You are on page 1of 12

Medicina Interna de Mexico, 01864866, ene 99, Vol.

15, Fascículo 1
Título:
Metamizol. Evaluación del riesgo para agranulocitosis y anemia aplástica.
Experiencia de 3 años en el Hospital Regional Mérida del ISSSTE. De: VargasCorrea, Jorge Bernardo; Canto-Solis, Antonio, Arcila-Herrera, Heriberto ; Adrián,
Javier Morales, León; José Manuel Vidal, Acevedo, Luis Jorge Valle,
Base de datos:
MedicLatina
Texto completo en HTML
METAMIZOL. EVALUACIóN DEL RIESGO PARA AGRANULOCITOSIS Y ANEMIA
APLáSTICA. EXPERIENCIA DE 3 AñOS EN EL HOSPITAL REGIONAL MéRIDA DEL
ISSSTE.
Contenido
1. Introducción
2. Objetivos
3. Material y métodos.
4. Resultados
5. Comentario
6. Conclusiones
7. Cuadro 1. Agranulocitosis y anemia aplástica 1994-1996 Hospital
Regional Mérida
8. Cuadro 2. Prescripción de medicamentos y metamizol Hospital Regional
Mérida
9. Cuadro 3. Pacientes y prescripciones de metamizol
10.Cuadro 4. Pacientes atendidos de 1994 a 1996 Hospital Regional Mérida
11.Cuadro 5. Comparación de pacientes atendidos en el Hospital Regional
Mérida con aquellos que recibieron metamizol (1994-1996)
12.REFERENCIAS
RESUMEN Antecedentes: el metamizol es un fármaco con amplio uso como
analgésico en los hospitales del sector salud con alrededor de 24,000
1/11

así como los registros del consumo de medicamentos y de metamizol del hospital mediante los registros de la farmacia de tres años a la fecha. Introducción La disponibilidad. También se revisaron los registros de 10 años previos del servicio de medicina interna (ingresos por agranulocitosis o anemia aplásica). anemia aplástica ABSTRACT Background: Metamizol (dypirone) is a drug with a broad use as analgesic agent in health sector's hospitals.000 prescriptions/patients for year. antibióticos y desarrollos farmacológicos en las últimas décadas cambio la expectativa de vida. Material and methods: We reviewed Hospital Regional Mérida hematology service scores from 1992 and medicine interne service scores during the last 10 years (admission by agranulocytosis and aplastic anemia). disminuyendo su morbilidad y mortalidad. Conclusiones: el metamizol o dipirona se pueden considerar un fármaco de primera línea para el tratamiento de padecimientos que cursan con dolor. with over 3. ISSSTE and to look for a relationship between these entities and metamizol uptake. KEY WORDS: metamizol.prescripciones/paciente por año. agranulocytosis. a su vez. can be administered to cure pain. aumentando el promedio de la misma de 10 a 20 años desde el inicio de la presente centuria[1]y permite continuar mejorándola al tener mejor control sobre las enfermedades crónico-degenerativas. or dypirone. Material y métodos: se revisaron los registros del servicio de hematología del Hospital Regional Mérida desde 1992. Conclusions: metamizol. but none of them was associated to metamizol's use.806prescripciones en tres años). ésta ha traído. sin embargo. PALABRAS CLAVE: metamizol. en tres años de investigación retrospectiva ninguno de ellos se asoció al uso del metamizol. (82. as much. las cuales serán más frecuentes con el aumento del uso de los 2/11 .806prescriptions in three years). dypirone. adverse effects like blood dyscrasias. dipirona. Also we registered the hospital uptake of drugs and metamizol by using pharmacy scores during the last three years. aplastic anemia. del ISSSTE. Objectives: To know agranulocytosis and aplastic anemia frequency in patients from Hospital Regional Mérida. con poco o ningún efecto adverso del tipo de las discrasias sanguíneas. (82. with a few. Resultados: se encontraron tres casos de agranulocitosis y cuatro de anemia aplástica. uso y difusión de vacunas. Results: We found three cases of agranulocytocis and four of aplastic anemia. agranulocitosis. y buscar la relación con la ingesta de metamizol. Objetivos: conocer la frecuencia de la agranulocitosis y de la anemia aplástica en los sujetos derechohabientes del Hospital Regional Mérida. aparejado el uso indiscriminado de medicamentos y con ello la presencia de reacciones adversas.

[5. para tratar síntomas. acaparando 90% de todos ellos los ya referidos. "seguro" libre de reacciones adversas o efectos secundarios.33]se le clasifica como un fármaco de actividad periférica.[32]antiinflamatorias y espasmolíticas.31. dipirona.10] Los analgésicos antipiréticos no opiáceos constituyen el grupo de fármacos de mayor utilización en el mundo. La utilidad terapéutica de un fármaco depende principalmente de su capacidad para producir los efectos deseados con un mínimo de efectos indeseables y del hecho de ser tolerables para el paciente.26] A dosis elevadas es un potente inhibidor de las prostaglandinas. paracetamol e ibuprofeno) están en uso desde hace varias décadas. como auxiliares en el diagnóstico o para la prevención de enfermedades.[58]sin negar su participación sobre estructuras centrales. que ha acompañado al hombre probablemente en todas las etapas de su evolución. han resistido el paso del tiempo.[6-8. Los antiinflamatorios no esteroideos reducen la síntesis de ciertas sustancias relacionadas con el dolor.[4]y lo considera una respuesta protectora del organismo al daño.[20] La dipirona o metamizol es un potente analgésico[30.26. existen datos que indican una acción central a nivel del tallo cerebral (sustancia periacueductal). pocos medicamentos como éstos en la historia de la farmacología.[22. Los compuestos clásicos (ácido acetilsalicílico. En 1990. sin considerar esta relación es imposible establecer el valor real de un fármaco. Wyke lo define como una experiencia emocional no placentera.[19]El metamizol presenta lugares de acción combinados a nivel central y periférico.[2]el proceso afectado puede llevar a un efecto benéfico o dañino. como son las prostaglandinas. ya que no existe un medicamento 100%. actuando principalmente en la sustancia periacueductal y en los núcleos talámicos. Los fármacos se pueden utilizar para curar enfermedades.[21]activa el 3/11 . las articulaciones y las vísceras.mismos. La palabra fármaco se utiliza para denominar a cualquier sustancia química que afecte los procesos de la vida. la venta masiva de los analgésicos antipiréticos no opiáceos significó 600 millones de dosis en el mercado argentino. como en el caso de los venenos o de los tóxicos. principalmente en la piel. ya que rápidamente se metaboliza a sustancias que inhiben la síntesis de las prostaglandinas.[2] Existe el peligro de que al atribuir una importancia exagerada a las reacciones desfavorables de los fármacos se pierda de vista un aspecto muy importante de la terapéutica: la relación riesgo-beneficio. sin embargo. lo que activa la vía inhibitoria descendente controladora del influjo nociceptivo hacia la médula.[3] El dolor es una experiencia protectora. En el nivel central disminuye la frecuencia de las descargas neuronales medulares que se presentan después de la inflamación articular.33]con propiedades antipiréticas.21.

demostró una asociación estadísticamente significativa entre el uso de metamizol y agranulocitosis.estímulo inhibitorio procedente del tronco encefálico con la disminución de la transmisión del impulso en el sistema nocioceptivo. dipirona. indometazina. diazepam. Acetaminofén y metamizol corresponden al grupo de farmácos de los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AAINES). así como la secreción de histamina y serotonina.[22]a nivel periférico se sugieren dos mecanismos. cepfalexina.[34]los cuales en nuestro hospital son una de las causas más frecuentes de ingreso al servicio de urgencias. clomifeno. sulfadiazina.[22. existen cuando menos 100. de Jerusalén.[22-24]e inhibe la síntesis de prostaglandinas en el cerebro. ampicilina. el alopurinol. indometacina y diclofenaco. trimetoprima. tales como la agranulocitosis o la anemia aplástica. sin asociación con la anemia aplástica y sí asociada ésta a butazonas. gentamicina. sobre todo cuando otros procesos más frecuentes que la agranulocitosis pueden producirse. naproxen. mebendazole. carbamacepina. cefalotina. lincomicina. como los sangrados de tubo digestivo agudos o crónicos.[26] Los agentes antiinflamatorios como Aspirina. por lo que es importante el riesgo total de la morbilidad y mortalidad que pueden ocurrir. probablemente en relación con la gran penetración que tienen en el mercado. en algunas regiones del rango de hasta dos casos por millón de usuarios (0. abarcando otros efectos adversos graves que pueden poner en peligro la vida. etc.1 por millón). ranitidina. Denis Slone y Samuel Shapiro. ácido acetilsalicílico captopril. ácido valproico. por lo que es necesario analizarlos bajo una perspectiva amplia y no sólo en el espectro de las discrasias sanguíneas. diaminofenilsulfona o dapsona. 4/11 . establecido para investigar la incidencia de agranulocitosis y anemia aplástica secundaria al uso de AAINES. cimetidina. furosemida. propanolol. clorfeniramina.[9. inhibe la síntesis de prostaglandinas que sensibilizan los nociceptores frente a la acción de los agentes algésicos como la bradiquinina. Dentro de los fármacos que se han relacionado como productores de agranulocitosis. con las consecuentes implicaciones en la salud pública. [14]conocido también como el Estudio Boston.25]y dificulta la activación del nociceptor. entre los cuales contamos al Acetaminofén. amoxilina. aspirina.11] Reacciones adversas graves debidas a los AAINES. cefradina.[13] Uno de los trabajos de investigación por excelencia para el estudio de la agranulocitosis y de anemia aplástica lo constituye el dirigido por Micha Levy. y para exposiciones que ocurren en un intervalo de siete días. amitriptilina. phentoina.2 a 1. grupo de medicamentos en los que se reporta la mayor cantidad de reacciones adversas. estudio de gran valor en los países en los que se realizó.[12]pero pueden llegar a ser fatales y por lo tanto impactantes dentro de cualquier esquema de salud. tolbutamida. ibuprofen. no son frecuentes.

se revisaron los registros del consumo de medicamentos y de metamizol del hospital a través de los registros de la farmacia de tres años a la fecha. se relaciono con origen idiopático.1 en un intervalo de cinco meses.[28] Se encontraron tres casos de anemia aplástica y cuatro casos de agranulocitosis.[13]Este estudio epidemiólogico de casos y controles (retrospectivo) debido a las condiciones en las cuales se realizó (Europa). del servicio de medicina interna (ingresos por agranulocitosis o anemia aplástica) Además. en 1992. y buscar la relación con la ingesta de metamizol. como Estados Unidos. donde se suspendió su venta. la causa. uno de estos pacientes falleció el segundo se recuperó.con rango de 6. en dos casos. en cuanto a la anemia aplástica. y en el segundo grupo.[13] Objetivos Conocer la frecuencia de la agranulocitosis y de la anemia aplástica en los sujetos derechohabientes del Hospital Regional Mérida. Resultados Los resultados se expresan como medidas de frecuencia relativa o tasas de prevalencia. así como los registros de salida de medicamentos (metamizol) dentro del consumo habitual de los sujetos derechohabientes del hospital citado. fueron inmunosupresores (azathioprina).6 a 10. no puede ser extrapolado a otras partes del mundo. En los otros pacientes se asoció con infecciones virales. se revisaron los registros de 10 años previos. 5/11 . La mortalidad por discrasias sanguíneas en algunos países puede superar per se al riesgo del metamizol. Asimismo. se debió a medicamentos. sin poderse asociar con algún agente. Material y métodos. a las circunstancias geográficas y ambientales. así como a la genética de los individuos investigados. aún en países donde no se comercializa. En el primer grupo. las enfermedades de base eran artritis reumatoide y Lupus Eritematoso sistémico. (únicamente se revisaron los registros de tres años). No se encontró ningún caso de agranulocitosis como causa de ingreso a medicina interna. se reportaron tres casos en este lapso (sin contar los pacientes captados por hematología) sin asociación con ingesta de metamizol. Se revisaron los registros del servicio de hematología del Hospital Regional Mérida desde la instalación de la especialidad. del ISSSTE. los dos se recuperaron.

9 para la agranulocitosis y de 1.2 por millón de habitantes y de anemia aplástica de 2.6 para agranulocitosis y 0. la causalidad puede ser deducida claramente del informe de un caso. Para decisiones clínicas prospectivas. Segundo.Comentario El conocimiento de reacciones a medicamentos adversas poco comunes proviene normalmente de informes de casos basados en observaciones clínicas. sin que se haya producido ninguna reacción adversa del tipo de la agranulocitosis o de la 6/11 . estar vinculado a la enfermedad que se está tratando o deberse a otros fármacos.806 pacientes del 1 de enero de 1994 al 31 de diciembre de 1996. un suceso clínico observado puede coincidir con una exposición a un fármaco determinado. se ha reportado una incidencia analizada en Europa de agranulocitosis de 6. de acuerdo con las estadísticas del mismo. por lo que tenemos 82. un aumento de los casos problema. es decir en los años previos. el cual se consume en el hospital desde su fundación. se dan principalmente en los siguientes cuatro días de su exposición.[12]Se ha mencionado que estos padecimientos cuando suceden por la exposición a los fármacos. Solamente en el caso poco común en que se describe la re-exposición y la reaparición del suceso. 806 pacientes expuestos en tres años.[29] No se ha registrado un aumento en el número de casos de anemia aplástica y agranulocitosis en el hospital en los últimos años.2 para anemia aplástica en la población investigada. asociada hasta en 80% en pacientes mayores de 55 años de edad a la ingesta crónica de AAINES. fuente de donde tomamos los datos motivo del presente reporte.2. pero se desconoce la causa de los mismos. si existiese relación con el fármaco. Basado en un estudio de casos y controles. Conclusiones Del presente estudio se calcula que se administró metamizol a 82. los informes de casos individuales generalmente no pueden dar una base para estimar la frecuencia. la cuestión no está en si un fármaco puede causar una reacción o no. sino cuántas veces sucede esto. situación por la cual no los reportamos. valores por abajo de los reportados en el estudio de casos y controles de Europa. lo que sí se ha observado es un aumento de los casos de sangrado de tubo digestivo alto (gastritis y úlcera péptica). Los informes de casos individuales tienen dos problemas: primero.000 derechohabientes. con lo que cabría.8 para la anemia aplástica. la relación de prevalencia comparativa con este estudio debe ser de 0. su reporte es similar. encontrando 0. Los casos que reportamos no están asociados con el uso de metamizol.[12]Si consideramos una población institucional de 110. por no existir entonces el servicio de hematología y el registro interno del mismo. lo que será motivo de otra comunicación. Las limitaciones de extensión de ensayos clínicos imposibilitan la identificación de reacciones adversas raras. ya referidos.

393 Metamizol A1 16. Por lo que podemos concluir que el metamizol o dipirona se puede considerar un fármaco de primera línea para el tratamiento de padecimientos que cursan con dolor. A3=Enero a Diciembre 1996 Recetas 241.090 Prescripciones 3.389 18.15 A2 262. Prescripción de medicamentos y metamizol Hospital Regional Mérida Legend for chart: A1=% de todos los medicamentos A2=Enero a Diciembre 1995.922 Ámpulas 7/11 .722 Cajas tabletas 2.823 Cajas tabletas 7. Cuadro 1. Agranulocitosis y anemia aplástica 1994-1996 Hospital Regional Mérida Legend for chart: A1=Prevalencia[sup*] Padecimiento Etiología Casos Anemia aplástica Idiopática 3 A1 0.440 Ámpulas 24.025 Medicamentos 762. con poco o ningún efecto adverso del tipo de las discrasias sanguíneas de acuerdo con la estadística del hospital.00001 Agranulocitosis Medicación inmunosupresora Infección viral 2 2 0.00002 [sup*] Prevalencia por año y por derechohabiente Cuadro 2.065 807.anemia aplástica a estos pacientes.

090 18.26. Pacientes atendidos de 1994 a 1996 Hospital Regional Mérida Legend for chart: A1=Medicina Familiar A2=Egresos Hospitalarios A1 Medicina de Especialidad A2 Total Pacientes 1994 72.113 89.968 15.8603 15.090 pacientes en contacto con el medicamento en 1994 · 26.745 pacientes en contacto con el medicamento en 1994 · 31.010 5.893 26.982 Cuadro 5.803 Cuadro 4.416 21.86 1996 207. Comparación de pacientes atendidos en el Hospital Regional Mérida con aquellos que recibieron metamizol (1994-1996) N N % 1994 159.23 1995 179.969 Prescripciones 3.745 prescripciones 3.838 Cajas tabletas 10.557 29.557 1995 85.968 pacientes en contacto con el medicamento en 1994 Total pacientes en contacto con metamizol 82.718 89.982 31.30 Totales 547.893 1996 113.118 916.554 159.018 5.165 179.131 Ámpulas 31.432 82.31 A3 294.408 5.985 82. Pacientes y prescripciones de metamizol · 24.745 14.461 207.49 Cuadro 3.12 REFERENCIAS 8/11 .

México: Panamericana. Agents and Actions 1986. p. Besares B. et al.78:356. Kelly JP. et al. Forth W. 12.Levy Micha. Series Analgesia.24:833-6. Introducción. Estadísticas vitales. Up Date. Central analgesic effect of acetaminofen but no aspirin. 8. The drug etiology of agranulocitocis and anemia aplatic. Porchet HC. 17. 19:177-89. New York Oxford. Agents and actions 1986.Kauffman DW. Rev Med IMSS 1990. 8ª ed. Harper and Row Publishers INC. 2. The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study (The Boston Study). 1991:19. et al. Nueva Editorial Interamericana. 10. Eur J Clin Pharmacol 1983. Reyer BB. et al.49:350-4. 1990. Spasmolitic effects of pyrazolone drugs. The teory of pain.9:641. Clin Pharmacol Ther 1991.Piletta P. et al. En: Swerdlow MC. 1982:1-30. Investigation on the effect of metamizol on ureteral motility. 3. Schorth HJ. Estudio retrospectivo de prevalencia de agranulocitosis en el medio hospitalario argentino. Bork K. The design of a study of the drug etiology of agranulocytosis and aplastic anemia. Bennet L. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Forth W. Cutaneous side effects of drugs. México. Melmon KL. The relief of pain. 19:169-76. Oxford University Press 1991:148-58. México 1982:64-8. Suppl. Reacciones a los medicamentos. 4. Neurologycal aspects of pain theory. 9. 13. 5. Peter K. JAMA 1986. et al.256:1749-57. 14.Kaufman D. Martin E. The drugs etiology of agranulocytosis and aplastic anemia. Pren Med Arg 1991. 6ª ed. Clin Hematol 1981. Wyke BD.1. 9/11 . En: Dermatología. Fisiolopatología del dolor. WB Saunders Co. Heit W. En: Goodman y Gilman. En: Goodman y Gilman. et al. Oxford University Press.Stewart WD. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 15. et al. 1974:236.Goldenmberg D.Heimpel H. Panamericana. 1988:49. 7. 11. Drug-induced aplastic anemia: clinical aspects. 16. Suppl.The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Hoechst Meducation. 6.28:121. 9.

N Engl JM 1986. Ferreira S. et al. Birkhauser Verlag. dypirone and placebo in patients with postoperative pain.66:489. Adverse drug reaction monitoring.Lorenzetti B. carageenan oedema and yeast fever. 1974.Mukherjee S. Kauffman DW. Birkh user Verlag. Basel. Buenos Aires: López Libreros Editores. Agent and actions 1983.93-115. Berlin 1992:73-86 19. 27. Basel Boston Berlin 1990:8-19. et al.Carlsson K. Update on non-narcotic analgesic reseach. 10/11 . Boston. 23.7:93. Naunyn-Schmiedeberg's. Fondo Educativo Interamericano.18. Brune K.27:213.117:973. Schmidt R. In: New pharmacological and epidemiological data in analgesics reseach.Brune K.Faich GA.(6)9.Schaible H. Comparison of central antinoniceptive and analgesic efects of the pyrazolone derivatives. Ed.114:375.Carlsson K.With W. 24. Willis W. Zur wirkung von kombinationen aus phenothiazin derivaten mit analgetika-antipyretika Wien Med Wschr 1967.Aburto Galván Cesar. dipirona (dypirone) and aminophenazone (pyramidon) Schmerz-Pain-Douler 1986.314:158992. Alpermann H. Komlos M. Curr Med Res Opin 1980. A controlled evaluation of orally administered aspirin.He X.Martinez C. New aspects of the mode of action of dypirone. dipirona (dypirone) and aminophenazona.619-23. 26. Hoffmeister F. Pharmacol 1985. Arch Pharmacol 1987.Schaefer A. The role of descending inhibition in the antinociceptive effects of the pyrazolone derivatives. 22. Gerber WD editor. Effects of biogenic amines and psychotropic drugs on endogenus prostaglandin biosynthesis in the rat brain homogenates. Non-acidic pyrasoles: inhibición of prostaglandins production.13:360-3. 28. et al. Adelaide. Elementos de bioestadística. Los analgésicos antitérmicos 1994.335:154. 25. 29. Mode of analgesic action of dypirone: direct antagonism of inflmatory hyperalgesia. 21.Ceraso O. 30. Sood Sudha. 1994. Enhancement of the response of ascending tract cells in the cat spinal cord by acute inflamation of the knee-joint. Biochem Pharmacol 1978. Exp Brain Res 1987. Eur J. 20.

Investigador. Double-blind study with dypirone versus tramadol and butylscopolamine in acute renal colic pain. Mérida. Hospital Regional Mérida. Urol. However.Laporte Joan Ramon. Copyright of Medicina Interna de Mexico is the property of Colegio de Medicina Interna de Mexico and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. 11/11 . Schieder G. 32.. or email articles for individual use. Lancet 1991. 34. Heriberto Arcila Herrera.. 1994. Yucatán. Javier Morales Adrian.14:63-6. download. UADY.Stankov G.Ajgaonkar VS. Catalan countries study on upper gastrointestional Bleeding in relation to previous use of analgesics and non-steroidal anti. 33. Centro Investigaciones Regionales Hydeyo Noguchi. et al. Jose Manuel Vidal Leon and Luis Jorge Valle Acevedo.337:85-9. Zerle S. J Int Med Res 1986.16:225-30.12:155-61. Hematólogo. Clínica de Especialidades Médicas.Metha SD.inflamatory drugs. Antonio Canto Solis. Dypirone versus paracetamol: a double-blind study in typhoid fever. World J. Hospital Regional Mérida ISSSTE. ~~~~~~~~ By Jorge Bernardo Vargas Correa. A randomized double-blind placebo-controlled study of dipyrone and aspirin in post-operative orthopaedic patientes.. Coordinador de Medicina Interna. Marathe SN.31. ISSSTE. users may print. J Int Med Res 1998.

Todos los derechos reservados.administrado por EBSCOhost © 2012 EBSCO Industries. 12/11 . Inc.