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1.

SISTEMA ENDOCRINO
La casi totalidad de las hormonas fetales pueden ser ya detectadas a
partir de la semana 12.
La testosterona induce la diferenciacin genital masculina. Los
estrgenos son similares en los fetos de ambos sexos.
Las hormonas tiroideas son necesarias para el normal crecimiento y
maduracin fetales. Funciona independiente de la madre, como
demuestra el nacimiento de fetos cretinos. La maduracin del eje
hipfiso-tiroideo no se da hasta el mes de vida, contribuyendo al
problema de la termorregulacin del neonato.
Hay un gran desarrollo de las glndulas suprarrenales en el feto, se
ha descrito en la corteza incluso una zona fetal X dominante, que
desaparece tras el nacimiento. La actividad del cortisol interviene en la
maduracin pulmonar y desencadenamiento del parto. Dependen de la
hipfisis fetal, siendo independientes de la madre, por eso en la
anencefalia hay atrofia suprarrenal.
El pncreas. Las primeras clulas insulares aparecen al final del
segundo mes. Desde el inicio se diferencian clulas A productoras de
glucagn y B formadoras de insulina.
La adenohipfisis fetal tambin tiene un funcionamiento
independiente de la madre. Alrededor de la 12 semana se producen ya
gonadotrofinas y a lo largo del embarazo madura el feed-back
negativo. Tambin sintetiza prolactina y el resto de hormonas
hipofisarias : ACTH, -MSH, CLIP (corticotropin-like intermediate lobe
peptide), TSH, etc..

DESARROLLO ONTOGNICO DE LA ADENOHIPFISIS


INTRODUCCIN
La glndula pituitaria o hipfisis es una glndula pequea y ovoide, de 0.5
gramos de p eso, que s e aloja en una de presin sea en la silla turca del
hueso esfenoides, la f osa hipofisaria, y e st situada por debajo del hipotlamo, con el que est conectado por el pedculo o tallo hipofisario. La
hipfisis humana se divide en dos porciones: una glandular, la adenohipfisis, y otra neural, la neurohipfisis. La adenohipfisis, que constituye
aproximadamente el 80% de toda la hipfisis, se divide, a su vez, en la pars
1

distalis o lbulo anterior, la pars intermedia o lbulo intermedio, y la pars


tuberalis. La neurohipfisis est subdividida en la pars nervosa o lbulo
posterior y e l infundbulo, constituido a su vez p or un alar gado tallo infundibular y la eminencia me dia. Esta ltima regin est irrigada por las
arterias hip ofisarias sup eriores, cuyas ramifi caciones forman el sistema
porta hipofisario y se dirigen, a travs del tallo infundibular, hacia la adenohipfisis. La pars distalis es la porcin mayor y, desde el punto de vista
funcional, la ms importante de la hipfisis. La pars intermedia es, en los
seres humanos, una estructura rudimentaria, muy poco desarrollada y sin
una significacin endocrina aparente. Se sita entre los lbulos anterior y
posterior y est constituida por unas pocas cavidades qusticas revestidas
por epitelio cbico y rellenas de material coloidal. La pars tuberalis es una
extensin de la pars distalis a lo largo de las caras anterior y lateral del tallo
hipofisario, que est constituida por unas cuantas capas celulares.

ORGANOGNESIS
La hipfisis se origina a
partir de dos esbozos. El
pr imero de e llos, que
originar la adenohip
fisis, aparece en e l
embrin de 24 da s
como un eng rosamiento
del
revestimiento
ectodrmico del techo
de la cavidad oral, en
posicin rostral a la
membrana orofarngea
(Fig. 6.1A). El segundo
esbozo,
futura
neurohipfisis,
se
origina como un engrosamiento del suelo del diencfalo.

ADENOHIPFISIS
El engrosamiento del techo de la cavidad oral origina una e vaginacin en
forma de embudo, denominada bolsa de Rathke o bolsa adenohipofisaria, que
se extiende hacia el suelo del diencfalo y es visible en embriones de cuatro
semanas (Fig. 6.1B) . Posteriormente sufre un eng rosamiento y alargamiento
latinos. Permanece unida a la cavidad oral por el canal estomodeo
adenohipofisario, que se reducir progresivamente hasta desaparecer del
todo durante la semana 7 del desarrollo 3 (Fig. 6.1C). Al mismo tiempo, se
constituye el suelo seo de la silla t urca, con lo que la adenohip fisis
perder definitivamente sus conexiones ventrales con la regin farngea. A
partir de este momento se producen cambios en el tamao y la configuracin
de la bolsa de Rathke as como la proliferacin del epitelio de sta (Fig. 6.1D,
2

E). Dichos cambios tambin afectan al mesnquima circundante, que en esta


etapa del desarrollo se encuentra laxamente organizado y contiene muchos
capilares sanguneos de pequeo tamao.
Para comprender totalmente el desarrollo de la b olsa es necesario
reconstruir su configuracin en distintos estadios del desarrollo embrio-nario 3
(Fig. 6.2). Inicialmente, la bolsa est constituida por un segmento transverso,
derivado de la e vaginacin original, que s e sita frente a la pars nervosa en
desarrollo (Fig. 6.2A). Entre la 5' y 6' s emana se desarrollan paulatinamente
una serie de prolongaciones huecas a partir del segmento transverso. De
hecho, en los embriones ms jvenes (5 semanas) la bolsa est revestida
por una capa de clulas epiteliales cbicas pequeas que muestran
imgenes de mitosis, que indican su partici-pacin en e l desarrollo de las
prolongaciones de la bolsa de Rathke. El crecimiento inicial del epitelio se
produce en los extremos distales de las prolongaciones, y la penetracin de
los cordones de clulas epiteliales en el mesnquima vecino, as como la
subsiguiente reordenacin de las mismas, extienden los distintos
componentes de la bolsa (Fig. 6.2B). Concretamente, en sentido anterior al
segmento transverso se proyectan unas protuberancias bilaterales, dos
superiores y dos inferiores. Las prolongaciones anteriores superiores crecen
primero en sentido lateral, despus hacia delante y, por ltimo, medialmente
para confluir en la lnea media y rodear una masa central de mesnquima
situada en posicin ventral respecto al hipotlamo, que queda envuelta
parcialmente por los miembros inferiores (Fig. 6.2C ). Simultneamente,
desde el segmento transverso tambin se proyectan dos pares de
protuberancias posteriores, superiores e inferiores. Las protuberancias
superiores se sitan en un plano superior a la pars nervosa en desarrollo y
rodean parcialmente el infundbulo. En cuanto a las protuberancias
inferiores, stas presentan configuraciones variables. A ve ces se observan
como proyecciones separadas, en un plano inferior y lateral a la pars
nervosa, aunque es ms frecuente que se unan para configurar una
estructura en forma de copa alrededor de la superficie ventral de la pars
nervosa.
En conjunto, todo el sistema alcanza su mximo desarrollo hacia la semana
11, si bien la presencia de las protuberancias de la bolsa es transitoria. En la
glndula del adulto slo persiste el segmento transverso como parte de la
denominada cisura hipofisaria o residual, mientras que las protuberancias de
la bolsa desaparecen generalmente como consecuencia de la proliferacin
epitelial que oblitera su luz, dejando exclusivamente algunos folculos llenos
de coloide que se mantienen en el adulto, sobre todo en las regiones superior
e inferior de la zona anterior de la pars distalis. La proliferacin de la s
protuberancias se inicia en la zona me dio-distal anterior, donde los cordones
celulares crecen en sentido posterior y, por tanto, terminan por contactar con
los cordones que se desarrollan desde la cara medial anterior del segmento
transverso (Fig. 6.3). El resultado de este crecimiento es la divisin del
mesnquima en dos mitades que estn parcialmente rodeadas por una
envoltura epitelial derivada de las protuberancias anteriores superiores e
3

inferiores. Simultneamente, la proliferacin celular en la superficie medial de


la unin epitelio-mesnquima produce mltiples clulas que invaden
progresivamente el mesnquima. Al principio, esta proliferacin epitelial es
mayor en la c ara anterior del segmento, pero fi nalmente se expande
distalmente, de forma que cada uno de los islotes mesenquimatosos es
invadido por cordones epiteliales procedentes de las prolongaciones
adyacentes. La proliferacin celular de las protuberancias anteriores se dirige
hacia el centro del mesnquima, mientras que la proliferacin de las
protuberancias posteriores inferiores se produce en direccin lateral y,
finalmente, la de las protuberancias posteriores sup eriores tiene lugar ins itu.
La proliferacin epitelial no comienza de manera simultnea en las distintas
partes de la bolsa, sino que sigue un patrn cronolgico. La proliferacin se
inicia en la cara anterior del segmento transverso y contina progresivamente
en las protuberancias anteriores inferiores, las protuberancias anteriores
superiores, las protuberancias posteriores inferiores, la cara posterior del
segmento transverso y, p or ltimo, en las protuberancias p osteriores sup
eriores. Este proceso tiene como resultado la formacin definitiva de la pars
dis-talis, que ocupa la mayor parte de la adenohip fisis. La pars intermedia se
origina mediante la proliferacin de las clulas de la cara posterior del
segmento transverso, que invaden la fi na capa de me snquima situada entre
ste y la pars nervosa. A partir de dichas clulas se desarrollan agrupaciones
tubulares o foliculares de clulas epitelioides hacia la pars ner-vosa, que
revisten parcialmente dicha regin as como la porcin inferior del tallo
infundibular6. Hacia el final de la gestacin, las clulas de la pars intermedia
comienzan a desaparecer, quedando exclusivamente algunas clulas aisladas
o en pequeos grupos.
SISTEMA PORTA HIPOFISARIO
La proliferacin de la pared anterior de la bolsa de Rathke en sentido ventral y
lateral provoca la formacin de una red de cordones celulares anastomosados
dentro del mesnquima vascular, de manera que lo s capilares
mesenquimatosos entran en contacto con la membrana basal de los cordones
celulares. Despus, el mesnquima vascular se reduce progresivamente a
unos fi nos septos situados entre los cordones parenquimticos.
PARS DISTALIS
La coexistencia de clulas indiferenciadas y diferenciadas hizo difcil el estudio
inicial de la glndula hipofi saria durante el desarrollo. A fi nales de la dcada
de los sesenta, y con la ayuda del microscopio electrnico, se intent
determinar la evolucin ontognica de los distintos tipos celulares con arreglo
a la morfologa de los grnulos de secrecin y al desarrollo de los restantes
orgnulos
citoplasmticos,
por
analoga
con
las
caractersticas
ultraestructurales propias de lo s tipos celulares correspondientes del
adulto11, 12. Finalmente, la puesta a punto de las tcnicas
inmunocitoqumicas, que p ermiten identifi car especfi camente la hormona u
hormonas almacenadas en el interior celular, hizo posible el anlisis del
desarrollo de cada tipo celular de la pars distalis6, 13, 14. A continuacin se
4

detallan las caractersticas bsicas y la evolucin morfolgica de los cinco


tipos celulares de la pars distalis.
Clulas somatotropas
Las clulas s omatotropas aparecen hacia la o ctava s emana del desarrollo,
localizadas en lo s cordones celulares de la r egin lateral de la glndula hipofi
saria6, 15. Son ovoides o p olidricas y c on escasos grnulos de secrecin,
que contienen una gran cantidad de hormona del crecimiento (GH)
almacenada. Su nmero aumenta progresivamente, de manera que hacia la
dcima semana estn ampliamente distribuidas en los cordones celulares
parenquimticos y no presentan una relacin posicional especial con los
capilares. La localizacin intraglandular de las somatotropas vara hacia la 14
semana mostrando una distribucin indicativa del patrn adulto.
Clulas lactotropas (mamotropas)
De manera prcticamente simultnea a la reduccin del nmero de clulas
mamosomatotropas, comienzan a aparecer clulas lactotropas caractersticas,
esto es, clulas que producen nicamente la hormona PRL. De hecho, estas
clulas, junto con las tirotropas, son las ltimas clulas adenohipofi sarias en
diferenciarse. Concretamente, las primeras lactotropas se pueden identifi car
en la semana 23 del desarrollo, estando localizadas en las reas laterales y en
la zona media cerca de los restos de la cisura hipofi saria6. A partir de la
semana 36 y hasta el fi nal de la gestacin, las clulas lactotropas aumentan
signifi cativa y regularmente en nmero y tamao.
Clulas gonadotropas
En el feto humano las clulas gonadotropas se identifi can por primera vez a
las 8 semanas de gestacin17. En este estadio, las clulas gonadotropas
sintetizan esencialmente la subunidad alfa de las hormonas gonadotrpicas
luteinizante (LH) y foliculoestimulante (FSH). Esta subunidad es producida
durante todo el desarrollo, mientras que la expresin de las subunidades beta
especfi cas de la LH y de la FSH presenta variaciones dependiendo de la edad
y del sexo, o de ambas caractersticas As durante el tercer mes de gestacin
se identifi can clulas que contienen LH, sin que se observen diferencias entre
los sexos. En el cuarto mes se detectan por primera vez clulas productoras
de FSH, que aparecen primero en los fetos hembra. A pesar de las diferencias
temporales en cuanto a su aparicin, la expresin de FSH coincide
espacialmente con la de la LH, de manera que a partir del cuarto mes de
desarrollo todas las clulas gonadotropas son bihormonales.
Clulas corticotropas
A partir de la 7-8 semana del desarrollo aparecen las primeras clulas
corticotropas, distinguibles por su contenido en adrenocorticotropina (ACTH),
en el borde ventrolateral de la bolsa de Rathke, cerca del mesnquima
vascular. Se distinguen de las otras clulas que constituyen el primordio de la
pars distalis por su tamao ligeramente mayor . Entre las semanas 10 y 12, su
5

nmero aumenta considerablemente. En este perodo las clulas corticotropas


son alargadas y poligonales, con un ncleo redondeado que contiene un
nuclolo prominente. En su abundante citoplasma se aprecian numerosos
grnulos de secrecin de forma y tamao variables. El complejo de Golgi est
poco desarrollado y el escaso retculo endoplsmico se dispone en forma de
cisternas cortas y, ocasionalmente, formando pequeos grupos de cisternas
paralelas.
Clulas tirotropas
Las clulas tirotropas, productoras de tirotropina (TSH), aparecen durante la
13 semana de gestacin, incrementndose su nmero durante la gestacin
sin que se observen diferencias entre los dos sexos. Se localizan
fundamentalmente en la zona anteromedial, sobre todo cerca de la lnea
media, en la zona de unin con la pars tuberalis. Este tipo celular es
especialmente escaso en la pars distalis lateral e inferior a las trabculas.

HORMONAS TIROIDEAS DURANTE EL


DESARROLLO FETAL

INTRODUCCIN
La glndula tiroides, a travs de sus hormonas yodadas tiroxina (3,5,3,5tetrayodotironina, T4) y 3,5,3-triyodotironina (T3), desempea un importante
papel morfogentico durante el desarrollo fetal y regula durante toda la vida
numerosos procesos metablicos1. Un ejemplo de las acciones
morfogenticas de sus hormonas yodadas en los mamferos son sus efectos
sobre el crecimiento somtico y sobre la diferenciacin y maduracin del
sistema nervioso central y, en los anfi bios, el control de la metamorfosis.
Regulan el consumo de oxgeno de la mayora de las clulas del organismo e
intervienen en el metabolismo de protenas, lpidos e hidratos de carbono, de
forma que no hay rgano o sistema en el que su presencia activa no sea
necesaria para una funcin normal. Aunque la ablacin de la glndula no vaya
seguida de una muerte inmediata o rpida, como sucede cuando se extirpan
las suprarrenales o las paratiroides, las hormonas tiroideas son necesarias
para la vida, y cuando sus concentraciones se hacen indetectables en los
tejidos puede sobrevenir un estado de coma mixedematoso irreversible.
La funcin de la glndula tiroides est regulada principalmente por una
hormona de la adenohip fi sis, la tirotropina (TSH). Entre ambas glndulas
existe un servocontrol negativo, cuyo punto de regulacin (set point) est bajo
control hipotalmico a travs de la hormona liberadora de tirotropina (TRH); la
sntesis y secrecin de TRH estn, a su vez, infl uidas negativamente por las
hormonas yodadas de la glndula tiroides. Se regula as la secrecin tiroidea
de T4 y de T3.
MADURACIN DE LA FUNCIN
TIROIDEA EN EL FETO
6

Entendemos por principal funcin especfi ca de la glndula tiroides la de


secretar las dos hormonas yodadas, T4 y T3, en las cantidades que necesita el
organismo en cada fase de su ciclo vital. Por lo que sabemos de la funcin
secretora de la glndula en el adulto, se requiere para ello la estructura bsica
del folculo tiroideo, con tirocitos capaces de concentrar yoduro, sintetizar Tg,
oxidar el yoduro captado incorporndolo a aminocidos de la Tg secretada al
coloide, acoplar las yodotirosinas as formadas, englobar por endocitosis la
Tg yodada y degradarla por protelisis. Se requiere asimismo que el tirocito
sea estimulado por la TSH, para lo cual tiene que haber receptores de TSH en
dichas clulas. A su vez, para que pueda ser estimulada la maquinaria
sinttica y secretora de la glndula tiroides por la TSH, se requiere la
estimulacin de la hipfi sis por TRH, para lo cual tiene que haber receptores
de TRH en las clulas tirotropas adenohipofi sarias, y tiene que haber una
conexin vascular directa entre hipotlamo y adenohipfi sis que permita la
llegada de TRH a la clula tirotropa, ya que en el torrente sistmico hay una
enzima que inactiva la TRH circulante.
ETAPAS PRINCIPALES
La mayora de las glndulas endocrinas aparecen muy pronto y estn bien
desarrollados antes del nacimiento. La glndula tiroides es la primera en
aparecer y deriva del tracto digestivo. Su primordio puede visualizarse a los
16-17 das de gestacin, cuando est en contacto con el corazn. A las 3-4
semanas se presenta como una vescula pegada a la cavidad bucal, y a las 6
semanas ya se aprecian en ella los dos lbulos, compuestos por una masa
slida de tejido que se va expandiendo lateralmente a medida que desciende
caudalmente. Hacia las 7 semanas se rompe su pednculo de anclaje y
alcanza su posicin defi nitiva en la parte anterior e inferior del cuello. Pesa
entonces de 1-2 mg. Sigue aumentando de peso, hasta alcanzar unos 5 mg al
fi nal del primer trimestre. Es a partir de las 12 semanas cuando empieza a
aumentar de peso aceleradamente, con una relacin de aproximadamente
1:2000 entre el peso de la glndula y el peso corporal, alcanzando unos 50 mg
hacia las 13 semanas, 100-300 mg a las 20 semanas (mitad de la gestacin),
y unos 200-600 mg al fi nal del segundo trimestre (24 semanas). En el
momento del nacimiento suele pesar 1-3 mg. En todos los estudios9 se
aprecia una gran variedad en los datos individuales de fetos de edad
comparable, sobre todo fetos a trmino, en que el peso es mayor en zonas de
defi ciencia de yodo. El peso medio del tiroides de nios al nacer es de 1.5 g
en Nueva York, donde la ingestin de yodo es sufi ciente. En neonatos
prematuros espaoles el volumen de la glndula, medido por ecografa, oscil
entre 0.3 mL en prematuros de 1.3 kg y 0.9 mL en neonatos de 3.8 kg
.En cuanto a los parmetros funcionales relativamente especfi cos del tirocito,
parece que la capacidad para concentrar yoduro in vivo no aparece hasta las
12-14 semanas, coincidiendo con la aparicin de la estructura folicular y
espacios centrales que contienen coloide. El estudio realizado por Evans y
cols.

En numerosas revisiones8, 13 se afi rma que la funcin tiroidea humana


comienza a las 10-12 semanas de gestacin. Esta aseveracin est basada en
la observacin de que las glndulas obtenidas de fetos humanos de esa edad
son capaces de captar radioyodo in vitro, en condiciones de cultivo de rgano
que pueden estimular la captacin de yoduro. Incluso pueden detectarse
pequesimas cantidades de T4 radiac tiva en hidrolizados de tiroides
incubados in vitro, a partir de las 14-18 semanas. Sin embargo, in vivo la
concentracin de radioyo do por el tiroides del feto no parece ser signifi cativa
hasta las 20-24 semanas de gestacin. Como luego veremos, ste es el
perodo en que se establecen defi nitivamente las conexiones hipotlamoadenohipofi sarias, aumenta la s ecrecin de TSH fetal y aumentan las
concentraciones de T4 en la circulacin fetal.
TRANSFERENCIA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
MATERNAS AL FETO.

5. BIBLIOGRAFA

TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA. Pombo.


4ta edicin