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ESTRATEGIAS PARA LA ELECCIÓN DEL MEJOR CUIDADO MÉDICO

CNT y CND: dos útiles indicadores epidemiológicos

Autores: María Graciela Abriata, Pablo Copertari, Ariel Karolinski, Roberto Lede.
Instituto Argentino de Medicina Basada en las Evidencias.

INTRODUCCIÓN cia del evento sea poco frecuente (<10%).


Es una de las tareas del epidemiólogo Es el indicador apropiado para los estudios
poner al alcance del médico clínico indica- con diseño caso-control.
dores útiles para facilitar la toma de decisio- La magnitud en la que se modifica la
nes. Establecer o proponer uno como el más probabilidad de desarrollar un evento, ex-
oportuno es un desafío, ya que debe permi- presada como Reducción Relativa del Riesgo
tir al clínico comprender su significado (te- (R RR) es otra de las formas de expresar los
niendo en cuenta que se utilizan para ex- resultados de las investigaciones experi-
presar un resultado) e interpretar en forma mentales sobre cuidados médicos. Este esti-
clara la magnitud de los beneficios y/o da- mador, que surge de sustraer de la unidad
ños que produce la aplicación de una deter- (valor 1) el RR obtenido, indica la magnitud
minada intervención en los pacientes que relativa del beneficio o daño que producen
atiende a diario. las intervenciones, mostrando la variación
Hoy se le exige a la profesión médica porcentual en la frecuencia con que ocurre
que sea algo más que el “arte de curar”, ro- el punto final (evento medido) en el grupo
mántica definición legada de nuestros ma- tratado con respecto al grupo control.
yores. La complejidad y consecuencias de las En la práctica el médico se enfrenta a
decisiones hacen que resulte imperioso po- un paciente individual, por lo que a la ho-
der “cuantificar la decisión de tratar” al pa- ra de tomar decisiones sería conveniente
ciente. tener en cuenta la variación esperada en la
Una serie de indicadores contribuyen a frecuencia del evento en términos absolu-
lograr la valoración cuantitativa de las deci- tos. Se utiliza para ello la diferencia absolu-
siones médicas, y si bien calcularlos es una ta entre el riesgo observado en el grupo
habilidad que se adquiere rápidamente, no control y el riesgo en el grupo interven-
todos los profesionales se sienten cómodos ción, Diferencia Absoluta de Riesgo (DAR).
a la hora de interpretarlos. En algunas oca- Se obtiene restando la frecuencia en la que
siones esta dificultad podría explicarse por se observó el evento en el grupo experi-
el hecho de que estas medidas se expresan mental de la que se observó en el grupo
en unidades abstractas difíciles de aprehen- control.
der para quien no está habituado a mane- Estos indicadores muestran las diferen-
jarlas. cias entre una intervención y otra (incluyen-
Uno de los indicadores de efecto más do NO tratamiento), pero su interpretación
utilizado para expresar los resultados de las es compleja pues se expresan en unidades
investigaciones experimentales en la eva- abstractas (veces, probabilidades, porcenta-
luación de conductas médicas es el Riesgo jes), como se señaló anteriormente. Por en-
Relativo (RR), que expresa la diferencia en de, su aplicabilidad es difícil cuando se trata
veces de la probabilidad de desarrollar un de incorporarlos a la tarea asistencial coti-
evento estando expuesto a una interven- diana.
ción, con relación a no estarlo. Se calcula co- Actualmente se observa la creciente
mo el cociente entre el riesgo (probabili- aplicación de estimadores que utilizan pa-
dad) de sufrir el evento en el grupo inter- cientes como unidades de referencia, lo que
vención y el del grupo control. En ese tipo los hacen de fácil comprensión por parte del
de estudios no debe emplearse la Razón de médico sin formación epidemiológica. En
Ocurrencia (RO), “odds ratio” en lengua in- razón de su difusión caben algunas aclara-
glesa, ya que sólo es una aproximación al ciones sobre su cálculo y propiedades, obje-
RR, siempre que la probabilidad de ocurren- tivos de este artículo.

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Se trata de la Cantidad Necesaria a Tra- babilidades de ser cotejadas contra un grupo


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tar (CNT), que indica la cantidad necesaria sin tratamiento, por lo que tendrán una CNT
de pacientes a tratar para evitar un caso para cada comparación que se efectúe.
adicional del evento (punto final), y si se Por el contrario, la CND representa la
analiza la probabilidad de ocurrencia de un cantidad de pacientes que tratados con el
evento adverso (complicación de un trata- nuevo tratamiento presentarán 1 evento
miento), se hablará de cantidad de pacien- adverso más que si hubieran sido tratados
tes necesaria a tratar para observar un caso con la conducta de referencia.
adicional de daño (CND). En ambos indica-
dores la unidad de expresión es cantidad de Calculando la CNT y CND
pacientes, lo que simplifica la comprensión Técnicamente, la CNT y la CND son la in-
del concepto. versa de la diferencia absoluta de riesgo en-
tre el grupo experimental y el grupo con-
Definiendo Cantidad Necesaria trol. Se las obtiene dividiendo a la unidad
La Cantidad Necesaria es un indicador (1) por la DAR.
epidemiológico del efecto comparativo en- Para ilustrar lo mencionado se utiliza-
tre dos intervenciones médicas, aplicable rán los datos de la investigación clínica con-
cuando los resultados de las mismas se ex- trolada aleatorizada (ICCA) “Ensayo a Doble
presan de manera dicotómica (ej.: si-no, me- Ciego de la Aspirina en la Prevención Prima-
jor-peor, etc.). ria del Infarto de Miocardio en Pacientes
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Se habla de un indicador de los presun- con Angina Estable Crónica“ . De los resul-
tos efectos beneficiosos, la CNT, que infor- tados obtenidos se construirán las tablas
ma cuántos pacientes se necesitan tratar que permitirán obtener los estimadores
con la intervención en estudio para evitar 1 mencionados (para detalles, remitirse al ar-
evento (ej.: muerte) más que si se hubieran tículo).
tratado con la intervención de control, es Es oportuno recordar que por punto fi-
decir la terapéutica habitual o ninguna (es- nal se entiende el evento que se desea re-
to acorde a cómo haya sido planificada la ducir con la terapéutica en prueba, siendo
investigación de la cual se extraen las con- el grupo experimental aquél que haya si-
clusiones). Por ejemplo, si la CNT fuera 4, in- do asignado al tratamiento bajo estudio, y
formará que cada 4 pacientes tratados con grupo control al que le fuera administrado
la “nueva” intervención se evitaría una un placebo, un tratamiento de referencia o
muerte más que si se hubiera aplicado la in- ninguna medida.
tervención “antigua”. En la tabla, a partir de la cual se calcu-
Las intervenciones no poseen una CNT larán los indicadores, se considera:
fija y única, sino una para cada comparación • punto final: infarto de miocardio (IM)
que se efectúe. La excepción es la que se ob- no fatal, IM fatal o muerte súbita.
tiene en estudios que comparen una conduc- • grupo experimental: grupo tratado
ta contra “no tratar”, que representaría el con 75 mg/día de aspirina y sotalol.
beneficio propio de ella. Por razones éticas, • grupo control: grupo tratado con pla-
las nuevas intervenciones tienen pocas pro- cebo y sotalol.

TABLA I: Ocurrencia de infarto de miocardio (no fatal o fatal) o muerte.

Grupos Punto final Punto final Total


Presente Ausente
Experimental 81 928 1009
Control 124 902 1026

Riesgo Absoluto de presentar el punto final en el grupo experimental:


81 / 1009= 0.08
Riesgo Absoluto de presentar el punto final en el grupo control:
124 / 1026= 0.12
Diferencia Absoluta de Riesgo: 0.12 - 0.08 = 0.04
CNT= 1 / 0.04= 25

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TABLA II: Ocurrencia de hemorragia gastrointestinal severa.

Grupos Evento adverso Evento adverso Total


Presente Ausente
Experimental 20 989 1009
Control 13 1013 1026

Riesgo Absoluto de sufrir un episodio primario del grupo experimental:


20 / 1009= 0.01982
Riesgo Absoluto de sufrir un episodio primario del grupo control:
13 / 1026= 0.01267
Diferencia Absoluta de Riesgo: 0.01982 - 0.01267= 0.007
CND= 1 / 0.007= 143

Obsérvese la sencillez aritmética de los En el ejemplo desarrollado, los límites


cálculos requeridos. del IC95% para CNT resultan de 15 a 67 y
Interpretación del estimador CNT: “por para CND, 55 a infinito. Esto significa que
cada 25 pacientes con angina estable cróni- existe una probabilidad del 95% en la cual
ca tratados con la intervención experimen- la “verdadera” CNT tendrá un valor entre
tal se logra evitar un IM, no fatal o fatal, o 15 y 67, así como la CND resultará un valor
una muerte súbita más que si se los hubiera comprendido entre 55 e infinito.
tratado con la intervención de control“. Una manera sencilla de calcularlos es
Cuanto menor fuera esa cifra más efectiva obteniendo los límites del intervalo de con-
la intervención. fianza de la DAR, y de cada uno de ellos cal-
Dado que la aspirina inhibe la agrega- cular la inversa (ver apéndice). Dado que el
ción plaquetaria dependiente de la ciclooxi- cálculo manual de estos intervalos no es
genasa, la probabilidad de episodios hemo- exacto, los mismos pueden resultar algo di-
rrágicos debe ser tenida en cuenta. Por ello ferentes de los obtenidos mediante progra-
se consideró como punto final para medir mas de computación, ejemplo de los cuales
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estos efectos adversos a la ocurrencia de he- es CATmaker .
morragia importante.
Aplicación de CNT y CND
La lectura correcta de esta CND, es: “ca- La CNT es clave a la hora de tomar deci-
da 143 pacientes con angina estable crónica siones, no sólo en la práctica asistencial in-
tratados con la intervención experimental dividual sino también como auxiliar en la
se presentará un caso de hemorragia grave definición de planes de salud frente a op-
más que si se les hubiera administrado la in- ciones de conducta. Ante la decisión de
tervención control”. A la inversa de la CNT, adoptar una de dos conductas alternativas
cuanto más elevada sea esa cifra menos ries- lo razonable sería inclinarse por aquélla que
gosa la intervención. presente la CNT con el menor valor absolu-
to. Cuantos menos individuos sea necesario
Pero obtener estos valores únicos no es tratar para evitar una evolución indeseable
suficiente, pues en todo estimador es nece- más eficaz será, comparativamente, esa in-
sario conocer cuál es la precisión de la medi- tervención. Siendo la CNT para el Trata-
ción. El verdadero valor estará en algún lu- miento X menor (es decir, mejor) que para
gar de los alrededores del valor puntual. Pa- el tratamiento Y, siempre que en el resto de
ra calcular los extremos de la dispersión de los parámetros (ej. posibilidad de efectos
esos valores, los estadísticos utilizan la es- adversos) ambos sean iguales, entonces, tie-
trategia del cálculo del Intervalo de Con- ne sentido elegir X en lugar de Y.
fianza (IC), que indica los valores extremos Si de otra forma, la CND fuera también
entre los cuales probablemente se encuen- menor para el tratamiento X, es decir que al
tre el verdadero valor. Usualmente en inves- tratar una pequeña cantidad de pacientes
tigación clínica se calcula el IC95%, que se se espera un efecto adverso y el daño posi-
admite que incluye al 95% de los valores ble fuera grave, no se justificaría su indica-
probables del indicador en estudio. ción.

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CNT y CND proveen una línea sencilla dente aconsejar ese tratamiento puesto que
de razonamiento cuando es necesario elegir la obtención de beneficio podría llegar a ser
el tratamiento a instituir; sólo se requiere imposible.
adquirir la práctica de esta modalidad de Si al realizar el cálculo de la CNT, se ob-
análisis. tiene un valor negativo, éste informa cada
Idealmente, de una terapéutica se espe- cuántos pacientes uno más padecerá el pun-
ra que resulte beneficiosa para todos los pa- to final que si hubieran sido tratados con la
cientes a los cuales se le aplica. En esa situa- conducta de referencia.
ción, la CNT sería 1. Para que una CNT resul- Es importante resaltar que existen algu-
te 1, la evolución indeseable se tendría que nos aspectos aún no resueltos sobre la infor-
observar en todos los pacientes tratados mación que surge de este indicador cuando
con la conducta de control (riesgo absoluto uno de los límites del intervalo de confian-
en el control = 1) mientras que dicha evolu- za tiende a infinito, lo que suele suceder
ción se tiene que haber evitado en todos los cuando las diferencias de efecto son muy
tratados con la intervención alternativa pequeñas o nulas. Dicho en otros términos,
(riesgo absoluto = 0). En ese caso la diferen- cuando no puede rechazarse la hipótesis
cia de riesgo resulta 1 y su inversa, la CNT, 1. nula con confianza. Los estadísticos no lle-
Este caso es casi totalmente teórico. gan a ponerse de acuerdo con respecto a la
Sin embargo, no hay un número “mági- forma de transmitir la información expresa-
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co”, ya que la adopción de una terapéutica da por IC con esas características . Discutir
está relacionada con la importancia del ese aspecto excede los objetivos de este ar-
evento que se pretende evitar, la compleji- tículo.
dad, costos y riesgos de la misma. Si resulta Las probabilidades finales de ocurren-
poco costosa, con mínimos riesgos y es ca- cia de los eventos guardan relación con las
paz de reducir la incidencia de un evento de probabilidades iniciales de los mismos. Si un
interés clínico, aplicar un cuidado que de- tratamiento posee una determinada capaci-
muestre una CNT elevada (es decir, que se dad de reducir la ocurrencia de un evento,
deben tratar a muchos pacientes para obte- podría ajustarse para las probabilidades ini-
ner un beneficio) podría ser aceptable. Por ciales de un paciente determinado. Para ob-
el otro lado, están aquellas intervenciones tener fácilmente una CNT ajustada a ese
costosas y riesgosas que serían aceptables principio, se ha propuesto el uso de un inte-
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únicamente cuando se necesiten tratar a resante nomograma (ver apéndice).
muy pocos pacientes para que uno obtenga La aplicación juiciosa de éste, como de
beneficio. todos los indicadores, debe estar ajustada al
En intervenciones preventivas, las CNT marco de personas y tiempos sobre los cua-
son generalmente mayores de 20, ya que se les se obtuvieron los datos. Es aventurado
aplican en una población presuntamente extender los presuntos beneficios de una in-
sana en la que pocos individuos desarrolla- tervención más allá del período estudiado
rán el evento. Esto determina una diferen- en la ICCA original, así como aplicarlo a pa-
cia pequeña entre el grupo tratado y el gru- cientes con características diferentes.
po control, resultando en CNT mayores que
las que serían aceptables para tratamiento. Comentarios finales
La interpretación del IC merece una Lo interesante de estos indicadores
consideración especial si el intervalo incluye (cantidad necesaria para...) es que permiten
valores negativos o infinito. Si la DAR es evaluar fácilmente tanto beneficios como
igual a 0, dice que no existió ninguna dife- efectos adversos. Los médicos en general
rencia en la frecuencia con la que ocurrie- suelen tener mucho más presente los posi-
ron los eventos en los grupos experimental bles beneficios de una terapéutica que sus
y control. Su inversa, la CNT, será igual a in- daños, pero es tiempo de revertir este hábi-
finito, ya que por convención 1 dividido 0 es to así como el de considerar a los indicado-
igual a ∞. Para su interpretación práctica y res como reglas y no como herramientas
dicho de otra forma, si el rango de valores que orientan las decisiones.
posibles de la CNT dice que eventualmente Finalmente, “la decisión” de instituir
se necesitaría indicar la intervención experi- una determinada terapéutica es clínica y de-
mental a infinitos pacientes para evitar un penderá del análisis efectuado por el médi-
caso adicional del punto final, no sería pru- co, de las características del paciente y de la

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elección que éste haga. La misma depende No es adecuado hablar de CNT “buenas
de la estimación inicial de los riesgos de no o malas” ya que su evaluación depende de
hacer nada versus hacer algo y del esfuerzo múltiples factores, tales como:
y recursos involucrados. Esquematizando las 1. la importancia del resultado que se bus-
situaciones clínicas, puede decirse que en ca modificar con el tratamiento;
un extremo estaría el paciente que corre un 2. el valor de la CNT, que debe ser con-
gran riesgo si no se le hace nada, pero que frontado con el de la CND;
se vería muy beneficiado si se le indica el 3. los costos del tratamiento y de los da-
tratamiento A, que conlleva poco riesgo de ños;
efectos colaterales y demanda poco gasto. 4. el período de tiempo que requerirá el
En ese caso, el tratamiento A es de elección. tratamiento, el beneficio y el daño
En el otro extremo, estaría aquel paciente (considerados con relación a la calidad
cuyo riesgo es mínimo aun no haciéndole de vida).
nada y aunque se le indique un tratamiento
específico, el beneficio sería escaso; el ries- Es necesario familiarizarse con los indi-
go de efectos adversos, alto; y los costos que cadores del efecto de los cuidados médicos
ocasionará, importantes. Convendrá enton- para la evaluación más ajustada de la rela-
ces no tratar. ción costo-beneficio que implicará la deci-
sión clínica de tratamiento.

APÉNDICE
6
INTERVALO DE CONFIANZA DEL 95% PARA LA DIFERENCIA DE PROPORCIONES

P – (1.96 x ES) a P + (1.96 x ES)

Donde P es la diferencia entre las dos proporciones (evento en el grupo control – evento
en el grupo estudio) y ES el error estándar de la diferencia, que viene de:

ES:
 P (1n– P )
1 1
+ P2 (1 – P2)
n2
1

Donde P1 y P2 son las proporciones en las que se observaron los eventos en cada grupo;
y n1 y n2, la cantidad de pacientes en cada grupo.

Ej: reemplazando con los valores del ejemplo utilizado para CNT, se obtiene:
• ES:  0.000073 + 0.000103 = 0.0133
• IC inferior: 0.04 – (1.96 x 0.0133) = 0.014
• IC superior: 0.04 + (1.96 x 0.0133) = 0.066

Calculando los IC95% de la CNT:

• Superior: 1 / 0.014 = 71.42


• Inferior: 1 / 0.066 = 15.15

(es recomendable redondear los valores al entero superior, 72 y 16 respectivamente).

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Nomograma
En la columna de entrada, la de la izquierda, se halla la escala de las probabilidades de
padecer el evento que el clínico estima que tiene el paciente a su cargo. En la columna cen-
tral, se presenta una escala de la DAR entre los tratamientos en consideración. Trazando
una línea que una los dos valores referidos del paciente y tratamiento en cuestión, su pro-
longación hasta la columna de la derecha indicará la CNT.

BIBLIOGRAFÍA

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