FASES DEL DESARROLLO

DE NUEVOS FRMACOS

M. C. Rosa del Carmen Miln Segovia

2007

OBJETIVO
Conocer las diferentes etapas de
investigacin requeridas desde el
descubrimiento hasta la
comercializacin de un frmaco, con
particular nfasis en la investigacin
en humanos

Fases en la investigacin de
frmacos
Descubrimiento de un frmaco
Sntesis y formulacin
Farmacologa experimental (Farmacologa
preclnica y toxicologa)
Desarrollo clnico
Requerimiento de aprobacin regulatoria

PROPIEDADES FISICOQUMICAS DEL

FRMACO:

pKa
Coeficiente de particin
Solubilidad
Estabilidad
Proceso de sntesis
Mtodo analtico

FASE 0
FARMACOLOGA EXPERIMENTAL
(PRECLNICA Y TOXICOLOGA)

Estudios de farmacocintica, farmacodinamia y

toxicidad:
Estudios in vitro o bioensayo
-actividad biolgica en rgano o tejido aislado
Estudios in vivo
- actividad biolgica
- toxicidad

FASE
PRECLNICA
ESTUDIOS FARMACOLGICOS EN ANIMALES.
Farmacologa bsica experimental (Datos bioqumicos y farmacolgicos)
ESTUDIOS TOXICOLGICOS EN ANIMALES
Toxicidad aguda: DL50, DE50, ndice Teraputico y de seguridad, etc.
Toxicidad subaguda
Toxicidad especial: Efectos teratgenicos, Efectos cancergenos, Efectos
antifertilidad, Toxicidad crnica.

ESTUDIOS FARMACOCINTICOS EN ANIMALES

FASE 0
FARMACOLOGA PRECLNICA Y
TOXICOLOGA
Duracin: 2 a 4 aos
Poblacin: animales
Objetivo:
evaluar seguridad y actividad
farmacolgica; obtener datos de
farmacocintica y farmacodinamia
90% de los candidatos se eliminan

FASES DE INVESTIGACIN
CLNICA
ENSAYO CLNICO
Es cualquier investigacin en sujetos humanos
dirigida a descubrir o verificar los efectos
clnicos, farmacolgicos y/u otros efectos
farmacodinmicos
de
un
producto
en
investigacin, y/o a identificar una reaccin
adversa al producto en investigacin, y/o a
estudiar la absorcin, distribucin, metabolismo
y excrecin de un producto en investigacin con
el objeto de determinar su seguridad y eficacia.
Definicin ICH-GCP (1.29)

 Es toda evaluacin experimental

de una sustancia o medicamento,
a travs de su aplicacin a seres
humanos, orientada hacia alguno
de los siguientes fines:
a)Poner de manifiesto sus efectos
farmacodinmicos
o
datos
referentes a su ADME en el
organismo humano.
b) Establecer su eficacia para una
indicacin teraputica, profilctica
o diagnstica determinada.
c) Conocer el perfil de sus RAM y
establecer su seguridad."

ENSAYO
CLNICO

ENSAYO CLNICO
Farmacocintica y farmacodinamia
Eficacia
Perfil de seguridad

IND Investigational New Drug

Fase 1
Personas normales

Fase 2
Enfermos individuales

Fase 3
Pacientes en grupos

Fase 4
Autorizacin para su uso
generalizado a nivel comercial.
Informacin sobre reacciones
adversas.
Estudios crnicos
Farmacoepidemiologa:
Farmacovigilancia
y
Estudios
de
Utilizacin
de
Medicamentos.

Ensayo clnico Fase I-IV

Aspectos ticos
Aspectos de seguridad:
garantizan la proteccin
de los derechos, la
seguridad y el
bienestar
Autoridad regulatoria

 Cdigo de Nuremberg (Tribunal Internacional de

Nuremberg, 1947)
Declaracin de Helsinki (adaptada a la 18. Asamblea
Mdica Mundial, Helsinki, Finlandia, 1964 y revisada
por la 29. Asamblea Mdica Mundial, Tokio, Japn,
1975)
Normas Internacionales para la Investigacin
Biomdica (Consejo de Organizaciones Internacionales
de Ciencias Mdicas).

S
e
g
u
r
i
d
a
d

FASE I
Objetivos: NO teraputicos
Orientados a seguridad y tolerancia;
farmacocintica y farmacodinamia

VOLUNTARIOS SANOS
70% pasa a la fase II

20-80 SUJETOS
VOLUNTARIOS SANOS
(PACIENTES)
METABOLISMO
FARMACOCINETICA
EFECTOS ASOCIADOS
A DOSIS ALTAS
EFECTIVIDAD (SI ES
POSIBLE)
DISEAR FASE II

E
F
I
C
A
C
I
A

FASE II
Objetivos: Teraputicos
Orientados a determinar eficacia y
seguridad teraputica a corto plazo.
Se administra a pequeo nmero de
PACIENTES
Se determina eficacia y rango de dosis
teraputica, poblaciones target

E
F
I
C
A
C

FASE III
Objetivos: Teraputicos.

I
A
Y
S
E

Establecer evidencia acumulada de la fase II

Nmero mayor de pacientes, en diferentes
etapas de la enfermedad o para explorar el
uso prolongado de un frmaco

G
U
R
I
D
A
D

A menudo se compara con mtodos

establecidos de tratamiento o grupos
control cuando no hay teraputica
establecida

FASE III
Fase III(a)-conducido en poblaciones
especficas, previo al sometimiento a
las autoridades regulatorias
Fase III(b)- conducido posterior a la
presentacin pero previo a la
aprobacin da las autoridades

NDA
NEW DRUG APPLICATION

S
E
G
U
R

FASE IV

I
D
A
D
A
L
A

Objetivos: ampliar
informacin sobre
reacciones
adversas y eficacia
en gran no de
pacientes

R
G
O
P
L
A
Z
O

Se desarrollan
luego de la
comercializacin

FASE IV
Estudios post-registro- ensayos de
experiencia clnica con el frmaco
Estudios de vigilancia post-marketingdestinados a descubrir eventos adversos
poco comunes
FARMACOVIGILANCIA

EL MEDICAMENTO YA EST A LA VENTA.

ESTUDIOS MULTICNTRICOS QUE
DOCUMENTEN LA EFICACIA Y
SEGURIDAD
PARTICIPAN DE CIENTOS A MILES DE
PACIENTES

Requerimiento de
aprobacin regulatoria
Se inicia al finalizar la etapa
de investigacin y desarrollo
Se enva un manual a las
autoridades regulatorias para
su revisin
Si la decisin es positiva:
AUTORIZACIN

Fases del desarrollo de un nuevo

medicamento
Fase

Sujeto

No. part.

Objetivo

Experimental Preclnica

Animales
de laborat

Variable

Toxicidad en
animales

Teraputica
Exploratoria

Voluntarios
sanos

50 a 150

Seguridad
Farmacocint.

Fase I

Fase II
Teraputica
Confirmatoria

Fase III

Fase IV

Enfermos

100 a 200

Enfermos

500/5000

Enfermos

Mas 1000

Eficacia y
seguridad a
corto plazo
Efic.comparativa.
Seguridad a largo
plazo
Ampliar exper. en
eficacia y segurid

DESARROLLO DE UN NUEVO
MEDICAMENTO
LANZAMIENTO

SNTESIS
INICIAL

FASE I

FASE II

FASE PRECLNICA

FASE III

EXPERIMENTACIN
IN VITRO Y ANIMAL

3-4 aos

PRESENTACIN
DEL DOSSIER
PARA REGISTRO

5-6 aos

2 aos

FASE IV

TOTAL : +/- 10 AOS

Investigacin y Desarrollo de Nuevos Medicamentos

Investigacin CLINICA
y preparacin de documentos
para registrar

Investigacin y desarrollo
PRE CLINICO

VIGILANCIA POST MARKETING

REGISTRO

FASE I
Voluntarios sanos : seguridad, efecto
biolgico, metabolismo, farmacocintica

FASE II
Grupo pequeo de pacientes: seguridad,
efecto biolgico, metabolismo,
farmacocintica

PRESCRIPCIN
REPORTE DE REACCIN
ADVERSA
FARMACOVIGILANCIA
FARMACOEPIDEMIOLOGA
ESTUDIO DE MORTALIDAD
POBLACIN

FASE III
Grupo amplio de pacientes:
eficacia y seguridad

CORTO PLAZO
LARGO PLAZO

FASE IV

Estudios en animales: toxicidad crnica, efectos

en la reproduccin, teratogenicidad

1- 3 aos

2-10 aos
Meiner C. L, 1986, Clinical trial; Spilker B, 1991 Guide to clinical trials

Desarrollo de un frmaco
variable

Fase IV

3 aos

Fase III

2 aos

Fase II

2 aos

10

3 aos

1.000

2 aos

10.000

Fase I
Preclnica
Sntesis