Pediatria (So Paulo) 2006;28(2):117-27.

Revises e Ensaios Reviews and Essays Revisiones Y Ensaios

Importncia da microflora intestinal

Importance of the intestinal microflora
Importancia de la microflora intestinal
Ktia Galeo Brandt1, Magda MS Carneiro Sampaio2, Cristina Jacob Miuki3

Departamento de Pediatria da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo, Instituto da Criana do

Hospital das Clnicas da FMUSP (ICRHC-FMUSP)

Resumo
Objetivo: avaliar a instalao e evoluo da microflora intestinal, assim como o impacto nas condies
de sade e doena. Fontes pesquisadas: a base de dados Medline. Sntese dos dados: na maior parte, a
microflora bacteriana intestinal benfica ao hospedeiro, com funo digestiva, sntese de vitamina K e inibio
de patgenos. Parte da microflora potencialmente patognica. A instalao da microflora ocorre logo aps o
nascimento e regulada por fatores internos e externos, e alcana a estabilidade aos 2 anos de idade. Algumas
doenas podem ser relacionadas a distrbios na instalao e composio desta microflora como a enterocolite
necrosante, a doena inflamatria intestinal e a atopia. A utilizao de probiticos tem sido relatada como positiva
na preveno de infeces, mas os estudos so poucos. Concluses: a instalao da flora intestinal precoce,
sofre influncia do hospedeiro, bactrias e meio ambiente. As aes bem estabelecidas so as de proteo
antinfecciosa e metablica, e as infeces intestinais. H outras aes possivelmente adversas em avaliao,
na fisiopatogenia da doena intestinal inflamatria crnica e na atopia. O uso de prebiticos e probiticos, para
otimizar a microflora e prevenir doenas infecciosas, est em fase de experimentao.
Descritores: Enterobacteriaceae. Microbiologia. Intestinos.

Ps-graduanda do Departamento de Pediatria da FMUSP

Professora Titular do Departamento de Pediatria da FMUSP
3
Doutora em Pediatria e Chefe do Setor de Alergia e Imunologia do ICRHC-FMUSP
1
2

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Microflora intestinal
Brandt KG et al

Pediatria (So Paulo) 2006;28(2):117-27.

Abstract
Objective: to evaluate the intestinal microflora installment and evolution as its impact on health and disease.
Data source: medline data basis. Data synthesis: most of the intestinal bacterial microflora is beneficial for
the host, with digestive functions, synthesis of vitamin K and inhibiton of pathogenes. A part os the microflora is
potentially pathogenic. The microflora installation occurs just after birth and is regulated by internal and external
factors, and reaches stability at the age of two years. Some diseases can be related to disturbances at the installation and composition of that microflora, as the necrotizing enterocolitis; the inflammatory intestinal disease
and the atopy. The use of probiotics has been positively related in the prevention of infections, but there are
only few studies. Conclusions: the installation of the intestinal flora happens early, suffers influence of the host,
bacteria and the environment. The microflora well established actions are anti-infectious and metabolic, and the
intestinal infections. There are other possible adverse actions in evaluation, in the physiopathogenetics of chronic
inflammatory intestinal disease and of atopy. The use of prebiotics and probiotics to optimize the microflora and
to prevent infectious diseases is in experimental phase.
Keywords: Enterobacteriaceae. Microbiology. Intestines.

Resumen
Objetivo: evaluar la instalacin y evolucin de la microflora intestinal, as como el impacto en las condiciones
de salud y enfermedad. Fuentes pesquisadas: base de dados Medline. Sntesis de los datos: en la mayor
parte, la microflora bacteriana intestinal es benfica para el hospedero, con funcin digestiva, sntesis de vitamina
K, e inhibicin de patgenos. Parte de la microflora es potencialmente patgena. La instalacin de la microflora
ocurre luego despus del nacimiento y es regulada por factores internos y externos, alcanza estabilidad a los dos
aos de edad. Algunas enfermedades pueden ser relacionadas a disturbios en la instalacin y composicin de
esta microflora como la enterocolitis necrosante, la enfermedad inflamatoria intestinal y la atopia. La utilizacin
de probiticos ha sido relatada como positiva en la prevencin de infecciones, pero los estudios son pocos.
Conclusiones: la instalacin de la flora intestinal es precoz, sufre influencia del hospedero, bacterias y medio
ambiente. Las acciones bien establecidas son las de proteccin ante-infecciosa y metablica, y las infecciones
intestinales. Hay otras acciones posiblemente adversas en evaluacin, en la fisiopatogenia de la enfermedad
intestinal inflamatoria crnica y de la atopia. El uso de prebiticos y probiticos para optimizar la microflora y
prevenir enfermidades infecciosas, est en fase de experimentacin.
Palavras clave: Enterobacteriaceae. microbiologia. Intestinos.

Introduo
H muito foram reconhecidos os microorganismos intestinais nos seres humanos, e em especial o
largo predomnio de bactrias na sua poro distal.
Em 1885, Louis Pasteur expressou seu ponto de
vista sobre a importncia das bactrias, acreditando
que a vida na ausncia de micrbios seria imposs118

vel1. Isto no se confirmou na experincia com os

animais germfree (criados em condies especiais
e isentos de bactrias). Estes animais sobrevivem,
porm os prejuzos so significativos para o desenvolvimento imunitrio2.
So reconhecidas doenas que decorrem do desequilbrio da flora intestinal, como a diarria e a enterite
pseudomembranosa. Nestes casos, a implicao da

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flora digestiva alterada na composio na patognese

das doenas comprovada, porm, outras associaes esto menos aclaradas. Evidncias sugerem
que possveis desequilbrios na composio da flora
ou da relao desta com o hospedeiro podem estar
implicados na origem da atopia3-7, doena inflamatria
intestinal8-10 e da enterocolite necrosante11,12.
Tendo em vista a relevncia do tema, procurou-se
ressaltar a importncia da microflora intestinal e da
colonizao intestinal neste ensaio. Foi focalizada a
instalao da flora intestinal, as funes para a sade
do indivduo em curto e longo prazo e o equilbrio entre
as bactrias e o hospedeiro2,13. O reconhecimento acerca da importncia da flora para a sade do indivduo
tem levado elaborao de estratgias para manipular
as populaes bacterianas.

Localizao e composio da microflora

intestinal
O trato gastrointestinal alberga o maior nmero e a
maior diversidade de espcies de bactrias das que colonizam o corpo humano. As bactrias so encontradas
em todo trato gastrointestinal, porm tm distribuio
heterognea. No estmago e no intestino delgado o
ambiente desfavorvel para a colonizao e proliferao bacteriana, que reduzida, por ao bactericida
do suco gstrico, da bile e da secreo pancretica,
como pelo intenso peristaltismo do delgado. O leo
um stio de transio bacteriolgica, entre a escassa
populao bacteriana do jejuno e a densa flora do
clon. No clon, as bactrias encontram condies
favorveis para sua proliferao devido ausncia de
secrees intestinais, peristaltismo lento e abundante
suprimento nutricional. A populao microbiana do
clon alcana 1010 a 1012 microorganismos por grama
de contedo luminal, e supera em nmero o total das
clulas eucariticas presentes no corpo humano14,15.
A enorme populao bacteriana composta
predominantemente por poucos gneros bacterianos,
altamente diversos quanto s espcies16. Prevalecem
os gneros bacterides, Bifidobacterium, Eubacterium, Clostridium, Peptococcus, Peptostreptococcus
e Ruminococcus. Estima-se a existncia de cerca
de 300 a 500 diferentes espcies de bactrias, com
composio variada segundo o indivduo14.
A colonizao do trato gastrointestinal depende
da capacidade de adeso das bactrias, em receptores denominados stios de adeso na mucosa intestinal17. As espcies com esta caracterstica tendem a
colonizar de forma permanente o trato gastrointestinal, sem necessidade de reintroduo peridica18,

e constitui a denominada flora autctone. Por outro

lado, espcies alctones so aquelas externas ao
ecossistema intestinal, sem adequada capacidade
de aderir mucosa, e so transitrias. Pelas caractersticas biolgicas citadas, a flora autctone tende a
ser estvel quanto s espcies bacterianas e nmero
de colnias ao longo do tempo, acompanhando o
indivduo durante toda a vida18.

Aes da microflora sobre o hospedeiro

As bactrias so freqentemente lembradas por
sua capacidade de desencadear infeco, mais do
que por seus efeitos benficos19. Nos ltimos anos,
estudos clnicos e experimentais tm evidenciado que
a interao micrbio-hospedeiro pode influenciar favoravelmente a sade humana, de diversas maneiras. A
comunidade bacteriana do trato gastrointestinal pode
ter funes positivas antibacterianas, imunomoduladoras e metablicas/nutricionais (Tabela 1)15.
Tabela 1 Principais funes atribudas microflora
intestinal
Funo

Antibacteriana

Imunomoduladora

Nutricional/metablica

Mecanismo
Competio por stios de
adeso
Competio por nutrientes
Produo de um ambiente
fisiologicamente restritivo
Produo de substncias
antimicrobianas
Estmulo para o sistema
imune
Desenvolvimento de
tolerncia imunolgica
Salvamento energtico
Nutrio do coloncito
Converso do colesterol em
coprastanol
Converso de bilirrubina em
urobilina
Inativao da tripsina.
Sntese de vitamina K

Funo antibacteriana
As bactrias autctones exercem proteo ecolgica intestinal, impedindo o estabelecimento das bactrias
patognicas. O mecanismo principal desempenhado
pela microflora conhecido como resistncia colonizao pelo efeito barreira. Esta barreira mecnica
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colonizao ocorre pela ocupao dos stios de adeso

celulares da mucosa, pela flora autctone. H outros
mecanismos de proteo adicionais como a competio pelos nutrientes disponveis no meio, a produo
de substncias restritivas ao crescimento de bactrias
alctones (cidos e metablitos txicos) e a produo in
vivo de substncias com ao antimicrobianas15,20.

Funo imunomoduladora
A flora bacteriana interage com as clulas do epitlio intestinal do hospedeiro e provoca uma resposta
contnua do sistema imune; este, por sua vez, tende a
desenvolver-se e constitui importante componente do
sistema imune21. Como parte do sistema imunolgico,
o trato gastrointestinal com a microflora, so considerados importantes para a tolerncia imunolgica14,22.
Evidncias da importncia da microflora intestinal para
o desenvolvimento do sistema imune foram obtidas
atravs de estudos realizados nos animais germfree.
Nestes animais (isentos de bactrias) observou-se que
a mucosa intestinal apresentava baixa densidade de
clulas linfides, as Placas de Peyer eram pequenas e
pouco numerosas, e era reduzida a concentrao das
imunuglobulinas circulantes. Aps a colonizao destes
animais por microorganismos, os linfcitos intra-epiteliais expandiram-se, os centros germinativos com clulas
produtoras de imunoglobulinas rapidamente proliferaram
nas Placas de Peyer e na lmina prpria, e a concentrao de imunoglobulinas circulantes aumentou23. O
desenvolvimento do sistema imune local e sistmico
com o estmulo da microflora matura o sistema imune,
e impede a estruturao de resposta alrgica7.

Funo metablica/nutricional
Uma terceira funo atribuda microflora intestinal est relacionada contribuio para a nutrio e
metabolismo do hospedeiro13,14,24. A ao das bactrias intestinais sobre determinados nutrientes permite
um melhor aproveitamento intestinal. Isto ocorre com
substratos que chegam no digeridos ao lmen do
clon, principalmente carboidratos, que so fermentados e formam cidos absorvveis pela mucosa. O
processo denominado salvamento energtico e forma os cidos graxos de cadeia curta, que constituem a
principal fonte de energia dos coloncitos e tm efeito
trfico no epitlio intestinal13,14. Os microorganismos
colnicos desempenham ainda um papel na sntese
da vitamina K14. H outras atividades metablicas da
microflora cujo benefcio para o organismo humano
ainda so pouco compreendidas, como a converso
de colesterol em coprostanol, de bilirrubina em urobilina e a inativao da tripsina24.
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O equilbrio entre a microflora e o

hospedeiro
A flora intestinal benfica para o indivduo quando h simbiose com o hospedeiro, equilbrio entre as
necessidades e efeitos recprocos25. Algumas bactrias que compem a microflora so sempre benficas
apatognicas e protetoras da mucosa intestinal,
como as bifidobactrias. Outras possuem fatores de
virulncia e tanto podem causar dano clula intestinal
como ter comportamento de comensal. Em condies
propcias tornam-se patognicas, como ocorre com
o Clostridium sp.2. O papel de comensal ocorre pelo
controle exercido pelas demais espcies bacterianas e
por mecanismos reguladores do hospedeiro. Quando
ocorre o desequilbrio neste ecossistema, com o uso
de antibiticos ou por falha nos mecanismos de defesa
do hospedeiro, pode resultar uma doena21,26. desta
forma que, agudamente, ocorrem as gastrenterites, a
enterite pseudomembranosa e a enterite necrosante.
Ao longo prazo, o desequilbrio na composio da flora,
tanto pela depleo das bactrias benficas como pela
maior concentrao das potencialmente patognicas,
poderia estar implicada com a atopia3-7, e a doena
inflamatria intestinal8-10, como detalhado adiante.
As bifidobactrias e os lactobacilos so os principais representantes das bactrias benficas, microorganismos que no apresentam fatores de virulncia
para o homem27.

Doenas decorrentes de desequilbrio

da microflora
Enterocolite necrosante
A enterocolite necrosante uma grave doena
gastrointestinal que afeta predominantemente recmnascidos prematuros, principalmente os doentes, internados nas unidades de terapia intensiva. A enterocolite
necrosante tem origem multifatorial causada pela
imaturidade intestinal e imunolgica, infeco, hipxia,
alimentao enteral hiperosmolar e pela composio
alterada da microflora intestinal.
O impacto de cada um desses fatores variado,
e o retardo na instalao da flora normal favorece a
enterite pela falta de bactrias protetoras e reduzido
desenvolvimento do sistema imune local e sistmico.
Ao final, existe pouca resistncia colonizao intestinal pelos patgenos, possibilitando a ocorrncia de
necrose. A ausncia da microflora comensal no prematuro ao nascimento possibilita s muitas bactrias

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patognicas presentes na UTI causar a EN, especialmente se favorecidas pelo uso de antibiticos de amplo
espectro. Adicionalmente, muitas vezes, a alimentao
hiperosmolar, com leite de vaca12.

Doena inflamatria intestinal

A patognese da doena inflamatria intestinal
(DII) ainda no est esclarecida, mas a hiptese
mais aceita relaciona a ocorrncia da doena a uma
resposta imune exacerbada s bactrias da flora entrica em indivduos geneticamente predispostos31.
Esta hiptese recebe suporte de estudos realizados
em modelos animais. Os animais de experimentao
geneticamente modificados para desenvolverem DII
no desenvolvem a doena enquanto permanecem
isentos de bactrias. A DII tem incio simultneo
colonizao bacteriana intestinal8,32. No existe um
agente microbiano especfico causador da DII, porm
as evidncias sugerem que a doena est relacionada ao desequilbrio entre as bactrias patognicas
e benficas. Diversos estudos mostram diferenas
entre a flora dos pacientes portadores de DII e os
controles sadios; bipsias retais de pacientes com
DII tm uma reduo de Lactobacillus e Bacteroides
e um aumento na concentrao de E. coli e Clostridium sp.10,33,34. Esta constatao da reduo do
Lactobacillus sp. na flora intestinal dos portadores de
DII tambm foi observada em estudos experimentais,
e sugere um papel protetor destas bactrias para
prevenir ou atenuar a DII. Ratos geneticamente
modificados para desenvolver DII tm uma queda
na concentrao dos Lactobacillus, previamente
instalao da leso inflamatria da mucosa, e um
aumento das outras bactrias, aderidas mesma. A
administrao retal de Lactobacillus sp. a um grupo
de ratos foi efetiva na preveno e controle da colite
inflamatria9.
Em outro estudo com ratos, o papel da flora
benfica foi investigado atravs da suplementao
com prebiticos. Ratos suplementados com uma
combinao de inulina e oligofrutose durante semanas apresentaram reduo da intensidade da colite,
tanto na anlise histolgica quanto no perfil das citocinas de mucosa. Foi ainda constatado um aumento
significativo nas populaes de Lactobacillus sp. e
Bifidibacterium sp.35.
Em humanos, existe a hiptese de que a instalao
de uma flora benfica nas crianas poderia tornar o
desenrolar da DII mais benigna nos indivduos geneticamente predispostos15,36. Porm, no existem estudos
comprovando esta hiptese.

Microflora intestinal
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Atopia
Possivelmente, a atopia seja uma das entidades em
que se tenha mais comprovao clnica e experimental
do impacto da flora no desenrolar de uma doena. A
atopia uma doena multifatorial com base gentica,
e existem evidncias de que a microflora comensal
seria um dos elementos impeditivos, e fundamental
para o desenvolvimento da tolerncia imunolgica. Em
estudo experimental este papel da flora para a induo
da tolerncia oral fica claro. Os pesquisadores submeteram ratos germfree no perodo neonatal ingesto
de ovalbumina (antgeno alergnico), tendo havido
uma resposta do tipo alrgica. A reconstituio da flora
com Bifidobacterium infantis restaurou a capacidade
da tolerncia oral no perodo neonatal, embora no
ocorresse com animais mais velhos3.
A interferncia da composio da flora intestinal
neonatal para o desenvolvimento da tolerncia imunolgica foi avaliada evolutivamente5. As crianas que
no desenvolveram atopia tinham, quando recm-nascidos, maior freqncia de Clostridium sp. e menos
Bifidibacterium sp.5.

O processo de instalao da microflora

intestinal
Ao nascimento os recm-nascidos so estreis,
no possuindo flora microbiana. Aps o nascimento
as bactrias da me e do meio ambiente os colonizam. O recm-nascido desenvolve uma coleo heterognea de bactrias no trato gastrointestinal, sob
a influncia de fatores relacionados ao hospedeiro,
s bactrias e a outros fatores externos, como o uso
de medicamentos, a alimentao e as condies de
higiene/contaminao ambiental. H uma seleo
da flora com persistncia de algumas populaes
bacterianas e eliminao de outras. Em torno de 2
anos de idade, a composio da microflora se torna
estvel, sendo alcanada a comunidade clmax ou
flora tipo adulto15.
A partir deste perodo, embora a microflora intestinal permanea em interao permanente com
microorganismos do meio ambiente, sua composio
mantm-se estvel ao longo da vida adulta. Alteraes
neste equilbrio podem ser observadas em condies
patolgicas, como por ocasio de infeces intestinais,
uso de antibiticos e tratamento imunossupressor21,37. A
qualidade desta colonizao inicial do intestino pode ter
um papel importante no processo de seleo entre os
diferentes gneros bacterianos, trazendo conseqncias
para toda a vida14,38.
121

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Os fatores que influenciam a colonizao bacteriana do trato gastrointestinal so simultneos e interagem, de forma que um fator influencia ou altera o efeito
do outro; apenas de forma didtica so descritos os
efeitos de alguns fatores isoladamente (Figura 1).
Contaminao
ambiental
Gentica

Aleitamento
materno ou artificial

Sistema
imune
Quorum
sensing

Microflora
intestinal

Uso de
antibiticos

Tipo
de parto

Figura 1 Fatores que regulam a colonizao e a

estabilidade da microflora intestinal
No habitat intestinal h mecanismos para estabililizar a comunidade bacteriana, de forma a manter a
relao harmoniosa entre as bactrias residentes entre
si, e entre estas e o hospedeiro16. A estabilidade da flora
, conforme descrito a seguir, um processo ativamente
mantido, atravs das inter-relaes das bactrias entre
si e entre estas e o hospedeiro.
H fatores intervenientes do hospedeiro que
selecionam a microflora bacteriana intestinal desde
a instalao. Existem evidncias de que a seleo
bacteriana inicial dentro do trato gastrointestinal seja
em parte determinada geneticamente39,40. Em estudo
realizado com gmeos adultos monozigticos, morando separados, encontrou-se semelhana maior
na composio da flora do que entre indivduos no
relacionados39.
O gentipo determina o padro de colonizao,
segundo uma hiptese, atravs dos stios de adeso
na mucosa intestinal. O controle da colonizao estaria
relacionado disponibilidade e qualidade dos stios de
adeso na mucosa intestinal, visto que a permanncia
das bactrias no intestino depende de ligao a um stio
de adeso; quando isto no ocorre eliminada pelo peristaltismo. Existe uma especificidade na ligao da bactria
com o receptor de mucosa, o que seleciona a colonizao
122

do hospedeiro. Possivelmente, o padro destes locais de

adeso geneticamente determinado40.
Afora essa pr-determinao dos stios de adeso,
o hospedeiro pode ainda regular a populao bacteriana atravs do sistema imune40. A ao do sistema
imune na definio da diversidade e supresso de
populaes bacterianas indesejveis est em estudo.
H evidncia experimental de que a IgA secretria
agiria como mediador desta seleo bacteriana41.
Na colonizao intestinal de uma linhagem de ratos
deficientes de IgA, ocorreu expanso aberrante e excessiva de bactrias anaerbias, com recomposio
da flora habitual aps a normalizao da produo de
IgA secretria41.
H fatores intervenientes relacionados s bactrias
que influenciam a microflora intestinal. Estas tm
stios de adeso especficos, determinados geneticamente, que podem sofrer adaptaes e/ou induzir
a alteraes nos receptores celulares da mucosa2.
Recentemente, foi demonstrada a capacidade de
interao entre as bactrias e as clulas do hospedeiro, em que a microflora modificou a expresso ou a
atividade dos stios de adeso das clulas da mucosa,
atravs de mediadores moleculares42,43.
Este processo de induo bacteriana denominado de quorum sensing e decorre de sinais moleculares
liberados no meio ambiente pela bactria. Quando este
sinal molecular atinge o sistema regulador gentico
da clula do hospedeiro (ou de outra bactria), pode
ativar ou reprimir um gene. Esta ao bacteriana, em
geral, benfica para a bactria que produz o sinal e
desfavorvel para outras populaes bacterianas42.
No trabalho experimental de Hoper et al. pode ser
observado que determinadas espcies bacterianas poderiam interferir na colonizao, ao alterar a fisiologia do
hospedeiro. Atravs de modernas tcnicas de anlise
molecular, os autores mostraram que bactrias comensais do intestino de ratos foram capazes de modular a
expresso de genes do hospedeiro, com alterao da
absoro mucosa, aumento de protena envolvida na
fortificao da barreira intestinal, aumento da expresso
da angiogina e da angiognese intestinal e a modulao
da motilidade e da maturao intestinal43.
Tipo de parto. A microflora da criana nascida por
parto vaginal composta, inicialmente, da flora fecal
materna, que contamina o canal de parto, e, mais tarde, pelas bactrias presentes nos alimentos e no meio
ambiente. Na criana que nasce de parto cesreo, no
h participao da flora fecal materna e o meio ambiente torna-se a fonte inicial de contaminao. Nestas
crianas o estabelecimento de uma flora estvel ocorre
mais tardiamente, a freqncia de colonizao por lactobacilos e bifidobactrias menor do que nas nascidas

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de parto vaginal, sendo mais comum a presena de

Clostridium perfringens18,38. Mesmo aps 6 meses de
vida, ainda puderam ser observadas diferenas nas
floras das crianas, segundo o tipo de parto38.
Alimentao. O desenvolvimento da microflora
intestinal nos recm-nascidos est estreitamente
relacionado ao tipo de alimentao, entre os bebs
amamentados ao seio e os que consomem leite artificial. Na flora das crianas em aleitamento materno
h grande predomnio das bifidobactrias, havendo
pequena quantidade de espcies bacterianas potencialmente patognicas.
Em contraste, as crianas em uso de frmulas artificiais desenvolvem flora mais diversa composta no
s de bifidobactrias, como tambm de bacterides,
enterobactrias, enterococos e clostridium sp45,46. Com
o emprego de mtodos moleculares um estudo mostrou
que entre 60 a 91% do total da comunidade bacteriana
das fezes de recm-nascidos em aleitamento materno
era composta por bifidobactrias, enquanto nas crianas em uso de frmula lctea essa proporo era de
28 a 75% (mdia de 50%)45.
Os mecanismos responsveis pelas diferenas
encontradas na flora dos recm-nascidos em aleitamento materno e daqueles que consomem leite artificial
so vrios. Fatores imunolgicos do leite materno,
como a IgA secretria, a lisozima, a lactoferrina e os
nucleotdeos inibem a flora patognica. O baixo pH
intestinal dos bebs amamentados ao seio favorece
o crescimento das bifidobactrias, que so mais tolerantes ao cido.
O metabolismo do ferro lcteo tambm importante
para o predomnio das bifidobactrias. A concentrao
de ferro no leite materno baixa, a biodisponibilidade
alta e a absoro favorecida pela lactoferrina, restando pouco ferro na luz intestinal para as bactrias.
Em contraste com outras bactrias, como bacterides
e enterobactrias, as bifidobactrias no necessitam
do ferro para proliferar. Os fatores bifidi somente presentes e em quantidade elevada nas secrees lcteas
humanas so uma famlia de oligossacardeos que s
podem ser metabolizados pelas bifidobactrias, sendo
prebiticos para a microflora de humanos47,48. Por todos
estes aspectos do leite materno, no se obteve ainda
uma frmula que o mimetize13.
Agentes antimicrobianos. O uso de antimicrobianos pode alterar o padro de colonizao intestinal. O principal efeito observado inclui a supresso
relevante das bactrias anaerbias, com exceo do
Clostridium sp que permanece em nveis detectveis.
A influncia do uso de antimicrobiano no padro da
microflora intestinal transitrio, mas pode persistir por
algum perodo aps o trmino do uso17,18. A reduo

Microflora intestinal
Brandt KG et al

da populao bacteriana intestinal pode trazer, entre

outras, conseqncias imunolgicas. Estudo epidemiolgico relacionou o uso precoce de antibiticos e
o conseqente desequilbrio na flora intestinal, a um
aumento de freqncia da doena atpica44. Em estudo
experimental, o uso de antibitico precoce originou
um predomnio de resposta imune de tipo alrgica,
revertido pela reconstituio da microflora intestinal
com bifidobactrias3.
Contaminao ambiental. O padro de colonizao dos recm-nascidos varia conforme a carga
microbiana do meio ambiente18. Nas ltimas dcadas,
esta carga foi reduzida nos pases desenvolvidos, que
passaram a empregar rigorosas prticas de higiene
ao nascimento e nas condies habituais de vida da
populao. A baixa contaminao ambiental resultante
repercutiu no padro da colonizao intestinal dos
recm-nascidos, com conseqncias ainda incompletamente esclarecidas.
Cogita-se que esteja ocorrendo uma alterao na
regulao do sistema imune, a partir da observao de
grande aumento da prevalncia das doenas atpicas
nos pases desenvolvidos. Foi elaborada a hiptese da
higiene, que sugere que as boas condies sanitrias
reduziram a exposio das crianas estimulao
microbiana, trazendo como conseqncia, menor estimulao linfocitria de padro TH1. Habitualmente,
estes linfcitos tm efeito inibidor sobre as clulas
TH2, o que deixa de ocorrer, facilitando a resposta
TH2 (alrgica).
A hiptese da higiene tem sido testada em populaes de diversos nveis socioeconmicos, quanto
ao possvel impacto da colonizao intestinal sobre
a regulao do sistema imune7. No estudo realizado
por Young et al., foi avaliada a composio da flora de
crianas nascidas em Gana, Nova Zelndia e Inglaterra,
especificamente quanto populao de bifidobactrias.
Em Gana, pas com reduzida condio socioeconmica
e baixa prevalncia de atopia, a cepa predominante de
bifidobactria foi Bifidobacterium infantis, encontrada
em praticamente todas as crianas.
Entre as crianas nascidas na Nova Zelndia e
na Inglaterra, pases com elevadas condies socioeconmicas e da prevalncia de atopia, as cepas
que predominaram foram Bifidobacterium bifidum,
Bifidobacterium longum e Bifidobacterium pseudocatenulatum. Em meio de cultura, as clulas dendrticas
de cordo umbilical reagiram de forma diversa a estas
bactrias. A produo de citocinas e outros imunomoduladores estimulados pelas cepas Bifidobacterium
bifidum, Bifidobacterium longum e Bifidobacterium
pseudocatenulatum tiveram padro alrgico, enquanto
o Bifidobacterium infantis no desencadeou esta res123

Microflora intestinal
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posta imune. Os autores ressaltam que o padro de

colonizao intestinal pode variar segundo as condies socioeconmicas, e sugerem uma ligao entre
esses achados e a prevalncia das doenas atpicas
em diferentes pases49.
As crianas nascidas em pases pobres, por sua
vez, esto mais expostas contaminao ambiental
e aos riscos desta exposio excessiva e no selecionada. Um estudo realizado no Paquisto acompanhou a flora de crianas nascidas de parto normal e
domiciliar, e observou-se uma colonizao precoce
e intensa por E. coli do meio ambiente. Houve uma
rpida mudana nas cepas encontradas em cada
criana, tendo sido identificadas cerca de 8,5 diferentes cepas de E. coli, por criana, em seis meses de
estudo50. Entretanto, em estudo realizado com crianas
suas, mudanas nas cepas intestinais ocorreram de
maneira lenta, tendo sido observadas apenas 1,5 cepas de E. coli por criana, no mesmo perodo de seis
meses51. A constante exposio das crianas nascidas
em um pas pobre a novas cepas de enterobactrias aumenta a probabilidade de aquisio de cepas virulentas
e de doenas entricas infecciosas50.

A melhora da composio
da microflora
Nos ltimos anos estudos tm focalizado os possveis benefcios de fornecer bactrias comensais,
denominadas probiticos, como suplemento alimentar
microbiano vivo para beneficiar o equilbrio microbiano
intestinal. Outra forma de obter o mesmo efeito a
estimulao da flora intestinal benfica j existente,
com o uso de prebiticos. Estes so ingredientes alimentares no digerveis que estimulam seletivamente
o crescimento, a atividade, ou ambos, de uma espcie
bacteriana ou de um nmero limitado de espcies, que
so comensais no clon28.
Em prematuros que receberam precocemente
bactrias potencialmente benficas (probiticos),
alguns pesquisadores chineses constataram reduo
na incidncia e da gravidade da enterocolite necrosante11. A suplementao dos recm-nascidos prematuros foi feita com uma mistura de Lactobacillus
acidophilus e Bifidobacterium infantis. A incidncia
de enterocolite necrosante no grupo suplementado
foi significativamente menor do que no grupo controle
9 em 180 versus 24 em 187. Tambm, no ocorreu
quadro grave de enterocolite no grupo que fez uso

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de probitico, enquanto ocorreram seis casos no

grupo controle11.
O possvel efeito imunomodulador positivo da
instalao de uma flora benfica no perodo neonatal
tambm foi constatado em outro estudo, randomizado
e controlado com placebo. Foi ministrada no perodo
neonatal, a 159 crianas de alto risco para desenvolver atopia, a bactria probitica Lactobacillus GG. Isto
reduziu metade a incidncia posterior de eczema
atpico, durante os dois primeiros anos de vida6. A
melhora da microflora intestinal atravs do uso de pr e
probiticos, durante o perodo de colonizao intestinal,
tem sido sugerida, entretanto, a importncia ao longo
prazo no est estabelecida13.
A alterao da flora intestinal estabelecida na criana
maior e no indivduo adulto parece ser mais difcil do que
inicialmente se supunha. O fornecimento de bactrias
probiticas tem esbarrado na estabilidade do ecossistema intestinal. Uma vez que os nichos ecolgicos do
trato gastrointestinal estejam ocupados por comunidades
bacterianas estas se auto-regulam, e extremamente
difcil que uma bactria alctone se estabelea neste
sistema. Estudos com probiticos tm mostrado que sua
persistncia no trato gastrointestinal observada apenas
enquanto a suplementao mantida29.
H alguns resultados estimulantes trazidos com a
experimentao dos probiticos, mas preciso levar
em considerao que os resultados ainda podem ser
considerados inconclusivos. So escassos os relatos
de efeitos colaterais, mas em prematuros que fizeram
uso de probiticos, foram observadas infeces sistmicas em algumas crianas gravemente doentes30.
Isto refora a necessidade de avaliao prospectiva,
multicntrica e controlada, para avaliar todos os efeitos
do uso de probiticos e prebiticos, especialmente em
condies especiais, como nos prematuros.

Concluso
A instalao da flora intestinal precoce, sofre
influncia do hospedeiro, bactrias e meio ambiente.
H vrias aes bem estabelecidas, tanto as benficas
de proteo antinfecciosa e metablica, como algumas
deletrias, as infeces. H outras aes possivelmente adversas em avaliao, na fisiopatogenia da
doena intestinal inflamatria crnica e da atopia. O
uso de prebiticos e probiticos, para otimizar a microflora e prevenir doenas infecciosas, est em fase
de experimentao.

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Dra. Ktia Galeo Brandt
Rua Camilo, 556, apto. 111, Bloco Amore
Vila Romana, So Paulo (SP)
CEP 05045 020
E-mail: katiabrandt@uol.com.br

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Recebido para publicao: 12/12/2005

Aceito para publicao: 18/3/2006

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