FACTORES QUE INFLUYEN EN LA SOLUBILIDAD

Solubilidad
Es la Capacidad de una sustancia o un cuerpo para disolverse al mezclarse con un lquido.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA SOLUBILIDAD
Tamao de partcula:
Influye inversamente en la superficie especfica, y segn la Ecuacion de . Noyes-whitney.

La solubilidad aumenta a medida que disminuye el tamao.

Forma de partculas (aciculares [aguja], esfricas, laminares, aspecto rugosa).
Determinadas formas no soportan determinados procesos de compresin.
Tamao medio de las partculas. Se correlaciona con la velocidad de disolucin y la
solubilidad. A menor tamao (aumenta la superficie especfica de contacto con el
disolvente), mayor velocidad de disolucin y solubilidad
Las tcnicas de anlisis granulomtrico habitualmente utilizadas son: la microscopa
ptica, tamizacin analtica, difraccin de rayo lser y espectroscopia de correlacin
fotnica (estas dos ltimas son las ms especficas)
Punto de fusin:
Existen diferentes formas de determinar el punto de fusin:
Mtodo del capilar: no calcula la T exacta sino un intervalo.
Microscopa de platina caliente: calcula el punto de inicio de fusin, temperatura de fusin
de la mitad de la muestra y la fusin total.
Calorimetra diferencial de barrido (DSC): proporciona un punto exacto de fusin, el calor
de fusin y la presencia de impurezas.
Coeficiente de solubilidad:
Los estudios de solubilidad no predicen la accin biolgica pero dan informacin para
posteriores estudios in vivo. Se pone un exceso de soluto (se satura) en contacto con el
disolvente a una temperatura constante. Se espera a que alcance el equilibrio. Se filtra el
lquido y se determina la cantidad de frmaco que ha pasado a disolucin. La solubilidad
se determina a temperatura ambiente en agua o a 37C y pH 7.4 (fisiolgico).
Los estudios de solubilidad en la etapa de pre formulacin incluyen: determinacin del
pKa, la influencia de la temperatura, el perfil de solubilidad en funcin del pH, coeficiente
de reparto.
Determinacin del pKa:
se obtiene al representar el pH frente al log (A/AH) segn la ecuacin de HendersonHasselbach: pH = pKa + log (A/AH). En los frmacos de carcter cido o bsico dbil, la
determinacin del pKa tiene gran importancia. La relacin del pKa del frmaco y el pH del
medio condiciona el grado de ionizacin. Solo las formas no ionizadas se absorben a
travs de la membrana.

Influencia de la temperatura en la solubilidad:

a mayor temperatura, mayor solubilidad. Esto ocurre siempre que se trate de un proceso
endotrmico, es decir, que absorba calor (requiere energa). Hay algunos principios
activos que al aumentar la temperatura, disminuye la solubilidad, esto ocurre en los
procesos que son exotrmicos (liberan calor/energa). El conocimiento de la influencia de
la temperatura en la solubilidad es til para el diseo de una forma farmacutica y fijar las
condiciones de almacenamiento.
Perfil de disolucin del pH:
el pH condiciona la relacin entre la forma ionizada y no ionizada y por tanto condiciona la
solubilidad fundamentalmente si el frmaco es cido y base dbil. La solubilidad total ser
funcin de la solubilidad de la forma no ionizada (independiente del pH del medio) y la
solubilidad de la forma ionizada (dependiente del pH del medio), segn la expresin:
solubilidad total: S=SAH + CA
Cristalinidad:
Cuando un slido pulverulento cristaliza se obtienen distintos polimorfos que son
estructuras cristalinas definidas. Las formas amorfas son menos estables aunque
solubilizan mejor. Tambin suele ser distinta la solubilidad entre diferentes polimorfos.
El hbito cristalino y la estructura cristalina interna de un frmaco pueden afectar a
alguna de sus caractersticas tales como fluidez y estabilidad qumica.
Hbito cristalino:

Es la descripcin del aspecto externo de los cristales.

Estructura interna:
Es la disposicin de los elementos dentro del slido. Un frmaco con la misma estructura
cristalina interna puede presentar distintos hbitos en funcin de las condiciones de
cristalizacin.
Polimorfismo:
Es un trmino tcnico que se utiliza para significar que un frmaco se puede presentar en
diferentes formas. Si un frmaco se presenta en dos formas cristalinas a una temperatura
dada, slo una es estable y la otra es la forma inestable o meta estable que suele tender
a pasar a la forma estable. Los polimorfos son qumicamente idnticos, pero fsicamente
diferentes. Por estas razones es fundamental saber con qu forma se est trabajando.

Presentan distintos puntos de fusin, densidad, flujo, compresibilidad, calores de fusin y

disolucin, solubilidad.

Bibliografa:
Borka L, Haleblian JK. Acta PharmJugosl. 1990; 40:71.
Bernstein J. Polymorphism in molecular crystal. Polymorphism and patents. Oxford:
ClarendonPress; 2002. p. 298-300.
Bernstein J. Polymorphism in drugdesign and delivery. ProgClinBiol Res. 1989;289:20315.
Web grafa:
https://docs.google.com/document/d/1TOwPCUSItCGOnUivKC_5kuTGw7kh9D5DPIK2UV7D2A/edit#: farmayuda.tk