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SINGULAIR

Comprimidos masticables
Comprimidos recubiertos
Granulado
MONTELUKAST SÓDICO

COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN POR UNIDAD DE DOSIS
Principios activos:
Cada TABLETA RECUBIERTA de 10 mg contiene: 10,4 mg de montelukast sódico, que es el equivalente molar
a 10,0 mg de ácido libre.
Cada TABLETA MASTICABLE de 5 mg contiene: 5,2 mg de montelukast sódico, que es el equivalente molar a
5,0 mg de ácido libre.
Cada TABLETA MASTICABLE 4 mg y cada paquete de gránulos orales de 4 mg contiene: 4,16 mg de
montelukast sódico, que es el equivalente molar a 4,0 mg de ácido libre.
Ingredientes inactivos: Excipientes c.s.p.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados desde varias
células incluyendo células cebadas y eosinófilos. Estos importantes mediadores pro-asmáticos se enlazan a los
receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor de CysLT tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías
respiratorias humanas (incluyendo las células del músculo liso de las vías respiratorias y los macrófagos de las
vías respiratorias) y en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides).
Los CysLT han sido correlacionados con la patofisiología del asma y la rinitis alérgica. En asma, los efectos
mediados por los leucotrienos incluyen una serie de acciones en las vías respiratorias, incluyendo
broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y reclutamiento eosinofílico. En la rinitis alérgica,
los CysLT son liberados desde la mucosa nasal después de exposición al alérgeno durante las reacciones tanto
de fase temprana como tardía y están asociados con síntomas de rinitis alérgica. Se ha demostrado que la
exposición intranasal con CysLT aumenta la resistencia nasal de las vías respiratorias y los síntomas de
obstrucción nasal.
Montelukast es un potente compuesto activo por vía oral que mejora significativamente los parámetros de la
inflamación asmática. En base a bioensayos bioquímicos y farmacológicos, el compuesto se enlaza con alta
afinidad y selectividad al receptor de CysLT1 (de preferencia a otros receptores de las vías respiratorias
farmacológicamente importantes como el receptor prostanoide, colinérgico o ß-adrenérgico). Montelukast inhibe
potencial mente las acciones fisiológicas de LTC4, LTD4 y LTE4 en el receptor de CysLT1, sin ninguna actividad
agonista.
Montelukast causa una potente inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos en las vías respiratorias, tal
como lo demuestra la habilidad para inhibir la broncoconstricción, debido a LDT4 inhalado en pacientes
asmáticos. Dosis tan bajas como 5 mg causan un bloqueo sustancial de la broncoconstricción inducida por
LTD4.
Montelukast causa broncodilatación dentro de las 2 horas de administración oral; estos efectos fueron aditivos a
la broncodilatación causada por un ß-agonista.
Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada y evidencia clínica de cirrosis
tuvieron evidencia de una disminución en el metabolismo de montelukast que resultó en un área bajo la curva
(AUC) de concentración plasmática media de montelukast 41% mayor (90% Cl = 7%, 85%) después de una
dosis única de 10 mg. La eliminación de montelukast fue ligeramente prolongada comparada con aquella
producida en participantes sanos (vida media promedio, 7,4 horas). No se requiere ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepática leve a moderada. No se ha evaluado la farmacocinética de SINGULAIR® en
pacientes con insuficiencia hepática más severa o con hepatitis.
ESTUDIOS CLÍNICOS - ASMA
Adultos mayores de 15 años de edad: Se demostró la eficacia de SINGULAIR® para el tratamiento crónico del
asma en adultos mayores de 15 años de edad en dos estudios (EE.UU. y multinacional) en doble ciego,
controlados con placebo, de 12 semanas de duración, diseñados del mismo modo y llevados a cabo en 1325
pacientes (795 tratados con SINGULAIR® y 530 tratados con placebo). Los pacientes fueron sintomáticos y
estuvieron usando aproximadamente 5 inhalaciones de ß-agonista por día sobre una base "según sea
necesario". El porcentaje basal medio del volumen espiratorio forzado pronosticado en un segundo (FEV1) fue
66% (rango aproximado, 40 a 90%). En estos estudios, se midió los síntomas asmáticos, resultados
relacionados con el asma, función respiratoria y uso de ß-agonista sobre una base "según sea necesario". Se
analizó los puntos finales en cada estudio en un análisis combinado de acuerdo con un plan de análisis de la
información previamente especificado. Se observó los siguientes resultados clínicos:
• Síntomas asmáticos y resultados relacionados con el asma: SINGULAIR®, 10 mg una vez al día en la noche,
mejoró significativamente las mediciones de los síntomas diurnos y despertares nocturnos informados por el
paciente en cada estudio y en el análisis combinado, comparado con placebo. En pacientes con despertares
nocturnos de por lo menos 2 noches por semana, SINGULAIR® redujo los despertares nocturnos en un 34%
con respecto a la basal, significativamente mejor que la reducción de 14% para el grupo placebo (análisis

medido por los parámetros de la tarjeta de registro diario.1% con respecto a la basal comparado con 4. uso de ß-agonista sobre una base "según sea necesario" y mediciones PEFR.001) y una reducción significativa en el uso total de ß-agonista "según sea necesario" (reducción de 11. SINGULAIR® redujo significativamente el uso del ß-agonista: sobre una base "según sea necesario" en 26. SINGULAIR® demostró una respuesta inicial más rápida. p <0. se logró después de la primera dosis y se mantuvo durante todo el intervalo de administración de dosis (24 horas). Asimismo. El porcentaje basal medio del FEV1 pronosticado fue 72% (rango aproximado. el efecto del tratamiento se mantuvo constante durante la administración continua una vez al día en los estudios de extensión hasta un año. Las evaluaciones globales del asma por parte de los médicos y pacientes.001). El retiro de SINGULAIR® en pacientes asmáticos después de 12 semanas de uso continuo no causó empeoramiento de rebote del asma. redujo los ataques de asma en un 37%. mejoró significativamente las mediciones de los resultados relacionados con el asma.001). PEFR) en cada estudio así como en el análisis combinado: Efecto de SINGULAIR®.2% en el grupo placebo. SINGULAIR®.4* 2. comparado con placebo. en los parámetros de la función respiratoria en adultos mayores de 15 años de edad (análisis combinado) SINGULAIR® n = 795 Placebo n= 530 FEV1 matutino (% de cambio con respecto a la basal) 10. incluyendo puntuaciones de los síntomas. • Efectos en relación con los corticosteroides inhalados: En uno de los dos estudios en doble ciego de 12 semanas de duración llevado a cabo en adultos (multinacional). Sin embargo. hubo una mejora significativa en el FEV1 matutino (cambio con respecto a la basal de 8. SINGULAIR®. SINGULAIR®. y las evaluaciones de la calidad de vida específica al asma (en todos los dominios. el efecto del tratamiento se logró después de la . Comparado con placebo.050). • Uso de ß -agonista: Comparado con placebo. aunque durante toda la duración del estudio beclometasona proporcionó un mayor efecto promedio de tratamiento.6% en el grupo placebo en el análisis combinado. Las reducciones también fueron significativas en cada uno de los estudios (p =0. una tableta masticable de 5 mg al día en la noche. Las evaluaciones globales del asma por parte de los padres y las evaluaciones de la calidad de vida específica al asma pediátrico (en todos los dominios. un alto porcentaje de pacientes tratados con SINGULAIR® lograron respuestas clínicas similares comparado con beclometasona inhalada. el rescate con corticosteroides en un 39%.3 PEFR PM (L/min cambio con respecto a la basal) 17. se comparó SINGULAIR® con beclometasona inhalada (200 µg dos veces al día con una aerocámara). 10 mg diarios.7% con respecto a la basal frente a un aumento de 8. el efecto del tratamiento de SINGULAIR®. Comparado con placebo. incluyendo actividad diaria normal y síntomas de asma) fueron significativamente mejores con SINGULAIR® comparado con placebo en cada estudio y en el análisis combinado. SINGULAIR® causó mejoras significativas en los parámetros de la función respiratoria (FEV1 y tasa de flujo espiratorio máximo. • Inicio de acción y mantenimiento de los beneficios: En cada estudio y en el análisis combinado. controlado con placebo.2% con respecto a la basal en el grupo placebo. redujo significativamente el porcentaje de días en que ocurrieron exacerbaciones asmáticas. En el análisis combinado. 45 a 90%) y aproximadamente un 36% de los pacientes estuvieron bajo terapia con corticosteroides inhalados. De manera similar a los estudios llevados a cabo en adultos.7 PEFR AM (L/min cambio con respecto a la basal) 24. Pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad: Se demostró la eficacia de SINGULAIR® en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad en un estudio en doble ciego. las exacerbaciones del asma en un 38% y aumentó los días sin asma en un 42%.5* 3.0 *Significativamente mejor que placebo (p = 0. • Función respiratoria: Comparado con placebo. incluyendo actividad diaria normal y síntomas de asma) fueron significativamente mejores con SINGULAIR® comparado con placebo.combinado). las descontinuaciones debido a empeoramiento del asma en un 65%. (Ver Efectos en la broncoconstricción inducida por el ejercicio). de 8 semanas de duración llevado a cabo en 336 pacientes (201 tratados con SINGULAIR® y 135 tratados con placebo) que usaron ß-agonista sobre una base "según sea necesario". p =0.9* 2. comparado con placebo.7% frente a 4.

SINGULAIR® inhibió la broncoconstricción de fase temprana y tardía debido a exposición al antígeno en 75 y 57%. SINGULAIR®. en comparación con el placebo.034). se examinó los efectos de SINGULAIR® sobre los eosinófilos en la sangre periférica y vías respiratorias. La eficacia de SINGULAIR® está respaldada en pacientes pediátricos de 6 meses a 2 años de edad por la extrapolación de la eficacia demostrada en pacientes mayores de 2 años de edad con asma. En otro estudio randomizado. Además. lo que sugiere que es preferible una disminución progresiva de los corticosteroides inhalados según se tolere en lugar del retiro abrupto de esteroides. ataque de asma (p=0. Tanto montelukast como beclometasona frente a placebo demostraron un beneficio significativo en el uso de fármaco de rescate en estos pacientes con asma leve. días sin asma. un estudio cruzado de diseño idéntico reveló una protección similar. SINGULAIR® fue significativamente mejor comparado con placebo en los siguientes puntos finales de eficacia del diario de asma del prestador de salud: días con síntomas diurnos del asma. AUC). los recuentos totales de eosinófilos en sangre disminuyeron significativamente (p = 0. • El tiempo de recuperación a 5% del FEV1 previo al ejercicio. Efectos en la broncoconstricción inducida por ejercicios: En un estudio paralelo de 12 semanas con 110 pacientes adultos de 15 años y mayores. pacientes asmáticos estables bajo dosis iniciales de corticosteroides inhalados de aproximadamente 1600 µg por día redujeron su uso de esferoides en aproximadamente 37% durante un periodo de transición con placebo. respectivamente). comparado con placebo.78 (-1. controlado con placebo.86 cm/año) en pacientes tratados con beclometasona inhalada (200 µg dos veces al día). en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad en un estudio en doble ciego. Tres grandes estudios demostraron que SINGULAIR® tiene beneficios adicionales en pacientes que toman corticosteroides. la mayoría de los cuales recibía corticosteroides inhalados u orales de forma concomitante. controlado con placebo. SINGULAIR® permitió una reducción adicional de 47% en la dosis de corticosteroides inhalados comparado con 30% para placebo durante el periodo de tratamiento activo de 12 semanas de duración (p=0.015. y fue significativamente menor en pacientes tratados con budesonida inhalada (200 µg dos veces al día) durante 3 semanas.49) cm/año]. -0. Pacientes pediátricos de 6 meses a 5 años de edad: Se demostró la eficacia de SINGULAIR®. y para permitir la disminución progresiva de esferoides cuando se usan concomitantemente. comparado con placebo.primera dosis y se mantuvo constante durante la administración continua una vez al día hasta los 6 meses. con grupo paralelo (n=642) en una población similar de pacientes mantenidos pero no adecuadamente controlados bajo terapia con corticosteroides inhalados (beclometasona 400 µg/día). En pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad que usaron la tableta masticable de 5 mg. • La disminución máxima porcentual en el FEV1 después del ejercicio.06. La protección fue consistente durante todo el período de tratamiento de 12 semanas. En un estudio de 56 semanas de duración llevado a cabo en niños de 6 a 8 años de edad. • Tasa de crecimiento en pacientes pediátricos: Dos estudios clínicos controlados han demostrado que montelukast no afectó la tasa de crecimiento en pacientes pediátricos prepúberes con asma. dificultad para respirar y actividades del niño). En un estudio cruzado controlado con placebo (n=12). SINGULAIR® mejoró significativamente los múltiples puntos finales de eficacia en asma y mejoró los parámetros de control del asma.050). Un estudio paralelo de 4 semanas. En un estudio llevado a cabo en niños de 6 a 11 años de edad. evitó la broncoconstricción inducida por el ejercicio (ElB). lo cual indica que no hubo tolerancia. la misma que se mantuvo durante todo el intervalo de administración de dosis (24 horas). Debido que la infiltración de células inflamatorias (eosinófilos) es una característica importante del asma. randomizado (n=80) demostró que SINGULAIR®. La evaluación global del médico y el promedio de las evaluaciones globales por parte del prestador de salud y del médico fueron significativamente mejores con SINGULAIR® comparado con placebo (p = 0. uso de beta-agonista. En un estudio cruzado independiente.67 y 5. Se logró un efecto de tratamiento después de la primera dosis.05). la tasa de crecimiento lineal fue similar en pacientes tratados con 5 mg de montelukast una vez al día y placebo (medias de los cuadrados mínimos para montelukast y placebo: 5. En . silbidos. En un estudio randomizado. patofisiología y efecto del fármaco son sustancialmente similares entre estas poblaciones. de 12 semanas de duración llevado a cabo en 689 pacientes (461 tratados con SINGULAIR® y 228 tratados con placebo). y está basada en información farmacocinética similar. dio como resultado una mejora significativa en los parámetros de control del asma en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico.007 y 0. y síntomas nocturnos del asma (p<0. El retiro abrupto completo de beclometasona en pacientes que recibían ambos tratamientos causó deterioro clínico en algunos pacientes. Efectos en inflamación asmática: Varios estudios han mostrado que SINGULAIR® inhibe los parámetros de inflamación asmática. tal como lo demuestra la inhibición significativa de: • El grado y duración de la disminución del FEV1 más de 60 minutos después del ejercicio (medido por el área bajo la disminución porcentual en el FEV1 con respecto a la curva de tiempo después del ejercicio. con grupo paralelo (n=226). controlado con placebo. rescate con corticosteroide. una tableta masticable de 4 mg diarios en la noche. respectivamente). en una dosis de 10 mg. SINGULAIR® proporcionó beneficio clínico adicional. respectivamente. se observó protección después de dos dosis administradas una vez al día. y fue significativamente menor (media de los cuadrados mínimos: 4.64 cm/año.107). hubo una tendencia favorable en el efecto del tratamiento en relación con el punto final de eficacia. Adicionalmente. así como en la suposición que el curso de la enfermedad. comparado con placebo [diferencia en las medias de los cuadrados mínimos (95% CI): -0. Efectos en pacientes bajo terapia concomitante con corticosteroides inhalados: Estudios separados en adultos demostraron la habilidad de SINGULAIR® para añadir al efecto clínico de los corticosteroides inhalados. la tasa de crecimiento medida por el crecimiento de la región inferior del fémur fue similar en pacientes tratados con 5 mg de montelukast una vez al día durante 3 semanas comparado con placebo. puntaje de síntomas diurnos del asma (incluyendo tos. en comparación con el placebo.

Aunque SINGULAIR® es efectivo para mejorar la función de las vías respiratorias en asmáticos con sensibilidad documentada al ácido acetilsalicílico. La reducción en la dosis del corticosteroide sistémico en pacientes que reciben agentes antiasmáticos incluyendo antagonistas del receptor de leucotrienos ha sido seguida en casos raros por la ocurrencia de uno o más de los siguientes: eosinofilia. y puntaje de síntomas mixto (compuesto de los puntajes de síntomas nasales diurnos y nocturnos). Si bien la dosis del corticosteroide inhalado concomitante puede reducirse gradualmente bajo supervisión médica. y los puntos finales clínicos del asma mejoraron con el tratamiento con SINGULAIR®.estudios clínicos de Fase IIb/III llevados a cabo en adultos. SINGULAIR® redujo significativamente los eosinófilos en sangre periférica en aproximadamente 15% con respecto a la basal. comparado con placebo. de 2 semanas de duración. no debe usarse SINGULAIR® oral para tratar ataques agudos de asma. se notó una disminución media de 13% en los recuentos de eosinófilos en sangre periférica. La eficacia del SINGULAIR® para el tratamiento de rinitis alérgica estacional en pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad. está respaldada por la extrapolación de la eficacia demostrada en pacientes mayores de 15 años de edad con rinitis alérgica así como por la suposición que el curso de la enfermedad. y sus componentes individuales (congestión nasal después de despertarse. puntaje de síntomas nocturnos. y/o neuropatía a veces diagnosticada como síndrome de Churg-Strauss. comparado con placebo. se recomienda tener cuidado y emplear el monitoreo clínico apropiado cuando se considere la reducción del corticosteroide sistémico en pacientes que reciben SINGULAIR®. el efecto durante las 4 semanas completas fue consistente con los resultados durante las 2 semanas. durante los periodos de tratamiento en doble ciego. y despertares nocturnos). En pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad. no debe sustituirse SINGULAIR® de manera abrupta por corticosteroides inhalados u orales. los eosinófilos en sangre periférica se redujeron significativamente. enrojecimiento e hinchazón de ojos). una vasculitis eosinofílica sistémica. SINGULAIR® redujo significativamente los eosinófilos en las vías respiratorias (evaluado en el esputo) en 48% con respecto a la basal comparado con un aumento de 23% con respecto a la basal con placebo. patofisiología y efecto del fármaco son sustancialmente similares entre estas poblaciones. y sus componentes individuales (congestión nasal. puntaje de síntomas nasales diurnos. Los pacientes con sensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico deben continuar evitando el uso de ácido acetilsalicílico o antiinflamatorios no esteroides mientras estén tomando SINGULAIR®. ADVERTENCIAS: Ver Precauciones. ESTUDIOS CLÍNICOS-RINITIS ALÉRGICA ESTACIONAL Se investigó la eficacia de SINGULAIR® para el tratamiento de rinitis alérgica estacional en estudios randomizados. de 4 semanas de duración (n=40). empeoramiento de los síntomas pulmonares. SINGULAIR® también redujo significativamente los eosinófilos en sangre periférica en 13% durante el periodo de tratamiento de 8 semanas de duración. En un estudio separado de 4 semanas de duración en el cual se administró SINGULAIR® una vez al día en la mañana. Aunque no se ha establecido la relación causal con el antagonismo del receptor de leucotrienos. y síntomas activos de rinitis alérgica estacional al momento de iniciar el estudio. incluyendo la prevención de síntomas diurnos y nocturnos. En un análisis combinado de tres estudios fundamentales. comparado con placebo. con grupo paralelo. Adicionalmente. SINGULAIR® 10 mg en tabletas administrado a 1189 pacientes una vez al día en la noche dio como resultado una mejora estadísticamente significativa en el punto final primario. no se ha demostrado que suprima la respuesta broncoconstrictora al ácido acetilsalicílico y otros antinflamatorios no esteroides en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico. en doble ciego. Por lo tanto. y sus componentes individuales (lagrimeo. comparado con placebo. Tabletas masticables . rinorrea. dificultad para conciliar el sueño. erupción cutánea vasculítica. picazón nasal y estornudos). puntaje de síntomas oculares diurnos. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES PRECAUCIONES: No se ha establecido la eficacia de SINGULAIR® oral para el tratamiento de ataques agudos de asma. controlados con placebo diseñados del mismo modo que incluyeron a 4924 pacientes (1751 pacientes fueron tratados con SINGULAIR®). Debe informarse a los pacientes que tengan disponible el fármaco de rescate apropiado. En un estudio randomizado. En pacientes con rinitis alérgica estacional mayores de 15 años de edad que recibieron SINGULAIR®. En este estudio. la eficacia durante las 2 semanas iniciales fue significativamente diferente de placebo y consistente con el efecto observado en estudios que usaron una administración de dosis nocturna. INDICACIONES SINGULAIR® está indicado en pacientes adultos y pediátricos mayores de 12 meses de edad para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. una prueba cutánea positiva al menos a un alérgeno estacional relevante. evaluaciones globales de rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos. Los pacientes fueron mayores de 15 años de edad y tuvieron historia de rinitis alérgica estacional. complicaciones cardiacas. llevado a cabo en adultos. SINGULAIR® está indicado para adultos y niños mayores de 2 años de edad para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica estacional. picazón. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

No se ha estudiado la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos menores de 6 meses de edad. Madres lactantes: Estudios en ratas han mostrado que montelukast se excreta en la leche. Los efectos secundarios. pero no puede descartarse la mayor sensibilidad de algunos participantes mayores.5 0. 0. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y SINGULAIR®. raras veces se ha informado defectos congénitos en las extremidades en la descendencia de mujeres que han sido tratadas con SINGULAIR® durante el embarazo. En estudios clínicos controlados con placebo. debe tenerse cuidado cuando se administre SINGULAIR® a una madre lactante.5 Trauma 1. los siguientes eventos adversos informados con SINGULAIR® ocurrieron en más o igual al 1% de pacientes y a una incidencia mayor que aquella en pacientes tratados con placebo. La incidencia global de los efectos secundarios informados con SINGULAIR® fue comparable a placebo.9 Dolor.4% fueron mayores de 75 años de edad.9 2. Uso pediátrico: Se ha estudiado SINGULAIR® en pacientes pediátricos de 6 meses a 14 años de edad (ver Dosis y vía de administración). Adultos mayores de 15 años de edad con asma: Se ha evaluado SINGULAIR® con respecto a su seguridad en aproximadamente 2950 pacientes adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad en estudios clínicos. Durante la experiencia de comercialización a nivel mundial.674 y 0. Embarazo: No se ha estudiado SINGULAIR® en mujeres embarazadas. no requirieron por lo general la descontinuación de la terapia. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana. 3.1 Cuerpo como un todo Trastornos del sistema digestivo Dispepsia . La mayoría de estas mujeres también estuvieron tomando otros fármacos para el asma durante su embarazo. SINGULAIR® debe usarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.8 2. Eventos adversos que ocurrieron en =1% de pacientes con una incidencia mayor que aquella en pacientes tratados con placebo.8 1.842 ng por tableta masticable de 4 mg y 5 mg. respectivamente. y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y los más jóvenes. que usualmente fueron leves.1 1. independientemente de la evaluación de la causalidad SINGULAIR® 10 mg/día (%) (n=1955) Placebo (%) (n=1180) Astenia/Fatiga 1. Uso en el adulto mayor: Del número total de participantes en estudios clínicos de montelukast.2 Fiebre 1. No se sabe si SINGULAIR® se excreta en la leche humana. abdominal 2. EFECTOS ADVERSOS REACCIONES ADVERSAS: SINGULAIR® ha sido generalmente bien tolerado.• Fenilcetonúricos: Debe informarse a los pacientes fenilcetonúricos que las tabletas masticables de 4 mg y 5 mg contienen fenilalanina (un componente del aspartame).0 0. independientemente de la evaluación de la causalidad.5% fueron mayores de 65 años de edad. y 0. No se observó diferencias globales en la seguridad o efectividad entre estos participantes y los participantes más jóvenes.

nasal 1. infecciosa 1.6 1.1 2.0 0.9 1.7 1. dental 1.2 Piuria 1.1 Congestión.3 Tos 2.2 Aumento de ALT 2.4 Gripe 4.5 Dolor.4 18.4 Dolor de cabeza 18.9 1.6 1.9 Sistema nervioso/Psiquiátrico Trastornos del sistema respiratorio Trastornos de la piel/Apéndices cutáneos Erupción cutánea Eventos adversos de laboratorio* .0 Aumento de AST 1.6 1.5 0.7 2.0 Mareos 1.2 3.Gastroenteritis.

los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia =2% y de manera más frecuente que en pacientes pediátricos que recibieron placebo. Trastornos psiquiátricos: Agitación incluyendo comportamiento agresivo. En forma acumulativa. dolor abdominal. En pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad que recibieron SINGULAIR®. ocurrió los siguientes eventos con una frecuencia =2% y de manera más frecuente que en pacientes pediátricos que recibieron placebo. ansiedad. amigdalitis. 1935. administrado una vez al día al acostarse. de 2 semanas de duración. urticaria. eccema. erupción cutánea. rinorrea. infección cutánea y miopía. Pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad con rinitis alérgica estacional: Se ha evaluado SINGULAIR® en 280 pacientes pediátricos de 2 a 14 años de edad para el tratamiento de rinitis alérgica estacional en un estudio clínico.1159 La frecuencia de eventos adversos menos comunes fue comparable entre SINGULAIR® y placebo. insomnio. La incidencia de somnolencia fue similar a la de placebo en todos los estudios. varicela. Adultos mayores de 15 años de edad con rinitis alérgica estacional: Se ha evaluado SINGULAIR® en 2199 pacientes adultos mayores de 15 años de edad para el tratamiento de rinitis alérgica estacional en estudios clínicos. La frecuencia de eventos adversos menos comunes fue comparable entre SINGULAIR® y placebo. en doble ciego. diarrea. ocurrió los siguientes eventos adversos con una frecuencia ³2% y de manera más frecuente que en pacientes pediátricos que recibieron placebo. infección viral y laringitis. sinusitis. controlado con placebo.9% de pacientes que recibieron SINGULAIR® frente a 1. rinitis (infecciosa). independientemente de la evaluación de la causalidad: dolor de cabeza. y 241 durante un año o más estudios clínicos. 1170. de 6 semanas de duración fue generalmente similar al perfil de seguridad en pacientes adultos y pediátricos de 2 a 14 años de edad. tos. dermatitis atópica.* Número de pacientes sometidos a prueba (SINGULAIR y placebo. bronquitis aguda. diarrea. silbidos. dermatitis y conjuntivitis. y rinitis. dispepsia. 1924. depresión. gastroenteritis. independientemente de la evaluación de la causalidad: fiebre. inquietud. faringitis. los siguientes eventos anteriormente no observados con el uso de SINGULAIR® en este grupo de edad ocurrieron con una frecuencia =2% y de manera más frecuente que en pacientes pediátricos que recibieron placebo. En pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad que recibieron SINGULAIR®. Pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad con asma: No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos menores de 12 meses de edad con asma. Pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad con asma: Se ha evaluado SINGULAIR® con respecto a su seguridad en 476 pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad. Pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad con asma: Se ha evaluado SINGULAIR® con respecto a su seguridad en 573 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad en estudios de dosis única y múltiple. dolor de cabeza. 480 durante un año. En un estudio clínico controlado con placebo. SINGULAIR®. pensamiento y comportamiento suicidas (tasa de . EXPERIENCIA POSTERIOR A LA COMERCIALIZACIÓN Se ha reportado adicionalmente las siguientes reacciones adversas en el uso posterior a la comercialización: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Aumento de la tendencia al sangrado. náuseas. sinusitis. 569 pacientes fueron tratados con SINGULAIR® durante por lo menos 6 meses. irritabilidad. neumonía. el perfil de evento adverso no cambió de manera significativa. 289 pacientes pediátricos fueron tratados con SINGULAIR® durante por lo menos 6 meses. El perfil de seguridad de SINGULAIR® cuando se administró como dosis única para prevención de EIB en pacientes adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para SINGULAIR®. tos. ocurrieron los siguientes eventos con una frecuencia =2% y en una incidencia mayor que la del placebo. En forma acumulativa. independientemente de la evaluación de la causalidad: faringitis. y 49 durante dos años en estudios clínicos. otitis. 230 durante 6 meses o más. faringitis e infección respiratoria alta. varicela. Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis. de 4 semanas de duración. SINGULAIR® 4 mg administrado una vez al día al acostarse fue generalmente bien tolerado en estudios clínicos. 426 pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad fueron tratados con SINGULAIR® durante por lo menos 3 meses. dolor de oído. En estudios que evaluaron la tasa de crecimiento. independientemente de la evaluación de la causalidad: infección respiratoria alta. En pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad que recibieron SINGULAIR®. infección dental. gastroenteritis. La frecuencia de eventos adversos menos comunes fue comparable entre SINGULAIR® y placebo. En este estudio. fue generalmente bien tolerado. muy raras veces infiltración eosinofílica hepática. El perfil de seguridad de SINGULAIR® en el estudio de eficacia pediátrica. independientemente de la evaluación de la causalidad: infección respiratoria alta. de 8 semanas de duración fue generalmente similar al perfil de seguridad en adultos. 1. el perfil de seguridad fue consistente con el observado en estudios de 2 semanas de duración. SINGULAIR® administrado una vez al día en la mañana o en la noche fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al de placebo. gripe. En estudios clínicos controlados con placebo. gripe. el perfil de evento adverso no cambió de manera significativa. piuria. otitis. controlado con placebo. independientemente de la evaluación de la causalidad: dolor de cabeza. En un estudio en doble ciego de 56 semanas de duración que evaluó la tasa de crecimiento en pacientes pediátricos de 6 a 8 años de edad que recibieron SINGULAIR®. otitis media. otitis media.5% de pacientes que recibieron placebo. respectivamente): ALT y AST. Con tratamiento prolongado. fiebre. el perfil de seguridad en estos pacientes pediátricos fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para SINGULAIR®. se informó el siguiente evento con SINGULAIR® con una frecuencia =1% y a una incidencia mayor que placebo. Se ha evaluado SINGULAIR® con respecto a su seguridad en 175 pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad. El perfil de seguridad de SINGULAIR® en un estudio clínico en doble ciego. Con tratamiento prolongado. y 63 pacientes durante un año o más en estudios clínicos. En forma acumulativa. SINGULAIR® administrado una vez al día en la noche fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al de placebo. anormalidades del sueños y alucinaciones.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia. como fenobarbital o rifampina. No se sabe si montelukast es dializable por medio de diálisis peritoneal o hemodiálisis. anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1). digoxina y warfarina. si se requiere. Pacientes pediátricos de 12 meses a 23 meses edad con asma: La dosis para pacientes pediátricos de 12 meses a 23 meses de edad es un paquete de gránulos orales de 4 mg al día. INCOMPATIBILIDADES No se conoce ninguna. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Angioedema. a dosis de 10 mg una vez al día dosificado en un estado farmacocinético estable. muy raras veces ataques. Trastornos hepatobiliares: Raros casos de hepatitis colestática. emplear el monitoreo clínico e instituir la terapia de apoyo. ej. dispepsia. vómitos. Trastornos del sistema nervioso: Mareos. . somnolencia. SOBREDOSIFICACIÓN TRATAMIENTO DE SOBREDOSIS No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis con SINGULAIR®. eritema nodoso. prednisona. deben tomar solamente una tableta diaria en la noche. hasta 900 mg/día a pacientes durante aproximadamente una semana sin observarse eventos adversos clínicamente importantes. Sin embargo. Estos incluyen informes en adultos y niños con una dosis tan alta como 1000 mg. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS O ALIMENTOS: SINGULAIR® puede administrarse con otras terapias de manera rutinaria en la profilaxis y tratamiento crónico del asma. tanto con asma como con rinitis alérgica estacional. En estudios de asma crónica. urticaria. somnolencia. Trastornos gastrointestinales: Diarrea. sed. Adultos mayores de 15 años de edad con asma y/o rinitis alérgica estacional: La dosis para adultos mayores de 15 años de edad es una tableta de 10 mg al día.. Montelukast. p. DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIA DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN SINGULAIR® debe tomarse una vez al día. El área bajo la curva (AUC) de la concentración plasmática-tiempo para montelukast disminuyó aproximadamente 40% en pacientes con coadministración de fenobarbital. prednisolona. parestesia/hipoestesia. hematoma. debe individualizarse el momento de administración para adaptarse a las necesidades del paciente. En el caso de sobredosis. o cuando SINGULAIR® fue administrado a pacientes que tenían potencial enfermedades hepáticas como el uso del alcohol o otras formas de hepatitis. Pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad con asma y/o rinitis alérgica estacional: La dosis para pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad es una tableta masticable de 5 mg al día.. Ha habido informes de sobredosis aguda en la experiencia posterior a la comercialización y estudios clínicos con SINGULAIR®. Estudios in vitro han mostrado que montelukast es un inhibidor de CYP2C8. No hubo eventos adversos en la mayoría de informes de sobredosis. la dosis debe tomarse en la noche. muy raras veces pancreatitis. Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en pacientes adultos y pediátricos. su metabolito carboxilado. vómitos e hiperactividad psicomotora. Por lo tanto. lesión hepatocelular y lesiones hepáticas de diferentes etiologías han sido reportados en pacientes tratados con SINGULAIR®. náuseas. ej. es razonable emplear las medidas de apoyo usuales. Para el asma. La mayoría de ellos se produjo en combinación con otros factores de confusión tales como el uso de otros medicamentos. Trastornos cardiacos: Palpitaciones. mialgia incluyendo calambres musculares. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Edema. se ha administrado SINGULAIR® a dosis hasta de 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas y en estudios de corto plazo. temblor. Es razonable emplear el monitoreo clínico apropiado cuando se coadministra con SINGULAIR® inductores potentes de la enzima del citocromo P450. no se prevé que montelukast altere el metabolismo de los fármacos metabolizados por esta enzima (p. la información de un estudio clínico de interacción medicamentosa que incluyó montelukast y rosiglitazona (un sustrato de prueba representante de fármacos principalmente metabolizados por CYP2C8) demostró que montelukast no inhibe CYP2C8 in vivo. Los pacientes. no cambió el perfil de concentración plasmática de terfenadina (un sustrato de CYP3A4) o fexofenadina. retirar el material sin absorber del tracto gastrointestinal. Pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad con asma y/o rinitis alérgica estacional: La dosis para pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad es una tableta masticable de 4 mg al día o un paquete de gránulos orales de 4 mg al día. dolor de cabeza. Para la rinitis alérgica. En estudios de interacciones medicamentosas. vómitos. rosiglitazona y repaglinida). la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes en la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina.suicidios). y no prolongó el intervalo QT corregido para la función cardiaca después de la coadministración con 60 mg de terfenadina dos veces al día. terfenadina. Los eventos adversos que ocurrieron de manera más frecuente fueron consistentes con el perfil de seguridad de SINGULAIR® e incluyeron dolor abdominal. No se recomienda el ajuste de la dosis para SINGULAIR®. paclitaxel. picazón. y en el tratamiento de la rinitis alérgica.

para el adulto mayor. SINGULAIR® en tabletas. puré de manzana) frío o a temperatura ambiente. pueden tomarse líquidos después de la administración. así como durante los periodos de empeoramiento del asma. SINGULAIR® en gránulos orales no debe almacenarse para uso futuro. protegidos de la humedad y de la luz. Terapia con SINGULAIR® en relación con otros tratamientos para el asma: SINGULAIR® puede añadirse al régimen de tratamiento existente de un paciente. PRESENTACIÓN PRESENTACIONES QUE SE COMERCIALIZAN SINGULAIR® en tabletas masticables de 4 mg en empaque de 10 o 30 tabletas. . SINGULAIR® en tabletas masticables de 5 mg en empaque de 10 o 30 tabletas. Si se mezcla con alimento. SINGULAIR® en gránulos de 4 mg en empaque de 10 o 30 paquetes. Debe informarse a los pacientes que continúen tomando SINGULAIR® mientras su asma esté controlada. SINGULAIR® no debe sustituirse de manera abrupta por corticosteroides inhalados. o con deterioro hepático leve a moderado. la dosis de tos corticosteroides inhalados puede disminuirse gradualmente por completo.. No es necesario ajustar la dosis para pacientes pediátricos. La dosis debe reducirse gradualmente bajo supervisión médica. Sin embargo. Después de abrir el paquete. ej. El paquete no debe abrirse hasta que esté listo para usarse. debe administrarse de manera inmediata (dentro de los 15 minutos). SINGULAIR® en tabletas recubiertas de 10 mg en empaque de 10 o 30 tabletas. la terapia con broncodilatador del paciente puede reducirse según se tolere. Puede hacerse una reducción en la dosis del corticosteroide según se tolere. las tabletas masticables de 4 mg y 5 mg. • Corticosteroides inhalados: El tratamiento con SINGULAIR® proporciona beneficio clínico adicional a pacientes tratados con corticosteroides inhalados. y los paquetes de gránulos orales de 4 mg a temperatura ambiente (15-30 °C). SINGULAIR® en gránulos orales no está formulado para ser disuelto en líquido para administración. Reducción de la terapia concomitante • Tratamiento con broncodilatadores: SINGULAIR® puede añadirse al régimen de tratamiento de pacientes que no son adecuadamente controlados bajo terapia con broncodilatador solo. Cuando sea evidente una respuesta clínica (usualmente después de la primera dosis). ni para pacientes en base al sexo.Administración de granulos orales: SINGULAIR® en gránulos orales puede administrarse ya sea directamente en la boca o mezclado con una cucharada de un alimento blando (p. tabletas masticables y gránulos orales puede tomarse con o sin alimentos. Recomendaciones generales: El efecto terapéutico de SINGULAIR® en los parámetros de control del asma ocurre en el lapso de un día. la dosis completa de SINGULAIR® en gránulos orales. En algunos pacientes. para pacientes con insuficiencia renal. ALMACENAMIENTO Almacene las tabletas recubiertas de 10 mg.