FARMACOS EMPLEADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Generalidades
Entre las diversas funciones que tienen los ganglios basales, no todas bien definidas,
destaca su capacidad de controlar la actividad motora; por lo tanto, sus enfermedades
se expresan por una pobreza de movimientos con rigidez muscular, sndromes
acintico-rgidos, o bien por un exceso de movimientos involuntarios anormales,
sndromes discinticos. Entre los sndromes acintico-rgidos se encuentran la
enfermedad de Parkinson y los diversos tipos de parkinsonismo (sintomtico o
yatrognico), las atrofias multisistmicas, la parlisis supranuclear progresiva, la
enfermedad de Wilson y otras enfermedades degenerativas. Los sndromes discinticos
comprenden los temblores (no parkinsonianos), las coreas, las mioclonas, los tics y las
distonas.
La neurona dopaminrgica de la sustancia negra tiene un especial protagonismo; su lesin provoca
una de las alteraciones ms caractersticas, como es la enfermedad de Parkinson.

En la va nigroestriada humana, los receptores dopaminrgicos tienen una localizacin

sobre todo postsinptica, como mediadores de las acciones del neurotransmisor, y, en
menor grado, presinptica en el soma y las terminaciones de las propias neuronas
dopaminrgicas, donde ejercen una funcin autorreguladora. La localizacin presinptica
y postsinptica es independiente del subtipo de receptor. La accin de la dopamina sobre
la actividad bioelctrica de la neurona en el estriado puede ser variada; se han observado
respuestas de estimulacin despolarizacin y descarga de potenciales, de inhibicin
hiperpolarizacin y mixtas.

Farmacologia del alzheimer

La lesin fundamental en la enfermedad de Parkinson consiste en una degeneracin
de la va dopaminrgica nigroestriada.
La hipofuncin dopaminrgica es responsable de los sntomas caractersticos de la
enfermedad, que son el temblor, la rigidez, la acinesia y las alteraciones posturales.
Los receptores dopaminrgicos estriatales, mayoritariamente postsinpticos, pueden
estar aumentados en nmero como mecanismo de hipersensibilidad compensadora en los
casos de enfermedad de Parkinson no tratados farmacolgicamente, aunque en lneas
generales, puede afirmarse que se mantienen en concentraciones normales.

Mecanismo de accin
La levodopa difunde a las neuronas y se convierte en dopamina dentro de aquellas que
poseen L-aminocido aromtico-descarboxilasa (LAAD)
La levodopa se convierte en dopamina; sta es liberada de acuerdo con la actividad
neuronal correspondiente y activa los receptores dopaminrgicos, postsinpticos o
presinpticos, que se encuentren a su alrededor. Los receptores del tipo D2 al parecer
tienen especial relevancia en los efectos antiparkinsonianos. En la enfermedad de
Parkinson, las neuronas dopaminrgicas que an sobreviven captan la levodopa y tratan
de compensar la actividad perdida; de hecho, los niveles de dopamina llegan a
normalizarse.
Acciones farmacolgicas
En el enfermo de Parkinson mejora sobre todo la bradicinesia y la rigidez, y menos el
temblor. Esta mejora en los sntomas cardinales de la enfermedad se acompaa de
mayor capacidad para el desarrollo de habilidades motoras secundarias (expresin facial,
escritura, etc.).
Inhibidores de la LAAD: carbidopa y benserazida
Son sustancias relacionadas estructuralmente con sustratos naturales de la enzima
LAAD, a la que consiguen inhibir (fig. 30-2). Al no atravesar ellas mismas la barrera
hematoenceflica, inhiben la LAAD en los tejidos perifricos: mucosa intestinal, hgado,
clulas endoteliales de los capilares cerebrales; de este modo impiden que la dopa se
convierta en dopamina y, en consecuencia, consiguen aumentar la cantidad de dopa que
accede al cerebro y en ste se convierte en dopamina.

Farmacocinticas
La levodopa se absorbe principalmente en la parte alta del intestino delgado y muy poco
en el estmago; ste acta como vlvula que regula la velocidad de vaciamiento. La
absorcin vara enormemente de unos individuos a otros, por varias razones:
a) por las caractersticas de vaciamiento;
b) por las diferencias en la capacidad de metabolizacin de la levodopa por parte de la
LAAD de la mucosa gstrica e intestinal y de las bacterias de la luz intestinal, y

c) por las caractersticas de absorcin, ya que utiliza un transportador que puede ser
saturado o con el que pueden competir otros aminocidos de la dieta (metionina y
triptfano).
Reacciones adversas e interacciones
a) Digestivas. Se manifiestan por anorexia, nuseas y vmitos; los vmitos se
deben principalmente a la accin de la dopamina en la zona quimiorreceptora
del rea postrema
b) Cardiovasculares. Consisten en hipotensin postural o estable, por los
mecanismos expuestos en 2, y taquicardia auricular y extrasstoles ventriculares
por activacin cardaca. Tambin estos efectos disminuyen con la inhibicin de
la LAAD. Dosis masivas o en presencia de inhibidores de la MAO pueden originar
crisis hipertensivas. Las arritmias, al igual que ciertos cuadros de sudoracin
que aparecen a veces, ceden bien con -bloqueantes.

AGONISTAS Y ACTIVADORES DOPAMINRGICOS

Derivados ergticos
Son los agonistas ms empleados en la teraputica antiparkinsoniana. La bromocriptina,
el frmaco ms conocido y prototipo del grupo, deriva del alcaloide natural ergocriptina. La
pergolida y la lisurida son ergolinas que mantienen el ncleo fundamental ergtico, pero
carecen de cadena peptdica. Muy recientemente se ha desarrollado la cabergolina, un
derivado de accin prolongada.

Acciones farmacolgicas y mecanismo de accin

La mayor parte de las acciones derivan de su capacidad de activar receptores
dopaminrgicos. La activacin de estos receptores en diversas estructuras explica sus
acciones: a) en el estriado, mejora el cuadro clnico parkinsoniano, sobre todo la acinesia,
pudiendo llegar a producir hiperactivacin con manifestacin de discinesias; b) en el eje
hipotlamo-hipofisario, reduce la liberacin de prolactina, aumenta la de la hormona de
crecimiento en individuos normales y la disminuye en individuos acromeglicos, y c) en la
corteza cerebral, puede producir fenmenos psicticos.
Existen diferencias entre los diversos agonistas ergticos en cuanto a la capacidad de
activar los distintos tipos de receptores dopaminrgicos. La bromocriptina tiene mayor
afinidad por los receptores D2 (y, en menor medida, D3) postsinpticos que por los
presinpticos y ejerce cierto antagonismo sobre los D1. La lisurida y, especialmente, la
pergolida activan intensamente los receptores D3 y D2, pero tambin estimulan los D1. El
diferente comportamiento de la bromocriptina frente a los receptores D2 postsinpticos,
D2 presinpticos y D1 explica su mejor ndice teraputico, pero tambin su menor
potencia. Efectivamente, la capacidad agonista de la pergolida y la lisurida sobre todos los
receptores de la dopamina explica su mayor potencia (10-20 veces superior a la de la
bromocriptina).

farmacos opioides
-drogodependencias tratamientos -farmacologicos
-anestesicos locales y generales
-hormonas hipotalamicas e hipofisiarias y farmacologia del tiroides

FARMACOS OPIODES
Propiedades generales
Los analgsicos opioides constituyen un grupo de frmacos que se caracterizan por
poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. Como consecuencia de la activacin
de estos receptores causan analgesia de elevada intensidad, producida principalmente
sobre el SNC, as como otros efectos subjetivos que tienden a favorecer la instauracin
de una conducta de autoadministracin denominada farmacodependencia. Su
representante principal es la morfina, alcaloide pentacclico existente en el opio, jugo
extrado de la adormidera Papaver somniferum.
La estructura de la morfina es rgida, en forma de T; puede ser considerada un derivado
del fenantreno o un derivado de la 4-fenilpiperidina (fig. 25-1). En el propio opio coexisten:
a) otros derivados fenantrnicos: la codena (metilmorfina), de menor actividad
analgsica, y la tebana (dimetilmorfina), que carece de propiedades analgsicas y b)
derivados bencilisoquinolnicos, entre los que destacan la papaverina y la noscapina.

a) Estructura pentacclica. Comprende varios grupos:

a) Productos naturales del opio: morfina, codena y tebana.
b) Derivados semisintticos: los agonistas etilmorfina, herona (diacetilmorfina) y
dihidrocodena, y el agonista/ antagonista mixto nalorfina (n-alilmorfina).
g) Derivados morfinnicos: los agonistas oximorfona y oxicodona, el
agonista/antagonista mixto nalbufina, y los antagonistas puros naloxona (Nalilnoroximorfona) y naltrexona.
b) Estructura hexacclica: oripavinas. Comprende el agonista puro etorfina, de gran
potencia opicea, la ciprenorfina, el antagonista diprenorfina y el agonista parcial
buprenorfina.
c) Estructura tetracclica: morfinanos. Comprende el agonista levorfn, el antagonista
levalorfn (N-alil-levorfn) y el agonista/antagonista mixto butorfanol. El dextrorfn es
un estereoismero del levorfn que carece de actividad opioide.
d) Estructura tricclica: benzomorfanos. Comprende los agonistas/antagonistas mixtos
pentazocina, ketociclazocina y ciclazocina.
e) Estructura bicclica. Contienen una estructura muy simplificada que mantiene todava
los caracteres compatibles con una elevada actividad morfinomimtica.
a) 4-Fenilpiperidinas. Las principales son los agonistas petidina (antes denominada
meperidina) y fenopiridina, el agonista profadol, los utilizados como antidiarreicos
loperamida y difenoxilato, y el analgsico menor tilidina.
b) 1,2- y 1,3-diaminas. Esta serie muestra extraordinaria potencia morfinomimtica; sus
principales representantes son el fentanilo, el sufentanilo, el alfentanilo y el
remifentanilo.
f) Derivados de 3,3-difenilpropilamina. Metadona, La- acetilmetadol y el analgsico
menor dextropropoxifeno.
g) Aminotetralinas. Dezocina.

h) Otros. Tramadol (ciclohexano) y meptazinol (hexahidroazepina).

Receptores opioides
La estereoselectividad de los diversos frmacos opiceos, la extraordinaria potencia de
algunos de ellos y las tcnicas de fijacin estereoselectiva, saturable y competible
demostraron la existencia de sitios de reconocimiento especficos que se denominaron
receptores opioides.
Los perfiles farmacolgicos o el conjunto de efectos que comprendan parmetros
objetivos y subjetivos, tanto agudos como crnicos, mostrados por una amplia batera de
frmacos y estudiados en el animal de experimentacin y en la especie humana,
permitieron diferenciar tres tipos bsicos de receptores opioides: el m, activado por
morfina (analgesia, miosis, depresin respiratoria, bradicardia, hipotermina e indiferencia
hacia los estmulos ambientales)
El k, activado por la ketaciclazocina (miosis, sedacin general, depresin de reflejos
flexores, disforia y alucinosis), y el s, activado por SKF10047 o N-alilnormetazocina
(midriasis, activacin respiratoria, taquicardia y delirio). La identificacin en 1975 de los
dos primeros ligandos endgenos de carcter neuropeptdico capaces de interactuar
especficamente con el receptor opioide, la metencefalina y la leu-encefalina, sirvi, por
una parte, para corroborar la identidad del receptor opioide y, por la otra, para desvelar la
existencia de un cuarto receptor, el d (as denominado por ser hallado inicialmente
mediante experimentos realizados en el conducto deferente del ratn), hacia el cual
ambos pptidos muestran mayor afinidad que la morfina. En cambio, el receptor s ha
dejado de ser considerado opioide; ms bien guarda relacin con la accin de ciertos
alucingenos que, como la fenciclidina y la ketamina, podran actuar sobre sitios
reguladores del receptor del NMDA-glutamato. La propuesta de otros receptores no ha
sido generalmente aceptada y, en cualquier caso, parece irrelevante.

Activacin de receptores y consecuencias

moleculares
Con extraordinaria frecuencia, la respuesta de una neurona a la accin de un opioide se
caracteriza por:
a) inhibicin de la actividad bioelctrica y
b) inhibicin de la liberacin del neurotransmisor en que esa neurona se ha
especializado, sea cual fuere su naturaleza, activadora o inhibidora.

MORFINA
La morfina contina siendo el frmaco prototipo y el que ms se utiliza para fines
teraputicos. Primero se expondrn sus acciones y despus las de los dems
congneres, tomando siempre a la morfina como referencia.

Acciones farmacolgicas
La morfina se caracteriza por activar con gran afinidad y potencia los receptores m. De
hecho, la anulacin de estos receptores mediante sondas especficas antisentido, o
anticuerpos desarrollados frente a zonas crticas del receptor, o mediante supresin de su

gen (knock-out), o la anulacin de la actividad de la protena Gi/Go asociada al receptor m

mediante anticuerpos especficos, suprimen la mayor parte de sus acciones, incluida la
induccin de farmacodependencia.

Efectos generales
En la especie humana puede producir sedacin y estupor o bien sntomas de bienestar y
euforia. El resultado final depende con frecuencia de las circunstancias y del ambiente:
situacin previa de dolor e insomnio, experiencias anteriores (con o sin adiccin). La
euforia puede ir seguida de indiferencia y reduccin de los impulsos y apetitos internos.
Dosis crecientes pueden provocar sueo profundo y coma. La morfina altera el EEG:
reduce el ritmo a e incrementa el ritmo lento. Dosis muy altas llegan a provocar episodios
crticos, con aparicin de ritmos rpidos de alto voltaje y paroxsticos, que se acompaan
de convulsiones, alternantes con perodos de silencio bioelctrico.