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EFECTOS DE LOS POLIFENOLES EN LA SALUD HUMANA

Lic. Wilmer Fuentes Neira
CONTENIDO
I. CARACTERÍSTICAS DE LOS FLAVONOIDES DE LA DIETA

II. CONTENIDO DE POLIFENOLES EN LOS ALIMENTOS Y LA INGESTA DIETETICA

III. BIODISPONIBILDAD DE POLIFENOLES

IV. FACTORES BIOQUÍMICOS Y QUÍMICO QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD DE POLIFENOLES
4.1 Flavonoides Glicósidos
4.2 Flavonoides de Acilados.
4.3 Ácidos fenólicos esterificados
4.4 Elagitaninos
4.5 Proantocianidinas.

V. REACCIONES METABÓLICAS DE DECONJUGACIÓN Y RECONJUGACIÓN.

VI. ENZIMAS INVOLUCRADAS EN METABOLISMO DE LOS POLIFENOLES.
 CBG (CEE 3.2.1.1)
 LPH (CEE 3.2.1.108)
 Catecol-O-metiltransferasa (COMT; EC 2.1.1.6)
 UDP glucuronosil transferasa (UDPGT, UGT,; CEE 2.4.1.17)
 Fenol sulfotransferasas (P-PST, SULT,; CEE 2.8.2.1)

VI. METABOLISMO POR LA MICROFLORA INTESTINAL.

VII. BIODISPONIBILIDAD Y CAPACIDAD DE ANTIOXIDANTE DE PLASMA.

VIII. EVIDENCIAS DEL EFECTO DE LOS POLIFENOLES EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES

IX. EVIDENCIAS DE LA ACCIÓN ANTIOXIDANTE DEL LOS POLIFENOLES

X. EVIDENCIAS DE ACTIVIDAD ANTIMUTAGÉNICA

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INTRODUCCIÓN

Los polifenoles, en especial los flavonoides, desde la década pasada han llamado
mucho la atención entre los investigadores, y constituyen una línea de investigación muy
en boga, desde que se dieron los primeros visos de la relación inversa entre el consumo
de polifenoles y la incidencia de enfermedades cardiovasculares.
Desde los 90’ se viene debelando el impacto de los alimentos fuentes de polifenoles en la
salud humana, así como los mecanismos fisiológicos involucrados. Nuevas hipótesis y
siempre más por saber de lo poco que se sabe.
Esta monografía constituye un modesto esfuerzo por mostrar, los últimos avances en
materia de polifenoles y salud, sin descuidar de mencionar los estudios pioneros en esta
vasta línea de investigación.
Espero que este esfuerzo no sea en vano, y pueda servir tanto a curiosos
intelectuales del área de salud como ha eruditos investigadores, la único que al lector
pido es que me comunique los posibles errores, para hacer las enmiendas ad hoc.

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CARACTERÍSTICAS DE LOS FLAVONOIDES DE LA DIETA Las moléculas fenólicas son a menudo característica de cada especie de planta. Ellos son muy abundantes en el té. vino y coñac envejecido en barriles de roble) (Fig. galocatequina y su derivados galoilados de hojas secas (52). ferúlico es el salvado de trigo(5mg/g). 1). Ellos pueden ser divididos en varias clases según el grado de oxidación de los heterociclos del oxigeno en: flavonas flavonoles. flavonoides y los estilbenes menos comunes y lignans (Fig. La hesperidina de las naranjas proporciona (125-250 mg/L de jugo) (49). 1993)(51). se presentan de manera más limitada que los taninos condensados. Las frutas cítricos son la principal fuente de flavanonas. frecuentemente encontrado es el ácido clorogénico. Otros ácidos fenólicos El éster de cafeloil derivados son los taninos hidrolizables. Flavonas son menos comúnes y se han identificado en pimienta roja (luteolina) y apio (apigenina) (50). Los ácidos fenólicos se esterifican a un poliol usualmente la glucosa Los ácidos fenólicos como el ácido gálico. Los flavonoides son los polifenoles más abundantes en nuestras dietas. 1992)(50) y té 10-25 (Hertog et al.I. fresa. Aunque dicho contenido se reduce a la mitad en el té negro debido a la compleja oxidación de polifenoles durante fermentación (55). o incluso de un órgano o tejido en particular de la planta. Los ácidos fenólicos abundan en los alimentos. La fuente principal de isoflavonas es la soja que contiene aproximadamente 1 mg de genistein y daidzein/g en el frijol seco (Reinli y Bloquea 1996). 3 . 1993b). Es particularmente abundante en cebollas 0. Una de las principales fuentes dietarias de ac. otras fuentes son vino tinto(270 mg/L) (56) y chocolate (54). El ac. isoflavonas. La quercetin(flavonol) en nuestra dieta. en menor grado el ácido ferúlico. flavanoles. flavanonas La presencia de algunos flavonoides se restringe a unos alimentos.3 mg/g el peso fresco mg/L (Hertog et al. ferúlico está unido a la fibra dietaria y se une a través de enlaces éster a la hemicelulosa. Los retoños verde de té contienen 200-340 mg/g del catequina. así como su contenido en los alimentos. los flavanoles principales son catequinas. proantocianinas. lo proporciona principalmente muchas frutas y verduras así como las bebidas. Otros tipos de flavonoides son comunes a varias fuentes alimentarias. 1) (48). El más frecuentemente es el ácido cafeico y. galotaninos (fruta del mango) u otros ácidos fenólicos derivados de la oxidación de residuos de galoil o elagitaninos (zarza de frambuesa. Las principales clases de polifenoles se definen según la naturaleza de su esqueleto de carbono en: ácidos fenólicos. El ac. los alimentos que los contienen. antocianinas. Por otra parte sería necesario conocer las principales clases de polifenoles consumidos. Estos dos isoflavonas han recibido atención considerable debido a sus propiedades estrogénicas. Por consiguiente. cafeico también se encuentra en forma de ésteres. De una infusión de té verde contiene 1 g/L de catequinas (53). es casi imposible conocer la naturaleza de todos los polifenoles que ingerimos. que representa las fuentes principales de flavonoles en la dieta holandesa (Hertog et al.

Figura 1 Estructura química de las principales clases de polifenoles 4 .

su concentración es muy baja en el vino (0. Otros polifenoles dietéticos no se definen bien en entidades químicas y son el resultado de la polimerización oxidativa de flavonoides y ácidos fenólicos. uno de ellos. como mezclas complejas de polímeros con un grado de polimerización promedio entre 4 y 11. Esto puede ocurrir durante maduración o procesado de alimentos(molienda. Ellos están presentes en plantas. La Antocianinas son pigmentos de frutas rojas como cerezas. particularmente el añejado (61).Las proantocianidinas son poliméros de flavanoles. bebidas como vino tinto y té. uvas. 5 . No obstante.3-2 mg/h en vinos tinto) (56) Adlercreutz y Mazur (59) han identificado lignans en plasma humano y orina Su origen dietético se establece. Sus cantidades varían entre 0. Los únicos alimentos que contienen cantidades considerables de lignans son el grano de lino y el aceite de linaza (60). cocción y otros procesos). pasas de Corinto rojas y pasas de Corinto negras. resveratrol ha recibido gran atención recientemente por sus propiedades anticarcinogénicas (39. Los Estilbenes no están muy difundidos en los alimentos.57) y esta presente en el vino. ciruelas.15 (fresas) a 4. Cuando alimentó a humanos o animales. pera y uva. Las fuentes comúnes son frutas como la manzana. zarzas. Sin embargo. así como el chocolate (Santos-Buelga y Scalbert 2000). Se reconocen a los lignans como fitoestrógenos debido a sus propiedades agonista y antagonista con el estrógeno. frambuesas. los lignans son metabolizados por la microflora intestinal. Estos compuestos fenólicos mal definidos son los principales polifenoles del té negro y vino. La cantidad promedio en vinos tinto es 26 mg/L (56). fresas. pero su precursor en los alimentos aún es desconocido. fermentación.5 mg/g (cerezas) en frutas frescas (58). almacenamiento. Ellos son responsables de favorecer la astringencia de los alimentos y están normalmente presente en asociación con la catequinas de los flavanoles.

respectivamente) (Souci 6 .II CONTENIDO DE POLIFENOLES EN LOS ALIMENTOS Y LA INGESTA DIETETICA La diversidad estructural de polifenoles no se limita a las diferencias en la estructura del esqueleto de los carbonos y el estado de oxidación de los heterociclos de los flavonoides. que incluye la diversidad estructural y falta de métodos analíticos estandarizados y variación de la cantidad en un alimento en particular. el cantidad ácido ascórbico de patata. tomate. hace que sea difícil estimar la ingesta media diaria de polifenoles. Éstos pueden ser compuestos desconocidos. y el fraccionamiento de la comida durante el proceso pueden producir una pérdida o enriquecimiento de algunos compuestos fenólicos. nosotros presentamos normalmente el cantidad de varias clases de polifenoles en algunas comidas y bebidas consumidas en dietas Occidentales. la quercetina en cebollas o catequinas en té fueron estimados individualmente por técnicas del cromatográfica o ii) los fenoles totales fueron estimados por reducción del reactivo de FolinCiocalteu (Scalbert 1992). Los polifenoles no se distribuyen uniformemente en tejidos de plantas. Una razón es que algunos polifenoles de los alimentos pueden escapar a la determinación por cromatografía. Recíprocamente. los Valores son sólo indicativos porque ellos varían ampliamente según variedades: por un factor de 1:4 para los flavonoides y ácidos fenólicos en manzana (62. La cantidad media en algunos alimentos se muestra en la Tabla 1. Semejantemente. En la manzana. pero los métodos por los que obtenían este resultados no se detallaron. té o cerveza. 24. manzana y jugo de naranja (17. Se usaron dos métodos diferentes para estimar polifenoles: i) los compuestos específicos como ácido clorogénico en patata o café. Esto es más complicado por la variación patrones de hidroxilación alrededor de los compuestos fenólicos . Por varias razones. vino. por ejemplo. cebolla. Valores obtenidos por el primer método son normalmente bajos que aquéllos estimados por el ensayo de Folin (Tabla 1).70 catequina del mg usados como una norma en este ensayo) (Semifallo y Rossi 1965). que no fueron considerados en la caracterización de ciertos alimentos o compuestos que no se disocian por cromatografía. presente como compuestos traza. La diversidad estructural de los polifenoles hace que la estimación de su cantidad en los alimentos sea difícil. por acilación con ácidos fenólicos y por la existencia de estereoisómeros. Éste es el caso de floridzina de manzanas que se confinan a su piel y sobre todo a las pepitas (Spanos y Wrolstad 1992). como polímeros de proantocianidina y polifenoles oxidados (61) como en manzana. Las variedades blancas de cebollas están desprovistas de flavonoles. La ingesta diaria de 1 g de fenoles total fue informada. entre otros. la prensión pueden producir la solubilización de compuestos fenólicos. en el grano del trigo los polifenoles están principalmente en las capas exteriores (células aleuronas. En Tabla 1. por la glicosilación de la mayoría de los flavonoides. 8. por otra parte en los jugos se presentan en la parte no consumida de la fruta. la quercetina se encuentra en la cáscara (1 mg/g el peso fresco). El ácido ascórbico también reduce el reactivo de Folin (1 mg es a menudo equivalente a 0. cáscara de la semilla) y se pierde durante el refinamiento de la harina (Shahidi y Naczk 1995). La segunda razón es que otros agentes reductores pueden estar presentes en alimentos. 12 y 54 mg/100 g el peso fresco.24) y en las mismas proporciones para la quercetina en cebollas amarillas y rojas (Tsushida y Svzuki 1996). la fruta pelada no contiene ningún otro flavonol (63). La mayoría de los autores se refiere a los datos publicados de hace más de 25 años(Kuhnau 1976) (64).

pero la parte de estos puede ser derivados de los productos de Maillard (Maillard y Berset 1995). 1990). Pueden deducirse algunas de las tendencias generales respecto a las fuentes principales de polifenoles y los principales polifenoles consumidos de los datos presentados en Tabla l: la contribución a la ingesta de polifenoles es más o menos igualmente compartido por comida y bebidas. 1999) y de proantocianidinas. chocolate o cerveza. como ciruela y níspero(Macheix et al. café. Una fuente mayor de polifenoles son las bebidas (vino tinto. el valor real debe ser más bajo. con cantidades de fenoles totales tan alto como 1-2 g/100 g peso fresco para ciertas frutas. Kuhnau (1976)(64) determina que la ingesta de flavonoides en los Estados Unidos es de ~1 g/d.et al. té y jugos de fruta). antocianidinas y los productos de su oxidación (Clifford 1996) . De la Vitamina C (50 mg/100 ml) (Souci et al. estas bebidas serán probablemente la mayor fuente de polifenoles. los flavonoides más abundantes serán flavanoles (catequinas más que proantocianidinas). y un consumo menor de chocolate puede contribuir para sumar ingesta de polifenoles significativamente. 1986) se considera que ~40% total estimado de fenoles. De esta proporción depende grandemente el consumo de café (58). El jugo de naranja no es rico en polifenoles. Debido a la contribución de ácido ascórbico a la valoración Folin. Ellos contienen a menudo cantidades altas de proantocianidinas (manzana. La ingesta total de polifenoles puede calcularse de la cantidad de polifenoles en los alimentos de las tablas de consumo de alimentos. Santos-Buelga y Scalbert 2000). El chocolate también es muy rico en polifenoles. Para aquéllos que consumen vino. Para personas que consumen frutas o bebidas como vino tinto. café o té regularmente. 1998). 1986) consideraría para 40 y 46% del total de fenoles estimado en la papa y tomate pero para sólo el 6 y 4% ricos polifenoles en cebolla y manzana. La cantidad de fenoles total calculada en cerveza es de 500-1000 mg/L (Leupold y Drawert 1981). (61). uva y níspero) y antocianidinas (cereza y otras frutas rojas) pero no se encuentran normalmente en verduras (con la excepción de berenjena y las legumbres secas) (Clifford 1996. Una persona que consumiría en un día diferentes comidas y bebidas mostrada en Tabla 1 ingeriría eficazmente> 1 g de flavonoides y ácidos fenólicos. se anticipa que tomados juntos. té. Los ácidos fenólicos se estiman en aproximadamente un tercio de los fenoles totales. los bebedores de café pesados consumirán más ácidos fenólicos que flavonoides probablemente. ciruela. pero no dio ningún detalle sobre los métodos para determinar esta cifra. La proporción de flavonoides es diferente y también variará grandemente según los alimentos consumidos. Las frutas son normalmente más ricas en polifenoles que las verduras. Se ha observado en base al ensayo de Folin que las verduras (incluyendo legumbres secas) proporciona 218 mg de fenoles/d total en una dieta americana promedio (Vinson et al. el fragmento restante corresponde a los flavanonas. particularmente de catequina (Arts et al. 7 . Ningún estudio similar acerca de la cantidad total de fenoles en frutas se ha publicado. ellos se estimarán en más de dos tercero de polifenoles totales la ingesta dietética. El consumo de productos cereales contribuye sólo a la ingesta ácidos fenólicos cuando se usan granos enteros para su fabricación. La cerveza y bebidas chocolatadas también proporcionan proantocianidinas. sin tener en cuenta el método de estimación de polifenoles usado (cromatografía o ensayo colorimétrico de Folin). y los flavonoides se estiman en dos tercios.

y se ha establecido entre 21 y 2 mg/d. antocianidinas y polifenoles oxidados. Hasta ahora. el promedio de ingesta dietética de 30-40 mg/d fue determinada para japoneses (Kimira et al. epicatequina) Isoflavonas (genisteina. Se ha mostrado claramente en la quercetina. 1992 y 1993b) e isoflavonas (Reinli y Bloquea 1996). Wakai et al. Falta aún evaluar con precisión la ingesta dietética de polifenoles. Esto no sólo involucra en conjunto el consumo de polifenoles o de las clases diferentes de polifenoles sino también el de cada compuesto fenólico individual. se ha hecho para flavonoles. 1999). El consumo en países Occidentales es significativamente más baja debido al consumo limitado de productos de soja (Iglesia. et al 1999). flavonas e isoflavonas es relativamente bajo comparado con los ácidos fenólicos y otros flavonoides. luteolin) Flavanoles (catequina. 1993b). para las isoflavonas. flavonas (Hertog et al.6). green leaves Vino Blanco Manzana Soya madura seca Galleta de soya Tofu Leche de soya Queso de soya 6-52 20 30-45 g/kg DW 130 6-29 70-420 274 128-226 g/kg DW 35 23-30 888-2407 1437-2363 280-499 105-251 7-74 DW: Peso seco Parece que la ingesta de polifenoles depende en gran magnitud de los preferencias y hábitos dietéticos. respectivamente (5. 1998. daidzeina) Alimento o Bebida Cantidad Aceituna Cebolla Hojas de Lechugas Cereza Brócoli Manzana Habas verdes y amarillas Jugo de Manzana Te negro Te teñido ligero 270-830 347 308 249 102 21-72 49 Apio Aceituna Pera Vino tinto Te. Estos compuestos fenólicos se están estudiando ampliamente en 8 . se han informado diferencias en su consumo de 3 y 34 mg/d para los 10 y 90 percentiles en una cohorte holandesa (Hertog et al. Debe emprenderse un estudio más comprensivo y completo de la ocurrencia de varios tipos de polifenoles en los alimentos. como las proantocianidinas. La mayoría de los datos sobre la cantidad de polifenoles en los alimentos se origina de diversas fuentes.TABLA 1 Contenido de compuestos Fenólicos Clases y subclases FLAVONOIDES Flavonoles (quercetina. Parece así que la ingesta de flavonoles. La ingesta de flavonoles (especialmente quercetina) y las flavonas en la población holandesa. y que se use métodos estandarizados.kaempferol. mirtecina) Flaconas (apigenina. El consumo de compuestos como la quercetina y la genisteína no excede al 2-4% de los polifenoles totales de ingesta dietética en dietas Occidentales.

actividades biológicas más específicas. Hipótesis para la predicción de la absorción intestinal de los polifenoles en humanos. CBG o LPH si Toda la molécula es hidrofílica n o No es absorbido en el intestino delgado. también debe prestarse atención a otros compuestos fenólicos que también contribuyen a la prevención de estrés oxidativo y que pueden tener algunas(aún ignoradas). galactosa o xilosa si Su absorción está determinada por la especificidad de los transportadores de azucar. 9 .nutrición humana debido a sus particulares actividades biológicas. El polifenol esta unido a un Su absorción está determinada por su coeficiente de partición n o azúcar o ácido orgánico si si Esta unido a un glicosido n o Esta unido por enlaces ester n o No es predecible por este modelo si n o Los azúcares son sólo glucosa. Es metabolizado por esterasas de la microflora del colon Está unido a una la ramnosa n o si No se absorbe a nivel intestinal pero es metabolizado por las ramnosidasas de la flora intestinal Figura 2. basados de estudios in vivo e in vitro. Sin embargo.

III BIODISPONIBILDAD DE POLIFENOLES Hay evidencias que los flavonoides unidos a glúcidos como la glucosa. isoflavonas de soja. era de un medio a un tercio del glucósido de quercetina y requiere ser deglicosilado por la microflora intestinal antes de su absorción a través de la barrera del colon (27). Hay evidencia indirecta que su absorción a través de la barrera intestinal aumenta la capacidad antioxidante plasmática después del consumo de alimentos ricos en polifenoles. El nivel de absorción de rutina. Ellos son particularmente bajos para la quercetina y rutina. 1994. Serafini et al. Esto implica que ellos no se están absorbiendo a través de la barrera del intestino. Esto se ha observado en una serie amplia de alimentos como el té (Serafini et al. No obstante. 1995) o pasas de Corinto negra y jugo de manzana (Young et al. 1995. en comparación con otros componentes de la dieta o drogas. por la lactasa florizina hidrolasa (LPH) una -glucosidasa o citosólica -glucosidasa (CBG). 1996. el vino tinto (Duthie et al. La mayor parte de los polifenoles ingeridos (75-99%) no se encuentran en orina. Whitehead et al. también se han observado variaciones interindividual: entre el 5-57% de la naringina consumida con jugo de toronja en orina según el individuo (Fuhr y Kummert 1995). 1998. es aún limitada.3-1.(glucósido de quercetina) (0. Los datos disponibles sobre la biodisponibilidad de los polifenoles.4%). La estructura química de polifenoles determina en gran magnitud la proporción de su absorción intestinal y la naturaleza de los metabolitos que circulantes en plasma. Hay pocos estudios sobre su biodisponibilidad en humanos y la cantidad de polifenoles encontrados intactos en orina varía de un compuesto fenólico a otro (Tabla 2). 1999). galactosa o xilosas son absorbidos con mayor facilidad y su absorción está determinada por la especificidad de los transportadores de glúcidos. pero alcanza los valores más altos para las catequinas del té verde. o se absorbe y excreta en la bilis o es metabolizado por la microflora colónica o en nuestros propios tejidos. Esta hipótesis se muestra en la Figura 2. hay ahora suficiente información para sustentar la hipótesis que propone Scalbert 16 sobre la predicción de la absorción de polifenoles de la dieta. La mitad de los glucósidos de quercetina contenido en cebollas se absorbió en el intestino delgado de voluntarios alimentados por ileostomia (27). 1997). Sólo muy raras mediciones de absorción intestinal de polifenoles en humanos están disponibles. la evidencia más directa de la biodisponibilidad de los compuestos fenólicos ha sido obtenida midiendo sus concentraciones en plasma y orina después de la ingesta de compuestos puros o de alimentos con cantidades conocidas del compuesto de interés. Las propiedades biológicas de los polifenoles dependen de su biodisponibilidad. 1998. Fuhrman et al. El modelo está basado en datos de estudios en humanos in vivo junto al conocimiento sobre la especificidad de las enzimas estudiadas y estos datos se complementan con datos de modelos animales. het Her Hof et al. 10 . un ramnoglucosido de quercetina. en las flavanonas de frutas cítrico o antocianidinas del vino tinto (3-26%). Maxwell et al.

la concentración plasmática entonces disminuye rápidamente (periodo de vida media de eliminación de 1-2 h). 1997). Más de 2 d se necesitan para que los metabolitos de equol (fitoestrógeno) (Lu et al. como se ha observado con voluntarios que consumen té cada 2 h (Hoffman et al. Para la mayoría de flavonoides que son absorbidos en el intestino delgado. La mantención de altas concentraciones plasmáticas requiere de una ingestión de polifenoles en tiempos repetidos. enterodiol y enterolactona (Nesbitt et al. Con respecto a la Rutina. 1995). 1999). 2000. la vida media de los metabolitos formada en el microflora colónico es de mayor tiempo debida al largo tiempo de residencia de los polifenoles en el colon. Éstos se localizan a menudo concentraciones máximas 1-2 h después de la ingestión (27-30). Esta excreción rápida es facilitada por la unión del aglicon al sulfato y la agrupación al glucurónido (vea después). Sin embargo. 1997). Manach et al.La mismos estudios de biodisponibilidad (Tabla 2) han mostrado también que las concentraciones de flavonoides intactos en plasma humano raramente exceden a 1 uM cuando las cantidades de polifenoles ingeridos normalmente no excede aquéllos ingeridos con nuestras dietas. 1999) alcancen concentraciones basales en plasma y orina después del consumo de leche de la soja y linaza. El periodo de vida media de eliminación para la quercetina es muy más alto (24 h) (Hollman et al. respectivamente. excepto de los polifenoles que sólo se absorben después de la degradación parcial por la microflora del colon. esta eliminación lenta de la quercetina posiblemente es explicada por su afinidad particularmente alta por la albúmina del plasma (Dangles et al. la concentración máxima de quercetina en el plasma se localiza 9 h después de la ingestión (Hollman et al. 1995). 11 .

Por ejemplo. La absorción de polifenoles debe ser controlada por consiguiente. pero los patrones de expresión son específicos para cada tejido y a menudo regulado durante desarrollo. xilosa.1.0. predecir el efecto de unión media en la difusión pasiva por las membranas biológicas sugiere que será necesario quitar la mitad hidrófila normalmente para que la difusión pasiva por el borde cepillo intestinal pueda ocurrir. y hay varias posibles posiciones de substitución en los polifenoles. quercetina-3-O-ramnoglucoside. ácido glucurónico u otros azúcares (Harborne 1994).2 + . El azúcar unido es a menudo glucosa o ramnosa pero también puede ser galactosa. arabinosa.37 + . Ciertas clases de polifenoles. normalmente están glicosilados. Los azúcares pueden sustituirse más allá. Unidos a ramnosa no son un substrato para las beta .glucosidasas humanas y sólo son divididas por las alfa-ramnosidasas de la microflora del colon.0. las actividades de glucosidasas pueden ocurrir en el propio alimentos(endógeno o agregada durante el proceso) o en las células del mucosa gastrointestinal o puede ser secretado por la microflora del colon. 1998). y cómo ellos podrían particionarse en una célula. por la especificidad de la enzima y su distribución. 1998). El flavonol quercetina tiene un coeficiente de la partición (log octanol/agua) de 1. Los polifenoles unidos a glucosa (o posiblemente arabinosa o xilosa) son substratos potenciales para enzimas humanas endógenas. y es importante si un determinado compuesto difundirá pasivamente por una membrana biológica. La deglicosilación no enzimática en el cuerpo humano. como flavonoles. La glicosilación influye en las propiedades físicas. Entender los factores estructurales que influyen en la absorción y metabolismo es esencial para determinar que polifenoles se absorben mejor y la formación de los principales metabolitos activos conocidos. 4. químico y biológicas de los polifenoles. El número de azúcares normalmente es uno pero puede ser dos o tres o más. los coeficientes de la partición miden la afinidad relativa de un compuesto por las fases acuosas y orgánicas.IV. no ocurre en condiciones ácidas como el estómago (Gee et al.1 Flavonoides Glicósidos. un grupo con ácido malónico. el primer paso del metabolismo debe ser la remoción del azúcar por enzimas (glucosidasas). Por consiguiente. FACTORES BIOQUÍMICOS Y QUÍMICO QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD DE POLIFENOLES Los polifenoles existen en comidas y bebidas en varias formas químicas que determinan su absorción intestinal. isoflavonas. flavonas y antocianidinas. valorado en un glucósido. Para polifenoles glicosilados. Las células humanas expresan algunas beta-glucosidasas. mostrando mayor carácter hidrófilo (Castaño. por ejemplo. sulfato o grupos glucurónidos y la naturaleza y cantidades de metabolitos formados por la microflora del intestino absorbido al nivel del colon. 12 . el valor es más bajo (0. Las estructuras químicas también influirán en las reacciones de unión con metilo.06). ABSORCIÓN INTESTINAL.

74  0. por fuera del borde en cepillo de la membrana (Day et al. hay hidrólisis de ramnósidos en los tejidos de rata.1 0.03 0.Es importante. Además de células del intestino delgado humano libre de extracto hidrolizados quercetina-3-O-glucosido. 2000).22 2. la cantidad de metabolitos encontrados refleja una absorción muy pequeña de ramnoglucosido comparada con el glucósido. Esto se atribuye a la presencia de lactasa florizina hidrolasa (LPH). en el área bajo la curva muestra también grandes diferencias (19 uM/h comparado con 3.02 0. La Tabla 3 muestras la actividad de extractos libres de células de intestino humano y de rata y también del hígado humano en varios polifenoles glucósidos.98  0.02 ND ND ND 1. sólo después de la hidrólisis por la microflora.15  0. La actividad de los extractos hepáticos y algunos de intestino delgado es debido a la citosólico beta-glucosidasa (CBG). La quercetina 3-O-ramnoglucósido fue absorbida más lentamente que la quercetina-4'-O-glucoside (concentración máximo a las 6 y <0. la vida media de cada compuesto fue similar (20-30 h) mucho más que la vida media de drogas normalmente administradas.1  0.02 0. Una media vida más larga generalmente predice ser la razón por la que algunas drogas exhiben una mayor eficacia que otros con un tiempo de clearance más corto.15 Duodeno de Jejuno de Rata3 Ileon de Rata3 0. Es importante para notar esta diferencia cuando se capten e interpreten datos del metabolismo.5 y 0.002 NM NM NM 1 Day et al 1998 (65) 2 Ioku et al. La CBG purificada de hígado de cerdo muestra la misma especificidad predicha como en estos estudios en tejido humano (Lambert et al.2mM. respectivamente. En marcado contraste.17  0.03 NM NM NM 0. En humanos.4’ -O-diglucósido Genisteina-7 -O-glucósido Daidzeina –7-O-glucosido 2.2 0. ninguna actividad en quercetina-3-O-glucósido). la actividad de esta enzima que no requiere absorción anterior del polifenoles glucósido en las células epiteliales del intestino delgado.4  0. el hígado no es considerando. Además.25 0.03 0.3 una beta-glucosidasa.TABLA 3 Comparación de la especificidad del substratos en extracto de tejidos libres de células Radio inicial de deglicosilación Substrato Intestino Delgado Hígado Humano1 Humano1 Quercetina-4’-O-glucósido Quercetina-3-O-glucósido Quercetina-3-O-ramnoglucósido Quercetina.10  0.22 0. respectivamente) como se espería si el glucósido fuera absorbido en el intestino delgado después de la hidrólisis por CBG o LPH y el ramnoglucosido fue absorbido por el colon.33  0. respectivamente) (Hollman et al.083  0. 1998 (66) ND: no detectado NM: no medido. Los datos enzimáticos están en excelente acuerdo con aquéllos estudios en voluntarios humanos en los que se administraron derivados puros de quercetina.17  0.03 NM NM NM Rata3 0. 1999). La concentración máximo en plasma fue 3.5 h.54  0. una enzima soluble encontrada en muchos tejidos. no hay hidrólisis de ramnósidos sugiriéndose que no se metabolizan o se absorben ramnósidos en estos tejidos.18  0.48  0.06 0.7. 1999) (es decir. Sin embargo. 13 .03 ND ND 3.14  0.047  0.3.06  0. aunque a una magnitud pequeña.

1991). Hidroxicinamatos como el ácido ferúlico y el ácido cafeico comúnmente están esterificados a azúcares. 1992).3 Äcidos fenólicos esterificados. Sin embargo. Hay escasas evidencia acerca de la absorción de proantocianidinas a través de la barrera del intestinal (Santos-Buelga y Scalbert 2000). dados en humanos el té verde. Por ejemplo. Por consiguiente. 1999). El ácido de Elagico se ha encontrado en orina y pulmones de ratones alimentados con frambuesa y ellagitannins de granada (Boukharta et al. En concordancia con esto. La absorción de polifenoles también depende de su peso molecular. 1996). Los experimentos en el en absorción in vitro a través de una capa de células derivados de la célula intestinal humana de la línea Caco-2 muestra que dímeros y trímeros de procianidinas (radiomarcada) fueron absorbidos en comparación con polímeros de procianidina que tienen un medio grado de polimerización de 7 (Deprez 1999). 1997). 4. sobre todo por ácido gálico. 1999). Flavanoles como la (-) -epicatequina normalmente están acilados. no hay certeza si esto es resultado de la hidrólisis ácida en el estómago o de la acción del microflora intestinal (Daniel et al. Debido a su gran peso molecular. el único sitio de significancia para el metabolismo el clorogénico ácido es la microflora colónica. el ácido clorogénico es el éster del ácido cafeico unido al ácido quínico. Hay alguna evidencia para el degalloylation de flavanol (-) el gallate de -epigallocatequina en saliva en humanos (Yang et al. De manera similar.4. Flavanoles parecen atravesar las membranas biológicas y ser absorbido sin deconjugation o hidrólisis. los polímeros de proantocianidina probablemente no son absorbidos fácilmente en el intestino delgado . Son también hidrolizados. ácido ferúlico o otros ácidos hidroxicinamico sujetados a las paredes celulares también no son liberados por enzimas endógenas mamíferas sino requieren ser liberados por enzimas como las xilanasas y esterasas de la microflora colónica (Kroon et al. y estos compuestos se encuentran en muy altos niveles en el café (Clifford 1999).2 Flavonoides de Acilados. Esto debe confirmarse con en estudios del vivo.5 Proantocianidinas. Las substituciones con Galloyl producen sólo pequeños cambios en los coeficientes de partición de flavanoles y no influyen en la biodisponibilidad de polifenoles drásticamente como la glicosilación. 1999). químico y biológicas de los polifenoles.2-2% de la cantidad ingerida (2-3 tazas de té) dependiendo de los sujetos pero no mostraron ninguna diferencia entre el galloylated y polifenoles de nongalloylated (Nakagawa et al. 4. ácidos orgánicos y lípidos. 14 . 4.4 Elagitaninos. Se absorbieron dímeros y trímeros de magnitud similar como la (+)-catequina. Sin embargo. No existen esterasas en tejidos humanos capaz liberar el ácido cafeico del ácido clorogénico (Lead. los niveles plasmáticos de epigallocatequina y gallate epigallocatequina fueron de 0. Estas substituciones enlaces-ester tienen un marcado efecto en las propiedades físicas. la captación de ácido clorogénico en el intestino delgado de ratas es solo en cantidades muy pequeñas y no se metaboliza (Spencer et al.

se descubrió (+) -catequina libre en plasma después de 30 min. Dosis grandes se metabolizan principalmente en hígado. se descubrió trazas de metil-catequina. entre la administración de drogas (normalmente en centenares de miligramos en una dosis de concentración) y el consumo dietético de polifenoles (normalmente <100 mg en una dosis diluida). Después de la ingesta de una dosis grande (2 g) de (+)-catequina. 2000). La mayoría de los estudios de biodisponibilidad de polifenoles ha medido polifenoles total en sangre después del tratamiento con enzimas deconjugadoras. pero estudios en quercetina y kaempferol (Erlund et al. y 8 h el 40% de la catequina urinario estuvo metilada. sulfatada y glucuronizado. 1998). y se esperaría que las especies circulantes sean conjugadas. la mayoría de glicósidos polifenoles son primero deglicosilados y luego convertidos a glucuronidos o sulfatos con o sin metilación como se ha mostrado para la floridzina (Mizuma y Awazu 1998). en ratas. Los pasos son controlados por la especificidad y distribución de enzimas que catalizan las reacciones. normalmente presente en (reconstituido) vino tinto. La dosis también determinará el sitio primario de metabolismo. En estos estudios. kaempferol-3-O-glucosido (Spencer et al. los polifenoles son conjugados por metilación.V. Las dosis pequeñas pueden ser metabolizadas por la mucosa intestinal. se encuentran en forma libre en sangre (Hackett et al. después de una administración oral de 10 mg (-) -epicatequina. Por consiguiente. genistina y daidzina (Piskula et al. 15 . Después de la hidrólisis a un derivado polifenol aglicon libre. después del consumo de unos miligramos de (+)-catequina. glucuronidación o combinación. Después de 2 h. Sin embargo. Hay diferencias significantes sin embargo. REACCIONES METABÓLICAS DE DECONJUGACIÓN Y RECONJUGACIÓN. La formación de conjugados puede alterar drásticamente las propiedades biológicas de los metabolitos circulante. Watson y Oliveira 1999) y naringina (naringenin-7-ramnoglucosido) (Furuta y Kasuya 1997) estuvo apoyada en datos animales. Por ejemplo. 1999). con posible posterior metilación en los riñones antes de la excreción (Piskula y Terao 1998). intentando medir algunos conjugados. se han hecho estudios en ratas o intestino aislado de rata como modelo. Aunque. no se espera que los polifenoles de los alimentos saturen las rutas metabólicas. sulfatación. glucósidos de quercetina (Crespy et al. La ruta seguida es común al metabolismo de fármacos. 1983). 1999. Estas diferencias implican que las drogas puede saturar las rutas metabólicas que contar prontamente con el suministro de cofactores como ácido de UDP-glucurónico. toda la catequina circulante estuvo conjugada y ningún polifenoles libre fue detectado (Bell et al. 1999). Cuando se administran polifenoles de alimentos en dosis farmacológicas. Por otro lado. y mucha de la información disponible para el metabolismo de polifenoles deriva de las comparaciones con metabolismo de fármacos. Esto implica que el intestino es un sitio importante para el metabolismo de polifenoles derivado de alimentos. se encuentran a menudo drogas no-conjugados en sangre. 1999). Un número muy limitado de estudios en humanos se ha efectuado en los que se halla establecida la naturaleza de los conjugados. y el hígado juega un papel secundario en la modificación de polifenoles conjugados en el intestino delgado. luteolin-7-O-glucoside (Shimoi et al. el polifenol era primero glucuronizado durante la absorción intestinal. seguida por sulfatación hepático y metilación.

pueden encontrarse en plasma de voluntarios con una pico de absorción de 0. 1998). No obstante. una vez absorbido. 1999). Los datos disponibles sobre la biodisponibilidad de los polifenoles todavía es limitada en comparación con otros componentes de la dieta o drogas. porque algunos glucósidos sin cambio algunos pasaron por el intestino delgado de ratas (Spencer et al. 1999).Sin embargo hay algunas excepciones. podría tener una vida media larga. como quercetina-4'-O-glucoside y quercetina-3'-O-methyl-4'-O-glucoside. 16 . En un estudio en rata se aislada flavonoides en intestino y varios flavonoides glucósidos. 1999). porque no existe alfaramnosidasas humanas y esta actividad sólo ocurre en el colon como un producto de microflora. en la secuencia de deconjugación reconjugación. porque su destino dentro de nuestro cuerpo debe diferir substancialmente de los aglicones. Glucósidos serían deconjugados lentamente por las beta-glucosidases del hígado. hay ahora bastante información para desarrollar una hipótesis del funcionamiento que permitan la predicción de la absorción de polifenoles de la dieta. cuando no hay datos humanos corresponden a modelos animales . Esta hipótesis se muestra en Figura 2 y facilita el plan de futuros experimentos para probar absorción de polifenoles. El modelo esta basado en datos de intervenciones humanas in vivo junto con los avances del conocimiento sobre la especificidad de enzimas estudiadas pero. Glicósidos de flavonoles en cebollas. La interpretación de estos datos es complicado por las dificultades analíticas en la medición de metabolitos de polifenoles en plasma. en plasma humano (Miyazawa et al. Los rutinosides serían difíciles de metabolizar.5diglucosido. Existe evidencias que los flavonoides de perejil son absorbidos sin deglicosilación por el estómago de rata (Pforte et al. Esto significaría que quercetina-3-O-ramnoglucosido. Se detectó Quercetina-3-O- ramnoglucosido en plasma de voluntarios que consumieron tomates (Mauri et al. con tal de que los glucosidos pudieran entrar en los hepatocites. sólo quercetina-3-O-glucoside no estuvo totalmente deglicosilados y glucuronizados. 1999). Después del consumo de antocianinas de frutas rojas. La existencia de glucósidos en plasma necesita ser esclarecida. se detectaron cianidina-3-glucosido y cianidina-3.5-4 h (Aziz et al.

La distribución. Los niveles y sitios de expresión en tejidos humanos determinan el destino metabólico y la farmacocinetica de los polifenoles ingeridos. Lamarco y Glew 1986). Esquema simplicado que muestra el metabolismo de los polifenoles CBG (CEE 3. ENZIMAS INVOLUCRADAS EN METABOLISMO DE LOS POLIFENOLES. Las enzimas conjugadas han venido siendo estudiadas intensamente acerca de su papel en el metabolismo de fármacos. GLUCURONICO POLIFENOL METIL FIGURA 3. Se piensa que cataliza la hidrólisis de una gran variedad de glucósidos xenobióticos (Gopalan et al. 17 . 1992. POLIFENOL AZÚCAR CBG / LPH POLIFENOL COMT POLIFENOL METIL UDPGT AC. Es importante tener en cuenta estos factores en la interpretación de futuros estudios de intervención en humanos.1) Se encuentra en una amplia variedad de tejidos pero sobre todo en el hígado. Las reacciones individuales son catalizados por enzimas.VI. 3 se muestran las rutas metabólicos en el metabolismo de polifenoles. inducibilidad y polimorfismos se resumirá para cada enzima. algunos de los cuales muestran polimorfismos genético y también son inducidas a través de dieta. ha mostrado una alta especificidad hacia los residuos de beta-glucosa en esteroides como estradiol en beta-glucosidasa del conejo (Mellor y Layne 1971.1.2. GLUCURONICO POLIFENOL METIL SULT SULFATO AC. En la Fig. 1974). Por ejemplo.

-1A8. Cinco por ciento de europeos y 90% de africanos y asiáticos tienen la deficiencia de LPH en la adultez. para la hidrólisis por LPH y se requerida antes de su absorción.10 uM que era de tres a cuatro en magnitud más potente que su inhibición de otras sulfotransferasas humanas (Mengüe et al. Algunas glutationa transferasas ..4. FENOL SULFOTRANSFERASAS (P-PST. SULT. con alta actividad en grupos catecol encontrados en muchos polifenoles. -1A6. Generalmente. 18 . porque cataliza el hidrólisis de una gama amplia de glucósidos polifenoles. considerada SULT1A3. Se ha sugerido recientemente que LPH juega un rol importante en el metabolismo de polifenoles glucósidos. -1A4. Este se sitúa en el retículo del endoplásmico y existe como una gran familia de enzimas relacionadas. el Strassburg et al. 1998).000-veces inhibió 50% SULT1A1 (Burchell y Coughtrie 1997). UDP Glucuronosil Transferasa (UDPGT.1. 1999). 1999).1.1.108) Sólo se encuentra en el intestino delgado. -lA9 y -1A10 en el colon humano.2.6) Juega un papel crucial en el metabolismo de dopamina. -lA6 y -lA9 en hígado humano. Se encuentran UGT1A1.. -1A3. (Anónimo 1991).17) Catalizan la conjugación de polifenoles al ácido glucurónico.1) Es un grupo pequeño de enzimas citosólicas que están ampliamente distribuidas. pero UGT1A1 muestra polimorfismo.METILTRANSFERASA (COMT.2. las sulfotransferasas no son inducidas por la dieta. La quercetina inhibió SULT1A1 humano de manera no competitiva con Ki de valor 0. -1A4. Algunos sulfotransferasas se inhiben por polifenoles. Este enzima que metila polifenoles se encuentra en una gama amplia de tejidos. aunque otros substratos incluyen el 4-nitrofenol. CEE 2. El efecto de glucuronidation en situaciones exactas no es conocida en la mayoría de polifenoles. Los substratos endógenos son los iodotironinas. 2000). Después de la deconjugación. 1999). CATECOL -O. y el riñón es alto en UGT1A9. el hígado tiene más capacidad para la glucuronidación (Mojarrabi y MacKenzie 1998. 1995).1. -1A3. Se han descrito varias formas. el citocromo P450 demetila flavonoles en la posición 4' y no en la posición 3'. La especificidad para polifenoles determinará que grupos hidroxil en el anillo del polifenol son metilados. El vino tinto dealcoholizado (2000-veces diluido) o café fuerte diluido a 10. El substrato fisiológico de esta función es mixta beta-glucosidasa. UGT. y sólo se expresa en 29% de muestras. y se expresan UGT1A1. SULT1A1 es alto en hígado. EC 2. xenobióticos o ambiente (el Burchell et al. CEE 2. Hay un polimorfismo genético funcional común en el gen de COMT que produce de un triple a cuádruple de diferencia en la actividad enzimática de COMT en humanos (Tiihonen et al. por consiguiente. 1995). los polifenoles se conjugan (Fig. Por ejemplo. Las actividades biológicas de los metabolitos son una área importante para posteriores investigaciones. y glucosilceramidas y lactosilceramidas (en glóbulos de grasa de leche) (Leese y Semenza 1973).8. y no por la metilación COMT (Nielsen et al. 1998. De todos los tejidos. La glucuronidación de polifenoles está dada predominantemente por la familia de UGT1A que se encuentra en intestino. es alto en el colon. La lactosa es también es substrato. la especificidad de metilación de la quercetina podría definirse por la especificidad de demetilación por la citocromo P450. 3). Sin embargo. El epitelio gástrico humano expresa UGT1A7 y -1A10. fenoles y hidroxiarilaminas (el Coughtrie et al.LPH (CEE 3. 1998). citocromos P450s y epoxido hidrolasas muestran polimorfismos genético pero generalmente se piensa que juegan un papel menor en el metabolismo de polifenoles (Wormhoudt et al. hígado y riñón. incluso la quercetina-3-O-glucoside que no es un substrato para CBG (Day et al.

como ácidos fenólicos. 2000). se encontraron como metabolitos la quercetina. El número de bacterias capaz usar el quercetina-3-O-glucoside fue estimado de 107 a 109 /g de masa seca (Schneider et al. En las ratas. delta-(3-hidroxifenil)-gamma-valerolactona y delta-(3. ovatus (betaglucosidasa) (Bokkenheuser et al. Los polifenoles pueden ser parcialmente Ometilados en el hígado: aproximadamente el 20% de la catequina del plasma después de 1 h del consumo de vino tinto era O-metilada (Donovan et al.uniformis. El colon contiene ~10 12 microorganismos/cm3 y tiene gran potencial catalítico e hidrólitico. como un glucorónido (Fig. ácido 3. (beta-glucosidasa) y B. en bilis como glucuronido conjugado.Los que son absorbidos. Muchos de los ácidos aromáticos formados en el colon libres de grupos fenólicos retienen parte de la capacidad reductora del molécula del padre. 3. VII BIODISPONIBILIDAD Y CAPACIDAD DE ANTIOXIDANTE DE PLASMA. En humanos in vivo. 1999). La quercetina-3-O-glucosido se transforma a ácido 3. B. 1998). acetato y butirato por el Eubacterium ramulus del colon humano. Los metabolitos también contribuyen al aumento de esta capacidad antioxidante. Los polifenoles que no se absorben en el estómago o intestino delgado se transportan al colon (Fig. no se ha encontrado quercetina-3-O-ramnoglucosido inalterado o quercetina en la orina humana después de la administración de compuestos parecidos. Las reacciones de deconjugación ocurren prontamente.VI. 1987). Los metabólitos microbianos formados en el colon son también importantes. la microflora colónica catalizan ruptura de polifenoles a compuestos más simples. METABOLISMO POR LA MICROFLORA INTESTINAL. 1999). 4). acetato y lactato pero no metaboliza el aglicón más allá. El equol puede ser tres a cuatro veces más abundante en el plasma que las principales isoflavonas (Cassidy et al. Las concentraciones plasmática de los principales polifenoles intactos en plasma son a menudo bajas (Tabla 2) y no se considera que aumenten la capacidad antioxidante del plasma. 4).4- dihidroxitolueno y el ácido beta-m-hidroxifenilhidracrilico (Baba et al. Se mostró que un polímero de procianidina también es degradado por la microflora colónica humana in vitro en cultivos anaerobios a ácidos fenólicos de bajo peso molecular que podrían absorberse bien in vivo a través del colon (Deprez et al.4- dihidroxifenil)-gamma-valerolactona] fueron metabolizado por la microflora intestinal (Das y Griffiths 1969). 1983).4-dihidroxifenilacetico y ácido 4-hidroxibenzoico. se excretó entre 33-44% de la dosis de catequina marcada. pero los metabolitos de la ruptura por la microflora colónica eran ácido 3-hidroxifenilacetico. 1994).4-dihidroxifenilacetico. y la quercetina era parcialmente metilada en humanos que consumen alimentos ricos en quercetina (Manach et al. pero otros metabolitos [ácido m- y p-hidroxifenilpropionico.4-dihidroxifenilacetico. 19 . ácido 3. la quercetina-3-Oramnoglucosido y quercetina-3-O-ramnosido no son los hidrolizados por las enzimas humanas endógenas pero son hidrolizados a quercetina por la microflora intestinal. ácido 3-metoxi-4-hidroxifenilacetico. Por ejemplo. se metabolizan en el hígado y se excretan en la bilis o directamente del enterocito al intestino delgado y también alcanza el colon pero en una forma química diferente. Las diferentes enzimas en tejidos humanos. Por ejemplo. El casseliflnvus enterococcus utiliza la mitad de azúcar de quercetina-3-O-glucoside para formar. cuando la quercetina-3-O-ramnosido se incubó anaeróbicamente con bacterias intestinales humanas. por organismos como Bacteroides distasonis (ramnosidasa y beta-glucosidasa).

La concentración plasmática de ácido ascórbico después del consumo de 1 g de vitamina C es 75 uM(Levine et al. teniendo en cuenta el poder reductor relativo de ácido ascórbico y del ácido gálico (polifenol usado como standard) (Semifallo y Rossi 1965). usando el ensayo Folin. (1998). 1996). POLIFENOLES DIETARIOS TEJIDOS INTESTINO DELGADO HIGADO RIÑON COLON ORINA HECES FIGURE 4 Posibles rutas de los polifenoles consumidos en humanos. la concentración de polifenoles total en plasma después de la ingestión de 500 mg de polifenoles supuesto sería 50. La concentración de polifenoles en intestino debe ser mucho más alta que en plasma. la dilución de 500 mg de polifenoles con el bolo digestivo en el colon daría una concentración local alta. que en el colon podría contribuir a efectos anticarcinogénicos. semejante a una concentración local de 3 mM. Por ejemplo. Esto sugiere que los metabolitos formados en nuestros tejidos o por la microflora del colon contribuyen significativamente a la capacidad del antioxidante. Esta concentración de 50 uM después de la ingestión de ~500 mg de polifenoles de vino tinto fue 10 veces superior al promedio que la concentración máxima de parecidos flavonoides (recalculados de los datos de Tabla 2 para una ingesta de 500 mg). otros antioxidante dietéticos solubles en agua se encuentran en nuestras dietas. Se a informado que el consumo de 300 ml de vino tinto (conteniendo ~500 mg de polifenoles. un aumento en la concentración de polifenol plasmáticos de 15 uM después del consumo de un tercio de esta cantidad de vino tinto (100 ml). quién observó. Conclusiones similares fueron sacadas por el Duthie et al. 1995). Tabla 1) induce un aumento de la capacidad de antioxidante de plasma similar a ingerir 1 g de ácido ascórbico (Whitehead et al.La medida de la capacidad antioxidante total del plasma después del consumo de alimentos ricos polifenoles permite una comparación de su contribución en la capacidad antioxidante total en plasma con el caso del ácido ascórbico. 20 .

tiene que ver con su capacidad de inducir transformación de macrófagos en células espumosas y de inducir expresión de moléculas de adhesión. Esto es importante pues los flavonoides que se encuentran en los alimentos generalmente están como glucósidos. a la inhibición de la agregación plaquetaria o disminuyendo la proliferación de células musculares lisas en el endotelio vascular(11).(30-32) Según evidencias. En modelos animales se ha demostrado in vivo que el vino y jugo de uva disminuye la actividad plaquetaria y trombosis en arterias coronaria(45-47). recordemos que a partir de 1980 se estableció que cualquier trombo sanguíneo es susceptible de ocasionar un infarto de miocardio. jugo de uva disminuye la susceptibilidad de la oxidación de la lipoproteínas de baja densidad(LDL)(32-35) la implicancia de éstas. (25.6. (1-4) Rein et al encuentra que el consumo de cocoa y polifenoles de vino disminuye la agregación plaquetaria inducida por epinefrina(20.21). La actividad del Factor VII y el inhibidor del activador plasminógeno 1(PAI 1) está asociado al incremento del riesgo de infarto al miocardio.VIII. y los flavonoides unidos a glúcidos tienen menor efecto inhibidor que sus aglicones. cambios que contribuyen con la génesis y progresión de la placa ateromatosa. este hecho dio lugar al desarrollo de la terapia antiagregante. y la unión de las LDL oxidadas a 21 . así como el estilo de vida puede modificar la respuesta fisiológica de la hemostasia. y plasminógeno.(11) Se ha demostrado también que el consumo de vino. Diversos estudios -señala Janssen. observándose que las flavonas tienen mayor capacidad que los flavonoles en la inhibición de la ciclooxigenasa(16). Las plaquetas están implicadas en la aterosclerosis y en la probabilidad de formación de trombos. EVIDENCIAS DEL EFECTO DE LOS POLIFENOLES EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Diversos estudios epidemiológicos muestran que la ingesta dietaria de polifenoles disminuye el riesgo de enfermedades cardiovasculares(5. Los componente de la dieta.26) Los flavonoides afectan también la actividad o concentración plasmática de factores de coagulación o fibrinólisis como fibrinógeno. El mecanismo por el cual disminuye la agregación plaquetaria probablemente se deba a la inhibición de la actividad de ciclooxigenasa.9). polifenoles de vino.El ácido flavone-8-acético disminuye la trombosis dependiente de plaquetas y vasoconstricción en porcinos(19). factor VII. las plaquetas poseen receptores para las LDL.(16) Recientemente se ha comprobado que los polifenoles del vino tinto disminuyen la expresión del gen Cyclin A inhibiendo así la proliferación de células musculares lisas a nivel vascular. este puede atribuirse a su capacidad antioxidante(31-37). Aunque no se conoce el mecanismo especifico por el que ejerce su efecto.han mostrado que la concentración plasmática de fibrinógeno es un factor independiente de riesgo en la cardiopatía isquémica.

Son donantes de hidrógenos con actividad scavenger(recogedora de radicales libres) .(3) 22 . fenómenos de vacuolización.estos receptores potenciaría la respuesta agregante de las plaquetas. protein tirosina kinasa. también actúan como agentes quelantes. la actividad antioxidante de antocianinas y cianidina son comparables a antioxidantes como butilato de hidroxianisol (BHA) y butilato de hidroxitolueno (BHT) comercial. EVIDENCIAS DE LA ACCIÓN ANTIOXIDANTE DEL LOS POLIFENOLES Los polifenoles inhiben la oxidación de b-carotenos catalizada por la mioglobina. con dilatación del sistema canicular abierto y aumento de conexiones entre este sistema y el tubular denso. El número moléculas de azúcar promedio en la posición C3 es un factor importante en la variación de actividad de antioxidante observada para antocianinas. Los productos liberados por las plaquetas activadas modifican a su vez las LDL.(10) Chen et al ha sugerido que el efecto proagregante de las LDL oxidada puede deberse a la disminución de la expresión de la actividad del oxido nítrico sintasa en las plaquetas(46) Middlenton menciona que ciertos flavonoides poseen potente efecto sobre diversos sistemas enzimáticos asociados a proceso de activación celular como la protein kinasa C. perdida del contenido granular.(38) IX. y es superior a la vitamina E (para 2 uM de concentración). Recientemente Yang señala que los polifenoles del té se acumularían en las partículas de LDL disminuyendo su susceptibilidad a la oxidación. de forma que éstas.(42) Balentine señala que en pruebas para medir la capacidad antioxidante de las antocianinas de cereza. Inhiben la oxidación de b-carotenos producida por el sistema Fe-ácido ascórbico. pueden ser captadas por los macrófagos(45)Pedreño et al comprueba que las LDL oxidadas modifican la morfología plaquetaria en el plano estructural observándose desorganización microtubular. fosfolipasa A2 entre otras. usando Fe++ para inducir peroxidación lipídica.

También se ha reportado que las catequinas y teaflavinas inhiben la transformación celular y crecimiento celular. Por este mecanismo puede inhibir el cancer de mama. y también se revela en la correspondencia entre los resultados y los estudios de citotoxicidad. debido posiblemente a la inhibición de actividad mitogénica de la protein kinasa. isoflavona.(42) La soja por su contenido de isoflavonas -fitoestrogeno. fármaco que actualmente se usa en el tratamientos de algunos tipod de cancer de mama y actualmente se está investigando en la prevención de cancer de mama en mujeres de alto riesgo. Los fitoestrogenos tienen estructuras similar al tamoxifeno. luteolina y apigenina protegen al ADN plasmidial de los daños producidos por oxígeno atómico(4). rutina. hiperina. al conferido por el lipoato y b-caroteno. factores que se expresan en altos niveles en las células transformadas. 23 . a concentraciones equimolares. disminuye la actividad de la tirosina quinasa. (+) catequina.compite con los receptores de estrógenos. La genisteina. La inhibición es dependiente de la dosis. El efecto anticarcinogénico puede adscribirse a su capacidad de inhibir el daño oxidativo al ADN lo que podría evitar eventos de iniciación. una enzima envuelta en la transmisión de señales de crecimiento celular. También su acción anticarcinogénica puede estar relacionada con el bloqueo de la actividad promotora. El efecto protector de la mircetina sobre el ADN plasmidial es superior. EVIDENCIAS DE ACTIVIDAD ANTIMUTAGÉNICA La quercetina y sus glucósidos muestran un efecto supresor del daño al ADN inducido por H2O2. Se ha demostrado que la catequinas del té disminuye la tumorogénesis de piel y pulmón en ratones. Esta actividad se le atribuye por la inhibición actividad de la proteína activadora 1(AP-1). La mircetina inhibe significativamente la rotura de cadenas simples en el ADN del plásmido pbr 322 producida por el oxígeno atómico generado por la disociación térmica de un endoperóxido. que en muchos casos está vinculada a la capacidad oxidativa del promotor.X .(4) La isoquercetina. El ácido tánico. quercetina y la rutina también protegieron al ADN en el sistema de ensayo en células CHL a dosis mayores que la quercetina.

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