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Caja TATA

La caja TATA (tambin denominada en ingls TATA box Goldberg-Hogness box)1 es


una secuencia de ADN (secuencia consenso) encontrada en la regin promotora de
genes de arqueas y eucariotas.2 Se estima que, aproximadamente el 24% de los genes
humanos contienen la caja TATA en sus respectivos promotores.3
Considerada como la principal secuencia del promotor, es el sitio de unin tanto de los
factores de transcripcin como de las histonas (la unin de factores de transcripcin
bloquea la unin de las histonas y viceversa) y est implicada en el proceso de
transcripcin por la ARN polimerasa.

Major Sites of Expression


Aquaporin-0 Eye: lens fiber cells

Osmotic protection

Kidney: proximal tubule

Concentration of urine

Aquaporin-5

Production of cerebrospinal fluid

Lung: alveolar epithelial cells

Alveolar hydration state

Reabsorbtion of water into blood

Trachea: epithelial cells

Secretion of water into trachea

Kidney: collecting ducts

Reabsorbtion of water

Brain: ependymal cells y


astrocitos

CSF fluid balance

Ojo, oido, musc esq


Brain: hypothalamus

Osmosensing function?

Lung: bronchial epithelium

Bronchial fluid secretion

Salivary glands

Production of saliva

Lacrimal glands, sudorip

Production of tears

Fat cells
Testis and sperm

Aquaporin-8 Testis, pancreas, liver, others


Aquaporin-9 * Leukocytes
Aquapor 10

Mediates antidiuretic hormone


activity

Kidney: collecting ducts

Aquaporin-6 Kidney
Aquaporin-7 *

Production of aqueous humor

Brain: choriod plexus

Aquaporin-2 Kidney: collecting ducts

Aquaporin-4

Fluid balance within the lens

Red blood cells


Aquaporin-1 Eye: ciliary epithelium

Aquaporin-3 *

Comments

intestino

Very low water permeability;


function?
Transports glycerol out of adipocytes

* an aquaglyceroporin

Acuaporinas

Protenas intrnsecas de membrana

6 hlices transmembranaque permiten el paso selectivo de agua y otras molcilas


pequeas no cargadas, a travs del gradiente osmtico

Faicilitan transporte sustancias voltiles, CO2 y amoniaco NH3

Forman tetrmeros cada monmero es 1 solo poro

Riones, glndulas salivales

Asociadas disf renal, prdida visin y edema cerebral

Recientemente identificadas en protozoarios como tripanosoma (cruzi, chagas y


sueo) y plasmodium (mosquit anopheles, plasmodium falciparum, malaria)

GENETICA
o Pequeas 24-30 kDa
o This gene and related family members AQP0, AQP2, and AQP5 reside
in a cluster on chromosome 12q13
o Primero nombrada por mayor protena intrnseca (MIP) ahora AQP0
o Acuaporinas con permeab exclusiva agua, acuagliceroporinas son
permeab agua y glicerol
o Forman tetrmeros cada monmero es 1 solo poro
o Primera descrita humanos prot integr membrana cannel like CHIP28
en eritrocitos AQP1

6 helices transmembrana conenctadas por 5 asas

Asas A, C y E son extracelulares asas B y D son intracelulares

Tiene 2 repeticiones en tndem o microsalites internas


(secuencias de ADN nucletidos un fragmento va desde 2-6 pares
de bases se repite consecutiva)

Cada repeticin tiene 3 helices transmembrana y 1 asa que


continua con 2da hlix transmembrana (asa B y E)

Motivo asparagina-prolina-alanina (NPA)


o Asparagina: amin no esenc, prescursos es
oxalacetato, sirve pa sist nerv y sntesis amoniaco
o Prolina: molecula hidrfoba, producc colgeno,
repar y manten musc y huesos, flexibilidad a
inmunoglob en regin bisagra
o Alanina: hidrofob, interviene metab glucosa

Asas ByE forman hlices alfa q doblan dentro membrana


(B lado cioplasmico y E extracel)

FORMA SENDER ACUOSO A TRAVS DE PORO DE


PROTEINAS

4 subunidades se ordenan paralelas forma 5TO PORO centro


del tetrmero

Paso de iones K, Na, Cesio

FUNCIONES
o E. coli tienen canal AqpZ flujo rpido agua a travs membranas
organismo adapta cambios abruptos osmolaridad aqpZ necesaria pa
virulencia
o Mamales: ducto colector reion, capilares pulmonares y cel secretorias
gland salivares
o Rion: AQP1 abundante en membrana apical y basolateral de tubulo
renal proximal y endotelio capilar. Cel ducto colctor expresan 2
acuaporinas:

AQP2 sintetizada pero en ausencia de ADH se queda como


reserva vesciculas de membrana en citoplasma unin de adh a
receptor estimula su transcripcin gen AQP2 y hace q reserva
inserte en membr apical

AQP3 en membr basolat celula agua entra a cel x AQP2,


puede salir rpidamente x AQP3 hacia sangre

o Gland salival: AQP3 en membrana basolateral q toma agua del


intertsicio. AQP5 en membr apical q libera agua
o AQP1 recientemente relacionada a angiognesis, curacin heridas,
regeneracin rganos y carcinognesis
o MECANISMO

Dominio hidrofbico en asas B y E especificidad sustrato y


restriccin tamao

Rpido transporte agua en forma de cadena de molculas de agua


nica unida por hidrogeno

PORO: 2 sitios constriccin parte mas estrecha es regin


aromtica con residuo arginina Arg195 segundo son la cadena
NPA (molecula nica agua interactua con 2 cadenas asparagina)

No permiten paso de protones

HUMANOS AQP1: Cadena hidrofob fenilalanina (Phe24) en


poro y mejora interaccion agua con asas NPA es un filtro de
exclusin de tamao previene paso molec grandes como
glicerol

o Permeabilidad agua es 0.25 10-14 cm3/sec en AQP0 hasta and 24 10-14


cm3/sec para AQP4
o Canal facilita transporte de 3 billones molculas agua/seg

Rion:
o AQP1 abundante en membrana apical y basolateral de tubulo renal
proximal y endotelio capilar, tmb e asca desendente

AQP1 y AQP2 consisten de 4 exones de un gen humano tipo


MIP26

o Cel ducto colctor expresan 2 acuaporinas:

AQP2 sintetizada pero en ausencia de ADH se queda como


reserva vesciculas de membrana en citoplasma unin de adh a
receptor estimula su transcripcin gen AQP2 y hace q reserva
inserte en membr apical

AQP3 y AQP4 en membr basolat celula agua entra a cel x


AQP2, puede salir rpidamente x AQP3 hacia sangre

AQP3 tmb en colon, intest delgado, pulmon, hgado,


pncreas, bazo, prstata facilita transporte urea y
glicerol

Gen humano AQP3 existe en nica copia en genoma


humano y formado x 6 exones (AQP2 tiene 4) y 5
intrones, con una seal de stop en 6to exn. La regin
flanqueante 5 tiene un TATA box, demonstrando que
tiene actividad promotora

Region flanqueante 5 regin ADN adyacente borde 5


del gen. Regin de ADN no transcrita en ARN

o AQP6 vesciculas intracel cel intercalares ducto colector func indef


o AQP8 menos abundante intracelular en tubulos proximales y cel
principales ducto colector func indef AQP8 ARNm tmb en
pncreas y colon
o AQP7 abundante borde cepillo cel tubulo proximal reabsorcin agua

Disfuncion AQP2 en diabetes inspida nefrogenica, poliuria postobstructuva,


falla renal aguda

Aumento expresin niveles AQP2 en falla card congest, embarazo y SIADH

ADH activa receptores V2 en la membrana basolateral de las cel principales del


ducto colector estimula adenil ciclasa a aumentar niveles intracel de AMPc
se une a subunidad reguladora PKA fosforilacion de AQP2 y su
movimiento (minutos) a membrana apical > permeabilidad tubulos colectores

si hay endocitosis reducida de AQP2 y exposicin continua x das a ADH


trascripcin gen AQP2 extremo 5 del gen de AQP tiene secuencia de
respuesta al AMPc llamada CRE unin de protena previamente fosfolirada
(CREB-P) transcripcin del gen aumento en su ARNm aumento de la
protena
o Abundancia apical AQP2 > reabsorcin agua orina concentrada
o Ausencia de ADH AQP2 internalizada x endocitosis dependiente de
ubiquitina < reabsorcin y dilucin orina

o Nucletidos inhiben trasporte de agua estimulado x ADH y mediado por


AQP2 activan receptores de membrana P2 en cel principales ducto
colector el receptor P2Y en membr basolater inhibe transporte agua
ihibicion es dependiente de PKC y debido a AMPc intracel
disminuido y PGE aumentada

Diabetes inspida nefrogenica falta abundancia o funcin normal AQP2


perdida excesiva agua e hipernatremia
o Hereditaria x mutaciones gen AQP2

Falla card congestiva, cirrosis hepatida o sindr secr inapro ADH abundancia
apical AQP2 > retencin H2= e hiponatremia

Ratones homocigticos mutaciones inactivantes gen AQP0 cataratas


congnitas

Ratones homoc mutaciones inactiv gen AQP7 obesidad adulta x ineficiencia


trasporte glicerol de almacenes de triglicridos hidrolizados

Deficiencia severa o total de AQP1 clinicalemnte afectados pero ratos son


normales hasta q restriccin fluidos severamente hiperosmolares
o AQP1 Contribuye permeabilidad gases (CO2, NO, NH3 y O2) es
expresada tejido con altas tasas transporte gases como endotelio
microvascular, epitelio alveolar, clulas glomo quimiorrecept cuerpo
carotideo

Asociada a proces inflam y neoplasicos x dao mecanico a varias


cel y tejidos (astrocitos, neumocitos, linfocitos, cel tumor)

o Inihibicion AQP1 reduce angiognesis inducida x hipoxia en cultivo cel


retina y endot
o Hipoxia crnica activacin fact transrip inducible x hipoxia (HIF)
1alfa y 2alfa eritropoyesis, glicolisis, angiognesis.. HIF-alfa
paricipa en regulacin de AQP4 en cerebelo ratas

DESHIDRAT x dias sobrerregul de AQP2 x nivel aumentado vasopres sist


une recept V2

o Tambin sobrerreg AQP3 pero menos tmb mediada x ADH xq cel


ducto colect tienen receptores de ADH V1 y V2 V1 estan unidos al
sistema de Ca/PKC activacin del sistema estimula transcripcin
AQP3