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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLAN


DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLOGICAS
SECCION DE BIOQUIMICA Y FARMACOLOGIA HUMANA

LABORATORIO DE FARMACOLOGIA ESPECIAL

Prctica # antiulcerosos
PROFESOR:
LIDIA RANGEL TRUJANO

NOMBRE DEL ALUMNO:

EQUIPO: 7

GRUPO:

SEMESTRE: 2016-I

FECHA: 8/10/15

EVALUACION:

Aguirre Vidal Pablo

PREVIO:
1.-Describir
que
es
una
ulcera
pptica.
Una lcera pptica o ulcus pptico es aquella que afecta la mucosa que recubre el estmago o
el duodeno (la primera parte del intestino delgado). Se clasifican en lceras gstricas y lceras
duodenales, estas ltimas son mucho ms frecuentes. Las lceras ppticas pueden aparecer tanto en las
mujeres como en los hombres desde la infancia hasta edades avanzadas. Se trata de una enfermedad
comn que afecta a una de cada 10 personas en algn momento de su vida.
2.-investigar modelos farmacolgicos que se utilicen para inducir ulcera pptica y los agentes etiolgicos
que
se
utilizan,
as
como
el
mecanismo
de
accin
de
dichos
agentes.

El modelo farmacolgicos serian ingesta de alcohol en ratas, administracin de aines o incubacin de la


infeccin por la bacteria Helicobacter pylori (causante de la mayora de los casos)
mecanismo de accin del alcohol: El alcohol etlico es txico para el organismo, pero consumido de
forma espordica y a dosis bajas, sus efectos son rpidamente reversibles. Dosis elevadas sobre el tubo
digestivo dan lugar a trastornos de la motilidad esofgica, aparicin de reflujo gastroesofgico con todas
sus posibles consecuencias, gastritis, trastornos del vaciado gstrico y diarreas.
mecanismo de accin de AINES: El efecto adverso ms frecuente asociado con el uso de los AINE se
relaciona con la irritacin directa o indirecta del tracto gastrointestinal. La mayora de las veces es leve y
no da sntomas, pero pueden ser muy graves. Algunos autores elevan su incidencia hasta el 10 % de los
usuarios, cifra que asciende todava ms en los ancianos. 60
Las prostaglandinas juegan un rol importante en la proteccin de la mucosa gstrica, pues limitan la
secrecin cida gstrica y estimulan la formacin de mucus. Los AINE adems de producir lesin local
que depende del pH de la luz, con retrodifusin cida a la mucosa, reducen el flujo sanguneo de la

mucosa, favoreciendo la lesin y afectan el funcionamiento de los neutrfilos induciendo la liberacin de


factores tisulares destructores. La seguridad de los AINE depende de varios factores como: la
concentracin sangunea alcanzada, el tiempo que el antinflamatorio permanece en la mucosa gstrica y
edad de los pacientes. Los factores predisponentes para estos efectos son: edad mayor a 60 aos, uso
de corticoides o anticoagulantes, antecedente de lcera, enfermedad grave (ya sea cardiovascular,
heptica, renal o metablica como la diabetes)tabaquismo, y uso de AINE muy ulcergenos.
Los efectos secundarios gastrointestinales ms frecuentes son: esofagitis, lceras (siendo sus
complicaciones ms frecuentes hemorragia y perforacin), gastroduodenitis, lesiones
tpicas, indigestin y diarrea. La incidencia y el tipo de alteraciones difieren segn el frmaco
considerado. Para proteger la mucosa gstrica de los AINE el frmaco de eleccin es el misoprostol
(debido a su origen prostaglandnico) o bien un inhibidor de la bomba de protones como el omeprazol,
aunque a expensas de un mayor costo del tratamiento. Tambin son eficaces como gastro-protectores los
inhibidores de la bomba de hidrogeniones (Rabeprazol,etc). De los AINE, uno de los ms gastro-lesivos
sera la Indometacina, y de entre los que tendran un perfil ms favorable a este respecto se puede citar el
Aceclofenaco

Mecanismo de accin de Helicobacter pylori: Se investigan dos mecanismos relacionados con esta
supuesta capacidad de H. pylori de producir cncer. El primero involucra la posibilidad de
generar radicales libres asociada a una infeccin de H. pylori, la cual producira un aumento en la tasa
de mutacin de la clula husped. El segundo mecanismo ha sido llamado ruta perigentica24 e involucra
la trasformacin del fenotipo de la clula husped por medio de alteraciones en protenas celulares tales
como las protenas de adhesin. Se ha propuesto la posibilidad de que H. pylori induzca inflamacin y
niveles localmente altos de TNF-alfa o interleucina 6. De acuerdo con el mecanismo perigentico
propuesto, las molculas sealizadoras deinflamacin, tales como TNF-alfa, podran alterar la capacidad
de adhesin de las clulas epiteliales del estmago y conducir a la dispersin y migracin de estas clulas
epiteliales mutadas, sin necesidad de alteraciones adicionales en genes supresores de tumores (como, por
ejemplo, los genes que codifican para protenas de adhesin celular).
Reflujo cido y cncer de esfago[editar]
La tasa de infeccin por H. pylori ha ido decreciendo en pases desarrollados, debido a las mejoras en
la higiene y al incremento del uso de antibiticos. En consecuencia, la incidencia de cncer de
estmago en los Estados Unidos ha descendido en un 80 por ciento durante el periodo entre 1900 y 2000.
No obstante, se ha visto un drstico incremento en este mismo periodo de ciertas enfermedades
relacionadas con el reflujo gastroesofgico y el cncer de esfago.

3,. Investiga y describe el mecanismo de accin que tienen el alcohol y el naproxeno para producir
lesiones
o
hemorragias
en
el
tracto
gastrointestinal
El alcohol etlico es txico para el organismo, pero consumido de forma espordica y a dosis bajas, sus
efectos son rpidamente reversibles. Dosis elevadas sobre el tubo digestivo dan lugar a trastornos de la
motilidad esofgica, aparicin de reflujo gastroesofgico con todas sus posibles consecuencias, gastritis,
trastornos del vaciado gstrico y diarreas.
Se debe evitar el uso concomitante de otros productos que contengan NAPROXENO.
Riesgo de ulceraciones, sangrado y perforacin gastrointestinal durante la terapia con agentes
antiinflamatorios no esteroidales: En los pacientes tratados crnicamente con terapia AINE en cualquier
momento puede ocurrir toxicidad gastrointestinal severa, como sangrado, ulceracin y perforacin, con o
sin sntomas de advertencia. Aunque son comunes los problemas menores en el tracto gastrointestinal,
como dispepsia, por lo usual desarrollndose de manera temprana durante la terapia, los mdicos deben
permanecer alertas en lo que respecta a ulceracin y sangrado en los pacientes tratados crnicamente con
AINE, aun en ausencia de sntomas previos del tracto gastrointestinal.
En pacientes observados en estudios clnicos de varios meses a dos aos de duracin, parecieron ocurrir
lceras sintomticas en el tracto gastrointestinal superior, sangrado evidente o perforacin en aproximadamente 1% de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses, y en aproximadamente 2 a 4% de los
pacientes tratados durante 1 ao. Los mdicos deben informar a los pacientes acerca de los signos y/o
sntomas de toxicidad gastrointestinal severa y de las medidas que deben tomar si esto ocurre.
Los estudios realizados hasta la fecha con todos los productos de NAPROXENO no han identificado
ningn subgrupo de pacientes que no estn en riesgo de desarrollar ulceracin pptica y sangrado. No hay
alguna diferencia entre los diferentes productos de NAPROXENO en su propensin a causar ulceracin
pptica y sangrado. No se conocen otros factores que aumenten el riesgo de sangrado, excepto por una
historia previa de eventos gastrointestinales severos y otros factores de riesgo, conocidos como asociados
con enfermedad pptica ulcerosa, alcoholismo, tabaquismo, etctera. Los pacientes ancianos o debilitados
parecen tolerar la ulceracin o el sangrado ms o menos que otros individuos, y la mayora de los reportes
espontneos de eventos gastrointestinales fatales ocurren en esta poblacin. Los estudios realizados hasta
la fecha no son concluyentes en lo que se refiere al riesgo relativo de varios AINEs para causar esas
reacciones.

4.-investigar las propiedades farmacolgicas (farmacocintica, farmacodinamia, reacciones adversas e


interacciones farmacolgicas) del omeprazol, raditidina, cimetidina, subsalicilato de bismuto, hidrxido
de aluminio y magnesio.
Omeprazol:
Propiedades farmacolgicas
El omeprazol se absorbe rpidamente luego de su administracin oral. Su absorcin no es afectada por los
alimentos y parece ser dosis dependiente; hay un incremento no lineal de la concentracin plasmtica con
dosis por encima de 40 mg, debido al metabolismo de primer paso saturable. La biodisponibilidad del
omeprazol aumenta en pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteracin de la funcin heptica.

El omeprazol se metaboliza completamente a nivel heptico por oxidacin y reduccin; la principal


enzima implicada en el metabolismo del omeprazol es laCYP2C19, aunque tambin es metabolizado en
parte por la CYP3A y la CYP2D6. Los metabolitos son inactivos y su eliminacin es por va renal en un
80% y por las heces en un 20%; su unin a protenas es del 95%
Efectos adversos
Los efectos adversos ms frecuentemente reportados son: diarrea, cefalea, nuseas, dolor
abdominal, flatulencia, rash, exantemas, mareo y vrtigo.
Otras reacciones adversas reportadas son: constipacin, prurito, urticaria, angioedema, rash
vascultico, necrosis epidrmica txica, fatiga, hematemesis,ginecomastia, impotencia, aumento de
peso, artralgias, mialgias y sequedad de boca.
Se han realizado reportes aislados de neuropata perifrica, parestesias, nefritis
intersticial, priaprismo, erupciones liquenoides, fotosensibilidad, eritema
multiforme, anafilaxia, insomnio, somnolencia,
confusin, agitacin, depresin, alucinaciones (principalmente en pacientes graves), edema
perifrico,alteracin de las enzimas hepticas, hepatitis, ictericia, falla heptica fulminante, encefalopata
heptica, hiponatremia, alteraciones hematolgicas, anemia
hemoltica, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, cardiomiopata, candidiasis
esofgica, alopecia, estomatitis, alteraciones del gusto, alteraciones visuales y alteraciones auditivas.
Interacciones medicamentosas
El omeprazol puede retrasar la eliminacin de diazepam, fenitona, warfarina, y en general de los
frmacos que se metabolizan por oxidacin heptica por el citocromo P-450. La disminucin de la acidez
intragstrica por el omeprazol puede interferir con la absorcin de los steres de ampicilina, sales de
hierro, ketoconazol y posiblemente itraconazol. Se debe tener precaucin al administrar conjuntamente
con ciclosporina.

Ranitidina:
Farmacocintica
Es absorbido con rapidez despus de su administracin oral, y alcanza concentraciones plasmticas
mximas al cabo de 1 a 3 horas. Solo un pequeo porcentaje se encuentra unido a protenas plasmticas.
La ranitidina se encuentra tambin en preparaciones administradas por vas intravenosa e intramuscular.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin En los estudios realizados se ha podido
observar que ranitidina, a las dosis empleadas habitualmente, no inhibe la accin del sistema de las
monooxigenasas de funcin mixta, ligado al citocromo P-450. Por tanto, la ranitidina no suele disminuir
el metabolismo de los preparados que utilizan este sistema enzimtico (diazepam, lidocana, fenitona,
propanolol, teofilina y warfarina). No hay evidencia de interaccin entre ranitidina, amoxicilina y
metronidazol. Aunque probablemente carece de significacin clnica, la absorcin de ranitidina puede
disminuir con la administracin concomitante en ayunas de anticidos con alta capacidad de
neutralizacin (>100mEq; por ejemplo, altas dosis de hidrxido de aluminio o magnesio). La
administracin concomitante de dosis elevadas (2 g) de sucralfato puede disminuir la absorcin de

ranitidina. Este efecto no tiene lugar, si la administracin de sucralfato se realiza 2 horas despus de la de
ranitidina.
Reacciones adversas
Aumenta complicaciones infecciosas por infeccin generalizada en pacientes en estado crtico
(comparado con sucralfato). Poco frecuentes: dolor abdominal, diarrea, estreimiento, nuseas, vmitos,
calambres abdominales
Cimetidina:
Mecanismo de accin
Antagoniza receptores H2 de histamina de clulas parietales del estmago. Inhibe secrecin cida basal y
estimulada por alimentos, y reduce produccin de pepsina. Citoprotector
Interacciones
Aumenta nivel plasmtico de: antidepresivos tricclicos (p. ej. amitriptilina), antiarrtmicos clase I (p. ej.
lidocana y quinidina), bloqueantes de canales de Ca (p. ej. nifedipino y diltiazem), sulfonilureas orales,
metoprolol, propranolol, procainamida, metformina, ciclosporina, tacrolims, diazepam y
clordiazepxido.
Aumenta absorcin de: atazanavir.
Disminuye absorcin de: ketoconazol, itraconazol, posaconazol.
Potencia efecto mielosupresor de: carmustina, fluorouracilo, epirubicina, radioterapia.
Por va parenteral: incompatibilidad fsica con pentobarbital.
Reacciones adversas
Cefalea, mareo, diarrea, erupciones cutneas, mialgia, cansancio

Subsalicilato de bismuto
Mecanismo de accin
Antidiarreico: estimula la absorcin de fluidos y electrlitos a travs de la pared intestinal (accin
antisecretora) y tambin cuando es hidrolizado a c saliclico inhibe la sntesis de prostaglandinas
responsables de la inflamacin intestinal y la hipermotilidad, adicionalmente enlaza las toxinas
producidas por E. coli. Subsalicilato de bismuto y los productos de reaccin intestinal, oxicloruro de
bismuto e hidrxido de bismuto tienen accin bactericida y anticida
Interacciones
Contiene salicilatos, si el paciente recibe anticoagulantes, el TP alarga; es hipoglucemiante ya que los
salicilatos diminuyen los niveles sanguneos de glucosa por un mecanismo independiente de la insulina;
interfiere en la accin de los uricosricos en el tto contra la gota; si tambin se administra conjuntamente
con AAS y se presenta zumbido de odos, debe suspenderse su uso.
Lab. los salicilatos afectan las determinaciones urinarias de glucosa y c rico y las sricas de potasio;
retardan el tiempo de coagulacin y alteran el resultado de la determinacin del TP; el bismuto puede
modificar el resultado de estudios radiolgicos abdominales; el consumo crnico de puede alterar las
pruebas de funcin heptica e incrementar los niveles sricos de transaminasas y fosfatasa alcalina
Reacciones adversas
Constipacin intestinal, causa oscurecimiento temporal de la lengua y las evacuaciones.

Hidroxilo de aluminio:
Mecanismo de accin
Anticido no absorbible. Reduce la absorcin de fosfatos.
Interacciones
Reduce absorcin de: c. tiludrnico, alopurinol, AINE, atorvastatina, -bloqueantes, captopril,
carbenoxolona, digoxina, digitoxina, clorpromazina, epoetina, ketoconazol, levotiroxina, prednisona,
etambutol, gabapentina, isoniazida, metronidazol, penicilamina, ciprofloxacino, norfloxacino, ranitidina,
sales de Fe, tetraciclinas, cloroquina, ciclinas, diflunisal, bifosfonatos, fluoruro de Na, glucocorticoides,
kayexalato, lincosamidas, fenotiazinas y neurolpticos. Separar administracin 2-3 h (fluorquinolonas 4
h).
Toxicidad aumentada por: citrato sdico, vit. C.
Aumenta nivel srico de: quinidina.
Aumenta excrecin de: c. saliclico.
Reduce efecto de: sucralfato (espaciar 30 min).
Puede alterar la distribucin del pertecnetato de sodio en prueba de radioimagen.
Reacciones adversas
Poco frecuente: estreimiento, diarrea.
Magnesio
Mecanismo de accin
Suplemento orgnico mineral. Participa en sistemas enzimticos de produccin de energa a partir de los
alimentos, en la sntesis proteica y mantenimiento de las caractersticas elctricas del sistema
neuromuscular.
Interacciones
Reduce efectos de: antifngicos azlicos (administrar 2 h antes).
Reduce la absorcin de: quinolonas orales, tetraciclinas, delavirdina.
Inhibe la absorcin de: glucsidos digitlicos.
Aumenta concentracin srica de: quinidina (aumentando efectos txicos y farmacolgicos).
Riesgo de alcalosis metablica con: poliestrieno sulfonato sdico.
Excrecin incrementada por: alcohol y glucosa.
Reacciones adversas
Nuseas, vmitos, hipotensin, diarreas.
5.-enlista en una tabla la eficacia de los medicamentos mencionados en la pregunta anterior a nivel
gstrico y duodenal.
FARMACO
Eficacia
Bloqueador H2: Cimetidina
Los bloqueadores H2 bloquean el efecto de la
Bloqueador H2: Ranitidina
histamina, sustancia que estimula la secrecin de
cido. Ayudan a disminuir el dolor ulceroso
despus de algunas semanas
Inhibidores de la bomba de protones: Omeprazol
Los inhibidores de la bomba de protones suprimen
la produccin de cido al interrumpir el
mecanismo que bombea cido hacia el estmago.
Los bloqueadores H2 y los inhibidores de la bomba

Subsalicilato de bismuto

hidrxido de aluminio y magnesio

de protones se han prescrito por s solos durante


aos como tratamiento de las lceras. Pero si se
usan por s solos, estos medicamentos no erradican
a H. pylori y, por consiguiente, no curan las lceras
relacionadas con esta bacteria.
El subsalicilato de bismuto, uno de los
componentes de Pepto-Bismol, se usa para
proteger del cido el revestimiento del estmago.
Tambin destruye a H. pylori. El tratamiento
generalmente entraa la combinacin de
antibiticos, supresores del cido y protectores del
estmago. Regmenes antibiticos recomendado
para pacientes podra diferir en regiones diferentes
del mundo porque algunas reas han comenzado a
mostrar resistencia a antibiticos particulares. El
uso de solo un tipo de medicina para tratar H.
pylori no se recomienda
El hidrxido de aluminio y el hidrxido de
magnesio son los anticidos usados juntos para
aliviar la pirosis (acidez o calor estomacal), la
indigestin cida y los malestares estomacales.
Pueden usarse para tratar estos sntomas en los
pacientes con lcera pptica, gastritis, esofagitis,
hernia hiatal o demasiado cido en el estmago
(hiperacidez gstrica). Se combinan con el cido
del estmago y lo neutralizan

6.- investigar y esquematizar los mecanismos de accin de los frmacos mencionados en el inciso
anterior.
Omeprazol:
Mecanismo de accin
Inhibe la secrecin de cido en el estmago. Se une a la bomba de protones en la clula parietal gstrica,
inhibiendo el transporte final de H + al lumen gstrico.
Ranitidina:
Mecanismo de accin
Antagoniza los receptores H2 de la histamina de las clulas parietales del estmago. Inhibe la secrecin
estimulada y basal de c. gstrico y reduce la produccin de pepsina.
Cimetidina:
Mecanismo de accin
Antagoniza receptores H2 de histamina de clulas parietales del estmago. Inhibe secrecin cida basal y
estimulada por alimentos, y reduce produccin de pepsina. Citoprotector
Hidroxilo de aluminio:
Mecanismo de accin
Anticido no absorbible. Reduce la absorcin de fosfatos.

Magnesio
Mecanismo de accin
Suplemento orgnico mineral. Participa en sistemas enzimticos de produccin de energa a partir de los
alimentos, en la sntesis proteica y mantenimiento de las caractersticas elctricas del sistema
neuromuscular.
Subsalicilato de bismuto
Mecanismo de accin
Antidiarreico: estimula la absorcin de fluidos y electrlitos a travs de la pared intestinal (accin
antisecretora) y tambin cuando es hidrolizado a c saliclico inhibe la sntesis de prostaglandinas
responsables de la inflamacin intestinal y la hipermotilidad, adicionalmente enlaza las toxinas
producidas por E. coli. Subsalicilato de bismuto y los productos de reaccin intestinal, oxicloruro de
bismuto e hidrxido de bismuto tienen accin bactericida y anticida

DIAGRAMA:
ANTIULCEROSO
S

Marcar, pesar y
distribuir en lotes de 4

Administrar los tratamientos


correspondientes a cada lote 3
das antes

R
1

R2

Dejar en ayuno 16 horas a las


ratas antes de la seccin de
induccin
Inducir la lesin
gastrointestinal de la
manera en que se indica

R
4

Esperar una hora


despus de la
administracin y
sacrificar a las ratas
Disecar el estmago y
3cm de duodeno sin
separarlos y colocarlos
en una caja Petri
Con uso de pinza de diseccin y
tijeras cortar por la curvatura
mayor del estomago hasta
terminar con el duodeno

Administrar 1.5 ml/300g de peso de la


solucin al 6%
naproxeno en alcohol al

Observar las lesiones del estmago e


intestino por separado con ayuda de un
microscopio estereoscpico

Evaluar el dao de acuerdo


R0: hojas de papel,
al manual y reportar los
elementos varios
resultados
R1: hojas de bistur, agujas,
navajas.
fin
BIBLIOGRAFIAS.
R2: jeringas.
Hernndeznecropsia,
Pichardo, E., Fernndez Reyes, F. y Corts Surez S. Fundamentos terico prcticos de la
R4: rganos
citologa exfoliativa en medicina veterinaria. CBS,Manual 5. UAM Unidad Xochimilco
Ma. Magdalena Ramos, MOTIVACIN ANIMAL Y HUMANA Manual Moderno,2002. 456 p.
MUOZ J., Zaldvar S., Reveles G., Muoz Y. El uso de animales en el laboratorio de experimentacin.
REDVET Vol. VII, No. 2. 1-29 pp.