III Congreso Internacional y II Simposio Internacional

Gestin del Cuidado en el Tratamiento Biolgico del Cncer

LIMA-PER 2015.

Innovacin en la Teraputica Biolgica en el

paciente oncolgico
E.U. Gloria Sandoval A.
Especialista en Oncologa
H.C.S.B.A
Santiago - Chile

Terapias Dirigidas
Las terapias dirigidas son, en la actualidad, en donde se centra la
mayor creacin de frmacos contra el cncer.
Son la piedra angular de la medicina de precisin, una forma de
medicina que usa informacin de los genes y protenas de una persona
para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades.
La terapia biolgica (tambin llamada inmunoterapia, terapia
modificadora de la respuesta biolgica o bioterapia) se vale del sistema
inmunolgico del organismo para combatir el cncer.
Las terapias biolgicas restauran o incrementan las actividades de
componentes especficos del sistema inmunitario o contraatacan las
seales inmunosupresoras producidas por las clulas cancerosas.

Cmo se identifican los blancos de terapias dirigidas para el

cncer?
Cantidad de protenas .La HER-2 se expresa en altas concentraciones
en la superficie de algunas clulas cancerosas. Cncer de mama,
Herceptin.
Protenas mutadas. La protena BRAF que seala el crecimiento celular
est presente en una forma alterada (conocida como BRAF
V600E) Melanoma metastasico. Zelvoral.
Anormalidades en los cromosomas. protena de fusin BCR-ABL
Leucemias Mieloide Crnica. (GLIVEC)

Qu tipos de terapias dirigidas hay disponibles?

Terapias hormonales,
Inhibidores de transduccin de seales.
Moduladores de la expresin de genes.
Inductores de apoptosis.
Inhibidores de apoptosis.
Inhibidores de la angiognesis.
Inmunoterapias y molculas para depositar toxinas.

Las terapias biolgicas estn diseadas para mejorar el sistema

inmunolgico, ya sea de manera directa o indirecta ayudando con lo
siguiente:
Haciendo que las clulas cancerosas sean ms reconocibles por el sistema
inmunolgico y, por consiguiente, ms susceptibles para su destruccin.
Aumentando la potencia letal de las clulas del sistema inmunolgico.
Cambiando la manera en que se desarrollan las clulas del cncer, para que acten
ms como clulas sanas.

Las terapias biolgicas estn diseadas para mejorar el sistema

inmunolgico, ya sea de manera directa o indirecta ayudando con lo
siguiente:
Deteniendo el proceso que transforma una clula normal en una cancerosa.
Mejorando la capacidad del cuerpo para reparar o reemplazar clulas normales
daadas o destruidas por otros tipos de tratamiento de cncer, como la quimioterapia
o la radioterapia.
Evitando que las clulas cancergenas se propaguen a otros lugares del organismo.

Tienen efectos secundarios las terapias biolgicas?

Los efectos secundarios pueden ser graves, moderados o inexistentes.

Fiebre
Escalofros
Nuseas
Vmitos
Prdida del apetito
Fatiga
Especficamente, la terapia con citoquinas a menudo causa fiebre, escalofros,
dolores y fatiga.
Hipersensibilidad, alergia o Sarpullido o inflamacin en el sitio de la inyeccin.

Principales hitos de la oncologa la ltima dcada (1)

Casi todos los frmacos aprobados durante la ltima dcada para tratar los distintos
tipos de tumores ya no son agentes citotxicos no selectivos sino:
INHIBIDORES SELECTIVOS DE DIANAS MOLECULARES implicados mas o menos
directamente en los procesos oncognicos

633 PRODUCTOS BIOTECNOLGICOS EN DESARROLLO

34

SIDA y condiciones relacionadas

59

Enf. Autoinmunes
20

Enf. Hematolgicas

254

Cncer y condiciones asociadas

25

Enf. Cardiovasculares

19

Diabetes y condiciones asociadas

15

Enf. Digestivas
Enf. Oftalmolgicas

8
11

Enf. Genticas
Alteraciones del crecimiento

Productos Biotecnolgicos en
desarrollo
-por categora teraputica2008

162

Enf. Infecciosas
Enf. Neurolgicas

Organizacin
Enf. De la Piel
Panamericana
de la Salud
Transplante
Otros

Fuente: PhRMA 2008

18
19
10
35

Anticuerpos Humanizados y Anticuerpos Quimricos

Test para determinar HER2

Amplificacin del gen HER2

fluorescence in-situ hybridisation (FISH)SISH

chromogenic in-situ hybridisation (CISH)
polymerase chain reaction (PCR)
southern blot

HER2 mRNA

RT-PCR
northern blot

Sobreexpresin de la protena HER2

immunohistochemistry (IHC)
western blot

IHC & FISH

Normal 0

Normal 1+

Anormal 2+

Anormal 3+

Normal

Normal

Anormal bajo
amplification

Anormal alto
amplification

IHC Images by Kornstein, MD, Medical College of Virginia

Principales hitos de la oncologa la ltima dcada 2

Uso de inhibidores selectivos de dianas moleculares mutadas en tumores
humanos ejm:
Erlotinib en cncer de pulmn con EGFR mutado
Gleevec en LMC BCR-ABL
Vemurafenib en Melanoma Metastasico etc.
A pesar de los buenos resultados obtenidos en la clnica( Mejor
respuesta ,menor toxicidad ms tiempo libre de enfermedad)
eventualmente GENERAN RESISTENCIA debido a mutaciones
secundarias en la propia diana o a mutaciones en procesos de
sealizacin paralelos, que invalida el efecto teraputico de estos
frmacos.

Principales hitos de la oncologa la ltima dcada 3

La ultrasecuenciacin masiva de los genomas de los tumores humanos ha

puesto de manifiesto que los tumores slidos avanzados (metastsicos)
contienen CIENTOS DE MUTACIONES(tres mil mutaciones por tumor) que
afectan a mltiples funciones celulares

Principales hitos de la oncologa la ltima dcada 3

continuacin
La ultrasecuenciacin masiva de los genomas tumorales tambin ha
permitido descubrir que una gran parte de los tumores avanzados no son
una entidad nica sino ms bien un conjunto de tumores que han
evolucionado de un tumor inicial mediante la acumulacin de mutaciones
presumiblemente en variantes clonales dentro del mismo tumor.

Retos de las Terapias Moleculares

El principal problema con que nos encontramos es que las molculas que
causan cncer o que contribuyen a causar cncer son versiones mutadas de
nuestras propias molculas.
Molculas que en la mayor parte de los casos son esenciales para nuestra
homeostasis( a diferencia de los antibiticos y las enfermedades
infecciosas).

Retos de las Terapias Moleculares

Muchas de las protenas mutadas en cncer no son druggable.
( susceptibles a ser modificadas)
Hay muchas dianas moleculares mutadas en cncer en las que o bien
No se ha podido establecer un ataque farmacolgico efectivo ( ejm.
Oncoproteinas RAS)
O bien no es posible porque la protena es inactiva (ejm. TP53 gen supresor
tumoral).
O simplemente no se expresa debido a silenciamiento epigenetico (ejm. P16
INK4a protena reguladora del ciclo celular)
O a la delecion del gen que la codifica (ejm. Rb SMAD4 cncer colorectal)
etc.
Delecion: perdida de un fragmento de un cromosoma

CONCLUSIONES
En el tratamiento del cncer
del siglo XXI es el comienzo:
De las nuevas drogas diana
contra el cncer.
De la nueva clasificacin
molecular del cncer
Del principio de la lucha contra el
cncer.

Fin del cncer?????

Muchas Gracias!!!