You are on page 1of 17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

NORMAOficialMexicanaNOM073SSA12005,Estabilidaddefrmacosy
medicamentos(modificaalaNOM073SSA11993,Estabilidadde
medicamentos,publicadael3deagostode1996).
AlmargenunselloconelEscudoNacional,quedice:EstadosUnidosMexicanos.SecretaradeSalud.
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM073SSA12005, ESTABILIDAD DE FARMACOS Y MEDICAMENTOS
(MODIFICAALANOM073SSA11993,ESTABILIDADDEMEDICAMENTOS,PUBLICADAEL3DEAGOSTO
DE1996).
ERNESTO ENRIQUEZ RUBIO, Presidente del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y
FomentoSanitario,confundamentoenlosartculos39delaLeyOrgnicadelaAdministracinPblicaFederal
4delaLeyFederaldeProcedimientoAdministrativo3fraccinXXIV,13ApartadoAfraccinI,17bis,194,194
Bis, 195, 197, 201, 210 al 214, 257 al 261 y dems aplicables de la Ley General de Salud 3 fraccin XI, 38
fraccinII,40fraccionesI,V,XIyXII41,43,47,51y52delaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin
9, 10, 11, 15, 100, 102, 109, 111 y dems aplicables del Reglamento de Insumos para la Salud 28 y 39 del
Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, 2 literal C fraccin II, y 34 del Reglamento
Interior de la Secretara de Salud, y 3o. fracciones I y II del Reglamento de la Comisin Federal para la
ProteccincontraRiesgosSanitarios,mepermitoordenarlapublicacinenelDiarioOficialdelaFederacin de
laNormaOficialMexicanaNOM073SSA12005,EstabilidaddeFrmacosyMedicamentos(modificaalaNOM
073SSA11993,Estabilidaddemedicamentos,publicadael3deagostode1996).
CONSIDERANDO
Queconfecha27denoviembrede2002,encumplimientoconloprevistoenelartculo46fraccinIdelaLey
Federal sobre Metrologa y Normalizacin, la Direccin General de Medicamentos y Tecnologas para la Salud
presentalComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,elanteproyectode
lapresenteNormaOficialMexicana.
Queconfechadel20deagostode2003,encumplimientodelacuerdodelComitydeloprevistoenelartculo
47fraccinIdelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,sepublicenelDiarioOficialdelaFederacin
el proyecto de la presente Norma Oficial Mexicana, a efecto de que dentro de los siguientes sesenta das
naturales posteriores a dicha publicacin, los interesados presentarn sus comentarios al Comit Consultivo
NacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario.
Queconfechaprevia,fueronpublicadasenelDiarioOficialdelaFederacin,lasrespuestasaloscomentarios
recibidos por el mencionado Comit, en los trminos del artculo 47 fraccin III de la Ley Federal sobre
MetrologayNormalizacin.
Queenatencinalasanterioresconsideraciones,contandoconlaaprobacindelComitConsultivoNacionalde
NormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,seexpidelasiguiente:
NORMAOFICIALMEXICANANOM073SSA12005.ESTABILIDADDEFARMACOSYMEDICAMENTOS
(MODIFICAALANOM073SSA11993,ESTABILIDADDEMEDICAMENTOS,PUBLICADA
EL3DEAGOSTODE1996)
PREFACIO
EnlaelaboracindelapresenteNormaOficialMexicanaparticiparonlossiguientesorganismos
einstituciones:
SECRETARIADESALUD
DireccinGeneraldeAsuntosJurdicos
COMISIONFEDERALPARALAPROTECCIONCONTRARIESGOSSANITARIOS
ComisindeAutorizacinSanitaria
ComisindeEvidenciayAnlisisdeRiesgos
ComisindeControlAnalticoyAmpliacindeCobertura
INSTITUTOMEXICANODELSEGUROSOCIAL
INSTITUTODESEGURIDADYSERVICIOSSOCIALESDELOSTRABAJADORESDEL
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

1/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

ESTADO
UNIVERSIDADNACIONALAUTONOMADEMEXICO
FacultaddeQumica
INSTITUTOPOLITECNICONACIONAL
EscuelaNacionaldeCienciasBiolgicas
EscuelaSuperiordeMedicina
CentrodeInvestigacinyEstudiosAvanzados
CAMARANACIONALDELAINDUSTRIAFARMACEUTICA
CAMARANACIONALDELAINDUSTRIADELATRANSFORMACION
Seccin89
COLEGIONACIONALDEQUIMICOSFARMACEUTICOSBIOLOGOS,MEXICO,A.C.
COMISIONINTERINSTITUCIONALDEBUENASPRACTICASDEFABRICACION
ASOCIACIONFARMACEUTICAMEXICANA,A.C.
PRODUCCIONQUIMICOFARMACEUTICA,A.C.
ASOCIACIONMEXICANADELABORATORIOSFARMACEUTICOS,A.C.
ACADEMIANACIONALDECIENCIASFARMACEUTICAS
CENTROA.F.DEESTUDIOSTECNOLOGICOS,S.A.
BAYERDEMEXICO,S.A.DEC.V.
GRUPOROCHESYNTEXDEMEXICO,S.A.DEC.V.
LABORATORIOSKENER,S.A.DEC.V.
LABORATORIOSPISA,S.A.DEC.V.
LABORATORIOSSILANES,S.A.DEC.V.
MERCKSHARPANDDOHMEDEMEXICO,S.A.DEC.V.
SANOFISYNTHELABODEMEXICO,S.A.DEC.V.
NOVARTISFARMACEUTICA,S.A.DEC.V.
INDICE
0.Introduccin
1.Objetivo
2.Campodeaplicacin
3.Referencias
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas
5.Frmaconuevo
6.Frmacoconocido
7.Medicamentonuevo
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

2/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

8.Medicamentoconocido
9.Consideracionesgenerales
10.Concordanciaconnormasinternacionales
11.Bibliografa
12.ObservanciadelaNorma
13.Vigencia
Apndices
0.Introduccin
Esta Norma Oficial Mexicana se emite con el objeto de establecer los requisitos de los estudios de estabilidad
quedebendeefectuarsealosfrmacosymedicamentosquesecomercialicenenMxico.
1.Objetivo
1.1.Elobjetivodelosestudiosdeestabilidad,esproporcionarevidenciadocumentadadecmolacalidaddeun
frmaco o un medicamento vara con el tiempo, bajo la influencia de factores ambientales como: temperatura,
humedad o luz. Los estudios permiten establecer las condiciones de almacenamiento, periodos de reanlisis y
vidatil.
2.Campodeaplicacin
EstaNormaOficialMexicanaesdeobservanciaobligatoriaenelterritorionacionalpara:FbricasoLaboratorios
de Materias Primas para Elaboracin de Medicamentos o Productos Biolgicos para Uso Humano y Fbricas o
LaboratoriosdeMedicamentosoProductosBiolgicosparaUsoHumano.
3.Referencias
3.1.NormaOficialMexicanaNOM008SCFI1993,SistemaGeneraldeUnidadesdeMedida.
3.2.NormaOficialMexicanaNOM072SSA11993,EtiquetadodeMedicamentos.
3.3.NormaOficialMexicanaNOM059SSA11993,Buenasprcticasdefabricacinparaestablecimientosdela
industriaqumicofarmacuticadedicadosalafabricacindemedicamentos.
3.4.NormaOficialMexicanaNOM164SSA11998,Buenasprcticasdefabricacinparafrmacos.
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas
ParaefectosdelapresenteNormaseentiendepor:
4.1.Definiciones.
4.1.1.Calidad de un frmaco o de un medicamento. Cumplimiento de especificaciones establecidas que
garantizan la identidad, pureza, potencia y cualquier otra propiedad qumica, fsica o biolgica que asegure su
aptituddeuso.
4.1.2.Condicionesdealmacenamiento.Lasqueseindicanenlaetiquetadelmedicamentoodelfrmaco.
4.1.3.Diseodeanlisiscompleto.Diseodeunestudiodeestabilidadquecontemplaelanlisisdetodoslos
parmetrosatodaslascondicionesestablecidasenelprotocolo.
4.1.4.Diseosdeanlisisreducidos
4.1.4.1.Diseoporcategora.Diseodeunestudiodeestabilidadenelcualslolasmuestrasdelosextremos
de ciertos factores del diseo (por ejemplo: concentracin del frmaco, tamao del contenedor cierre, cantidad
deunidades),seanalizanentodoslostiemposestablecidosenundiseocompleto.Seasumequelaestabilidad
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

3/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

delmedicamentoenlosfactoresdediseointermediosestrepresentadaporladelosextremosdelosmismos.
4.1.4.2.Diseofactorialfraccionado.Diseodeunestudiodeestabilidadenelquesloungrupodemuestras
seleccionadas del total del nmero de muestras, se analizan a un punto de muestreo especificado. En los
subsecuentes puntos de muestreo se seleccionan otros grupos de muestras y se lleva a cabo el anlisis de
stas.Seasumequelaestabilidaddelasmuestrasanalizadasrepresentalaestabilidaddetodaslasmuestrasa
unpuntodemuestreodado.
4.1.5.Envase primario. Elementos del sistema contenedorcierre que estn en contacto con el frmaco o el
medicamento.
4.1.6.Envasesecundario.Aloselementosqueformanpartedelempaqueenelcualsecomercializaelfrmaco
oelmedicamentoynoestnencontactodirectoconl.
4.1.7. Especificaciones de estabilidad.Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos que un
frmacoomedicamentodebecumpliralolargodesuvidatil.
4.1.8.Especificaciones de liberacin. Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos que
determinanqueunfrmacoounmedicamentoesadecuadoparasuliberacin.
4.1.9. Estabilidad.Es la capacidad de un frmaco o un medicamento de permanecer dentro de las
especificacionesdecalidadestablecidas,enelenvasequelocontienedurantesuperiododevidatil.
4.1.10. Estudios de estabilidad.Pruebas que se efectan a un frmaco o a un medicamento por un tiempo
determinado,bajolainfluenciadetemperatura,humedadoluzenelenvasequelocontiene.
4.1.11. Estudios de estabilidad acelerada.Estudios diseados bajo condiciones exageradas de
almacenamiento para incrementar la velocidad de degradacin qumica, biolgica o los cambios fsicos de un
frmacoodeunmedicamento.
4.1.12. Estudios de estabilidad a largo plazo.Estudios diseados bajo condiciones de almacenamiento
controladas para evaluar las caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas o microbiolgicas del frmaco o del
medicamentoduranteelperiododereanlisisodecaducidad,respectivamente.
4.1.13. Programa Anual de Estabilidad.Estudios diseados para verificar la estabilidad del frmaco o del
medicamentoapartirdelotesdeproduccin,bajolascondicionesdeestabilidadalargoplazo.
4.1.14. Frmaco.Toda sustancia natural, sinttica o biotecnolgica que tenga alguna actividad farmacolgica y
que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma
farmacuticayquerenacondicionesparaserempleadacomomedicamentooingredientedeunmedicamento.
4.1.15.Frmacoconocido.Alfrmacoquehasidoutilizadopreviamenteenelpas.
4.1.16.Frmaconuevo.Alfrmacoquenohasidoutilizadopreviamenteenelpas.
4.1.17.Fechadecaducidad.Fechaqueindicaelfindelperiododevidatildelmedicamento.
4.1.18.Fechadereanlisis.Fechaenlaqueunfrmacoounaditivoseanalizaparaasegurarquesiguesiendo
adecuadoparasuuso.
4.1.19. Forma Farmacutica.Es la mezcla de uno o ms frmacos con o sin aditivos, que permita su
administracin.
4.1.20. Lote.A La cantidad de un frmaco o medicamento que se produce en un ciclo de fabricacin y cuya
caractersticaesencialessuhomogeneidad.
4.1.21.Lotedeproduccin.Lotedestinadoparacomercializacin.
4.1.22.LotePiloto.Loteelaboradoporunprocedimientorepresentativoquesimulealdeproduccin.Enelcaso
deformasfarmacuticasslidasdebercorresponderalmenosal10%dellotedeproduccino100000tabletas
ocpsulasenelcasodeotrasformasfarmacuticassepresentarjustificacintcnicadesutamao.
4.1.23. Medicamento.Toda sustancia o mezcla de substancias de origen natural o sinttico que tenga efecto
teraputico,preventivoorehabilitatorio,quesepresenteenformafarmacuticayseidentifiquecomotalporsu
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

4/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

actividadfarmacolgica,caractersticasfsicas,qumicasybiolgicas.
4.1.24.Medicamentoconocido.Esunmedicamentoquecuentaconregistroenelpas.
4.1.25.Medicamentonuevo.Almedicamentoquenohasidoregistradopreviamenteenelpas.
4.1.26. Mtodo analtico indicativo de estabilidad.Mtodo analtico cuantitativo para un frmaco o un
medicamento, capaz de distinguir cada ingrediente activo de otras sustancias y de sus productos de
degradacin.
4.1.27.Modificacinmayor.Aaquellaqueproduceunimpactosignificativosobrelacalidadydesempeodela
formulacin.EquivalealNivel3delaClasificacindeModificaciones.
4.1.28.Modificacinmenor.Aaquellaquenoproduceunimpactosignificativosobrelacalidadydesempeode
laformulacin.EquivalealNivel1delaClasificacindeModificaciones.
4.1.29. Modificacin moderada.A aquella que puede producir un impacto significativo sobre la calidad y
desempeodelaformulacin.EquivalealNivel2delaclasificacindeModificaciones.
4.1.30. Periodo de caducidad.Es el tiempo durante el cual un medicamento contenido en su envase de
comercializacin y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta permanece dentro de las
especificacionesestablecidas.
4.1.31. Periodo de caducidad tentativo. Es el periodo de caducidad provisional que la Secretara de Salud
autoriza con base en los resultados de los estudios de estabilidad acelerada o al anlisis estadstico de los
datosdeestabilidadalargoplazodisponible.
4.1.32.Protocolodeestabilidad.Diseodelestudiorelativoapruebasycriteriosdeaceptacin,caractersticas
dellote,manejodelasmuestras,condicionesdelestudio,mtodosanalticosymaterialesdeenvase.
4.1.33. Periodo de reanlisis.Es el tiempo durante el cual un frmaco o un aditivo permanece dentro de las
especificacionesestablecidas,bajocondicionesdealmacenamientodefinidas.
4.1.34.Sistemacontenedorcierre.Alconjuntodematerialesdeempaquequecontienenyprotegenalaforma
farmacutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este ltimo cumple la funcin de
proporcionarproteccinadicionalalproducto.
4.1.35.Validacin.Evidenciadocumentadaquedemuestraqueatravsdeunprocesoespecficoseobtieneun
productoquecumpleconsistentementeconlasespecificacionesylosatributosdecalidadestablecidos.
4.1.36. Vida til. Es el intervalo de tiempo en el que un medicamento o frmaco permanece dentro de las
especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, en el envase
decomercializacin.
4.1.37. Zona climtica.Area geogrfica clasificada por sus condiciones climticas que prevalecen anualmente.
LosEstadosUnidosMexicanosseconsiderandentrodelaZonaClimticaII.
4.2.SmbolosyAbreviaturas.
msmenos
%porciento
Cgradoscentgrados
HRhumedadrelativa
5.Frmaconuevo
5.1.Seleccin de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos tres lotes piloto del
frmaco fabricados por la misma ruta de sntesis y aplicando el mtodo de manufactura que simule el proceso
queserusadoenlamanufacturadeloslotesdeproduccin.

http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

5/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

5.2.Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierre o
representativoalpropuestoparasualmacenamientoydistribucin.
5.3.Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su
calidad, seguridad o eficacia. Las pruebas deben cubrir en su caso, parmetros fsicos, qumicos, biolgicos o
microbiolgicos.Sedebenaplicarmtodosanalticosindicativosdeestabilidadvalidados.
5.4.Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento,distribucinyusodelfrmacoaplicarloscuadrossiguientes:
5.4.1.Casogeneral:
TipodeEstudio

Condicionesde
Almacenamiento

PeriodoMnimo

Frecuenciade
Anlisis

Estabilidadacelerada

40C2C/75%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidadacondicin
intermedia**

30C2C/65%5%HR

6meses

0,3y6meses

25C2C/60%5%HRo

12meses

0,3,6,9y12meses

Estabilidadalargo
plazo*

30C2C/65%5%HR
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRoa
30C2C/65%5%HR
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerel
estudioalacondicinintermedia.
5.4.1.1.Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% 5% HR, y ocurren
cambiossignificativosdurantelos6mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,sedebenllevaracabopruebas
adicionalesalacondicinintermediayevaluarlosresultadosdeacuerdoaloscriteriosdecambiosignificativo.
El estudio a la condicin intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. Se
deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al momento de solicitar el
registrodelmedicamento,ycontinuarelestudiohasta12meses.
5.4.1.2.Enestecaso,seconsideracambiosignificativoacualquiernocumplimientodelasespecificacionesde
estabilidadestablecidas.
5.4.1.3. La estabilidad a largo plazo para un frmaco con un periodo de reanlisis propuesto de al menos 12
meses,debecontinuarconunafrecuenciadeanlisisdecada3meseselprimerao,cada6meseselsegundo
aoydespusanualmente.
5.4.2.Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesderefrigeracin:
TipodeEstudio

CondicionesdeAlmacenamiento PeriodoMnimo

Frecuencia
deAnlisis

Estabilidadacelerada

25C2C/60%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidad

5C3C

12meses

0,3,6,9y12meses

alargoplazo

5.4.2.1.Cuando ocurran cambios significativos entre los 3 y 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, el
periododereanlisispropuestodebeestarbasadoenlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
5.4.3.Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesdecongelacin:
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

6/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

TipodeEstudio

Condicionesde
Almacenamiento

PeriodoMnimo

Frecuenciade
Anlisis

Estabilidadalargo
plazo

20C5C

12meses

0,3,6,9y12meses

5.4.3.1.Paraevaluarelimpactodelasexcursionescortas,fueradelascondicionesestablecidasenlaetiqueta,
debesometerseunlotepilotoa5C3Coa25C2C,duranteunperiodoapropiado,segnseaelcaso.
6.Frmacoconocido
6.1.Seleccin de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo de acuerdo a alguna de las dos
opcionessiguientes:
Opcin1:Enalmenosdoslotesdeproduccinfabricadosporlamismarutadesntesisybajolascondiciones
deestudioindicadasen6.4,ysometeruntercerlotedeproduccinunavezquestaseacontina.
Opcin2:Treslotespilotofabricadosporlamismarutadesntesis,bajolascondicionesdeestudioindicadasen
6.4.Enestaopcinlostresprimeroslotesdeproduccindebensersometidosaestudiosdeestabilidadalargo
plazoutilizandoelmismoprotocolo.
6.2.Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierre o
representativoalpropuestoparasualmacenamientoydistribucin.
6.3.Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su
calidad, seguridad o eficacia. Las pruebas deben cubrir en su caso parmetros fsicos, qumicos, biolgicos o
microbiolgicos.Sedebenaplicarmtodosanalticosindicativosdeestabilidadvalidados.
6.4.Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento,distribucinyusodelfrmacoaplicarloscuadrossiguientes:
6.4.1.Casogeneral:
Tipode
Estudio

Condicionesde
Almacenamiento

PeriodoMnimo

Frecuenciade
Anlisis

Estabilidad
acelerada

40C2C/75%5%HR

3meses

0,1y3meses

Estabilidada
condicin
intermedia**

30C2C/65%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidada
largoplazo*

25C2C/60%5%HRo
30C2C/65%5%HR

6meses(opcin1)

0,3y6meses

12meses(opcin2)

0,3,6,9y12meses

*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRo
a30C2C/65%5%HR
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerel
estudioalacondicinintermedia.
6.4.1.1.Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C / 60% 5% HR, y ocurren
cambiossignificativosdurantelos3mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,sedebenllevaracabopruebas
adicionalesalacondicinintermediayevaluarlosresultadosdeacuerdoaloscriteriosdecambiosignificativo.
El estudio a la condicin intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. Se
deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al momento de solicitar el
registro,ycontinuarelestudiohasta12meses.
6.4.1.2.Enestecaso,seconsideracambiosignificativoacualquiernocumplimientodelasespecificacionesde
estabilidad.
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

7/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

6.4.1.3.La estabilidad a largo plazo para un frmaco con un periodo de reanlisis propuesto de al menos 12
meses,debecontinuarconunafrecuenciadeanlisisdecada3meseselprimerao,cada6meseselsegundo
aoyanualmentedespusdelperiododereanlisispropuesto.
6.4.2.Frmacossensiblesalatemperatura.Aplicarlascondicionesindicadasen5.4.2y5.4.3,segnaplique.
7.Medicamentonuevo
7.1.Seleccin de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos tres lotes del
medicamento, fabricados con la misma frmula cualicuantitativa y aplicando el mtodo de fabricacin que
simuleelprocesoqueserusadoenlafabricacindeloslotesdeproduccinparacomercializacin.Dosdelos
treslotesdebenseralmenoslotespilotoselterceropuedeserdemenortamao.Cuandoseaposibleloslotes
delmedicamentodebenserproducidosutilizandodiferenteslotesdelingredienteactivo.
7.2.Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierre al
propuestoparasualmacenamientoydistribucin.
7.3.Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros y
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en la
calidad, seguridad o eficacia del medicamento. Las pruebas deben cubrir en su caso, parmetros fsicos,
qumicos,biolgicosomicrobiolgicos.Sedebenaplicarmtodosanalticosindicativosdeestabilidadvalidados.
7.4. Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el cuadro
correspondienteylosdatosdelaestabilidadalargoplazodisponiblesaltiempodehacereltrmitedesolicitud
deregistro.
7.5.Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento,distribucinyusodelmedicamentoaplicarlascondicionessiguientes:
7.5.1.Casogeneral:
TipodeEstudio

Condicionesde
Almacenamiento

PeriodoMnimo

Frecuenciade
Anlisis

Estabilidad

40C2C/75%5%HR

6meses

0,3y6meses

30C2C/65%5%HR

6meses

0,3y6meses

12meses

0,3,6,9y12meses

acelerada
Estabilidadacondicin
intermedia**

Estabilidadalargoplazo* 25C2C/60%5%HRo30C
2C/65%5%HR

*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRo
a30C2C/65%5%HR
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerel
estudioalacondicinintermedia.
7.5.1.1.Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% HR 5%, y ocurren
cambios significativos durante el estudio de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio a condicin
intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo. el estudio a la condicin
intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. se deben presentar al menos
datosde0,3y6mesesdelestudioalmomentodesolicitarelregistroycontinuarlohasta12meses.
7.5.1.2.Seconsiderancambiossignificativosdurantelaestabilidadaceleradaa:
5porcientodevariacindelapotenciainicial,obienelnocumplimientodelcriterio
deaceptacinparapotenciacuandoseaplicanmtodosbiolgicosoinmunolgicos.
Cualquierproductodedegradacinqueexcedasulmitedeespecificacin
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

8/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

CuandoseexcedanloslmitesdepH,cuandoaplique.
Cuandoseexcedanloslmitesdeespecificacindedisolucinpara12unidadesde
dosificacin,cuandoaplique.
Cuandonosecumplaconlasespecificacionesdeaparienciaypropiedadesfsicas.
7.5.2.Medicamentoscontenidosenenvasespermeablesysemipermeables.
7.5.2.1.Paraparenteralesdegranypequeovolumenypreparacioneslquidasparaaplicacinoftlmica,ticay
nasal envasados en bolsas de plstico, contenedores de plstico semirgidos, ampolletas de plstico, frascos
mpula y frascos de plstico con o sin gotero, los cuales pueden ser susceptibles a la prdida de humedad,
seguirelsiguienteesquema:
TipodeEstudio

Condicionesde

PeriodoMnimo

Almacenamiento

Frecuenciade
Anlisis

Estabilidadacelerada

40C2C/nomsde25%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidada
condicinintermedia**

30C2C/35%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidad

25C2C/40%5%HRo30C
2C/35%5%HR

12meses

0,3,6,9y12meses

alargoplazo*
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/40%5%HRo
30C2C/35%5%HR
**Si30C2C/35%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerel
estudioalacondicinintermedia.
7.5.3.Paralquidosenfrascosdevidrio,frascosmpulaoampolletasdevidrioselladas,loscualesproveenuna
barreraimpermeablealaprdidadeagua,seguirelsiguienteesquema:
TipodeEstudio

Condicionesde

PeriodoMnimo

Almacenamiento

Frecuenciade
Anlisis

Estabilidadacelerada 40C2C/humedadambienteo
75%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidada
30C2C/humedadambienteo
condicinintermedia**
65%5%HR

6meses

0,3y6meses

12meses

0,3,6,9y12meses

Estabilidad

25C2C/humedadambienteo
60%5%HRo

alargoplazo*
30C2C/humedadambienteo
65%5%HR
*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / humedad
ambienteo60%5%HRoa30C2C/humedadambienteo65%5%HR
**Si30C2C/humedadambienteo65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,no
esnecesariohacerelestudioalacondicinintermedia.
7.5.3.1.Enelcasodequeexistaunaprdidademsde5%deaguadelvalorinicial,durantelostresprimeros
mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,presentarlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
7.5.3.2.Paracontenedoresmenoresoiguala1mL,unaprdidadeaguademsde5%delvalorinicial,durante
lostresprimerosmesesdelestudiodeestabilidadacelerada,esaceptablesisejustifica.
7.5.4.Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesderefrigeracin,seguirelsiguienteesquema:

http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

9/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

TipodeEstudio

Condicionesde

PeriodoMnimo

Almacenamiento

Frecuenciade
Anlisis

Estabilidadacelerada

25C2C/60%5%HR

6meses

0,3y6meses

Estabilidad

5C3C

12meses

0,3,6,9y12meses

Alargoplazo

7.5.5.Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesdecongelacinseguirelsiguienteesquema:
TipodeEstudio

Condicionesde

PeriodoMnimo

Almacenamiento
Estabilidadalargo
plazo

Frecuenciade
Anlisis

12meses

0,3,6,9y12meses

205C

7.5.5.1.Paraevaluarelimpactodelasexcursionescortas,fueradelascondicionesestablecidasenlaetiqueta,
debesometerseunlotepilotoa5C3Coa25C2C,duranteunperiodoapropiado,segnseaelcaso.
8.Medicamentoconocido
8.1.Seleccindelotes.Vernumeral7.1.
8.2.Sistemacontenedorcierre.Vernumeral7.2.
8.3.Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Vernumeral7.3.
8.4. Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el cuadro
correspondienteylosdatosdelaestabilidadalargoplazodisponiblesaltiempodehacereltrmitedesolicitud
deregistro.
8.5.Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento,distribucinyusodelmedicamentoaplicarcualquieradelascondicionessiguientes:
8.5.1.Casogeneral:
TipodeEstudio

Condicionesde
Almacenamiento

PeriodoMnimo

Frecuenciade
Anlisis

Estabilidadacelerada

40C2C/75%5%HR

3meses

0,1y3meses

Estabilidada
condicinintermedia**

30C2C/65%5%HR

6meses

0,3,y6meses

Estabilidad

25C2C/60%5%HRo

12meses

0,3,6,9y12meses

alargoplazo*

30C2C/65%5%HR

*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRo
a30C2C/65%5%HR
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerel
estudioalacondicinintermedia.
8.5.1.1.Cambiossignificativos.Vernumerales7.5.1.1y7.5.1.2.
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

10/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

8.5.2.Casosparticulares.Vernumerales7.5.2,7.5.3,7.5.4y7.5.5.
Para estos casos, el periodo mnimo del estudio de estabilidad acelerada es de 3 meses y la frecuencia de
anlisises0,1y3meses.
9.Consideracionesgenerales
9.1.Elestudiodeestabilidaddeunmedicamentodebeincluirlaspruebasparalascaractersticasmencionadas
acontinuacinencadaunadelasformasfarmacuticas.Cuandoelmedicamentonorequieredealgunadelas
pruebasindicadas,sedebersustentartcnicamentesueliminacin.
PRUEBASPARASOLIDOS

Tabletay

Cpsula

Gragea

Polvopara

Polvopara

Polvodeuso

reconstituir
de

reconstituir
de

tpico

usooral

usoparenteral

Polvo
para
inhalacin

Apariencia

Color

Olor

NA

NA

NA

Ensayo

NA

NA

NA

NA

NA

Desintegracin

NA

NA

NA

NA

Disolucin

NA

NA

NA

NA

Dureza

NA

NA

NA

NA

NA

Humedad

Resuspendibilidad

NA

NA

NA

NA

Tiempode
reconstitucin

NA

NA

NA

NA

Contenidode
Conservadores

NA

NA

Lmitemicrobiano
(inicioyfinal)

NA

NA

Esterilidad/Pirgenos
oendotoxinas
bacterianas

NA

NA

NA

NA

NA

pH

(inicialyfinal)
1.Cuandolacpsulaseadegelatinablandayelcontenidosealquido
2.Cuandoaplique
3Cuandoladisolucinnoesrequerida
4Sloparatableta
Nota: En el caso de polvos para reconstituir, una vez reconstituidos, se debern realizar las pruebas
correspondientes a soluciones o suspensiones, segn sea el caso, durante el periodo y condiciones de uso
indicadosenlaetiqueta.
PRUEBASPARASEMISOLIDOS

http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

Supositorioyvulo

Gel,cremay
ungentotpico

Gel,cremay
ungentoticou
11/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

oftlmico
Apariencia

Color

Olor

Ensayo

pH

NA

MaterialParticulado

NA

NA

NA

NA

NA

NA

(incluyendoconsistencia)

Prdidadepeso
Viscosidad
Contenidodeconservadores
Esterilidad(inicialyfinal)
Lmitemicrobiano(inicioyfinal)
1Cuandoaplique

2Cuandoelenvaseprimarioseapermeableosemipermeable
PRUEBASPARALIQUIDOS

Solucin Solucin, Emulsin


oral,tpica oftlmica, oralytpica
y
ticay
parenteral
Nasal

Emulsin
parenteral

Suspensin
oral,tpica,y
nasal

Suspensin
oftlmicay
parenteral

Apariencia

Color

Olor

NA

NA

NA

NA

pH

Ensayo

Contenidode
conservadores

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

NA

Resuspendibilidad

NA

NA

NA

NA

Volumende
sedimentacin

NA

NA

NA

NA

Claridad
solucin

de

la

(Inicioyfinal)
Lmite microbiano
(inicioyfinal)
Esterilidad
(inicialyfinal)
Pirgenoso
endotoxinas
bacterianas
(inicialyfinal)
Prdidadepeso

1Cuandoaplique.
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

12/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

2Cuandoelenvaseprimarioseapermeableosemipermeable.
3Cuandoseadeusoparenteral.
4Sloparamedicamentosmultidosis.

OTRASFORMASFARMACEUTICAS

Aerosolpara
inhalacin

Spraynasal:
solucino
suspensin

Aerosol
tpico

Transdrmicos

Implantesdeaplicacin
subcutnea,dispositivos
vaginaleseintrauterinos
queliberanfrmaco

NA

NA

NA

NA

Ensayo

Contenidode
agua

NA

NA

NA

Contenidode
conservadores

NA

NA

Adhesividad

NA

NA

NA

NA

Velocidadde
liberacin

NA

NA

NA

Ensayopara
cosolventes

NA

NA

NA

NA

Prdidade
peso

NA

Tamaode
partcula

NA

NA

Lmite
microbiano
(inicialyfinal)

Esterilidad
(inicialyfinal)

NA

NA

NA

NA

Apariencia
pH

1.Cuandoaplique
2.Cuandoelenvaseprimarioseapermeableosemipermeable
9.2.Parafrmacosymedicamentos,debevigilarsequelosproductosdedegradacinqueseobservendurante
los estudios de estabilidad, no rebasen los lmites establecidos en la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos y sus suplementos. Cuando en sta no aparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de
otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos
especializados u otra bibliografa cientfica reconocida internacionalmente. Cuando no exista en ninguno de los
casosanterioresdebeevaluarsequelosproductosdedegradacinnorepresentanunriesgoenlaseguridaddel
frmacoomedicamento.
9.3.Siexistenotrosparmetrosfsicos,qumicosobiolgicosdelmedicamentonomencionadosenestanorma
queseveanafectadosduranteelestudiodeestabilidad,sedebendedeterminardeacuerdoaloqueestablece
la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus Suplementos. Cuando en sta no aparezca la
informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen
conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida
internacionalmente.
9.4.Para las formas farmacuticas no incluidas en esta norma, las pruebas fsicas, fisicoqumicas, qumicas,
microbiolgicas y biolgicas que se deben efectuar durante un estudio de estabilidad son aquellas que sean
indicativas de estabilidad y que estn incluidas en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus
Suplementos.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podrrecurrirseafarmacopeasdeotrospasescuyos
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

13/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra


bibliografacientficareconocidainternacionalmente.
9.5.Enelcasodemedicamentosenlosqueelfabricanteindiquequeparasuadministracinpuedenodebenser
mezcladosconotromedicamentouotrasustancia,sedebellevaracaboelestudiodeestabilidaddelamezcla
obtenida,deacuerdoalascondicionesdeconservacinindicadasenlaetiqueta.
9.6.Tratndose de productos biolgicos, adems de los parmetros en la forma farmacutica descrita, se
requiere de evaluar su potencia como actividad biolgica, de acuerdo a lo que establece la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos y sus Suplementos. Cuando en sta no aparezca la informacin, podr recurrirse a
farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de
organismosespecializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.
9.7.Si los estudios de estabilidad presentados para la obtencin del registro, bajo las condiciones establecidas
enestedocumentosonsatisfactorios,seotorgarunavidatiltentativade24meses.
9.7.1. Cuando por las caractersticas del frmaco o del medicamento se requieran condiciones diferentes a las
indicadasenlosnumerales5.4,6.4,7.5y8.5,parallevaracaboelestudiodeestabilidad,sedebernsustentar
tcnicamenteyconcertarpreviamenteelprotocoloconlaautoridadsanitaria.
9.8.Laestabilidadalargoplazodeloslotessometidosenelexpedientederegistrodebecontinuarhastacubrir
elperiododecaducidadotorgadoenelregistrodelmedicamento.Elanlisisdelasmuestrasdebersercada3
meseselprimeraoycada6meseselsegundoaoreportarlosresultadosalaautoridadsanitaria.
9.9.Si los lotes sometidos en el expediente de registro fueron lotes piloto despus de otorgado ste, los tres
primeros lotes de produccin, debern ser sometidos a estabilidad a largo plazo. El anlisis de las muestras
deber ser cada 3 meses el primer ao, cada 6 meses el segundo ao y anualmente a partir de ste hasta un
mximode5aos.
9.10.Programaanualdeestabilidades.Unaodespusdehaberfabricadolostresprimeroslotesdeproduccin,
debe implementarse un programa anual para los medicamentos registrados y comercializados para monitorear
las caractersticas de estabilidad. Someter un lote de cada concentracin en cada sistema contenedorcierre
aprobado bajo las condiciones de estabilidad a largo plazo, en todos los aos subsecuentes en los que se
fabrique.
9.11.Enloscasosdeestabilidadalargoplazoyprogramaanual,sepuedenaplicardiseosdeanlisisreducido
sisejustifica.
9.12.Cuando un medicamento tiene la misma frmula cualitativa en el mismo material de envase, en
presentaciones con diferentes concentraciones del frmaco, se deben presentar al menos los resultados del
estudiodeestabilidaddelaspresentacionesconlamenorymayorconcentracindelfrmaco.
9.13.Paramedicamentosdeimportacinelperiododecaducidadtentativodebeserconfirmadoconestudiosde
estabilidad a largo plazo, de muestras conservadas y analizadas en Mxico las excepciones deben ser
concertadasyevaluadasconlaSecretaradeSalud.
9.14.Losdatosdeestabilidadobtenidosdelosestudiosdelargoplazodelostresprimeroslotesdeproduccino
delprogramaanual,puedenserutilizadosparasolicitarmodificacindelavidatildelmedicamento.
9.15.Si un frmaco o un aditivo permanece almacenado de acuerdo a las condiciones indicadas en la etiqueta,
despus de la fecha de anlisis establecida puede ser reanalizado para comprobar que cumple con sus
especificaciones, y utilizarse durante un periodo no mayor a los 30 das despus del anlisis. El frmaco o
aditivopuedeanalizarsevariasvecesyutilizarsemientrascumplaconlasespecificacionesestablecidas.
Estonoaplicaparaantibiticos.
9.16.Estudiosdeestabilidadparamodificacionesalascondicionesderegistro.
9.16.1.Loscambioscontempladosenestanormason:
9.16.1.1.Componentesocomposicindelaformulacin.
9.16.1.2.Tamaodelote.
9.16.1.3.Fabricacin.
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

14/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

9.16.1.3.1.Equipo.
9.16.1.3.2.Proceso.
9.16.1.4.Cambiosenelfrmaco.
9.16.1.5.Sistemacontenedorcierre.
9.16.2.Realizarelestudiodeestabilidadcorrespondiente,deacuerdoaloindicadoenelapndiceA,ypresentar
losdatosconjuntamenteconlasolicituddemodificacinalascondicionesderegistro.
9.17.Cuando un lote de frmaco o medicamento sea reprocesado o retrabajado, segn sea el caso, se debe
tenertodalainformacinfirmadaporelresponsablesanitario.Cuandoelreprocesooretrabajoimpliquecambios
significativosrespectoalprocesooriginal,sedebedeconfirmarlaestabilidaddelloteconunanlisisadicionalal
tiempo mximo de la condicin de estabilidad acelerada, que demuestre que no se modifican las
especificacionesdelproducto.
9.18.Cuando se cambie el mtodo analtico durante el estudio de estabilidad, se debe demostrar que los dos
mtodossonequivalentesmedianteelprocesodevalidacin.
9.19.Todos los anlisis que se lleven a cabo durante el estudio de estabilidad, deben hacerse por duplicado y
reportarseconmtodosindicativosdeestabilidad.
9.20.Protocolodelestudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
9.20.1.Nombredelfrmacoomedicamento,formafarmacutica,presentacinyconcentracin.
9.20.2.Enelcasodemedicamentos,fabricanteygradotcnicodel(los)frmaco(s)yaditivos.
9.20.3.Tipo,tamaoynmerodelotes.
9.20.4.Descripcinsistemacontenedorcierre.
9.20.5.Condicionesdelestudio.
9.20.6.Tiemposdemuestreoyanlisis.
9.20.7.Parmetrosdeprueba.
9.20.8.Especificacionesdeestabilidad.
9.20.9.Referenciadelosmtodosanalticosporparmetroysuvalidacin,siprocede.
9.20.10.Diseoreducidodeanlisis,cuandosejustifique.
9.20.11.Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
9.21.InformedelEstudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
9.21.1Nombredelfabricantedel(los)frmaco(s)y/odelmedicamento.
9.21.2.Nombredelfrmacoomedicamento,formafarmacutica,presentacinyconcentracin.
9.21.3.Nmeroytamaodel(los)lote(s)yfechadefabricacin.
9.21.4.Descripcindelsistemacontenedorcierre.
9.21.5.Datosanalticostabuladosporcondicindealmacenamientoyfechadeinicioytrminodelestudio.
9.21.6.Cromatogramasoespectrogramasrepresentativosdeloslotesmontadosenestabilidadalinicioyfindel
estudio,siprocede.
9.21.7.Conclusiones.
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

15/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

9.21.8.Propuestadelperiododecaducidad.
9.21.9.Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
9.22.Para medicamentos con frmacos nuevos, durante los estudios clnicos de fases I, II y III el fabricante
debedemostrarlaestabilidaddelmaterialclnicohastaeltiempomximodeduracindelestudio.
10.Concordanciaconnormasinternacionales
Estanormanoesequivalenteaningunanormainternacionalomexicana.
11.Bibliografa
11.1.Ley General de Salud. Mxico: Diario Oficial de la Federacin, 7 de febrero de 1984 y sus reformas y
adicioneshastael28dejuniode2005.
11.2.LeyFederalsobreMetrologayNormalizacin.Mxico:DiarioOficialdelaFederacin,1dejuliode1992y
susreformasyadicioneshastael19demayode1999.
11.3.ReglamentodeInsumosparalaSalud.Mxico:DiarioOficialdelaFederacin,4defebrerode1988ysu
reformadel19deseptiembrede2003.
11.4.Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin. Mxico: Diario Oficial de la Federacin,
14deenerode1999.
11.5.ReglamentodelaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.Mxico:DiarioOficialde
laFederacin,13deabrilde2004.
11.6.FarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos,edicinvigente,ysusSuplementos.
11.7.FDA/CDER Guidance for Industry: Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Draft, June
1998)
11.8.ICHQ1A(R2):StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts(Feb.2003)
11.9.ICHQ1C:StabilityTestingforNewDosageForms(Nov.1996)
11.10.ICH Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products
(Feb.2002)
11.11.Canada/TPP Guidance for Industry: Stability Testing of Existing Drug Substances and Products (Sept.
1997/Draft02)
11.12.ICH5C:QualityofBiotechnologicalProducts:StabilityTestingofBiotechnological/BiologicalProducts.
11.13.SUPAC, Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Chemistry, Manufacturing and Controls, In Vitro
1DissolutionTesting,andInVivoBioequivalenceDocumentation.
11.14.DrugStability:PrinciplesandPractices,CarstensenandRhodes,ThirdEdition,USA2000.
11.15.InternationalPharmaceuticalProductRegistration:StabilityData,Cartwright&Matthews,USA1995.
11.16.ICHQ3A(R):ImpuritiesinNewDrugSubstances(Feb.2002)
11.17.ICHQ3B(R):ImpuritiesinNewDrugProducts(Feb.2003)
11.18.ICHQ3C:ImpuritiesResidualSolvents(Dec.1997)
11.19.GuidanceforIndustry(FDA/CDER):
11.19.1.ANDAs:ImpuritiesinDrugProducts(Dec.1998)
11.19.2.ANDAs:ImpuritiesinDrugSubstances(Nov.1999)
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

16/17

24/6/2015

NORMAOficialMexicanaNOM

11.20.Guidance for Industry (Canada/TPP): Identification, Qualification, and Control of related impurities in
ExistingDrugs(April1999,DraftNo.4)
12.Observanciadelanorma
La vigilancia del cumplimiento de la presente norma corresponde a la Secretara de Salud, cuyo personal
realizarlavigilanciayverificacinqueseannecesarias.
13.Vigencia
Esta Norma Oficial Mexicana entrar en vigor a los 120 das naturales posteriores al de su publicacin en el
DiarioOficialdelaFederacin.
Mxico, D.F., a 20 de octubre de 2005. El Presidente del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de
RegulacinyFomentoSanitario,ErnestoEnrquezRubio.Rbrica.
APENDICES
ApndiceANormativo
ModificacionesalasCondicionesdeRegistro

TipodeModificacin

Nivel1

Nivel2

Nivel3
Sihayestudiosprevios*:unlotea3
mesesdeestabilidadaceleradaya
largoplazo

Componenteso
Composicindela
Formulacin

Unlotealargoplazo

Unlotea3mesesdeestabilidad
aceleradayalargoplazo

TamaodeLote

Unlotealargoplazo

Unlotea3mesesdeestabilidad
acelerada,yalargoplazo

Sihayestudiosprevios*:unlotea
3mesesdeestabilidadacelerada
yalargoplazo

Sinoexistenestudiosprevios*:
treslotesa3mesesde
estabilidadaceleradayalargo
plazo

Equipo
Unlotealargoplazo

Fabricacin
Proceso

Unlotea3mesesdeestabilidad
acelerada,yalargoplazo

Sihayestudiosprevios*:unlotea3
mesesdeestabilidadaceleradaya
largoplazo
Sinoexistenestudiosprevios*:tres
lotesa3mesesdeestabilidad
aceleradayalargoplazo
Treslotesa3mesesdeestabilidad
aceleradayalargoplazo

Frmaco
Sistema
ContenedorCierre

Sinoexistenestudiosprevios*:tres
lotesa3mesesdeestabilidad
aceleradayalargoplazo

Unlotealargoplazo

Unlotea3mesesdeestabilidad
aceleradayalargoplazo

Treslotesa3mesesdeestabilidad
aceleradayalargoplazo

*Estudios previos respecto a la estabilidad del medicamento, significa que existen datos de cinco aos de
experienciacomercialparamedicamentosnuevos,obien,tresaosparamedicamentosconocidos.

FechadePublicacin:4deenerode2006

http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html

17/17