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1.-QU ES UN ANTIBITICO?

Un antibitico es una substancia qumica de bajo peso molecular producida


por microorganismos y que tienen la capacidad, en pequea concentracin,
de inhibir el crecimiento (bacteriosttico), o de matar (bactericida) a otros
microorganismos. (Nosotros aadiramos que tambin pueden ser producidas
incluso por animales de tamao considerable, por ejemplo:drosocina
producida por la mosca del vinagre -Drosophylla melanogaster-, o las
bactenicinas producidas por bvidos).
Hoy da tambin se consideran antibiticos algunas substancias que pueden
ser producidas por sntesis qumica total o parcial, ej.: quinolonas.
Unos siempre son bactericidas, pero otros pueden ser bacteriostticos o
bactericidas segn su concentracin, el medio en el que acten o los
nutrientes presentes en el medio. Como ejemplos de bactericidas podemos
citar los aminoglucsidos, y como bacteriostticos a las tetraciclinas,
macrlidos, cloranfenicol, cido fusdico, etc.
En el lenguaje ordinario el trmino antibitico se ha hecho sinnimo de
quimioterpico (agentes qumicos que impiden la proliferacin de
microorganismos).
En el grupo de quimioterpicos tambin se encuadraran los desinfectantes
(blanqueadores, creosoles, etc.) y los antisptios (compuestos de amonio
cuaternario, etc.) que se diferencian de los antibiticos por su toxicidad
relativa que solo permite su uso tpico.
Los antibiticos no txicos para el hombre o para otros organismos
eucariotas se utilizan como agentes teraputicos para el tratamiento de
enfermedades infecciosas, tambin se utilizan en manipulaciones genticas,
incluso para estimular el crecimiento de animales y plantas.
Se puede decir que casi todas, si no todas, las enfermedaes producidas por
bacterias pueden tratarse con antibiticos. Contra hongos hay pocos
antibiticos y quimioterpicos (algunos muy txicos, ej.: anfotericina B).
Frente a protozoos, artrpodos, helmintos (gusanos) y algas la utilidad de los
antibiticos es escasa (ej.: tetraciclinas frente a Plasmodium, espiromicina
contra Toxoplasma gondii); incluso hay algunos antibiticos frente a los virus
de la viruela y del herpes zoster, fundamentalmente.
Nosotros creemos que el nombre de antibiotco es errneo pues no es seguro
que los organismos que producen estas substancias lo hagan con la finalidad
de luchar contra otros seres vivos, ya que si esa produccin les produjera una
ventaja habran eliminado a los dems y ellos seran los organismos
dominantes sobre la Tierra, adems encontraramos en el suelo gran
cantidad de antibiticos, y ni una ni otra cosa son ciertas.
Los antibiticos son producidos por bacterias y fundamentalmente hongos,
(aunque tambin se ha descubierto que algunos animales,como ya hemos
sealado, y vegetales tambin los producen)
+ Bacterias (5%), ej.: polimixina, gramicidina, tirocidina, etc.

+ Hongos (94%), ej.: cefalosporinas, cido fusdico, anfotericina B,


cloranfencol,kanamicina, eritromicina,neomicina, tetraciclinas, novobiocina,
vancomicina,etc.
+ Animales (1%), ej.: margininas en un sapo, defensinas en insectos
( como la
sapecina B producida por la mosca Sarcophaga carnaria),
bactenicinas en bvidos, etc.

2) Inconvenientes de los antibiticos.


No creamos que los antibiticos son absolutamente inocuos para las clulas
eucariticas, ya que presentan algunos inconvenientes, tales como:

Tienen efectos secundarios, a veces importantes. Adems podemos


decir que algunos de los antibiticos ms usados son los que ms efectos
secundarios provocan.

Destruyen las bacterias comensales de nuestro intestino, piel, etc. que


nos ayudan en nuestros procesos biolgicos y que incluso compiten con las
patgenas.

El abuso de antibiticos provoca una disminucin de nuestra respuesta


inmunitaria.Esto es ms notorio en nios, ya que, cuanto ms antibiticos
tomen, tendrn menos defensas y sufrirn ms infecciones.

Cada vez hay ms alergias a los antibiticos.

Aparicin de cepas resistentes. Al conocimiento de este punto va


dedicado especialmente este trabajo, como sealamos al comienzo del
mismo.

3.-Mecanismos de accin de los antibiticos


Segn cual sea su modo de accin podemos clasificarlos en:
A) Inhibidores de la sntesis de la pared celular bacteriana.
B) Antimicrobianos que actan sobre membranas celulares.
C) Inhibidores de los cidos nucleicos.
D) Inhibidores de la sntesis de protenas.
E) Inhibidores metablicos.
Relacin de antibiticos clasificados segn su mecanismo de accin:
Esta relacin dado el fin del artculo slo incluir los antibiticos ms
representativos.
Inhibidores de la pared celular:
Penicilinas: (actan sobre bacterias en crecimiento)

Aminopenicilinas, ej.ampicilina, amoxicilina, etc.

Acilaminopenicilinas:
Cefalosporinas: (son bactericidas, ms eficaces que las penicilinas
contra las Gram(-)). La primera se obtuvo de un Cephalosporium aislado en
el mar cerca de cloacas de Cerdea. Se dan raras reacciones de
sensibilidad. Ej.: cefalexina, cefaclor, cefotaxima, cefepima, etc.
- Cicloserinas: (Streptomices orchidacens,ej.: cicloserina
Bacitracinas A, B y C (no se usan mucho en clnica. Eficaz contra
Neisseria. No se absorbe bien por va oral y por va parenteral pude producir
lesiones renales).

Glucopptidos (b lactmidos), ej.: vancomicina, ristocetina,etc.


- Monolactmidos (b lactmidos)
- Carbapenem.
- Fosfomicinas, ej.: fosfomicina (descubierto en Espaa)
NOTA: El cido clavulnico , el sulbactam y tazobactam no tienen actividad
antimicrobia- na "per se" , pero son inhibidores de la b -lactamasa , por lo que
se combinancon las penicilinas clsicas para que estas sean ms activas .
b) Antimicrobianos que actan sobre membranas celulares:
Son bastante txicos, por ello suelen ser de uso oral.
Polipptidos cclicos, ej.: tirocidina, gramicidinas, polimixinas, bacitracina,
etc.
- Antibiticos ionforos, ej.: valinomicina, sideromicina, etc.
No suelen usarse en clnica pues son txicos para todas las clulas.
- Gramicidina:
- Antibiticos antifngicos polinicos: Forman poros por los que sale K.
Suelen ser de uso tpico pues son reletivamente txicos en sangre. Hay unos
50 descritos. Solo actan sobre membranas con esteroles por ello no actan
contra bacterias. Ej.: nistatina, anfotericina B, tolnaftato, etc.
- Antispticos comunes fenlicos, ej.: hexaclorofeno, etc.
- Antispticos catinicos, ej.: clorhexidina (habitane), etc.
c) Inhibidores de cidos nucleicos: Muchos de ellos se emplean en
quimioterapia del cncer. Ej.: azaserina, daunomicina, actinomicina D, etc.
- Rifamicinas: Contra ARN polimerasas.
- Nitroimidazoles, ej.: omidazol, etc.
Colorantes intercalantes. No son antibiticos "sensu estrictu". Ej.:
acridinas
- Quinolonas o fluoroquinolonas: Contra la subunidad A de la ADN girasa
(enzima topoisomerasa implicada en la replicacin del ADN). Ocupan el 4
lugar en el consumo de antibiticos. Suelen aadirse a piensos, aunque en
muchos pases europeos (esencialmente los nrdicos) estn prohibidos para
este uso. Ej.: nalidxico, ciprofloxacino, esporfloxacino, alafloxacino, etc.
d) Inhibidores de la funcin ribosmica:
Aminoglucsidos: dada su toxicidad pueden ocasionar problemas
renales y ti cos. Ej.: estreptomicina, gentamicina, tobramicina, neomicina,
etc.
- Nitofurantona
- Tetraciclinas (o): Son de amplio espectro. Contra
estreptococos, bacilos Gram(-), espiroquetas, Rickettsisas, acn. Cada vez
se usan menos pues aparecen -muchas cepas resistentes.
- Nitrofurantoina
Aminofenoles: Son de amplio espectro. Actan sobre la
subunidad 50 S. Ej.: cloranfenicol, lincosamina, etc.
- Macrlidos: Son bacteriostticos. Ej.: eritromicina, roxitromicina, clari
tromicina, etc.
e) Inhibidores metablicos: Son de sntesis qumica, por tanto, no son
antibiti cos "sensu estrictu".

Sulfonamidas:Descubiertas en 1.935 por Domagk. Son bacteriostticos


de am- plio espectro. Hay muchas Gram(-) resistentes. Ej.: prontosil,
sulfisoxazol, etc.
Trimeroprima. Etc.
6) Estrategias bacterianas de resistencia a los antibiticos
Las principales estrategias que presentan las bacterias para protegerse de la
accn de los antibiticos pueden agruparse en cuatro tipos:
a) Interferencia mediante enzimas inactivadores:
Es el mecanismo ms estudiado. Las bacterias tratan de inactivar el
antibitico hacindolo inofensivo. Para ello fabrican enzimas que modifican
los antibiticos.
La inactivacin puede producirse:
1: Dentro de la bacteria: debido a la accin de enzimas intracelulares como
ocurre en el caso de los que actan sobre el cloranfenicol, aminoglucsidos,
etc.
2: Fuera de la bacteria: por accin de enzimas extracelulares que inactivan
antibiticos que actan sobre la pared celular o sobre la membrana celular
(es decir, sobre el exterior bacteriano). Por tanto, deben ser segregadas al
exterior en el caso de las bacterias Gram(+), o al espacio periplsmico o en el
caso de las Gram(-).
b) Camuflaje por modificacin qumica de la molcula diana, a la que se
une el antibibitico, hacindola insensible a l; de este modo las bacterias
pueden hacerse resistentes a macrlidos, o a lincosaminas,
estreptograminas, etc.
c) Blindaje por disminucin de la permeabilidad de la membrana celular al
antibitico. Puede ocurrir de varios modos:
La membrana externa de la bacteria puede sufrir modificaciones en
su composicin y hacerse impermeable a pocos antibiticos, a muchos o a
todos.
Expulsin activa del antibitico.El ejemplo ms tpico es el de las
tetraciclinas.
Modificacin del mecanismo de entrada del antibiti co..
d) Esquiva del antibitico por sntesis de una nueva molcula diana resistente
a la unin con dicho antibitico: De este modo la bacteria sustituye total o
parcialmente la enzima diana por otra a la que no se puede unir el antibitico.
7) Ejemplos de microorganismos resistentes a antibiticos:
Staphylococcus aureus que vive sobre la piel y las mucosas pudiendo
provocar infeccin de las heridas, septicemia y pneumonia.En los aos 30 se
trataba con sulfamidas; en los 45 se usaba penicilina, pero ya en 1.947
aparecieron cepas resistentes. En los 60 se us meticilina a la que
apacerieron cepas resistentes en el 68. En la actualidad existen cepas
resistentes a todos los antibiticos conocidos y otras slo son vencidas por
grandes dosis de vancomicina.

Este coco es el causante de la mayora de las resistencias hospitalarias


Staphylococcus aureus
Enterococcus fcalis, es el responsable en 2 lugar de las infecciones
nocosomiales. Causa infecciones en el tracto urinario, septicemia, etc. Hay
cepas multirresistentes a penicilinas, fluoroquinonas e incluso vancomicina.
Streptococcus pneumoni causante de pneumonia, meningitis, septicemia,
etc. Casi la mitad de las cepas son resistentes a la penicilina G y
cefalosporinas orales, y el 70% a la eritromicina (que se utiliza como
alternativa a la penicilina), tetraciclinas, asociacin de trimetropinasulfametoxazol, incluso al cloranfenicol. El hospital Valme de Sevilla ms del
25% de las cepas son totalmente resistentes.
NOTA: si la resistencia a la vancomicina se propagase podramos volver a la
era preantibitica, cuando S. aureus y S pneumoni eran mortales.
Neisseria gonorrhe: causante de gonorrea. Es solo sensible a las
cefalosporinas, pero ya han aparecido cepas resistentes
Mycobacterium tuberculosis: responsable de la tuberculosis. Ya hay cepas
polirresistentes (incluso a la vancomicina) y no tienen tratamiento.
Pseudomonas ruginosa: que ocasiona pneumona y septicemia. Algunas
cepas son polirresistentes (incluso a la vancomicina) por lo que no tienen
tratamiento.
Escherichia coli: es una bacteria comensal en nuestroa tracto digestivo, pero
hay cepas que pueden producir infecciones urinarias, septicemias, diarreas,
etc. Algunas cepas que afectan al aparato urinario pr
esentan resistencias
.
Shygella dysenteri:: produce disentera (diarrea hemorrgica). Hay cepas
resistentes y algunas solo pueden tratarse con fluoroquinolonas (que son
escasas y caras por lo que no abundan especialmente en los pases
subdesarrollados.
Salmonella typhimorium: causante de intoxicaciones alimentarias. En USA
hay cepas resistentes a cinco antibiticos de los que se aaden a los piensos
para el ganado, y en Europa a siete antibiticos (especialmente la cepa DT
104).
Hmophilus influenz: responsable de meningitis infantil, otitis media,
etc.. Hay cepas resistentes a ampicilina, cloranfenicol y a
trimetoprimasulfametoxazol.
Moxarella catarrhalis: hay cepas resistentes a amoxicilina y a ampicilina.
Acinetobacter baumanii: ampliamente distribuida en la naturaleza. aparecen
frecuentes resistencias en pacientes sometidos a ventilacin mecnica en las
UCI. Presentan resistencias a la mayora de los antibiticos (incluida la
vancomicina).Tambin resistente en infecciones urinarias en individuos con
lesin mdular .

Streptococcus pyogenes: responsable de multitud de infecciones humanas.


Hay cepas resistentes a eritromicina
Tambin hay resistencias en cepas de otras muchas Gram(-) p.ej.: Klebsiella,
Proteus, Enterobacter,etc.
TIPOS DE PENICILINA
Sustituyendo diferentes radicales en la posicin R se tienen las
siguientes penicilinas :
Bencil-penicilina R = C6H5CH2- , es la Penicilina G.
Pentenil-penicilina R = CH3CH2CH=CHCH2- , es la Penicilina F.
Heptil-penicilina R = CH3(CH2)6- , es la Penicilina K.
p-Hidroxibencil pnicilina R = HO-C6H5-CH2- , es la Penicilina X.
Fenoximetil-penicilina R = C6H5OCH2- , es la Penicilina V.
De estas penicilinas, la ms importante es la Penicilina G o bencil
penicilina, que se combina con el sodio , potasio, calcio y la procaina
para formar los compuestos:
Penicilian G sdica, G potsica, G clcica y Peniclina G Procana, que
es de accin prolongada. La penicilina V es activa por va oral.
Actualmente existe la d-alfa-aminobencil-penicilina, que es de
amplio espectro, activa conta microorganismos gram + y gram -, y
activa por va oral.
5.- Propiedades
La penicilina que mas abunda en el comercio es la penicilina G
Potsica o bencil Penicilina Potsica. Se presenta como un polvo
cristalino blanco inodoro, muy soluble en agua, tambin en alcohol y
glicerina, insoluble en ter y cloroformo. Se destruye por accin del
calor, por cidos, lcalis y agentes oxidantes y fermentos
bacterianos.
Sus soluciones se deterioran a la temperatura atmosfrica, pero
refrigeradas permanecen estables durante algunos das.
Las sales de Penicilina que se fabrican actualmente permiten
conservarlas en estado slido sin necesidad de refrigeracin.
IDENTIFICACION
La actividad de la penicilina es referida en unidades biolgicas. Al
tratar una solucin de penicilina al 2% con HCl diluido, se forma un
precipitado de acido Penicilinico que es soluble en exceso de acido,
alcohol, ter o cloroformo .
ACCION FARMACOLOGICA

La Penicilina tiene efecto bacteriosttico (inhibiendo el desarrollo y


reproduccin de los grmenes) o bacterioltico (provocando su
destruccin) segn la dosis y tiempo de contacto.
ESPECTRO FARMACOLOGICO
La penicilina es particularmente activa contra bacterias gran
positivas, en especial en infecciones producidas por estafilococos,
estreptococos, neumococos, algunos clostridium y lactobacillus;
ejerce tambin accin contra treponema pallidum.
USOS
Es el antibitico ms usado, especialmente en infecciones
estafiloccicas, como Antrax, en heridas y quemaduras infectadas,
en el tratamiento de infecciones neumoccicas como neumona,
pleuritis
y
endocarditis
neumocicas,
en
enfermedades
estreptoccicas como infeccin puerperal, peritonitis. En infecciones
gonoccicas como gonorrea. Se usa tambin en la sfilis, en la
Verruga peruana, profilacticamente en obstetricia y antes de las
intervenciones quirrgicas. En general, la penicilina es considerada
como una droga antibitica de poca toxicidad; sin embargo puede
producir reacciones alrgicas como dermatitis, urticaria, etc. La
penicilinasa
es
una
enzima
bacteriana
que
antagoniza
especficamente el efecto antimicrobiano de la penicilina,
produciendo su destruccin por la apertura del anillo lactmico.