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Clase N56 Familia Retroviridae VIH.

Familia Retroviridae
Su nombre deriva de tr =transcriptasa y re= reversa, porque posee una transcriptasa
inversa y lo que hace es transcribe el ARN a ADN para que despus despus este se
transcriba a ARN
El primer virus descubierto fue el Virus linfotropo T humano 1(VLTH1), primer virus
aislado que enferma humanos, la mayora de estos virus enferma animales.
La familia Retroviridae se divide en tres sub familias

Oncovirinae: (VLTH1) es el agente causal de leucemia de linfocito T, (VLTH2),


(VLTH5) producen cncer.
Lentivirinae: (VIH 1), (VIH 2). Virus de la Inmuno Deficiencia Humana. Lenti es
por lento porque la enfermedad sintomtica tarda en aparecer.
Spumavirinae no se asocia a enfermedad.

VIH 1 responsable de la pandemia de VIH a nivel mundial.


El VIH 1 posee cuatro genotipos que se denominan, M, N, O y P. la mayora de los
VIH -1 son del subtipo M, que se dividen en 11 subtipos, designados de las A a la K.
Para el VIH-2 de la A a la F). El virus muta constantemente por lo que un mismo
paciente puede tener distintos tipos de VIH -1. El virus VIH-2 est solo en frica y
causa una enfermedad las leve que el VIH-1.
Estructura de retrovirus
-Virus envuelto
-Tiene forma esfrica, tamao de 80 a 110 nm.
-Genoma: ARN de sentido positivo bicentenario.
-De adentro hacia afuera tiene, envolviendo al genoma, protenas de la nucleocapside,
luego protenas de a capside, protenas de la Matriz, protenas de la envoltura.
-En el interior del virus hay tres enzimas. Proteasas, integrasas, transcriptasa
inversa.
-En el 50% de los casos la transcriptasa est unida a otra enzima ribonucleasa
H.
Es una poliproteina las dos enzimas estan unidas.
El virus tiene componentes celulares que se encuentran a la envoltura, y adems tiene
unido al genoma viral tiene pequeas porciones de RNA de transferencia que obtiene
de la clula hospedera que le sirve de primer o cebador al momento de sintetizar la
cadena de ADN lo obtiene al salir de la clula hospedera.

Virus VIH.
El VIH-1 tiene protenas de envoltura. Que tiene dos partes una glucoprotena de
superficie y una transmembrana. En el caso de VIH-1 tiene una glucoprotena de
superficie llamada 120 y una transmembrana 41. En VIH-2 la glucoproteina de
superficie es la 125 y transmembrana 36.
Para abreviar hacerlo si gp 120 en minscula.
Caracterstica de capside especial: de cono truncado o troncocnica
Todos los retrovirus tienen tres genes principales que codifican poli protenas para las
siguientes protenas enzimticas y estructurales del virus:
Gag (antgeno especifico de grupo, protenas de capside, matriz y unin a cidos
nucleicos), Pol (polimerasa, proteasa e integrasa, transcriptasa inversa, ribunucleasa
H), y env (envoltura, glucoprotenas). Las protenas que forman la capside se llaman
protena 24 o p24 y es indicativa de VIH positivo.
En examen subrayar los genes y van en minscula.
El virus del VIH es un virus complejo que adems de estos tres genes posee 6 genes
accesorios ms:
Codifican para protenas reguladoras: rev, tat
Y protenas accesorias: vpr, vpu, nef, vif
Gen vpu nico en VIH-1, VIH-2 tiene vpx en vez de vpu.
Las glucoprotenas de superficie se encentran en trmeros y en la envoltura hay 14
trmeros.
Gen tat= transactivador de la transcripcin. Codifica para protena Tat.
En examen protenas no se subrayan y la primera letra es mayscula.
Gen rev codifica una protena de regulacin viral.
Gen nef, factor negativo.
Gen vpu, protena viral desconocida, porque antes no se conoca lo que haca.
Gen vpr, protena viral reguladora
Gen vif.

REPLICACION. De Retrovirus
Se resumir en 6 pasos
Adherencia de la partcula viral a la clula hospedera, se da por la glicoprotena de
superficie del virus que reconoce receptores en clula blanco, y hace que la protena
transmembrana tenga cambio conformacionales y hacen que se fusiones las
membranas,
La mayora de Retrovirus entran a la clula por fusin.
Luego el contenido de la partcula viral se libera al citoplasma y ocurre la transcripcin
inversa, el ARN de cadena positiva, se transcribe a una cadena de ADN de sentido
negativo, en un primer momento la enzima acta como polimerasa de ADN
dependiente de ARN, ribonucleasa H degrada la cadena de ARN que sirvi de patrn,
y transcriptasa sintetiza la cadena complementaria de ADN en un segundo momento.
El ADN es transportado hacia el nucleo, la mayora de retrovirus aprovechan el
momento de la divisin celular para entrar al nucleo (el virus de VIH es recio y entra
cuando quiera.), una vez dentro del nucleo el ADN entra al nucleo (este ADN viral se
llama Provirus), y es integrado al genoma viral de la clula hospedera, proceso
mediado por la integrasa, que corta el ADN de la clula hospedera en la regin que le
parezca y pega el ADN del virus y este se replique de forma inmediata o tarda.
Una vez unido ya el Provirus la clula produce ARN del virus, unos forman el genoma
del virus y otros van a los ribosomas para que produzcan las protenas estructurales,
del gen Pol gen env, y posteriormente se ensamblan y los virus salen por gemacin.
Las protenas estructurales se ensamblan como poli protenas por lo que el virus
recin salido no es infeccioso sino que tiene que pasar un tiempo para que una
proteasa viral rompa las poli protenas y forme las protenas estructurales.
Replicacin del VIH
El VIH
Primer paso Adherencia
Receptor de VIH es CD4, con glicoprotena de superficie: gp 120 o gp125.
Receptor de linfocitos Th y macrfagos
La persona infectada que desprotegida
Adems se necesita un co-receptor que es un receptor de quimiocinas:
CCR5: se encuentran en macrfagos y linfocito T activados
CXCR4: linfocitos vrgenes y linfocitos activados
Una de las primeras clulas infectadas son los macrfagos.

Cepas de virus que tienen atraccin por receptor CCR5 se llaman macrofagotropicas,
pero cuando avanza la infeccin y cambia el co-receptor volvindose linfotrpicos. En
resumen le gusta el linfocito T en todas sus presentaciones. En clulas dendrticas
tiene una leptina
DC-SING esta leptina lo une y solo lo transporta hacia los
ganglios para que despus se una.
Una vez adentro se libera el contenido se forma el complejo de transcripcin reversa
que est formado por :protenas de la matriz, el genoma del virus, la transcriptasa
inversa, integrasa y un protena llamada vpr (protena viral reguladora)
Se empieza a codificar una cadena de ARN, luego la ribonucleasa degrada esa
cadena de ARN y otra vez la transcriptasa genera la cadena complementaria de ADN
Una vez formada la cadena de ADN se forma el complejo de integracin , este
complejo lleva a la protena vpr, dirige a este complejo a un poro que hay dentro de la
membrana nuclear de la clula, el vpr es el gua hacia el poro
En aquellas clulas que se estn dividiendo, vpr detiene la fase G2 del ciclo celular
y as detiene la divisin celular y eso ayuda a hacer ms fcil la replicacin viral
A partir de esto la clula ya es controlada por el virus.
Los RNA mensajeros virales tienen 3 tamaos:
1-Uno de cadena larga que constituyen todo el genoma del virus
2-Unos de tamao medio que solo tienen un corte y un empalme
3-unos de tamao cortaron que tienen varios cortes y empalmes
Los primeros que se producen son los RNA mensajeros de cadena corta estos salen
del ncleo hasta el citoplasma y se van a traducir a tres protenas:
1. Protena tax
2. Protena rex
3. Protena nef
La protena nef, que es el factor negativo y que se pensaba que no haca nada, en
realidad se va a la superficie celular lo que hace es degradar la molcula CD4, para
dar espacio que se inserten las glucoprotenas de superficie virales, las
espiculas
Entre otras funciones tenemos tambin degrada el complejo mayor de
histocompatibilidad de tipo 1 y al degradar esta molcula que es la que sirve para
activar a los linfocitos CD8 que son las que destruyen clulas infectadas por virus, y
as no hay seal de alerta y se pasa desapercibido y Mantiene la carga viral
abundante, tambin induce apoptosis en la clula y es responsable de que los
casos de infeccin por VIH PASA A LA ETAPA DE SIDA
-El virus del VIH sale de la clula por gemacin
Las protenas tax y rex reciben seales para que ingresen al ncleo.

-La protena tax acelera el proceso de transcripcin y hace que los rna nuevos
tengan una lectura completa y las cadenas sean ms largas
-La protena rex PERMITE QUE LOS NUEVOS RNA salgan del ncleo hacia afuera
si no hay protena rex los rna se quedan dentro, promueve la expresin viral

Una vez los rna de cadena larga, se van para los ribosomas y codifican para protenas
estructurales que son:
-Protenas Gag que se codifica en el 95% de los casos
-hay un 5% que esa protena Gag va unidad a las protenas de gen Pol; Pol no se
codifica solito sino que siempre va con Gag
Los otros rna de un solo corte y empalme sea los de tamao medio van a codificar a
las protenas vif (factor de infectividad viral) y vpr estas se van a ir al retculo
endoplsmico rugoso en donde los ribosomas del retculo van a codificar a la poli
protena env y a la protena vpu, tambin funciona para facilitar la salida del
virus
Poliproteina env no puede seguir su ruta por que se le pegan molculas cd4
entonces la vpu lo que hace es que degrada las molculas de cd4 y permite que siga
su ruta y esta se va al complejo de Golgi hay una proteasa que rompe esa poliproteina
y la convierte en dos la glucoprotena 120 y la glucoprotena 41
La vpu junto con la nef degrada molculas cd4
Sucede que el el ser humano tiene una protena anti viral llamada apo 3g que genera
mutaciones en el virus para impedir su replicacin
LA PROTEINA VIF TIENE COMO FUNCIN UNIRSE A ESTA PROTEINA APO 3G Y
LA ENCARCELA Y NO PERMITE QUE LA PROTEINA SE ENSAMBLE Y CAUSE
MUTACIONES
El virus se vuelve infeccioso hasta que una proteasa viral rompe las glicoprotenas y
forman la capside nucleocapside, etc
FACTORES DE VIRULENCIA
-Glicoprotenas de superficie con afinidad por el CD4
-vpu, nef, vpr, vif, tax, rex
-apoptosis mediada por nef
-reacciones antignicas a nivel de las protenas de envoltura
CELULA DIANA PRINCIPAL:
-linfocitos t, Aunque al principio la infeccin se da en los macrfagos

Serotipos:
VH-1 Y VH- 2 SE DIFERENCIAN en protenas de envoltura y que tiene vpx en lugar
de vpu
Vas de transmisin:
-sexual, parenteral, madre a hijo: en la vida intra uterina, atraves del canal del parto y a
travs de la lactancia materna
Es un virus envuelto, es sensible a muchas cosas como a la temperatura a
detergentes, a etanol 50% al isopropanol al 35%, al lyzol, al 5% al formaldehido, a la
leja, etc.
Tambin es sensible a pH de 1 y a pH de 13 tambin es sensible a temperaturas a 56
por 10 minutos
Las personas que llegan a desarrollar el SIDA, es porque los linfocitos han disminuido
a menos de 200 clulas por ml cubico y no tienen defensa y cualquier microorganismo
puede aprovecharse.