en


situaciones de demanda hematopoytica. La hematopoyesis en
la MO persistir durante toda la vida.
 La localizacin en la persona adulta de la M.O.
Hematopoytica est en el esqueleto axial

3.-TEJIDO HEMATOPOYTICO
 El sistema hematopoytico engloba a los tejidos y rganos que










intervienen en la produccin, maduracin y destruccin de las


clulas sanguneas.
Este sistema comprende, segn hemos expuesto en el esquema
inicial, los siguientes rganos:
3.1 MDULA SEA
3.2 TIMO
3.3 BAZO
3.4 GANGLIOS LINFTICOS
3.5 TEJIDO LINFOIDE DISPERSO ASOCIADO A MUCOSAS
3.6 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
3.7 HGADO

3.1 MDULA SEA

 La MO es el rgano mayor del cuerpo humano, supone

entre el 4 y el 5 por 100 del peso total del adulto y es


tambin el lugar ms importante en la formacin de
las clulas sanguneas. Es el rgano hematopoytico
por excelencia.
 Tipos en que se divide la M.O.: dos tipos:
 MO roja, es la mdula hematopoytica donde tiene
lugar la hematopoyesis activa,
 MO amarilla grasa, formada por clulas adiposas.

3.1 MDULA SEA


 Distribucin localizacin de la M.O. :
 Ya conocemos el proceso de involucin por el que en el

adulto:
 La mdula sea amarilla se encuentra en la
difisis(cuerpo parte central) de los huesos largos y en
las zonas ms distales(alejadas) del esqueleto.
 La mdula sea roja queda localizada en lo que
denominamos esqueleto axial es decir los huesos
localizados proximales(cercanos) a el eje corporal y que
seran los siguientes: los huesos del crneo, las
clavculas, el esternn, las costillas, las vrtebras, la
pelvis y las epfisis (extremos) proximales de los
huesos largos hmero y fmur.

3.1 MDULA SEA

 Estructura de la M.O.
 Es un rgano especial ya que no tiene una consistencia

slida sino que est formada por un tejido blando,


pero en el que se pueden distinguir dos tipos de
componentes:
 1- Una trama de tejido reticular y adiposo: la
mdula posee fibras de una sustancia llamada
reticulina y una serie de clulas que en conjunto con
las fibras, forman una red que constituye una trama o
armazn estructural.

3.1 MDULA SEA

 Esta trama comprende:


 Las fibras de reticulina
 Las clulas de diferentes tipos como:




fibroblastos, son clulas reticulares, es decir, con


prolongaciones citoplasmticas fibrosas.
adipocitos, son clulas grasas.
clulas endoteliales de los sinusoides, forman la pared
de los capilares de la MO llamados sinusoides senos
medulares; stos son capilares de tipo discontinuo
importantes en ste rgano y en otros como el bazo, segn
veremos, ya que estn en relacin con el paso y circulacin
de clulas sanguneas .
Macrfagos.

 2- Tejido hematopoytico
 Se dispone sobre la trama reticular y entre los

sinusoides.
 Est formado por todas las clulas madre y clulas
precursoras que darn lugar a las clulas
sanguneas maduras.
 Las clulas maduras a travs de los capilares
sinusoides pasaran a la circulacin.

Esquema de la
distribucin
topogrfica de los
tipos celulares en
M.O.

Exploracin MO

 La celularidad normal de la MO puede verse alterada

por ciertos estados patolgicos, por lo que es


importante conocer las proporciones celulares de
las diferentes series, as como la morfologa celular
en un individuo sano.
 Para identificar las clulas medulares, ver las
proporciones y diagnosticar patologas est
indicado realizar el estudio exploracin de la MO ,
que puede hacerse mediante dos procedimientos:

Puncin-aspiracin medular y Mielograma:


 El Mielograma consiste en realizar un

examen citolgico de las clulas de la


MO.
 Para obtener la muestra medular se
realiza una puncin a nivel del esternn o
en la cresta ilaca posterior espinas
ilacas posteriores (hueso de la cadera,
zona posterior) aspirando
el contenido medular.
aguja de mielograma
Se puede hacer con anestesia local, aunque
puede resultar algo molesto cuando se
alcanza el periostio (membrana que recubre
los huesos).
Si la puncin es para donacin de M.O. Se
hace con anestesia general.

Puncin-aspiracin medular y Mielograma


 La razn de elegir esas

localizaciones es doble:
 porque existe mdula
sea roja
hematopoytica ya que
se encuentran en el
esqueleto axial y en
proporcin suficiente
para tomar la muestra.
 por ser zonas
superficiales de fcil
acceso a la puncin sin
daar otras estructuras.
 En los nios se podra
realizar en la epfisis
proximal de la tibia.

DIFERENCIA PUNCIN MEDULAR Y PUNCIN LUMBAR

PUNCIN MEDULAR
Muestra: MEDULA SEA
Lugar: esternn o
la cresta ilaca posterior
espinas ilacas posteriores

PUNCIN LUMBAR
Muestra: LCR Lquido Cefalorraqudeo
Lugar: espacio entre vrtebras
lumbares L4 y L5

Mielograma
 Con la mdula aspirada se prepara una extensin o frotis, que se








tie igual que para la sangre, y se procede a la lectura del


mielograma en dos fases:
1.- Se aprecia globalmente la riqueza celular, porque esto
permite interpretar mejor los porcentajes.
2.- Estudio del porcentaje de clulas de cada lnea celular. En
condiciones normales hay:
de la lnea eritroblstica un 20-30%,
de la lnea granulocitaria un 50-70%,
de la lnea linfoide menos del 10%,
un pequeo porcentaje de clulas indiferenciadas 1-2% y otras
clulas
la lnea plaquetaria se informa como que est presente (se debe a
que los megacariocitos no pueden realmente ser contados, ya
que son clulas muy grandes, escasas e irregularmente
repartidas)

Biopsia medular
 consiste en extraer un pequeo fragmento o cilindro

seo y, posteriormente, realizar un corte histolgico


que se tie y se observa al microscopio. Se suele
practicar en cresta ilaca con anestesia. Se realiza
menos que la puncin pero puede ser importante o
indispensable para algunas enfermedades.
 Las ventajas, aprecia mejor la riqueza celular y la
estructura. Permite descubrir ciertas lesiones, por
ejemplo, si existe una lesin medular nodular.
 Los inconvenientes, el tiempo e lectura es mayor y la
calidad del estudio de las clulas es menor.

BIOPSIA
MEDULAR

Funcin de la MO
 Se podra resumir en dos aspectos:
 Es el rgano hematopoytico fundamental en la etapa

postnatal. La aplasia medular (Fallo en la produccin de clulas


sanguneas) el dao medular llevan a una situacin patolgica
en casos intensos incompatible con la vida.
 En relacin con los linfocitos, la MO funciona como un
rgano linfoide primario central en el que se produce la
maduracin de los linfocitos B, Linfopoyesis B, de forma
independiente de los antgenos. (1 maduracin)
Los linfocitos B maduros inmunocompetentes pasarn a la
circulacin y a distribuirse en los ganglios linfticos, bazo y
tejido linfoide asociado a mucosas, que consideramos como
rganos linfoides secundarios perifricos ya que en ellos
los linfocitos pueden tener otro proceso de maduracin pero
dependiente del contacto con los antgenos(2 maduracin)
(1 y 2 Maduracin comentadas anteriormente).

 Estos linfocitos deben su denominacin a que la MO

acta como un equivalente de la Bolsa (Bursa en


latn) de Fabricio de las aves en la que se identific
dicho proceso de maduracin; el organismo humano
carece de sta bolsa y la MO acta de forma
equivalente pero queda el trmino de Linfocitos B
Bolsa-dependientes Bursa-dependientes.

3.-TEJIDO HEMATOPOYTICO
 El sistema hematopoytico engloba a los tejidos y rganos que










intervienen en la produccin, maduracin y destruccin de las


clulas sanguneas.
Este sistema comprende, segn hemos expuesto en el esquema
inicial, los siguientes rganos:
3.1 MDULA SEA
3.2 TIMO
3.3 BAZO
3.4 GANGLIOS LINFTICOS
3.5 TEJIDO LINFOIDE DISPERSO ASOCIADO A MUCOSAS
3.6 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
3.7 HGADO

ORGANOS
HEMATOPOYTICOS Y
LINFOIDES

3.2- TIMO

 Es un rgano linfopoytico (formador de linfocitos)

situado en la zona superior del mediastino (espacio


central del trax), detrs del esternn
 Ya se ha desarrollado en el momento del nacimiento y
contina creciendo hasta la pubertad. Posteriormente
sufre, igual que la MO, un proceso de involucin y
comienza a atrofiarse y a tener tejido adiposo hasta
que, en la vejez, apenas es reconocible quedando tejido
residual.

3.2- TIMO

TIMO estructura

 Estudiar la distribucin estructural es interesante

porque se relaciona directamente con la funcin del


rgano.
 El timo es un rgano que macroscpicamente tiene
dos lbulos.
 Est rodeado de una cpsula de tejido conjuntivo.
Desde la cpsula se emiten trabculas conjuntivas
(tabiques) hacia el interior del rgano, que van a
delimitar unos espacios llamados lobulillos tmicos
que representan, de forma clara, la estructura global.

TIMO

LOBULILLOS

TIMO. Un lobulillo presenta


dos zonas bien diferenciadas:

 Corteza o cortical(la ms

perifrica): formada por


numerosos linfocitos y, en
menor proporcin, clulas
epiteliales de timo timocitos
que producen una hormona
tmica, la Timosina.
 Mdula o medular: est llena de
abundantes clulas epiteliales y,
en menor medida, linfocitos
pero ms maduros que los de la
corteza.
 Hay tambin numerosos vasos
sanguneos
 y estructuras, denominadas
corpsculos de Hassal, cuya
funcin no es bien conocida. Se
piensa que representan acmulos
de clulas epiteliales degenerados y
su importancia deriva de ser una
caracterstica histolgica del timo.

Timo: Corpsculo de Hassal


Timo HEX40. Imagen en pequea
ampliacin mostrando el parnquima
heterogneo de aspecto lobular con dos
corpsculos de Hassal.

Funcin del timo

 Consiste en la formacin de linfocitos T maduros

inmunocompetentes que se denomina Linfopoyesis T. Por


tanto sirve como un compartimento para la maduracin de
stos linfocitos que se llaman as porque se han formado en
el timo Timo-dependientes.
 Una vez maduros, el timo, se ocupa de suministrar esos
linfocitos T inmunocompetentes a los ganglios linfticos, el
bazo y otros tejidos linfoides perifricos secundarios y por
tanto se est comportando como un rgano linfoide
primario o central al igual que la MO.

 La ausencia funcional temprana del Timo, por ejemplo en la

infancia, tendra como consecuencia una falta de


maduracin de linfocitos T y por tanto una
Inmunodeficiencia celular por falta de ste tipo de linfocitos.
Es lo que ocurre en el Sndrome de DiGeorge que consiste
en una Aplasia tmica congnita (Aplasia= Falta de
desarrollo).
 Desde el punto de vista inmunolgico, el espectro de la
enfermedad abarca desde la forma ms habitual con
disminucin de leve a moderada de linfocitos T
circulantes, con timo pequeo o de localizacin
ectpica, hasta aquella con alteracin funcional mayor y
recuento muy bajo de linfocitos T, asociada a aplasia
tmica e inmunodeficiencia celular persistente.

Cmo se produce la linfopoyesis?


 Depende de una hormona

llamada Timosina,
producida por las clulas
epiteliales del timo. La
hormona acta sobre los
linfocitos al tiempo que estos
pasan desde la corteza a la
mdulay en este proceso de
migracin tiene lugar su
maduracin (representada
la migracin por la flecha).
 Una vez maduros, se
introducen en los vasos de
la medular y se dirigen, a
travs de la sangre, a
distribuirse en los rganos
linfoides perifricos.

3.-TEJIDO HEMATOPOYTICO
 El sistema hematopoytico engloba a los tejidos y rganos que










intervienen en la produccin, maduracin y destruccin de las


clulas sanguneas.
Este sistema comprende, segn hemos expuesto en el esquema
inicial, los siguientes rganos:
3.1 MDULA SEA
3.2 TIMO
3.3 BAZO
3.4 GANGLIOS LINFTICOS
3.5 TEJIDO LINFOIDE DISPERSO ASOCIADO A MUCOSAS
3.6 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
3.7 HGADO

3.3- BAZO
 Es un rgano muy vascularizado

que se localiza bajo el diafragma,


a la izquierda del estmago en
hipocondrio izquierdo.
 Est recubierto por una cpsula
de tejido conjuntivo que emite
trabculas al interior.
 Es rico en linfocitos y fagocitos
mononucleares(Macrfagos),
con estos numerosos macrfagos
distribuidos por todo el tejido
del rgano.
 Estas clulas contribuyen a la
formacin de tres zonas
estructurales y funcionales:
pulpa blanca, pulpa roja y zona
marginal.

BAZO

BAZO

La PULPA BLANCA

 Es la parte inmunolgica del Bazo formada por tejido

linfoide en la que se distribuyen los linfocitos T y B dando


lugar a dos reas bien establecidas :
 1.Zona linfoide periarterial (rea T), constituida por
linfocitos T que se disponen agrupados alrededor de
pequeas arteriolas que proceden de la ramificacin sucesiva
de la arteria esplnica. Los linfocitos recubren la arteriola
formando una vaina manguito tambin llamada Vaina
Linfoide Periarteriolar.

La PULPA BLANCA
 2.Folculos Linfoides (rea B),
 son formaciones o agrupamientos de





linfocitos B de morfologa redondeada


que se sitan alrededor de la vaina o
dentro de ella.
Existen dos tipos de folculos:
a) Folculo 1: Cuando no hay
estimulante antignico.
b) Folculo 2 o centro germinal:
cuando se ha producido un estmulo
antignico apareciendo en el centro
una zona ms clara de linfocitos B en
activacin.
Los folculos estn atravesados e
irrigados por unas arterias muy
pequeas, llamadas arterias peniclicas,
ramas de las arteriolas, que terminan
en los sinusoides que componen la
pulpa roja.

LA PULPA ROJA
 La Pulpa Roja es una zona



especializada en el filtrado de
sangre y clulas .
consta de dos estructuras importantes:
Los Sinusoidesson capilares de tipo
discontinuo en cuya pared se
encuentran abundantes macrfagos.
Estos vasos sanguneos forman una
especie de lagunas vasculares que, en
conjunto, dan su aspecto caracterstico
a la Pulpa Roja.
A partir de los sinusoides se forman
pequeas venas que se irn reuniendo
hasta formar venas trabeculares que
drenarn a la vena esplnica.
Los Cordones de Billrothestn
constituidos por el tejido que se
encuentra entre los sinusoides. Estn
formados por clulas reticulares,
clulas linfoides, macrfagos libres y
clulas sanguneas (G.R, G.B,..)

LA ZONA MARGINAL

 es la zona de

contacto
entre Pulpa
Blanca y
Pulpa Roja,
interviene en
el proceso de
filtracin.

Funciones del Bazo


 El bazo es un rgano linfoide 2 o perifrico con una funcin





especializada en la filtracin de sangre.


Funcin de Filtracin de sangre y Hemlisis fisiolgica:
Esta funcin se explica por la especial Circulacin en el bazo.
El bazo recibe un importante volumen de sangre a travs de la arteria
esplnica, est muy vascularizado.
El paso de sangre a travs del bazo puede ser un paso rpido que sigue
una va sin obstruccin alguna desde las arteriolas y arterias peniclicas
directamente a los capilares sinusoides, un paso lento que se debe a
que la sangre pasa por la trama reticular y espacios de los cordones de
Billroth que hacen de filtros y permiten el paso de eritrocitos
normales, pero producen una eliminacin selectiva de los eritrocitos
viejos o defectuosos o cualquier tipo de clula con alteraciones
morfolgicas o funcionales.
As, con el sistema de filtrado, el bazo interviene eficazmente en la
destruccin de hemates que han agotado su vida media y que se
conoce como proceso de Hemlisis fisiolgica.

 Finalmente la sangre a travs de los intersticios alcanzar los

sinusoides. Desde los sinusoides la sangre va a vnulas y venas que


drenarn a la vena esplnica.

BAZO

 Funcin de Defensa:
 El bazo posee una funcin de defensa inmunolgica

actuando como rgano linfoide 2 con los linfocitos


(Respuesta inmune) y tambin una funcin de defensa
inespecfica o fagocitaria con los Macrfagos (SMF).
 Esta funcin de defensa se realiza frente a antgenos
transportados por la sangre que es filtrada en l y es debida
a su riqueza en linfocitos y clulas fagocticas como los
Macrfagos.
 Esta funcin ms esencial en el nio que en el adulto,
donde su extirpacin (esplenectoma) es una prctica
realizada en algunas patologas como ciertas anemias
hemolticas

 Funcin hematopoytica.
 Esta funcin es prenatal
 Posteriormente el bazo acta como reserva de

plaquetas y, en general, acta como reservorio de


sangre. En la esplenomegalia (agrandamiento del
bazo) se pueden acumular una gran cantidad de las
plaquetas circulantes y tambin de otras clulas como
hemates

3.-TEJIDO HEMATOPOYTICO
 El sistema hematopoytico engloba a los tejidos y rganos que










intervienen en la produccin, maduracin y destruccin de las


clulas sanguneas.
Este sistema comprende, segn hemos expuesto en el esquema
inicial, los siguientes rganos:
3.1 MDULA SEA
3.2 TIMO
3.3 BAZO
3.4 GANGLIOS LINFTICOS
3.5 TEJIDO LINFOIDE DISPERSO ASOCIADO A MUCOSAS
3.6 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
3.7 HGADO

3.4- GANGLIOS LINFTICOS

 Los Vasos y los Ganglios Linfticos constituyen el

Sistema Linftico.
 Los ganglios linfticos son estructuras nodulares, se
les denomina tambin ndulos linfticos, que se
disponen en grupos a lo largo del trayecto de los vasos
linfticos actuando a modo de filtro como rganos
especializados en filtrar linfa.

TEJIDO
LINFOIDE

Estructura del Ganglio linftico:


 El ganglio es un rgano capsulado, es decir,
que posee una cpsula de tejido conjuntivo
rodendolo.
 En su zona ms externa se encuentran una
serie de vasos por los que penetra la linfa
a un espacio bajo la cpsula que se
denomina seno subcapsular; a stos vasos
de entrada de linfa se les denomina vasos
linfticos aferentes.
 En su zona ms interna, justo en la parte
opuesta llamada hilio ,se encuentra otro
vaso linftico por el que sale la linfa del
ganglio, que se denomina vaso linftico
eferente. Junto a l hay una pequea
arteria y una pequea venaque se llaman
arteria y vena hiliar.

 La estructura interior del ganglio

presenta varias zonas:


 Corteza o cortical: es la zona
ms perifrica y en ella se
encuentran acmulos
redondeados de linfocitos B en
forma de folculos linfoides,
tanto primarios como
secundarios. Los folculos de la
corteza constituyen el rea B del
ganglio.

 Paracortical: est formada

por linfocitos T que se


disponen rodeando a los
folculos, entre los folculos,
y por tanto se entiende la
paracortical como
 La paracortical constituye
el rea T del ganglio.

 Medular: est formada por

distintos tipos celulares,


esencialmente macrfagos, y
clulas plasmticas (se forman
los anticuerpos). Esta zona
converge hacia el hilio.

Circulacin y Funcionamiento del ganglio:


 Circulacin:
 La linfa entra en el
ganglio por los vasos
linfticos aferentes, se
filtra por todo el ganglio y
sale por el vaso eferente.
 Tambin puede llegar
sangre al ganglio por la
pequea arteria situada
junto al vaso eferente a
nivel del hilio. Esa
arteriola se ramifica dentro
del ganglio y forma una
vena que sale del ganglio
por el mismo lugar.

Funcionamiento:

 Funcin de filtrado de linfa y de Defensa


 El ganglio funciona como un rgano especializado en

filtrar linfa, de la misma manera que el Bazo filtra


sangre.
 Realiza desde sta posicin, en el trayecto linftico,
una importante funcin de defensa inmunolgica
con la respuesta inmune ya que es un rgano
linfoide 2 perifrico lleno de linfocitos.

 Los ganglios filtran la linfa que traen los vasos linfticos

que drenan el tejido prximo a su localizacin. As realizan


una vigilancia local regional de la llegada de
antgenos.
 por ej. cuando hay infeccin tipo faringitis se inflaman los

ganglios regionales como los cervicales

 Los antgenos, desde un tejido, llegan al ganglio por los

linfticos aferentesy tambin, aunque en menor medida,


por la arteriola hiliar.
 En el tejido ganglionar hay macrfagosque captan a los
antgenos, los procesan y los presentan a los linfocitos de
las reas B y T-Respuesta Inmune.
 El linftico eferente, junto al sistema circulatorio,
distribuyen los productos de la respuesta inmune que
se haya producido y que sern linfocitos activados y
anticuerpos.

ANTGENOS

 Conviene recordar

que la linfa
desemboca en el
sistema circulatorio
principalmente a
travs del Conducto
Torcicoque drena
en la vena subclavia
izquierda.
 Tambin por la Gran
Vena Linftica que
recoge la linfa del
cuadrante superior
derecho del
organismo.

Exploracin del ganglio:

 La Exploracin del ganglio se hace mediante dos

procedimientos:
 Puncin ganglionar: constituye un procedimiento
til y sencillo, aunque a veces molesto para el paciente,
para el diagnstico de adenomegalias o adenopatas
que es como se denomina el aumento de tamao de un
ganglio linftico
 Biopsia: se hace mediante una extirpacin quirrgica
del ganglio y posterior preparacin histolgica de un
corte del tejido ganglionar. La biopsia es fundamental
para el diagnstico de los linfomas.

3.-TEJIDO HEMATOPOYTICO
 El sistema hematopoytico engloba a los tejidos y rganos que intervienen









en la produccin, maduracin y destruccin de las clulas sanguneas.


Este sistema comprende, segn hemos expuesto en el esquema inicial, los
siguientes rganos:
3.1 MDULA SEA
3.2 TIMO
3.3 BAZO
3.4 GANGLIOS LINFTICOS
3.5 TEJIDO LINFOIDE DISPERSO ASOCIADO A MUCOSAS.MALT
3.6 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
3.7 HGADO

3.5-Tejido linfoide disperso no encapsulado asociado a


mucosas MALT

 Existe un tejido linfoide subepitelial no encapsulado(a

diferencia del bazo y los ganglios) asociado a las


mucosas de diferentes zonas del organismo,
principalmente a los tractos respiratorio, digestivo
y urogenitalque los protege inmunologicamente.
 Consiste en acmulos de linfocitos, clulas
plasmticas y fagocitosdispersos en dichas mucosas
junto con tejido organizado en folculos linfoides.

MALT
 formaciones de este tipo de tejido con

folculos que estn bien organizadas y


son muy caractersticas:
 en el tracto respiratorio superior:
 amgdalas linguales
 amgdalas palatinas
 amgdalas farngeas
adenoides.
 Se dice que en conjunto forman
el anillo linftico de Waldeyer.
 en el tracto digestivo:
 Placas de Peyer, en la mucosa de
la zona distal del leon.
 Apndice vermiforme cecal, en
el ciego.
 Este tejido funciona formando
linfocitos activos y respuesta
inmune

3.-TEJIDO HEMATOPOYTICO
 El sistema hematopoytico engloba a los tejidos y rganos que intervienen









en la produccin, maduracin y destruccin de las clulas sanguneas.


Este sistema comprende, segn hemos expuesto en el esquema inicial, los
siguientes rganos:
3.1 MDULA SEA
3.2 TIMO
3.3 BAZO
3.4 GANGLIOS LINFTICOS
3.5 TEJIDO LINFOIDE DISPERSO ASOCIADO A MUCOSAS.MALT
3.6 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
3.7 HGADO

3.6-Sistema mononuclear fagoctico (SMF)

 Es el conjunto de monocitos y macrfagos,

distribuidos en la sangre y los tejidos cuyas


principales funciones son fagocticas e
inmunolgicas.

SMF
 La formas ms inmadura de

este sistema es el
monoblasto ; le sigue el
promonocito, reconocible
en la MO, y que se
transforma en MONOCITO
que sale a sangre perifrica,
donde permanece de 2 a 5
das. Finalmente, los
monocitos pasan a los MACRFAGOS
tejidos, donde se
transforman en histiocitos
(clulas de los tejidos)
MACRFAGOSmediante
una serie de cambios
morfolgicos y funcionales.

SMF
 El sistema mononuclear fagoctico

consta de:
 Monocitos sanguneos
 Macrfagos fijos de MO, hgado,
bazo, ganglios.
 Macrfagos libres de numerosos
rganos:

 MO, hgado(clulas de Kupffer),

bazo, pulmones (macrfagos


alveolares), peritoneo(m.
peritoneales), sistema
nervioso(clulas de la microgla),
tejido seo (osteoclastos),tejido
conjuntivo(histiocitos).
 Es caracterstico que los
macrfagos tengan a veces esa
denominacin especfica
dependiendo del rgano en el
que estn.

(Los precursores Monoblasto y


Promonocito tambin pueden
considerarse en el SMF)

MONOCITO

LINFOCITO

SMF: LOS MONOCITOS


MONOCITOS: Morfologa

Tamao 15-30 micras


Ncleo arrionado + pliegues
7,5 m

Cromatina nuclear algo densa


Sin nuclolos
Fina Granulacin azurfila
Citoplasma algo gris plomizo
U. HEMATOLOGA - HIE - Huelva

89

SMF: LOS MONOCITOS


Tipos normales de Monocitos en la sangre perifrica:
MONOCITO PEQUEO

MONOCITO GRANDE

14-15 m

25-27 m

MONOCITO ACTIVADO

SMF: LOS HISTIOCITOS

Gracias a su capacidad migratoria, los MONOCITOS


de la sangre se adhieren al endotelio de los vasos
sanguneos, lo atraviesan y llegan a los tejidos
donde se instalan, adoptando formas y funciones
concretas. Reciben entonces el nombre de
HISTIOCITOS O MACRFAGOS

U. HEMATOLOGA - HIE - Huelva

91

SMF: LOS HISTIOCITOS MACRFAGOS


Son monocitos especializados que se asientan en
los tejidos y all ejercen su actividad

Clulas de Kupffer /Hgado


Macrfagos alveolares /Pulmn
Macrfagos de la mdula sea
Osteoclasto en el tejido seo
Microgla en el SNC
Macrfagos sinusoidales del bazo

Las funciones esenciales del SMF

 Funcin fagoctica: equivale a realizar una defensa

inespecfica e intervenir en la metabolizacin


mediante fagocitosis de diversos elementos y
sustancias como: bacterias y otros microorganismos,
protenas desnaturalizadas , clulas defectuosas
envejecidas, etc.
 Tambin actan como lugares de almacenamiento
reserva de sustancias, como en el caso del hierro,
vitaminas etc.

SMF: LOS HISTIOCITOS MACRFAGOS


HEMATES

HISTIOCITO REACTIVO FAGOCITANDO VARIOS ERITROCITOS

SMF: LOS MONOCITOS

Factores estimuladores
que ocasionan cambios
reactivos:
Infecciones
Comas metablicos
Enf. autoinmunes
Hemlisis
LA ACTIVIDAD FAGOCTICADE LOS MONOCITOS SE EXPRESA
MORFOLGICAMENTE POR SU VACUOLIZACIN

SP: MONOCITOS ESTIMULADOS


U. HEMATOLOGA - HIE - Huelva

95

SMF: LOS MONOCITOS

MONOCITOS ACTIVADOS en el curso de una gastroenteritis

U. HEMATOLOGA - HIE - Huelva

96

Las funciones esenciales del SMF


 Funcin inmunolgica: defensa especfica colaborando
con los Linfocitos e interviniendo en la respuesta inmune
de diversas maneras de las que destacamos:
 Procesamiento del antgeno y su presentacin al linfocito en las

fases iniciales de la RI.


 Tambin colabora con los anticuerpos en la fase de destruccin
del antgeno siendo uno de los mecanismos que permiten su
eliminacin.
 Producen Interleucinas Interleuquinas (IL), molculas
reguladoras importantes en la comunicacin intercelular de la
RI, siendo fundamentales en funciones diversas como la
activacin de los linfocitos.

 La produccin de IL es casi una funcin secretora de sta

clula , stas molculas mediadoras y reguladoras intervienen


en otros procesos adems de la RI, como es el caso de la
hematopoyesis.

SMF: LOS MONOCITOS


MONOCITO NORMAL

MONOCITOS E INMUNIDAD

Presentacin de Ag
Inicio de la respuesta
inmune
Modulacin de la respuesta
inmune (IL1, IL10, IFN,...)

LINFOCITO PEQUEO
U. HEMATOLOGA - HIE - Huelva

3.7- HGADO
 Su funcin hematopoytica tiene lugar en la etapa

prenatal y tras el nacimiento desaparece. Slo en ciertos


casos de aumento de demanda podran aparecer focos de
hematopoyesis en l.
 La funcin del hgado por tanto en relacin con las
clulas sanguneas queda centrada en los macrfagos
que posee y que actan como parte del SMF
 El interior de los sinusoides est recubierto por clulas
epiteliales y clulas de Kupffer, macrfagos hepticos
(funcin fagoctica) de gran capacidad macrofgica, que
fagocitan productos de degradacin de la fibrina,
eritrocitos deformes, plaquetas, restos de protenas, etc.
 No obstante el hgado es un rgano menos selectivo y
eficaz que el bazo en la retirada de la circulacin de
eritrocitos lesionados y defectuosos.

HEMATOPOYESIS
 1. DEFINICIN
 2. DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS:
 2.1 H. PRENATAL
 2.2 H. POSTNATAL

 3. TEJIDO HEMATOPOYTICO
 3.1 MDULA SEA
 3.2 TIMO
 3.4 BAZO
 3.5 GANGLIOS LINFTICOS
 3.5 TEJIDO LINFOIDE DISPERSO ASOCIADO A MUCOSAS (MALT)
 3.6 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
 3.7 HGADO

 4. BIOLOGA DEL SISTEMA HEMATOPOYTICO


 4.1 CONCEPTO DE LNEAS CELULARES
 4.2 COMPARTIMENTOS GRUPOS DE POBLACIN

CELULARHEMATOPOYTICA DE M.O.

4.-BIOLOGA DEL SISTEMA HEMATOPOYTICO


4.1 CONCEPTO DE LNEAS CELULARES

 Una Lnea Celular es el conjunto de clulas de la mdula

sea que van a formar un tipo de clula sangunea madura.


Tambin se pueden denominar Series celulares
 En el tejido hematopoytico se pueden establecer dos
grandes lneas de diferenciacin celular:
 Lnea linfoide: clulas que van a diferenciarse para formar
linfocitos T y linfocitos B.
 Lnea mieloide: clulas que van a diferenciarse para
formar el resto de clulas sanguneas , es decir que aqu
se incluyen: clulas eritroides, monocitos,granulocitos,
megacariocitos. ( = todas las dems clulas no linfoides).
Esta es una gran lnea que a su vez se compone de otras
lneas series celulares ms concretas: lnea eritroide,
lnea megacariocticaetc.

Esquema de las
dos lneas de la
hematopoyesis
Estas dos lneas
tienen su
correspondencia
con la patologa.
En las leucemias
se observa
claramente
como se dividen
en LEUCEMIAS
LINFOIDES Y
MIELOIDES
dando lugar a
enfermedades
procesos
patolgicos de
distintas
caractersticas

CLULAS
LNEA
MIELOIDE

CLULAS
LNEA
LINFOIDE

TIPO DE LINFOCITO NO B NO T,
PRESENTE EN S.P. EN PEQUEO %

HEMATOPOYESIS
 1. DEFINICIN
 2. DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS:
 2.1 H. PRENATAL
 2.2 H. POSTNATAL

 3. TEJIDO HEMATOPOYTICO
 3.1 MDULA SEA
 3.2 TIMO
 3.4 BAZO
 3.5 GANGLIOS LINFTICOS
 3.5 TEJIDO LINFOIDE DISPERSO ASOCIADO A MUCOSAS (MALT)
 3.6 SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO
 3.7 HGADO

 4. BIOLOGA DEL SISTEMA HEMATOPOYTICO


 4.1 CONCEPTO DE LNEAS CELULARES
 4.2 COMPARTIMENTOS GRUPOS DE POBLACIN

CELULARHEMATOPOYTICA DE M.O.

4.2 GRUPOS DE POBLACIN CELULAR HEMATOPOYTICA


 La poblacin celular se clasifica en tres grupos compartimentos:

1. Cl madre
pluripotenciales

3. Cl. Precursoras
2. Cl. Madre
comprometidas de morfologa
reconocible

S. P.

1.- Clulas madres pluripotenciales


 La clula madre o <<stem-cell>>, tambin llamadas clulas
tronco progenitoras, se puede definir como la clula que
posee una capacidad de automantenimiento o autorenovacin que consiste en generar otras clulas iguales a
s misma y que se prolonga durante una gran parte de la
vida de un individuo.
 Todas las clulas sanguneas (hemates, linfocitos,
plaquetas, granulocitos) proceden de las clulas madre
pluripotenciales. Su potencial de diferenciacin es muy
elevado, mltiple, es decir, que tienen capacidad de
producir los distintos tipos celulares maduros de la lnea
linfoide y mieloide.
 Morfolgicamente no muestran rasgos que permitan
diferenciarlas; son, probablemente, <<como linfocitos>>.

CLULAS MADRE

 El reconocimiento de las clulas madre

hematopoyticas se basa en los cultivos in vitro de


MO. Se ha comprobado que las clulas maduras de la
sangre se desarrollan cultivando MO en diversas
condiciones y con la adicin de diversas sustancias,
formando colonias en estos cultivos. De ah que
estas clulas reciban el nombre de <<clulas
formadoras de colonias>>, CFC, o <<unidad
formadora de colonias>>, UFC CFU.

Clulas madres pluripotenciales: dos categoras segn la capacidad de


diferenciacin que tienen:

 Clula madre totipotencial, se denomina CFU-LM porque

es la unidad formadora de colonias linfoides y mieloides.


 Clulas madres pluripotentes multipotentes
 CFU-L unidad formadora de colonias linfoides, es la clula

madre germinal linfoide que producir linfocitos.


 CFU-M unidad formadora de colonias mieloides, es la clula
madre germinal mieloide que producir el resto de cel.
sanguneas. Tambin se ha llamado CFU-S unidad formadora
de colonias del bazo y CFU-GEMM formadora de granulocitos,
eritrocitos, monocitos y megacariocitos. o CFU-GEMMA
(granulocticas, eritroides, megacariocito, macrfagicas)

4.2 GRUPOS DE POBLACIN CELULAR HEMATOPOYTICA


 La poblacin celular se clasifica en tres grupos compartimentos:

1. Cl madre
pluripotenciales

3. Cl. Precursoras
2. Cl. Madre
comprometidas de morfologa
reconocible

S. P.

2.- Clulas madre comprometidas

 Se originan a partir de las anteriores bajo la influencia

del microambiente medular.


 Tienen una capacidad de auto- renovacin limitada.
 Las clulas que constituyen este compartimiento se
caracterizan por tener un gran potencial proliferativo
 Estan predestinadas comprometidas a diferenciarse
en una lnea celular concreta por lo que su capacidad
de diferenciacin es ms limitada a uno dos tipos
celulares (unipotencial bipotencial).
 Estas clulas progenitoras no pueden identificarse
morfolgicamente

Se pueden sealar varios tipos de clulas progenitoras


comprometidas

 1.- La serie roja posee dos tipos de clulas

comprometidas:
 CFU-E: eritroidea (sensible a eritropoyetina)
 BFU-E: (ms primitiva).
 La EPO (eritropoyetina) es el factor estimulante de
colonias eritrocticas

4.2 GRUPOS DE POBLACIN CELULAR HEMATOPOYTICA


 La poblacin celular se clasifica en tres grupos compartimentos:

1. Cl madre
pluripotenciales

3. Cl. Precursoras
2. Cl. Madre
comprometidas de morfologa
reconocible

S. P.

Tipos de clulas progenitoras comprometidas


 2.- Para las series granuloctica y monoctica existen tres






niveles de clulas progenitoras:


CFU-GM: clula comn granuloctica/monoctica. Esta es
la nica de las clulas que es bipotencial ya que tiene la
capacidad potencialidad de formar dos tipos de celula
madura diferentes. Dar lugar a las dos siguientes que ya
son unipotenciales.
CFU-G: clula granuloctica: produce neutrofilos.
CFU-M: clula monoctica: produce monocitos.
El proceso de formacin de granulocitos y monocitos est
regulado por factores estimulantes de colonias que son
glicoproteinas como: CFS-GM, CSF-G y multi-CSF IL3.

4.2 GRUPOS DE POBLACIN CELULAR HEMATOPOYTICA


 La poblacin celular se clasifica en tres grupos compartimentos:

1. Cl madre
pluripotenciales

3. Cl. Precursoras
2. Cl. Madre
comprometidas de morfologa
reconocible

S. P.

Tipos de clulas progenitoras comprometidas

 3.- En la gnesis de las plaquetas se reconoce a una

clula progenitora CFU Meg unidad formadora de


colonias megacariocticas que es sensible a la
trombopoyetina que es el factor regulador de la
lnea.
 4.- Para las series eosinfilas y basfilas existen la
CFU-Eos y CFU-Bas e igualmente existiran CSF-Eos y
CFS-Bas.
 5.- En la Lnea linfoide hay Linfocitos inmaduros
Pre-linfocitos T y B. Su formacin est regulada por
Interleucinas IL.

4.2 GRUPOS DE POBLACIN CELULAR HEMATOPOYTICA


 La poblacin celular se clasifica en tres grupos compartimentos:

1. Cl madre
pluripotenciales

3. Cl. Precursoras
2. Cl. Madre
comprometidas de morfologa
reconocible

S. P.

3.- Clulas precursoras de morfologa reconocible


 Aqu se incluyen todas las clulas que se identifican
morfolgicamente en la MO y que son las precursoras
de las clulas maduras. Son las que estn en el esquema a
color de las clulas, en la M.O.
 no tienen capacidad de autorrenovacin
 van perdiendo la capacidad de proliferacin y la
capacidad de diferenciacin progresivamentehasta que
producen las clulas maduras con caractersticas
morfolgicas y funcionales especficas y una vida limitada.
No obstante, ciertas clulas maduras de algunas lneas
hematopoyticas mantienen la capacidad de proliferacin y
diferenciacin al ser estimuladas adecuadamente, en este
grupo se encuentran los linfocitos B y T.

Clulas precursoras de morfologa reconocible


 En cada lnea existen varias clulas precursoras con su

denominacin propia y sus caractersticas

CELULAS
PRECURSORAS
DE
MORFOLOGA
RECONOCIBLE

3.- Clulas precursoras de morfologa reconocible. Caractersticas

 No tienen capacidad de autorrenovacin


 Van perdiendo la capacidad de proliferacin y la

capacidad de diferenciacin progresivamente hasta


que producen las clulas maduras con
caractersticas morfolgicas y funcionales especficas y
una vida limitada.
 No obstante, ciertas clulas maduras de alguna lnea
hematopoytica mantienen la capacidad de
proliferacin y diferenciacin al ser estimuladas
adecuadamente, en este grupo se encuentran los
linfocitos B y T.

3.- Clulas precursoras de morfologa reconocible.


Cambios madurativos generales

 Estas clulas a lo largo de su maduracin en MO van

sufriendo unos cambios que de forma general son


comunes a todas las lneas y cuya importancia radica
en que ayudan a reconocer el estado madurativo de
la clula.








Los principales cambios generales son:


Tamao celular: las clulas jvenes son grandes y se vuelven
progresivamente ms pequeas al madurar.
Tamao nuclear: el ncleo se hace ms pequeo y a veces se
pierde como en la lnea eritroide.
Tincin citoplasmtica: en las clulas inmaduras el citoplasma
es ms basfilo con afinidad por colorantes bsicos como el azul
de metileno y al madurar pierde basofilia. Con la maduracin van
apareciendo grnulos y otras caractersticas morfolgicas
Tincin nuclear: el ncleo al madurar se tie ms intensamente,
se dice que se hace ms picntico.
Cromatina nuclear: quizs sea el criterio ms seguro de la edad
de una clula. En las clulas inmaduras la cromatina es de
consistencia fina y uniforme, se dice que es una cromatina laxa. Al
madurar adquiere una consistencia ms gruesa, irregular,
abultada, se dice que es una cromatina gruesa tosca.
Nucleolos: en las clulas inmaduras hay uno ms nucleolos,
varan en n y tamao, entre 1 y 4 por clula, redondeados. Se
pierden al madurar.