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Compartimientos de fluidos corporales

El agua corporal total de un hombre es aproximadamente el 50% - 70% del


peso corporal, siendo menor en mujeres y adultos mayores debido a las
proporciones mnimas de masa corporal magra. El agua corporal se
distribuye en los cuatro compartimientos que mencionaremos a
continuacin: Fluidos intracelulares (40%), plasma (5%), fluido intersticial
(15%) y fluido transcelular (1%) expresados en porcentajes de peso
corporal-. El fluido transcelular incluye lquido cerebroespinal, intraocular,
peritoneal, pleural y sinovial y secreciones del tracto digestivo. Para ingresar
a otros compartimientos de fluidos y tejidos desde el plasma, las drogas
deben cruzar las barreras epiteliales, desligndose del plasma o volviendo a
l para lograr el equilibrio. Dentro de los distintos compartimientos de agua
corporal, las molculas de los frmacos existirn tanto en solucin libre ()
como de forma unida y en una mezcla equilibrada de formas cargadas y
descargadas. Por lo tanto, el patrn de distribucin entre los diferentes
compartimientos depende en la habilidad de cruzar (combinar) membranas
celulares.
Volumen de distribucin y modelos de compartimientos
-

Volumen de distribucin: El volumen de distribucin es un volumen


terico que refleja la distribucin de un frmaco en todo el cuerpo. Se
define como el volumen de fluidos requerido para contener el monto
total de frmacos en el cuerpo a la misma medida que la presente en
el plasma. Las drogas que se limitan principalmente al plasma tiene
un volumen pequeo de distribucin, mientras que las que se
redistribuyen rpidamente y se unen a los tejidos tendrn un volumen
de
distribucin
alto.

Modelo de un solo compartimiento: Los modelos de compartimiento


suelen resumir matemticamente los procesos farmacocinticos y
predicen el curso temporal de accin de un frmaco. En los modelos
de un solo compartimiento (MSC), el plasma y todos los tejidos son
considerados como un solo compartimiento, a travs del cual el
frmaco es uniformemente distribuido y desde el cual es eliminado de
manera exponencial. Sin embargo, el MSC es muy simple para
describir el comportamiento del frmaco, por lo que los modelos de
mltiples
compartimientos
son
utilizados
para

Modelo de compartimientos mltiples: Pueden incluir cualquier


nmero de compartimientos tericos, pero ms de tres se convierten
en indistinguibles, experimentalmente hablando. La suma de los
valores de compartimientos es a la que se refiere como el volumen de
distribucin en estado estacionario y, como se describe en lneas
anteriores, este volumen es determinado por las propiedades
fsicoqumicas del frmaco, la naturaleza de las barreras epiteliales
entre los compartimientos y cualquier mecanismo de separacin
dentro de los compartimientos. Frmacos muy liposolubles pueden
acumularse en grasa, dando como resultado un volumen alto de
distribucin. Del mismo modo, frmacos sujetos a tejidos significantes
tambin poseen un alto volumen de distribucin en estado

estacionario. Las grandes molculas de frmacos que estn unidas


gracias a las protenas de plasma tienen un bajo volumen de
distribucin, al igual que las molculas de frmacos polares porque no
cruzan (combinan) membranas celulares.

En el modelo de dos compartimientos, los tejidos juntos son


considerados como el compartimiento perifrico en el que las
molculas del frmaco pueden ingresar y del que pueden salir a
travs nicamente del compartimiento central, el cual es
generalmente, el plasma. Agregar un segundo compartimiento
introduce un segundo componente exponencial en el curso de tiempo
predicho del cambio en la concentracin de plasma. El primer proceso
rpido representa la distribucin, mientras que el segundo proceso
lento representa la eliminacin terminal, que comprende tanto la
eliminacin desde el cuerpo y la redistribucin del frmaco al plasma
del segundo compartimiento. (Figura 2) Las constantes de velocidad
de los dos procesos se calculan a partir los gradientes de las lneas.
Los recprocos de estas constantes de velocidad dan las constantes
de tiempo, el cual es el tiempo que le toma a la concentracin de
plasma decaer al 37% de su valor inicial.
00En un modelo de tres compartimientos, cada compartimiento tiene
un flujo de entrada y salida representado por un proceso exponencial.
Hay dos posibles arreglos de los compartimientos: mamilar y
catenaria. El tipo mamilar es ms comnmente utilizado para
modelar la situacin fisiolgica real y es el tipo que se describe aqu.
El modelo consta de un compartimiento central, en el que un frmaco
es introducido y desde el cual puede producirse excrecin, junto con
dos compartimientos perifricos con los que los frmacos pueden
intercambiarse. Repetimos, el compartimento central generalmente
representa el plasma, mientras que el segundo y tercer
compartimento puede representar tejidos bien perfundidos y mal
perfundidos, respectivamente. Este modelo est representado por
tres procesos exponenciales con, por convencin, la cintica del
segundo compartimiento siendo ms rpida que las del tercer
compartimiento.
La aplicacin de los modelos de compartimientos se utiliza en
infusiones de agentes intravenosos de anestesia. La variabilidad
interindividual en la farmacocintica surge de variables tales como
edad, gnero y el ndice de masa corporal, que alteran las
proporciones relativas de agua corporal, masa corporal magra y
grasa. Los diversos modelos comerciales disponibles se ajustan a
estas variables, otorgando mayor exactitud en la dosis y por lo tanto
mayor exactitud en la potencial respuesta del frmaco.